Úloha hormónov pri vzniku rakoviny

Hormóny, podobne ako karcinogény, ovplyvňujú bunku prostredníctvom tela (nepriamo) aj priamo, pričom priamo ovplyvňujú jej genetický aparát. Hormóny pomáhajú znižovať protinádorovú imunitu, čo vytvára priaznivé podmienky pre rozvoj malígnych nádorov.

Ako hormóny spôsobujú rakovinu?

Porucha hormonálnej homeostázy spôsobená zmenami vo fungovaní neuroendokrinného systému prispieva k rozvoju rakoviny. Tento mechanizmus je v literatúre široko opísaný v súvislosti s poruchami vznikajúcimi z primárneho nedostatku určitých hormónov. Napríklad hypotyreóza môže spôsobiť rozvoj difúznej alebo nodulárnej strumy a jednostranná ovariektómia môže spôsobiť cystické zmeny v zostávajúcom vaječníku. V týchto prípadoch možno mechanizmus prispievajúci k rozvoju patologického procesu označiť ako periférny typ homeostatickej insuficiencie. Preto je preventívnym a terapeutickým opatrením v takýchto situáciách substitučná liečba zodpovedajúcimi hormónmi.

Zároveň v procese normálneho starnutia a pod vplyvom viacerých faktorov, ktoré proces starnutia zintenzívňujú, má mechanizmus hormonálnych porúch, ktoré podporujú karcinogenézu, odlišný charakter. V týchto prípadoch k poruche hormonálnej rovnováhy nedochádza primárne v dôsledku nedostatku periférneho hormónu, ale je dôsledkom zníženia citlivosti centrálneho (hypotalamo-hypofyzárneho) článku homeostatického systému na pôsobenie zodpovedajúceho periférneho hormónu mechanizmom negatívnej spätnej väzby. Preto bol tento typ poruchy homeostázy označený ako centrálny typ homeostatickej insuficiencie. Podobné vzťahy sa jasne prejavujú v reprodukčnom systéme, čo sa prejavuje zvýšením hladiny gonadotropínov v krvi, najmä folikuly stimulujúceho hormónu (FSH). Tento posun reprodukuje vďaka proliferatívnemu účinku na tkanivo vaječníkov jednu zo podmienok, ktoré podporujú rozvoj nádorov. To môže vysvetľovať, prečo užívanie steroidných antikoncepčných prostriedkov, ktoré nielen zabraňujú ovulácii, ale aj znižujú koncentráciu gonadotropínov v krvi, znižuje výskyt nádorov vaječníkov.

Hormonálny stav je faktorom určujúcim riziko mnohých malígnych nádorov, predovšetkým mliečnej žľazy, tela maternice, vaječníkov, prostaty a semenníkov. V štruktúre incidencie malígnych nádorov v Rusku tvoria hormonálne závislé nádory 17,6 %. Hormonálne závislý malígny nádor sa vyvíja v dôsledku zvýšenej (nadmernej) hormonálnej stimulácie orgánu, ktorého normálny rast, vývoj a funkcia je pod kontrolou konkrétneho steroidného alebo polypeptidového hormónu. Rozdelenie nádorov na hormonálne závislé a hormonálne nezávislé je podmienené, pretože bunkové delenie akéhokoľvek tkaniva je riadené hormonálnymi faktormi.

Experimentálne štúdie a klinické pozorovania naznačujú karcinogénny účinok estrogénov na organizmus. Účasť estrogénov v procese hormonálnej karcinogenézy sa redukuje na ich úlohu ako promočných faktorov (predovšetkým ako induktorov zvýšenej proliferácie a inhibítorov apoptózy) a iniciačných faktorov, ktoré sú najčastejšie schopné nepriamo (najmä tvorbou voľných radikálových produktov metabolizmu derivátov klasických estrogénov - tzv. katecholestrogénov) poškodiť DNA.

U žien závisí celková úroveň estrogénovej stimulácie počas života od veku menarché a menopauzy a od počtu ovulácií. Tá je zase určená počtom tehotenstiev. Tehotenstvo, ako aj perorálne kontraceptíva obsahujúce progesterón, vedú k potlačeniu ovulácie a v dôsledku toho k zníženiu estrogénovej stimulácie hormonálne závislých orgánov, čím sa znižuje riziko vzniku malígneho nádoru.

Hormonálny stav ženy je ovplyvnený aj vekom pri prvom pôrode, počtom pôrodov, užívaním perorálnej antikoncepcie a iných hormonálnych liekov.

Androgény podporujú rozvoj rakoviny prostaty. Hypotyreóza je pozadie, ktoré uľahčuje vznik rakoviny.

Kortikosteroidné hormóny majú všeobecný katabolický účinok, prispievajú k zníženiu syntézy bielkovín a zvýšeniu ich premeny na sacharidy, čím znižujú tkanivovú rezistenciu a zvyšujú metastázovanie.

Rastový hormón má tiež veľký vplyv na rast nádorov. Je to spôsobené tým, že rastový hormón zvyšuje diferenciáciu a rast buniek, urýchľuje ich proliferáciu a zvyšuje počet mitóz. V dôsledku toho sa pod jeho vplyvom stimuluje rast a metastázovanie všetkých typov experimentálnych nádorov u zvierat.