Kaletra

Inovatívny produkt, vyrobený britskou spoločnosťou Abbott Laboratories - Kaletru - protiretrovovirusnoe prostriedku pre vystavenie HIV - infekcie (vírusom ľudskej imunodeficiencie).

[1], [2]

Indikácia Kaletra

Jedinou indikáciou na použitie lieku Kaletra je liečba infekcie HIV, pretože inhibuje replikáciu vírusu ľudskej imunodeficiencie.

Formulár uvoľnenia

Forma uvoľňovania Kaletra - tablety, na vrchole pokryté špeciálnym ochranným plášťom, ktoré umožňujú "dodať" liek priamo do zóny najefektívnejšej práce.

Kaletra obsahuje dve účinné látky s jeho dávkovaním: lopinavir (0,2 mg) a ritonavir (0,05 mg).

Kaletra vo forme tabliet je k dispozícii v injekčnej liekovke s hustým polyetylénom. Jedna fľaša obsahuje 120 jednotiek lieku. Fľaša s pokynmi na použitie lieku je balená v kartónových obaloch.

Ďalšími chemickými zlúčeninami prítomnými v lieku sú laurát sorbitanu, stearylfumarát sodný, kopovidón K28, koloidný oxid kremičitý.

Filmový obal tablety má svoje vlastné zloženie.

Farmakodynamika

Tento liek má úzku špecializáciu. Terapeutické vlastnosti lieku Kaletra určujú farmakodynamiku dvoch hlavných účinných látok.

Lopinavir je inhibítor HIV-1 a HIV-2 proteázy, ktorý poskytuje antivírusovú farmakodynamiku Kaletra. Inhibícia týchto proteáz poskytuje narušenie produkcie vírusového proteínu, čo vedie k vzniku a rozvoju nedostatočne rozvinutého retrovírusu.

Ritonavir je peptidomimetikum, je inhibítorom aspartylproteázy HIV-1 a HIV-2.

Metabolizovaný v pečeni.

Neexistujú žiadne úplné informácie o skríženej rezistencii lopinaviru a ritonaviru, čo si vyžaduje dodatočné štúdie.

[3], [4], [5], [6],

Farmakokinetika

Farmakokinetika Kaletry je určená zodpovedajúcimi parametrami lopinaviru a ritonaviru. Ako ukázali klinické štúdie, pod vplyvom CYP3A sa lopinavir takmer 100% transformuje na jeho metabolity. Prítomnosť ritonaviru inhibuje metabolizmus lopinaviru a vedie k zvýšeniu jeho koncentrácie v krvnej plazme, čo zvyšuje farmakologickú účinnosť prípravku Kaletra.

Pri použití v doporučenom dávkovacom lopinavir / ritonavir (0,4 / 0,1 g) dvakrát denne s maximálna koncentrácia (C _max ), lopinaviru v krvi od 6,1 do 13,5 ug / ml dosiahne po štyroch hodinách po podaní.

Jediný príjem lieku s chudým jedlom a pôstom neprejavuje významnú zmenu v úrovni absorpcie. Pri podávaní mierne tučných potravín sa výsledky absorpcie lieku zlepšujú.

Biologická dostupnosť lieku Kaletra je pomerne vysoká a dosahuje 99%. Lopinavir je prevažne spojený s proteínovými plazmatickými štruktúrami, ako sú albumíny a alfa-1-kyslé glykoproteíny.

Liek sa vylúči z tela dostatočne pomaly. Po ôsmich dňoch sa koncentrácia lopinaviru znižuje o 10%, odvodzuje sa v hlavnej forme metabolitov spolu s močom a viac ako 80% pri fekálnych hmotách. Približne 2,2% lopinaviru sa vylučuje nezmenený v moči a 19,8% z nich je s teliatami.

Klírens lopinaviru v prípade perorálneho podávania lieku vykazuje hladinu 0,23 až 11,73 l / h.

[7], [8]

Dávkovanie a podávanie

Kaletra tablety sa užívajú perorálne. Spôsob aplikácie a dávka lieku je predpísaný ošetrujúcim lekárom individuálne na základe stavu pacienta a klinického obrazu choroby. Účinnosť lieku Kaletra nezávisí od času a množstva prijatej potravy. Tablety by sa nemali hrýzť. Odporúča sa ich prehltnúť celé.

Pomer lopinavir / ritonavir odporúčaná počiatočná dávka dostáva dve tabletovej formy, ktoré dávka zodpovedá 0,4 / 0,1 g (aktívna koncentrácia účinných látok lopinavir / ritonavir v jednej tablete 0,2 / 0,05 g) dvakrát počas dňa. Možný a druhý plán prijatia - štyri tablety jednorazové.

Pre deti, ktoré už majú tri roky, je daná droga predpísaná v niekoľkých rôznych dávkach.

Príjem plán a dávka Kaletra štandardná dávka pre dospelého je dovolené do cieľových deti, ktorých hmotnosť prekročila 35 kg, a povrchové plochy tela (BSA) nie je menšia ako 1,4 m ².

Ak má dieťa menšiu hmotnosť a jeho PPT spadá do rozsahu 0,6 m ² až 1,4 m ^2, odporúčané dávkovanie lieku je 0,1 g + 0,025 g.

Pre deti, ktorých telesná plocha je menšia ako 0,6 m ² alebo je vek mladší ako 3 roky, sa Kaletra používa nie vo forme tabliet, ale vo forme sirupu. V tejto situácii dávka liečiva zodpovedá hodnote 0,080 g + 0,020 g / ml.

Plošná plocha tela môže byť vypočítaná pomerne ľahko a nezávisle. Za týmto účelom by výška pacienta v centimetroch mala byť vynásobená jeho telesnou hmotnosťou v kilogramoch a výsledný výsledok rozdelený na 3600.

PPT (m ² ) = (výška (cm) × telesná hmotnosť (kg) / 3600)

[12], [13],

Používajte Kaletra počas tehotenstva

Použitie antivírusového lieku Kaletra počas gravidity neodporúča lekár a lekárnik.

Ak existuje otázka potreby antiretrovírusovej terapie v čase, keď mladá matka dojčí svoje dieťa, žena má prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Lekári označujú takéto kontraindikácie používania lieku Kaletra:

1. Individuálna precitlivenosť tela pacienta na lopinavir a / alebo ritonavir, ako aj na jednu alebo viac ďalších látok lieku.
2. Závažný stupeň hepatálnej dysfunkcie.
3. Vek malého pacienta do troch rokov veku.

So zvláštnou starostlivosťou je potrebné do protokolu o liečbe liekom Kaletra uviesť pacientov, u ktorých sú tieto anamnézy prítomné:

1. Cirhóza pečene.
2. Porucha pečene miernej a strednej závažnosti.
3. Hemofília - zrážanlivosť krvi.
4. Pankreatitída je zápal pankreasu.
5. Vírusová hepatitída B a C.
6. Nadbytočné štandardy pečeňových enzýmov.
7. Hypercholesterolémia.
8. Hypertriglyceridémia je zvýšené množstvo triglyceridov v krvi.
9. Ctihodný. Starší vek pacienta je viac ako 65 rokov.
10. Pacienti so srdcovými problémami.

[9],

Vedľajšie účinky Kaletra

Vysoko účinné antiretrovírusové liečivo Kaletra s perorálnym podaním môže spôsobiť celkom veľa vedľajších účinkov:

1. Odozva tráviaceho systému:

• Vzhľad príznakov hnačky.
• Nevoľnosť, ktorá môže vyvolať zvracový reflex.
• Bolestivý syndróm v bruchu.
• Plynatosť.
• Exacerbácie rôznych ochorení súvisiacich s zažívacieho traktu: kolitída, enterokolitída, hemoroidy, hepatitída, gastroenteritídy, steatózou pečene, gastroezofageálna refluxnej choroby, hepatomegália, a mnohých iných, ktoré sa vyskytujú menej často.

1. Reakcia ochrannej funkcie tela je alergická reakcia organizmu podmienená jej príznakmi:

• Hyperémia kože.
• Angioedém.
• Žihľavka.
• Vyrážka.
• Svrbenie.
• Pocit horenia.

1. Reakcia kardiovaskulárneho systému:

• Zvýšenie krvného tlaku.
• Menej časté sú ateroskleróza, hlboká žilová trombóza, infarkt myokardu a množstvo ďalších porúch.

1. Neurologická reakcia:

• Bolesti hlavy.
• Poruchy spánku.
• Vzhľad hluku v ušiach.
• Neuropatia, neuralgia.
• Závraty.
• Vzhľad pocitu úzkosti.
• Zhoršenie zraku.

1. Reakcia muskuloskeletálneho systému:

• Bolestivý syndróm postihujúci zadnú oblasť.
• Myalgia.

1. Reakcia dermis a subkutánnych vrstiev:

• Zjavenie rôznych patologických zmien dermatologického charakteru.

1. Reakcia endokrinného systému:

• Zhoršovanie chuti do jedla.
• Strata hmotnosti.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyceridémia.
• Hypercholesterolémia (vysoký cholesterol v krvi).

1. Reakcia vylučovacieho systému:

• Renálna dysfunkcia.

1. Reakcia ľudského reprodukčného systému:

• Absencia menštruácie počas niekoľkých menštruačných cyklov.
• Veľká strata krvi počas menštruácie.
• Erekčná dysfunkcia.

1. Odpoveď krvných buniek:

• Anémia je stav spôsobený nedostatkom červených krviniek.
• Lymfadenopatia je reakcia lymfatických uzlín vyjadrená ich proliferáciou.

1. Zhoršenie všeobecného stavu osoby:

• Časté infekcie, ktoré postihujú dolný a horný dýchací ústroj.
• Infekcia dermis a podkožného tuku.
• Furunkulóza.
• Slabosť.
• Zníženie všeobecného tónu tela.
• Zhoršenie výsledkov laboratórnych štúdií.

[10], [11]

Predávkovať

Predávkovanie lopinaviru a / alebo ritonaviru - účinných protivírusových účinných látok, prostriedok pre vystavenie HIV - infekcie Kaletru - nie je známy kvôli nedostatku faktov a pozorovania.

Neexistuje účinná protilátka a so vznikom negatívnych vedľajších symptómov sa uskutočňuje symptomatická liečba.

Výplach žalúdka (umožňuje odstrániť zvyšky lieku), ako aj využitie sorbentu (to môže byť normálne aktívnym uhlím): Ak je potreba, môže byť dezintaksikatsionnye akcia koná.

Vzhľadom na to, že účinné zložky prípravku Kaletra vykazujú veľké percento spojení s plazmatickými proteínmi, neodporúča sa používať dialýzu na liečbu predávkovania.

Niekoľko upozornení na užívanie:

1. Lopinavir a ritonavir sa prevažne transformujú do svojich metabolitov v pečeni, takže ak je funkcia pečene prerušená, možno bude potrebné upraviť štandardnú dávku.
2. Na pozadí liečby Kaletra musíte počas jazdy zrušiť svoje cesty. Ak práca zahŕňa dlhodobú potrebu udržiavať vysokú úroveň pozornosti, stojí za to nastoliť otázku dočasného prechodu na iný typ práce.

[14], [15]

Interakcie s inými liekmi

Najčastejšie sa liek Kaletra používa pri komplexnej liečbe infekcie HIV. Preto sú interakcie s inými liekmi Kaletra predpokladom účinnosti celého lekárskeho komplexu.

 Spoločné užívanie so zidovudínom a abakavirom vedie k zníženiu ich koncentrácie v krvi, čo môže viesť k zhoršeniu účinnosti lieku.

Opačný účinok sa pozoruje v kombinácii s tenofovirom. Kvantitatívna zložka v krvnej plazme posledného farmakologického činidla sa zvyšuje, čo spôsobuje príznaky predávkovania.

Súčasná práca s narkotickými analgetikami vyžaduje, aby zdravotnícky personál neustále sledoval zdravotný stav pacienta, vznik sekundárnych symptómov, ako možného zhoršenia stavu, až po respiračnú depresiu.

Pri paralelnej aplikácii inhibítorov HIV proteázy sa pozoruje zvýšenie aktivity kreatínfosfokinázy.

Keď sa Kaletra používa s nevirapínom, kvantitatívny index lopinaviru v krvi pacienta klesá, čo zhoršuje vplyv antivírusového lieku.

Je prísne zakázané užívať lopinavir a ritonavir spoločne s efavirenzínom a nevirapínom, pretože vplyv Kaletra na retrovírusové štruktúry je potlačený.

Delavirdín ukazuje aktiváciu lopinaviru a zvýšenie jeho kvantitatívnej prítomnosti v krvnej plazme pacienta.

Kombinované užívanie Kaletry a antikoagulačných liekov (napr. Warfarín) zvyšuje pravdepodobnosť krvácania.

Lopinavir a ritonavir, keď sa kombinujú v jednom liečebnom protokole, s amprenavirom zvyšujúcim _Cmin (numerická prítomnosť v plazme) naposledy. Ich spoločné užívanie je kontraindikované počas dňa.

Podobný klinický obraz sa pozoruje aj v prípade súbežného podávania Kaletry a nelfinaviru. Lekári by nemali umožňovať spoločnú aplikáciu.

Dávkovanie liekov, inhibítory chemokínového receptora CCR5 (napr. Maravirok), keď sa užívajú spolu s lopinavirom a ritonavirom, sa majú znížiť.

Ako vyplýva z klinických pozorovaní, kvantitatívna zložka sachinaviru v protokole komplexnej liečby by sa mala znížiť.

Pri spoločnom užívaní liekov Kaletra a bocetrevira pozorujú lekári pokles kvantitatívnej zložky lopinaviru a druhého protivírusového lieku, čo znemožňuje ich spoločnú aplikáciu.

Veľmi opatrne je potrebné zaviesť a upraviť dávku lieku pod jedným terapeutickým protokolom príslušného antivírusového liečiva a liekov antidepresívnej skupiny. Riziko vzniku vedľajších príznakov je skvelé.

Tiež sa neodporúča liečiť ich v kombinácii s antifungálnymi liekmi.

Na pozadí liečby liekom Kaletra by sa nemali používať prostriedky na perorálnu antikoncepciu, pretože dochádza k zhoršeniu účinnej ochrany lieku Kaletra, čo si vyžaduje ich nahradenie inými formami antikoncepčnej ochrany.

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania Kaletra vyžadujú zhodu s týmito výrobkami:

1. Miesto, kde sa má lopinavir a ritonavir uchovávať, musí byť chránené pred vystavením priamemu slnečnému žiareniu.
2. Teplotný režim uskladnenia je povolený v rozmedzí od + 15 do + 30 stupňov nad nulou.
3. Na miestach, ktoré nie sú prístupné dospievajúcim a malým deťom, je potrebné obsahovať antiretrovírusové látky.

Čas použiteľnosti

V tomto prípade je doba trvanlivosti lieku Kaletra štyri roky.