Karcinogenéza: teórie a fázy

To je teraz zistené, že rakovina alebo rakovina - ochorení genetického aparátu bunky, ktorá je charakterizovaná tým, dlhodobých chronických patologických procesov, alebo jednoduchšie, karcinogenézy, ktorý sa vyvíjať v tele po celé desaťročia. Zastaralé predstavy o prechodnosti nádorového procesu ustúpili do modernejších teórií.

Proces transformácie normálnej bunky na nádorovú bunku je spôsobený akumuláciou mutácií spôsobených poškodením genómu. Vznik týchto lézií sa vyskytuje ako dôsledok endogénnych príčin, ako sú replikačné chyby, chemická nestabilita DNA báz a ich modifikácia pod pôsobením voľných radikálov a pod vplyvom vonkajších príčinných faktorov chemickej a fyzikálnej povahy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Teórie karcinogenézy

Štúdium mechanizmov transformácie nádorových buniek má dlhú históriu. Doteraz boli navrhnuté mnohé pojmy, ktoré sa snažia vysvetliť karcinogenézu a mechanizmy premeny normálnej bunky na rakovinovú. Väčšina týchto teórií má iba historický záujem alebo sú súčasťou univerzálnej teórie karcinogenézy, teórie onkogénov, ktorú dnes väčšina patológov prijala. Onkogénna teória karcinogenézy umožnila priblížiť sa k pochopeniu toho, prečo rôzne etiologické faktory spôsobujú jednu inherentnú chorobu. Bola to prvá zjednotená teória pôvodu nádorov, ktorá zahŕňala úspechy v oblasti chemickej, radiačnej a vírusovej karcinogenézy.

Hlavné ustanovenia onkogénov teórií boli formulované v roku 1970. R. Huebner a Todaro G. (R. Huebner a G.Todaro), čo naznačuje, že genetický aparát bunky každý normálny gény sú prítomné v predčasnú aktiváciu funkcie alebo riešenie, ktoré môže byť normálne bunka stáva rakovinové.

V priebehu posledných desiatich rokov získala onkogénna teória karcinogenézy a rakoviny moderný vzhľad a môže sa znížiť na niekoľko základných postulátov:

• onkogény - gény, ktoré sú aktivované v nádoroch, spôsobujú zvýšenú proliferáciu a reprodukciu a potlačenie bunkovej smrti; onkogény vykazujú transformačné vlastnosti v transfekčných experimentoch;
• nezmenené onkogény pôsobia v kľúčových štádiách proliferácie, diferenciácie a naprogramovaných procesov bunkovej smrti, ktoré sú pod kontrolou signálnych systémov tela;
• genetické poškodenie (mutácie) v onkogénoch vedie k uvoľneniu bunky z vonkajších regulačných vplyvov, ktoré sú základom jej nekontrolovaného rozdelenia;
• mutácia v jednom onkogéne je takmer vždy kompenzovaná, preto proces malígnej transformácie si vyžaduje kombinované poruchy v niekoľkých onkogénoch.

Karcinogenéza má ďalšie stranu problému, ktorý sa týka mechanizmu pre uloženie malígny transformáciu a súvisiace s funkciou tzv antionkogenů (supresorové gény), ktoré poskytujú bežné inaktivačné účinok na proliferáciu a indukciu apoptózy priaznivé. Anti-onkogén môže spôsobiť reverziu malígneho fenotypu v transfekční pokusy. Prakticky každý nádor obsahuje mutácie ako v anti-tumorigénny forme delécií a micromutations, kde inaktivačné poškodenia supresorové gény sú oveľa častejšie než aktivačný mutácie v onkogény.

Karcinogenéza má molekulárne genetické zmeny, ktoré zahŕňajú nasledujúce tri hlavné zložky: aktivácia mutácií v onkogénoch, inaktivácia mutácií v antinokogénoch a genetická nestabilita.

V všeobecných termínoch, karcinogenézy je považovaný za dáta v dôsledku narušenia bunkovej homeostázy, ktorý je exprimovaný v strate kontroly nad reprodukcie a zvýšiť bunkové obranné mechanizmy pôsobenia apoptotických signálov, tj, programovanej bunkovej smrti. V dôsledku aktivácie onkogénov a off-supresorové gény nádorových buniek získať neobvyklé vlastnosti, ktoré sa objavujú v imortalizační (nesmrteľnosť) a schopnosť prekonať tzv replikativní starnutie. Mutačné poruchy v rakovinových bunkách sa týkajú skupín génov zodpovedných za kontrolu proliferácie, apoptózy, angiogenézy, adhézie, transmembránových signálov, opravy DNA a stability genómu.

Aké fázy má karcinogenéza?

Karcinogenéza, teda vývoj rakoviny, sa uskutočňuje v niekoľkých štádiách.

Karcinogenéza prvého štádia - štádium transformácie (iniciácia) - proces transformácie normálnej bunky na nádor (rakovinový). Transformácia je výsledkom interakcie normálnej bunky s transformačným činidlom (karcinogén). Počas prvej etapy karcinogenézy dochádza k ireverzibilným poruchám genotypu normálnej bunky, v dôsledku čoho prechádza do stavu predisponovaného k transformácii (latentná bunka). Počas začiatočnej fázy interaguje karcinogén alebo jeho aktívny metabolit s nukleovými kyselinami (DNA a RNA) a proteínmi. Škody v bunke môžu mať genetickú alebo epigenetickú povahu. Genetické zmeny sa chápu ako akákoľvek modifikácia v DNA sekvenciách alebo v počte chromozómov. Patria sem poškodenie alebo prestavba primárnej štruktúry DNA (napr. Génové mutácie alebo chromozomálne aberácie) alebo zmeny počtu kópií génov alebo integrity chromozómov.

Karcinogenéza druhého štádia - štádium aktivácie alebo propagácie, ktorej podstatou je proliferácia transformovanej bunky, tvorba klonovaných rakovinových buniek a nádor. Táto fáza karcinogenézy, na rozdiel od štádia iniciácie, je reverzibilná, aspoň v počiatočnom štádiu neoplastického procesu. Počas propagácie iniciovaná bunka získa fenotypové vlastnosti transformovanej bunky ako výsledok zmenenej expresie génov (epigenetický mechanizmus). Vzhľad rakovinových buniek v tele nevyhnutne nevedie k vzniku nádorových ochorení a smrti organizmu. Na indukciu nádoru je potrebné predĺžené a relatívne kontinuálne pôsobenie promótora.

Promótory majú rôzne účinky na bunky. Ovplyvňujú stav bunkových membrán so špecifickými promótory receptorov, najmä membránový proteín kinázy aktivovanej, ovplyvňujú bunkovú diferenciáciu a inhibíciu medzibunkovej komunikácie.

Rastúci nádor nie je zmrazená, stacionárna formácia s nezmenenými vlastnosťami. V procese rastu sa jeho vlastnosti neustále menia: niektoré príznaky sú stratené, niektoré vznikajú. Tento vývoj vlastností nádoru sa nazýva "progresia nádoru". Progresia je treťou etapou rastu nádoru. Nakoniec štvrtá fáza je výsledkom procesu nádoru.

Karcinogenéza spôsobuje nielen perzistentných zmeny genotyp buniek, ale má tiež potrubia účinok na tkanivá, orgánu, a úrovňou organizmu, v niektorých prípadoch, vytvára prostredie pre prežitie transformovaných buniek a následnom raste a nádorové progresie. Podľa niektorých vedcov sú tieto podmienky sú výsledkom hlbokých porúch neuroendokrinné a imunitným systémom. Niektoré z týchto zmien sa môže líšiť v závislosti na vlastnostiach karcinogénnych látok, ktoré môže byť spôsobené okrem iného, na rozdiely v ich farmakologické vlastnosti. Najčastejšie reakcie v karcinogenéze, esenciálne pre vznik a rozvoj nádoru, sú zmeny v úrovni a pomer biogénnych amínov v centrálnom nervovom systéme, najmä hypotalamus, ktoré ovplyvňujú, okrem iného, na hormonálne sprostredkované zvýšenie bunkovej proliferácie, a poruchy sacharidov a tukov výmena, zmeny funkcií rôznych častí imunitného systému.