Klasifikácia glykogenóz

Glykogén je rozvetvený homopolymér glukózy so „stromovou“ štruktúrou. Zvyšky glukózy sú spojené alfa (1-"4)-glykozidickou väzbou a v miestach vetvenia alfa (1-,6)-glykozidickou väzbou. Glykogén sa ukladá v pečeni a svaloch. Pečeňový glykogén slúži predovšetkým na udržanie hladiny glukózy v krvi, zatiaľ čo vo svaloch je zdrojom hexózových jednotiek používaných počas glykolýzy v samotnom orgáne. Existuje 12 známych foriem glykogenóz, z ktorých najbežnejšie u detí sú typy I, II, III, IX a u dospelých typ V. Celková frekvencia glykogenóz je 1:20 000 živých novorodencov. Glykogenózy sa delia do dvoch veľkých skupín - s prevažujúcim poškodením pečene a s prevažujúcim poškodením svalového tkaniva. Podľa akceptovanej klasifikácie je každej z glykogenóz priradené číslo, ktoré odráža postupnosť ich opisu.

Medzi formy ochorenia pečene patrí glykogenéza I, III, IV, VI, variant pečene IX a 0. Väčšina z nich sa vyznačuje hepatomegáliou, zníženou hladinou glukózy v krvi a spomalením rastu. Glykogenéza typu I je najzávažnejšou formou tejto skupiny, pretože narúša nielen rozklad glykogénu, ale aj syntézu glukózy z iných zdrojov (glukoneogenéza). Glykogenéza typu VI a forma pečene typu IX sú najmiernejšie formy ochorenia, pri ktorých sa pozoruje mierny pokles hladiny glukózy, veľkosť pečene sa s vekom vracia do normálu a kvalita života pacientov zostáva prakticky nezmenená.

Hepatálne formy glykogenóz

Glykogenéza typu I – synonymá: von Gierkeho choroba, choroba ukladania glykogénu typu I (GSD I). Glykogenéza typu I je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje v ranom veku. Glykogenéza typu I sa delí na dve formy – 1a a lb, ktoré sú spôsobené mutáciami v rôznych génoch a klinicky sa trochu líšia.

Glykogenéza typu III – synonymá: deficit amylo-1,6-glukozidázy, Coriho choroba, Forbesova choroba, ochorenie ukladania glykogénu typu HI (GSD III). Existujú dve klinické formy ochorenia. Väčšina pacientov má generalizovaný deficit enzýmu (jeho aktivita je znížená v pečeni, svalovom tkanive, leukocytoch a kožných fibroblastoch) – glykogenéza typu IIIa; klinicky sa prejavuje ako myopatia a kardiomyopatia. Približne v 15 % sú klinické prejavy obmedzené na poškodenie pečene – glykogenéza IIIb.

Glykogenéza typu IV – synonymá: deficit enzýmu vetvenia glykogénu, deficit amylo-1,4:1,6-glukántransferázy, Andersenova choroba, amylopektinóza, ochorenie polyglukózových teliesok, ochorenie ukladania glykogénu typu IV (GSD IV). Je známych niekoľko foriem, ktoré sa líšia vekom nástupu a klinickými prejavmi.

Glykogenéza typu VI - synonymá: deficit glykogénfosforylázy, Hersova choroba, ochorenie ukladania glykogénu typu VI (GSD VI).

Glykogenéza typu IX - synonymá: deficit fosforylázovej kinázy, ochorenie ukladania glykogénu typu IX (GSD IX). Glykogenéza typu IX je skupina dedičných porúch ukladania glykogénu s rôznymi typmi dedičnosti. Podľa typu dedičnosti a klinických prejavov sa rozlišuje šesť podtypov ochorenia:

• Najbežnejší je variant pečene viazaný na X chromozóm (XLG alebo GSD IXa);
• kombinovaný variant pečene a svalu (GSD IXb);
• autozomálne recesívny hepatálny variant (GSD IXc);
• X-viazaný svalový variant (GSD IXd);
• autozomálne recesívny svalový variant (GSD IXe);
• s ochorením srdcového svalu (GSD IXf), ktorého typ dedičnosti nebol stanovený.

Glykogenéza typu 0 - synonymá: deficit glykogénsyntázy, ochorenie ukladania glykogénu typu 0 (GSD 0). Pri tomto ochorení sa nepozoruje akumulácia glykogénu v pečeni, ale keďže príznaky ochorenia sú podobné ako pri iných glykogenézach, je zaradené do tejto skupiny, hoci nejde o poruchu rozkladu, ale syntézy glykogénu.

Svalové formy glykogenózy

V pokoji sú mastné kyseliny primárnym zdrojom energie vo svalovom tkanive. Počas cvičenia sa využíva aj glukóza, ktorej väčšina pochádza z pečeňového glykogénu. Počas intenzívneho cvičenia je primárnym zdrojom energie anaeróbna glykolýza, ktorá je výsledkom rozkladu svalového glykogénu. Poruchy enzýmov zapojených do týchto metabolických dráh ovplyvňujú funkciu svalov.

Glykogenéza typu II - synonymá: Pompeho choroba, deficit kyslej aD-glukozidázy, deficit kyslej maltázy, ochorenie ukladania glykogénu typu II (GSD II). Glykogenéza typu I je autozomálne recesívne ochorenie spojené s poruchou metabolizmu glykogénu, ktoré súvisí so svalovými formami glykogenóz, ako aj s ochoreniami ukladania lyzozómov. Toto ochorenie možno klasifikovať ako neuromuskulárnu patológiu, metabolickú myopatiu alebo glykogenézu (Pompeho choroba je jediná glykogenéza, pri ktorej je porucha odbúravania glykogénu spojená s poruchou funkcie lyzozómov) a infantilná forma ochorenia sa tiež klasifikuje ako kardiologická patológia v dôsledku výrazných zmien v srdci.

Glykogenéza typu V – synonymá: deficit myofosforylázy, McArdleova choroba, ochorenie ukladania glykogénu typu V (GSD V).

Glykogenéza typu VII - synonymá: deficit fosfofruktokinázy (PFK), Taruiho choroba, ochorenie ukladania glykogénu typu VII (GSD VII).

Zriedkavé formy svalovej glykogenózy

Glykogenéza typu IIb – synonymá: Danonova choroba, ochorenie ukladania glykogénu typu Ib (GSD lib), pseudo-Pompeho choroba.

Deficit fosfoglycerátkinázy.

Glykogenéza typu XI – synonymá: ochorenie ukladania glykogénu typu XI (GSD XI), deficit laktátdehydrogenázy.

Glykogenéza typu X - synonymá: deficit fosfoglycerátmutázy (PGAM), ochorenie ukladania glykogénu typu X (GSD X).

Glykogenéza typu XII – synonymá: ochorenie ukladania glykogénu typu XII (GSD XII), deficit aldolázy A.

Glykogenéza typu XIII - synonymá: ochorenie ukladania glykogénu typu XIII (GSD XIII), deficit (Z-enolázy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]