Syndróm hyperimunoglobulinémie E s rekurentnými infekciami: symptómy, diagnostika, liečba

Hyper-IgE syndróm (hies) (0MIM 147060), predtým nazývaná syndróm (syndróm práce) Job, vyznačujúci sa opakovanými infekciami, najmä stafylokoky, hrubé rysy tváre, kostných abnormalít a výrazne zvýšené hladiny imunoglobulínu E. Prvé dva pacienti s takým syndrómom sú popísané v 1966, Davis a kolegovia. Vzhľadom k tomu, že bolo popísaných 50 prípadov s podobným klinickým obrazom, ale patogenézy ochorenia ešte nie je definovaná.

Patogenézy

Molekulárna genetická povaha HIES nie je v súčasnosti stanovená. Väčšina prípadov HIES je sporadická, mnohé autosomálne dominantné rodiny a niektoré autozomálne recesívne dedičstvo. Nedávne štúdie ukázali, že gén zodpovedný za tvorbu Autozomálna dominantný variant hies, lokalizovaný na chromozóme 4 (v proximálnej časti 4Q), ale tento trend nebol pozorovaný v rodinách s recesívny dedičnosti.

Početné štúdie o definícii imunologických porúch v hies, odhalil porušovanie chemotaxie neutrofilov, znižujú produkciu a reakciu na cytokíny, ako je IFNr a TGFb, porušenie špecifické odpovede na antigény T-závislé, a to ako z Candida, záškrtu a tetanu. Mnoho údajov podporuje prítomnosť defektov v regulácii T, najmä spôsobuje nadmernú produkciu IgE. Avšak samotný vysoká koncentrácia IgE nevysvetľuje zvýšená náchylnosť na infekcie, pretože niektorí jedinci s atopiou mať podobne vysoké hladiny IgE, ale neutrpel vážne infekcie charakteristické hies. Okrem toho pacienti s HIES nevykazovali žiadnu koreláciu s úrovňou IgE so závažnosťou klinických prejavov.

Príznaky

HIES je multisystémová choroba s rôznymi prejavmi dysmorfických a imunologických porúch.

Infekčné prejavy

Typické infekčné prejavy HIES sú abscesy kože, podkožného tkaniva, furunkulózy, pneumónie, zápalu stredného ucha a sínusitídy. Hnisavé infekcie u pacientov s HIES sú často charakterizované "studeným" priebehom: neexistuje lokálna hyperémia, hypertermia a bolestivý syndróm. Väčšina prípadov zápalu pľúc má zložitý priebeh; v 77% prípadov po prenesenom pneumónii došlo k vzniku pneumokokov, čo sa dá chybne interpretovať ako polycystické pľúcne ochorenie. Najčastejším pôvodcom infekcií je Staphylococcus aureus. Okrem toho existujú infekcie spôsobené Haemophilus influenzae a Candida. Pneumatické ciele môžu byť infikované Pseadomonas aeruginosa a Aspergillus fumigatus, čo komplikuje ich liečbu.

Chronická kandidóza slizníc a nechtov sa vyskytuje približne v 83% prípadov. Zriedkavé infekčné komplikácie hies je pneumónia spôsobená Pneumocystis carinii, rovnako ako viscerálneho a šírením pľúcna kandidóza, Candida endokarditída, Cryptococcus porážke tráviaceho traktu a kryptokokovej meningitídy, mykobakteriálnych infekcií (tuberkulóza, BTsZhit).

Neinfekčné prejavy

Prevažná väčšina pacientov s HIES má rôzne skeletálne anomálie:

• špecifické charakteristické črty tváre (hypertelorismus, široký koreň nosa, je tupým nosom, asymetria tvárového skeletu, predné čelo, hlboko posadené oči, prognathism, neba vysoká). Charakteristický tvárový fenotyp sa tvorí prakticky u všetkých pacientov až po pubertálny vek;
• skolióza;
• hypermobilita kĺbov;
• osteoporóza ako dôsledok tendencie k fraktúre kostí po malých úrazoch;
• dysplázia zubov (neskoršie vyrážanie mliečnych zubov a výrazné oneskorenie alebo nedostatok nezávislého zubného náhradníka).

Kožné lézie pripomínajúce atopickú dermatitídu stredného a ťažkého priebehu sú prítomné u mnohých pacientov, často od narodenia. Avšak u pacientov s HIES sa atypická lokalizácia dermatitídy vyskytuje napríklad na chrbte alebo pokožke hlavy. Dýchacie prejavy alergie sa nenašli,

Spoľahlivé informácie o pacientoch s hies predispozíciou k autoimunitné a neoplastické ochorenia sa nedocieli, ale popísané prípady systémový lupus erythematosus, systémovej vaskulitídy, lymfómy, chronická eozinofilná leukémia, adenokarcinóm pľúc.

Diagnostika

Vzhľadom na nedostatok detekcia genetických chýb, diagnostika je založená na kombinácii typické klinické a laboratórne výsledky je charakteristické zvýšenie IgE nad 2000 ME, je popísané u pacientov s IgE na 50000. Takmer všetci pacienti označený eozinofíliu (často od narodenia); spravidla počet eozinofilov presahuje 700 buniek / mm3. S vekom sa môžu významne znížiť koncentrácie IgE v sére a množstvo perorálnych krvných eozinofilov. U väčšiny pacientov je stanovená porucha vo výrobe postvakcinačných protilátok. Počet T a B lymfocytov je zvyčajne normálny, často pokles počtu CD3CD45R0 + lymfocytov.

Liečba

Patogenetická liečba HIES nebola vyvinutá. Použitie prakticky akejkoľvek profylaktickej antistafylokokovej antibakteriálnej terapie zabraňuje nástupu pneumónie. Na liečbu infekčných komplikácií, vrátane, ako abscesov kože, podkožia, lymfatických uzlín a pečene, s použitím predĺženej parenterálnej antibiotiká a antimykotickú terapiu.

Chirurgická liečba abscesov je zriedka používaná. Avšak po dlhú dobu (viac ako 6 mesiacov) sa vytvoril pneumokozil, odporúča sa chirurgická liečba kvôli riziku sekundárnej infekcie alebo kompresie orgánov.

Na liečbu dermatitídy sa v ťažkých prípadoch používajú lokálne látky - nízke dávky cyklosporínu A.

Existujú obmedzené skúsenosti s transplantáciou kostnej drene u pacientov s HIES, ale nebolo to veľmi povzbudivé - všetci pacienti mali relaps na ochorenie.

Imunoterapia, ako napríklad intravenózny imunoglobulín a IFNr, tiež nepreukázala klinickú účinnosť s HIES.

Výhľad

Pomocou preventívnej antibakteriálnej liečby prežívajú pacienti do dospelosti. Hlavným cieľom terapie je prevencia chronických pľúcnych lézií, ktoré majú deaktivujúci charakter.