Kmeňové bunky hematopoetických buniek kostnej drene a transplantácie kostnej drene

Bunková transplantácia začala nie s derivátmi embryonálnych kmeňových buniek, ale s transplantáciou buniek kostnej drene. Prvá štúdia na experimentálnych transplantáciou kostnej drene pred takmer 50 rokmi začala s analýzou prežitie zvierat v ich celkovej ožiarenia nasleduje infúzia krvotvorných buniek kostnej drene. Na klinike, skúmala účinnosť syngenní transplantácia kostnej drene pri liečení refraktérnej akútnej leukémie a radiochemoterapie boli najprv testované na veľkom meradle, u pacientov s akútnou formy leukémie, ktorí podstúpili transplantáciu kostnej drene z príbuzných darcov HLA-identický. Dokonca aj vtedy, v siedmich prípadoch akútnej myeloidnej a šesť - akútnou lymfoblastickou leukémiou v dôsledku aloštěpu kostnej drene dosiahnutá kompletná remisiu, ktorá pretrvávala po dobu 4,5 rokov bez udržiavacia terapia. Šesť pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou doba prežitia bez ochorenia po štepu kostnej drene prekročil 10 rokov.

Následne bola opakovane vykonaná retrospektívna analýza výsledkov alotransplantácie kostnej drene. V štúdii na University of California Los Angeles porovnávala účinnosť allografting a liečby kostnej drene s vysokými dávkami cytosinarabinosidem akútnou myeloidnou leukémiou v remisii I (vek pacientov medzi 15 a 45 rokov). Po alotransplantácii kostnej drene sa zaznamenala nižšia miera relapsov (40% oproti 71%), ale nedošlo k významným rozdielom medzi skupinami v oblasti bez ochorenia a celkového prežívania. Neskôr sa zistilo, že fáza ochorenia v čase transplantácie kostnej drene je jedným z kritických znakov určujúcich prežitie po transplantácii. Štúdie kanadských vedcov preukázali, že transplantácia kostnej drene v priebehu chronickej fázy poskytuje oveľa lepšie výsledky ako v období akcelerovanej alebo blastickej krízy chronickej myeloidnej leukémie.

V prospektívnej, randomizovanej štúdii J. Reiffers et al (1989) prvé polohovacie výhody kostnej drene pred liečbou alotransplantácii hemoblastózy boli získané iba s chemoterapeutikami - tridtsatimesyachnaya PFS bol 4 krát vyšší po pacientov po transplantácii alogénnej kostnej drene. Potom boli údaje uvedené na dlhodobej remisii u 50% pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou v dôsledku alotransplantácii kostnej drene, ktoré boli predtým refraktérne na aspoň 2 cykly indukčné chemoterapii.

Zároveň v takmer všetkých štúdiách boli výsledky alotransplantácie kostnej drene počas blastickej krízy chronickej myelogénnej leukémie negatívne. U týchto pacientov, prežitie bez relapsu po štepu kostnej drene rýchlo a progresívne sa znížil, čo predstavuje 100 dní, 1 rok a 3 roky, respektíve 43, 18 a 11%, zatiaľ čo pravdepodobnosť recidívy ochorenia počas 2 rokov, a dosiahla 73%. Avšak alotransplantácie kostnej drene dáva pacientovi, hoci malé, ale šanca na život a zároveň aj combi nirovannaya chemoterapia je celkom schopný poskytnúť predĺžené prežitie u pacientov s touto kategóriou. Následne bolo preukázané, že niekedy chemoterapiou u chronickej myeloidnej leukémie vysokej krízy fáze typu lymfatické môže dosiahnuť krátkodobé remisii. Ak počas tohto obdobia vykoná alogénnu transplantáciu kostnej drene, pravdepodobnosť prežitia po transplantácii stúpa na 44%.

Štúdia faktorov ovplyvňujúcich prežívanie a frekvencia relapsov u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou po transplantácii alogénnej kostnej drene v chronickej fáze, viedla k záveru, že vek pacienta do 30 rokov, prevedenie transplantácie kostnej drene do 2 rokov po stanovení diagnózy, ako aj ženy pohlavie pacienta a darcu sú spojené s najlepšími výsledkami. S takými vlastnosťami pred transplantáciou 6-8-ročné prežitie bez ochorenia dosahuje 75-80%, a pravdepodobnosť opätovného výskytu ochorenia nepresahuje 10-20%. Avšak, v prípade aloštěpu kostnej drene počas zrýchľovania fáze po transplantácii prežitia pacientov výrazne znížila, v dôsledku ako zvýšenie frekvencie relapsov, a so zvýšením úmrtnosti v dôsledku nie relapsu hemoblastózy.

Ďalšia pomerne veľká randomizovaná prospektívna štúdia bola vykonaná v roku 1995 skupinami EORTC a GIMEMA. Cieľom porovnávacej analýzy boli výsledky alotransplantácie kostnej drene a konsolidácia vysokodávkovej chemoterapie cytosín-arabinozidom a daunorubicínom. Pred transplantáciou kostnej drene sa podávala myeloablatívna kondicionácia v dvoch verziách: cyklofosfamid + celkové ožarovanie a busulfán + cyklofosfamid. Štvorročné prežívanie bez rekurencie po alotransplantácii kostnej drene bolo 55% po autotransplantácii - 48% po vysokej dávke chemoterapie - 30%. Riziko relapsu bola významne nižšia po allografting kostnej drene - a to ako s ohľadom na jeho autotransplantácia, a v porovnaní s chemoterapiou (respektíve 24, 41 a 57%). Významné medziskupinových diferencií celkového prežívania boli chýba, pretože vo všetkých prípadoch relapse po chemoterapii bol vykonaný intenzívnej liečbe antirecurrent, a keď sa meria remisní II - autológne bunky kostnej drene.

Zlepšenie metód liečby hemoblastózy pokračovalo. Papier A. Mitus et al (1995) uvádza výsledky liečenie dospelých pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou, ktorí podstúpili indukciu remisie a konsolidáciu cytosinarabinosid vysoké dávky, a potom - autotransplantácia alebo alogénne kostnej drene. Bez ohľadu na typ transplantácie bola štvorročná miera prežitia bez recidívy 62%. Frekvencia relapsov bola významne vyššia u pacientov, ktorí podstúpili autotransplantáciu kostnej drene.

Postupne sa rozširuje a možnosti liečby proti relapsu. Zovšeobecnenie výsledkov adoptívnej imunoterapie lymfocytmi donorov kostnej drene preukázalo svoju vysokú účinnosť pri chronickej myelogénnej leukémii. Použitie adoptívna imunoterapiu proti pozadia cytogenetickú relapsu viedlo ku kompletnej remisii u 88% pacientov a po infúzii kostnej drene darcovských lymfocytov na pozadí kompletnú remisiu hematologického relapsu bola vyvolaná u 72% pacientov. Pravdepodobnosť päťročného prežitia v prípade adoptívnej liečby bola 79 a 55%.

V rozšírenej štúdii európskej transplantačnej skupiny kostnej drene sa sledovala posttransplantačná dynamika onkohematologických ochorení po alo a autotransplantácii kostnej drene u 1114 dospelých pacientov. Vo všeobecnosti sa vyskytla vyššia miera prežitia bez ochorenia a nižšie riziko relapsu po alotransplantácii kostnej drene. Ďalej bola vykonaná hĺbková retrospektívna analýza účinnosti auto- a allotransplantácie buniek kostnej drene v hemoblastózach. V závislosti od cytogenetických porúch v blastových bunkách boli pacienti rozdelení do skupín s nízkym, štandardným a vysokým rizikom relapsu. Prežívanie bez recidívy u pacientov skúmaných skupín po alotransplantácii kostnej drene bolo 67, 57 a 29%. Po autotransplantácii kostnej drene, vykonanej u pacientov so štandardnými a vysoko rizikovými skupinami, prežívanie bez recidívy bolo menej - 48 a 21%. Na základe získaných údajov bola alotransplantácia kostnej drene počas obdobia remisie I u pacientov so štandardnými a vysoko rizikovými skupinami považovaná za vhodnú. Súčasne u pacientov s prognosticky priaznivou transplantáciou karyotypu kostnej drene autor odporúča odloženie až do nástupu relapsu I alebo remisie II.

Avšak výsledky allograft kostnej drene u akútnej myeloidnej leukémie remisie sa nemôžem považovať za uspokojivé. Pravdepodobnosť prežitia bez ochorenia trojročnej po transplantácii na pozadí neošetrené relapsu Aj je len 29 až 30%, a II v remisii - 22 až 26%. Vzhľadom k tomu, remisie s chemoterapiou môže byť dosiahnuté nie viac ako 59% pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou, je schopný prevedenie aloštěpem kostnej drene na začiatku relapsu Aj, pretože tento krok ešte môže zvýšiť mieru prežitia. V Aby bolo možné vykonať alotransplantácie kostnej drene pri prvom náznaku recidívy, je nutné vykonať HLA-písať všetky pacientov, ktorí dosiahli remisiu od I. Menej allograft kostnej drene sa používa pre konsolidáciu remisie Aj v akútnej lymfoblastickou leukémiou. Avšak výkon allograft kostnej drene u dospelých pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou v prípade vysoké riziko recidívy v pozadí chemoterapie môže zvýšiť troj- a päťročnú bez ochorenia prežitia až o 34 a 62%.

Dokonca aj v prípade takéhoto extrémne nepriaznivého prevedenia hemoblastózy ako Ph-pozitívnej akútnej lymfocytické leukémie, v ktorých je doba trvania indukovanej remisie kratšie ako jeden rok, je použitie kostnej drene allografting ako konsolidačný remisie Aj prispieva výrazne zlepšiť výsledky liečby: Možnosť prežitia bez ochorenia trojročnej sa zvýši na 60% , a miera relapsov sa zníži na 9%. Preto je u pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou, vyznačujúci sa tým, nepriaznivých prognostických znakov, zahŕňa vysoké riziko recidívy, odporúča sa vykonávať alotransplantácii kostnej drene počas remisie I. Oveľa horšie boli výsledky aloštěpu kostnej drene u dospelých pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou v remisii II alebo začínajúcich relapsu : troj a piatich-ročné prežitie bez ochorenia bolo menšie ako 10%, a miera recidívy dosiahol 65%.

S skorú recidívou akútnou lymfoblastickou leukémiou, došlo na pozadí prebiehajúcej chemoterapie údržby alebo krátko po ich odstránení, by mal pacient ihneď vykonať alotransplantácie kostnej drene, bez toho, aby bolo druhé línie chemoterapie (k zníženiu hromadenie krvi v cytotoxinů). V prípade recidívy akútnej lymfoblastickej leukémie po dlhšej remisii by mala byť zameraná úsilie Aj na indukciu remisie II, ktorá bude poskytovať možnosť zvýšenia efektívnosti následného aloštěpu.

Zvýšte účinnosť alogénnej transplantácie kostnej drene pomocou optimalizácie klimatizačných techník. I. Demidov et al (2003), v príprave na transplantáciu kostnej drene u pacientov s leukémiou klimatizácia, vztiahnuté na postupnú aplikácií busulfánu 8 mg / kg, ktorá je dostatočne hlboká myelosupresia. Údaje získané autormi naznačujú, že použitie busulfánu zabezpečuje úspešnú engraftáciu kostnej drene darcu u väčšiny pacientov s hemoblastózou. Neprítomnosť embrytu bola pozorovaná len v dvoch prípadoch. V prvom štepu rozpor spojené s malým počtom transplantovaných hematopoetických progenitorov (1,2 x 108 / kg). V druhom prípade boli detekované anti-HLA protilátky vo vysokom titre. U všetkých pacientov závisí dynamika transplantátovej implantácie predovšetkým od počiatočného objemu nádorovej hmoty. Postupné odmietnutie transplantátu bolo pozorované v tých prípadoch, keď bolo v kostnej dreni príjemcu zistené viac ako 20% blastových buniek.

Príchod nových liekov, ktoré majú schopnosť závažné zníženie imunity bez významnej depresie krvotvorby (napríklad fludarabín) môže významne zvýšiť terapeutickú účinnosť alogénna transplantácia kostnej drene znížením predčasného letalitu, ktorá sa často používa v dôsledku vysokej toxicity pred transplantáciou tréningových režimov.

Je potrebné zdôrazniť, že účinnosť kostnej drene značne allografting obmedzený vývoj relapsu leukémie, najmä u pacientov s pokročilým ochorením (druhý a ďalší remisii akútna leukémia, akcelerovanej fáze chronickej myeloidnej leukémie). V tomto ohľade je veľká pozornosť venovaná hľadanie najúčinnejších spôsobov liečby po transplantácii recidívy. Prvým krokom pri liečbe skorého relapsu u príjemcov alogénnu kostnej drene v neprítomnosti závažnej reakcie "štep versus hostiteľ" - náhlom prerušení imunosupresívnej liečby eliminovať cyklosporín A. U niektorých pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou, akútna hematologických malignít storno imunosupresiu môže zlepšiť priebeh choroby, ako vyvolávanie reakcia "štep verzus hostiteľ" zastaví progresie leukémie. Avšak, vo väčšine prípadov k recidíve vyžaduje komplexný obraz o bezprostrednej cytostatickej liečby. Dôležitým faktorom pri určovaní výsledkov chemoterapie, je interval medzi BMT a začínajúcich hemoblastózy relapsu.

Najintenzívnejšie pokus o odstránenie klon nádoru je druhá transplantácia kostnej drene, uzatvárajú na opakujúce sa leukémie. Avšak, v tomto prípade, úspech liečby je veľmi závislá na časovom intervale medzi prvú transplantáciu kostnej drene a vzhľad známok recidívy ochorenia. Navyše je dôležitá intenzita predchádzajúcej chemoterapie, fáza ochorenia a celkový stav pacienta. Pri druhej transplantácii kostnej drene, vykonanej menej ako rok po prvom, dochádza k vysokej úmrtnosti, priamo súvisiacej s transplantáciou. V tomto prípade trojročná miera prežitia bez výskytu recidívy nepresiahne 20%. U pacientov s relapsom po syngenní alebo autológnej transplantácii kostnej drene sú niekedy úspešne prenesený druhý alogénnu transplantáciu kostnej drene od HLA-identického súrodenca, ale v týchto prípadoch sú závažné toxické komplikácie spojené s udržiavacej liečby pacienta.

V tomto ohľade sú vyvinuté metódy boja proti relapsom hemoblastóz založených na použití adoptívnej imunoterapie. Podľa klinických štúdií H. Kolb et al (1990), u pacientov s hematologickými relapsu chronickej myeloidnej leukémie, ktorý bol vyvinutý za allografting kostnej drene, kompletná cytogenetická remisii transfúziu lymfocyty môžu indukovať darcu kostnej drene bez použitia chemo- alebo rádioterapiou. Účinok "reakcia štepu proti leukémii" lymfocytov transfúzie po darcu kostnej drene a je popísané v akútnej leukémie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Faktory ovplyvňujúce transplantáciu kostnej drene

Medzi negatívne prognostické faktory, ktoré ovplyvňujú výsledky štepu kostnej drene u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou, je potrebné poznamenať, vek pacienta, vysokú leukocytóza pri diagnóze ochorení, prítomnosť M4-M6 (Pre prevedenie, FAB-klasifikácia), dlhé obdobie choroby pred transplantáciou kostnej drene, ako aj dlhotrvajúcu absenciu remisie. Podľa väčšiny odborníkov najsľubnejšie spôsob pre liečbu po transplantácii recidívy adoptívna imunoterapia s použitím kostnej drene lymfocyty darcu, a to najmä v prípade leukémie relapsu počas prvého roka po transplantácii kostnej drene, pretože tieto termíny intenzívna chemoterapia nasleduje extrémne vysokou mortalitou.

U pacientov s relapsom, ktoré sa vyskytli viac ako rok po transplantácii kostnej drene, je možné častejšie indukovať opakované remisie. Tieto výsledky liečby však nemožno považovať za uspokojivé v dôsledku krátkodobých dosiahnutých remisií. Retrospektívna štúdia európskej skupiny pre transplantáciu kostnej drene ukázala, že štandardná chemoterapia umožňuje dosiahnuť remisiu u 40% pacientov s akútnou leukémiou, ale trvanie nie je dlhšie ako 8-14 mesiacov. Celkovo 3% pacientov má dobu remisie dlhšiu ako 2 roky.

Keď po transplantácii relapsu u pacientov s akútnou leukémiou a vedie k zhoršeniu adoptívny imunoterapiu - iba 29% pacientov s akútnou myeloblastickej leukémie a iba u 5% pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou možné indukovať remisii transfúziou darcovských lymfocytov. Pravdepodobnosť päťročného prežitia pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou a je 15%, a u pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou, liek rýchlosť leukémia nepresahuje 2 roky. Zvlášť ťažké dosiahnuť remisiu v prípade opakovaného výskytu leukémie počas 100 dní po transplantácii kostnej drene, ktorá je vždy sprevádzaná extrémne vysokej úmrtnosti, pretože chemoterapia u týchto pacientov vyvoláva vážne toxické komplikácie pre-transplantačnej klimatizácia, rovnako ako vysoká citlivosť novo transplantovali kostnú dreň k cytostatík.

V zásade platí, že liečba hematologických malignít stratégie by mali byť zamerané na elimináciu abnormálne klonu, ktorý, bohužiaľ, nie je vždy možné. Zvlášť pre liečbu chronickej myeloidnej leukémie v súčasnej dobe používajú tri rôzne taktické prístupy: chemoterapia, terapia interferónom alebo Gleevec a štepu kostnej drene. Chemoterapia môže iba znížiť objem nádoru. Rekombinantný interferón a imatinib možné výrazne obmedziť množstvo leukemických klonu (cytogenetická zlepšenie bolo pozorované u 25-50% pacientov) a dokonca úplne eliminovať abnormálne klon 5-15%, a podľa niektorých zdrojov - 30% pacientov, čo je potvrdené oboma cytogenetiky tak a molekulárno-biologické štúdie. Aloštěpu kostnej drene pri liečbe pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou bol prvýkrát použitý v 70-tych rokoch XX storočia. V roku 1979, A. Fefer a kolegovia oznámila výsledky syngenní transplantácii kostnej drene u 4 pacientov v chronickej fáze chronickej myeloidnej leukémie. Klun leukémie bol úspešne eliminovaný u všetkých pacientov. V roku 1982, A. Fefer poskytli údaje o výsledkoch syngenní transplantácie kostnej drene je už u 22 pacientov, z ktorých 12 pacientov transplantácia bola vykonaná v chronickej fáze ochorenia. Päť z nich žila po transplantácii kostnej drene bez opakovaného výskytu chronickej myeloidnej leukémie od 17 do 21 rokov (s správami o ich smrti v odbornej literatúre stále neobjavuje). Jeden prežitia pacientov bez ochorenia dosiahol 17,5 rokov po prvej a ďalších 8 rokov po druhom, zo strany recidívy ochorenia, transplantácia kostnej drene.

Otázka načasovania alotransplantácie kostnej drene pri chronickej myelogénnej leukémii zostáva dodnes nielen relevantná, ale aj kontroverzná. To je čiastočne spôsobené skutočnosťou, že randomizované štúdie na vyhodnotenie účinnosti transplantácie kostnej drene v porovnaní s chemoterapiou alebo liečbou interferónom a glivecom neboli vykonané. L. Mendeleeva (2003) poznamenáva, že chemoterapia poskytuje pohodlné prežívanie pre takmer všetkých pacientov v priebehu 2-4 rokov. Liečba interferónom a glyvetikom (dlhá a nákladná) sprevádzaná určitým nepríjemným pocitom (chrípke podobný syndróm, depresia atď.). Navyše doteraz nebolo stanovené, či je možné úplné zrušenie liekov po dosiahnutí cytogenetického účinku. Alotransplantácia kostnej drene je tiež drahá liečba a je sprevádzaná aj množstvom závažných komplikácií. Avšak transplantácia alogénnej kostnej drene je jedinou metódou na liečbu chronickej myelogénnej leukémie, * pri ktorej je možné dosiahnuť biologickú liečbu odstránením klonu patologických buniek.

V niektorých štúdiách porovnávacia analýza efektívnosti aloštěpem kostnej drene, chemoterapia a transplantácia autológnej kostnej drene. Vo väčšine štúdií náhodnosti pre transplantáciu kostnej drene bola stanovená za prítomnosti HLA-identický darcu. V neprítomnosti týchto pacientov dostávala chemoterapiu alebo autotransplantácia kostnej drene. V prospektívnej štúdii výsledkov rozsiahlych liečbe akútnej lymfoblastickou leukémiou v remisii Aj pravdepodobnosť päť prežívania bez ochorenia po kostnej drene allografting nelíšili od parametrov u pacientov, ktorí podstupujú chemoterapiu alebo transplantáciu autológnej kostnej drene. Avšak, diskriminačné analýza liečebných výsledkov na základe prognostických faktorov (Rh-pozitívnou akútnou lymfoblastickou leukémiou, vek nad 35 rokov, úroveň leukocytózu v čase diagnózy a čas potrebný na dosiahnutie remisie), ukázala významné rozdiely v prežitie piatich rokov u pacientov liečených transplantácii alogénnych (44% ) alebo autológnej (20%) z kostnej drene, a pacientov podstupujúcich chemoterapiu (20%).

V N. Chao et al (1991), kritériá pre alotransplantácii kostnej drene z pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou v remisii I sú tiež leukocytosis a vnekostno-mozgovej lézie v začiatku ochorenia - t (9, 22), t (4, 11, ), t (8,14), vek viac ako 30 rokov, a navyše, absencia remisii po indukčnej chemoterapii prvej fázy. Väčšina pacientov mala alotransplantáciu kostnej drene počas prvých 4 mesiacov po dosiahnutí remisie. Pri takmer deviatich rokoch priemerného sledovania bolo prežitie bez ochorenia po transplantácii 61% pri 10% relapsu.

Teda alogénna transplantácia kostnej drene je skôr účinným spôsobom liečenia nádorových ochorení krvného systému. Podľa rôznych autorov je dlhodobé prežívanie pacientov s hemoblastózou, ktorí podstúpili transplantáciu kostnej drene, v závislosti od rizikovej skupiny 29 až 67%. Liečba tohto typu má nielen silný cytostatický (rádiomimetického) účinok na nádorové bunky, ale tiež spôsobuje, že priebeh reakcie "reakcia štepu proti leukémii", ktorý je založený na, nie je celkom jasné, imunologický mechanizmus posunu zvyškového nádorového klonu. V posledných rokoch bol tento jav udelený vedúcu úlohu pri poskytovaní protinádorového účinku pri transplantácii kostnej drene.

Výsledky niektorých štúdií ukazujú, že zlepšenie je možné dosiahnuť použitím allograft kostnej drene a to aj v prípadoch, kedy je možné navodiť remisii chemoterapiou. Najmä Zander et al (1988), správa o pozitívne výsledky liečby v troch z deviatich pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou, alotransplantácii kostnej drene, ktorá bola vykonaná po neúspešnej indukcii remisie. Je potrebné poznamenať, že v posledných rokoch sa týkajú allografting kostnej drene pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou významne zmenili. Tento spôsob ošetrenia, predtým používaný len u pacientov s refraktérnym leukémiou, presunutá do oblasti intenzívnej konsolidácie kompletnú remisiu akútnej myeloidnej leukémie. Od začiatku 80. Rokov vo všetkých publikovaných klinických štúdií ukazujú, že alotransplantácie kostnej drene je najúčinnejšia liečba u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou v remisii I (v závislosti od dostupnosti HLA-identického súvisiaceho darcu a absencia kontraindikáciou pre transplantácie kostnej drene). Podľa rôznych autorov, prežívanie bez ochorenia príjemcov pozorovaný po kostnej drene allografting viac ako päť rokov, je 46 až 62%, celková miera prežitia vyššie ako 50%, a miera recidívy dosahuje 18%.

Ďalším problematickým bodom je použitie aloštěpu kostnej drene pre obdobie rozvinutého klinického obrazu leukémie. Viacrozmerné analýzy zameranej na zistenie prediktory kostnej drene allografting vo fáze zrýchľovania, zahŕňajú vek pacienta, trvanie choroby, povaha predchádzajúceho prítomnosti chemoterapie leukocytóza v začiatku ochorenia, veľkosť sleziny v diagnostike a pred transplantáciou kostnej drene, polovica z darcu a príjemcu, klimatizačné režimy, rovnako ako prítomnosť Ph chromozómu a ďalších cytogenetických abnormalít. Bolo zistené, že faktory, ktoré prispievajú k zvýšeniu prežitia a zníženie mortality bez relapsu, sú k nízkemu veku príjemcu (až 37 rokov) a žiadne charakteristické pre fázu zrýchlenie hematologických zmien (v tomto prípade je diagnóza bola stanovená na základe dodatočných cytogenetických zmien).

Preverené skúsenosti v liečbe rôznych foriem leukémie, aplastická anémia a rady ďalších závažných ochorení krvného systému transplantáciou kostnej drene, ukazuje, že transplantácia alogénnu kostnej drene v mnohých prípadoch pre dosiahnutie radikálnej vyliečenie. Zároveň je v klinickej transplantológii komplexný problém výberu darcu kostnej drene, ktorý je identický s HLA. Adoptívna imunoterapia leukémie relapsu má tiež svoje obmedzenia, čo sa prejavuje zmenou darcovských lymfocytov účinnosti transfúzia kostnej drene závislé leukemické charakteristiky buniek.

Okrem toho, leukemické bunky vyznačujú rôznou citlivosťou na cytotoxické účinky cytokínov, ako je napríklad faktor nekrotizujúci nádory, interferóny a IL-12. Okrem toho je v súčasnosti teoreticky zvažovaný in vivo prenos génov kódujúcich syntézu cytokínov. Pri liečení hemoblastózy tsitokinovogennoy ostávajú problematické otázky rezistencia k degradácii génu, rovnako ako obalu, umožňuje dosiahnuť selektívne cieľové bunky a integrovať sa do genómu vyjadrenia proteínového produktu, pri súčasnom zabezpečení bezpečnosti pre ostatné bunky. V súčasnej dobe sa metódy sú vyvíjané kontrolovanú expresiu terapeutického génu, najmä, sa testuje zavedenie génu pomocou ligandov na konkrétne jedinečné receptory na povrchu cieľových buniek, rovnako ako vektory špecifické pre ochranu pred inaktiváciou v ľudskej plazme. Vytvárajú sa retrovírusové vektorové konštrukty, stabilné v krvi, tkanivovo špecifické a selektívne transdukujúce deliace alebo nedeliace bunky.

A hlavným problémom alogénnej transplantácie kostnej drene je však nedostatok darcov kompatibilných s HLA. Napriek tomu, že v Európe, Amerike a Ázii už dávno existovala registre darcov krvotvorných buniek, s viac ako 7 miliónov potenciálnych darcov kostnej drene pre rok 2002 a kmeňových pupočníkovej krvi bunky pre HLA-uzavreté krvotvorných žiadostí bunky aj pre deti s ochorením krvného systému ak sú splnené iba o 30-60%. Okrem toho, že prítomnosť takého darcu v USA alebo európskych registrov náklady na vyhľadávanie a dodávky kostnej drene transplantačného centra budú činiť medzi 25 000 až 50 000 dolárov.

Transplantácia kostnej drene a potlačenie imunity po hemo znížená intenzita (v nízkej dávke prispôsobenie) je široko používaný po celom svete v liečbe rôznych ochorení, od leukémie a končiac systémové ochorenia spojivového tkaniva. Problém pri výbere optimálneho režimu klimatizácie však ešte nebol vyriešený. Aj napriek použitiu rôznych imunosupresívne kombinácií chemoterapie a žiarenia nízkou dávkou, zostáva otázka o kumulatívny účinok dosiahnutie nízku toxicitu a imunosupresie, aby mohli zaistiť uchytiť sa štepu.

Tak alotransplantácie kostnej drene je teraz - najúčinnejšia liečba leukémií, a to nielen z dôvodu intenzívneho pôsobenia protinádorovej pretransplantation klimatizácia, ale tiež silný imunitný efektom, štepu proti leukémii ". Mnohé výskumné centrá pokračujú v štúdiu spôsobov predĺženia prežívania bez recidívy u príjemcov alogénnej kostnej drene. Problémy výber pacientov, načasovanie transplantáciou kostnej drene, monitorovanie a optimálneho liečebného režimu minimálne reziduálne choroby, čo je príčinou po transplantácii relapsu leukémie. Transplantácia kostnej drene sa stala prax liečenie mnohých nenádorových ochorení krvi a niektorých vrodených ochorení a akútne žiarenia poškodenie kostnej drene. Transplantácia kostnej drene často poskytuje radikálny účinok pri liečbe aplastickej anémie a iných mielodepresívnych stavov. V Európe a Amerike vytvoril registroch HLA-napísaný darcov ochotných dobrovoľne darovať kostnú dreň na liečbu pacientov, ktorí potrebujú výmenu a / alebo obnovenie krvotvorného tkaniva. Avšak, aj cez veľký počet potenciálnych darcov kostnej drene, jeho použitie je obmedzené vzhľadom k vysokej prevalencii CMV infekcie u darcov krvi, hľadanie na požadovanú dobu darcu (priemerná - 135 dní) a vysoké finančné náklady. Navyše pre niektoré etnické menšiny pravdepodobnosť výberu HLA-identického darcu kostnej drene je iba 40-60%. Každoročne sa v klinických laboratóriách registruje približne 2800 detí, ktoré najprv ochoreli akútnou leukémiou, z ktorých 30 až 60% potrebuje transplantáciu kostnej drene. Avšak iba tretina týchto pacientov môže nájsť imunologicky kompatibilný darca. Tam je ešte vysoký výskyt závažných reakcií, "štep verzus hostiteľ" v príjemcov rodschtvennogo kostnej drene, zatiaľ čo nespojený transplantácie táto komplikácia sa vyskytuje u 60-90% pacientov.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]