Leukovorín

Leucovorín je látka s deficitom kyseliny listovej.

[1], [2], [3], [4], [5],

Indikácia Leukovorín

Používa sa v takých podmienkach:

• otrava liekmi, ktoré sú antagonistami vitamínu B9 (ako je metotrexát s pyrimetamínom a trimetoprimom);
• zhubná anémia spojená s nedostatkom vitamínu B9;
• na zabránenie vzniku toxického účinku v prípade použitia veľkých dávok metotrexátu;
• počas kombinovanej liečby kolorektálneho karcinómu (kombinácia fluorouracilu a leukovorínu).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie látky sa uskutočňuje vo forme lyofilizátu, z ktorého sa pripravujú tekutiny na intramuskulárne alebo intravenózne podanie; vo fľaši zo skla s objemom 20 ml. Škatuľa obsahuje 1 alebo 10 týchto fliaš. Tekutina na IV injekciu môže byť tiež vyrobená vo fľašiach po 45 alebo 80 ml (1 kus vnútri balenia).

Okrem toho je dostupný vo forme tablety (objem 15 mg), 10 alebo 30 kusov vo vnútri balenia.

Môže byť obsiahnutý v ampulkách s objemom 25 mg (alebo 2 ml), 5 kusov v balení.

[6],

Farmakodynamika

Leucovorín je redukovaná forma vitamínu B9 (derivát kyseliny tetrafolickej). V medicíne sa používa ako antidotum liekov, ktoré sú antagonistami vitamínu B9 a interferujú so syntézou tetrahydrofolátu, ktorý sa považuje za hlavný kofaktor procesov biosyntézy nukleových kyselín. Súčasne je blokovanie väzby blokované a proces bunkového delenia je zničený.

Na rozdiel od vitamínu B9, Ca folinát nepotrebuje proces konverzie na tetrahydrofolát, preto, keď sa používa, môže sa obnoviť narušená biosyntéza proteínových zložiek a DNA s RNA. Tento účinok však ovplyvňuje len zdravé bunky.

Liek kompenzuje nedostatok vitamínu B9 vo vnútri tela a spolu s ním zosilňuje účinok fluorouracilu, ktorý má protinádorové vlastnosti. Interakcia týchto liečiv vedie k vytvoreniu stabilného komplexu, vrátane tymidylátsyntetázy, ktorý vykazuje retardačný účinok na väzbu DNA.

Účinok lieku po injekcii a / m sa vyvinie po 10 - 20 minútach a po intravenóznej injekcii po 5 minútach. Tento účinok trvá do 3 - 6 hodín (v akejkoľvek forme aplikácie).

[7], [8]

Farmakokinetika

Po a / m injekcii leukovorínu sa indikátory liečiv zaznamenali po 2 hodinách; po i / w - po 10 minútach.

Kumulácia sa vyskytuje hlavne v pečeni; látka môže preniknúť do BBB. Metabolické procesy prebiehajú v čreve s pečeňou, v dôsledku čoho vzniká terapeuticky aktívna zložka, 5-metyltetrahydrofolát.

Vylučovanie 80-90% dávky lieku sa vykonáva močom a ďalších 5-8% sa vylučuje vo výkaloch.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Dávkovanie a podávanie

Liek sa môže užívať perorálne alebo intramuskulárne alebo intravenózne. Používajú sa rôzne terapeutické režimy; Pri výbere dávky musí lekár dodržiavať predpísané liečebné režimy pre rôzne ochorenia.

V kombinácii s fluorouracilu lieku sa podáva intravenózne pri nízkej rýchlosti (časť 0,2 g / m ² ), alebo pomocou kvapkadla nasleduje / pomocou fluóruracil po častiach 0,37 g / m ² ). Lieky sa používajú v rámci 5-dňového obdobia s intervalmi 4-5 týždňov medzi opakovanými cyklami.

Aby sa zabránilo rozvoju toxických účinkov trimetoprimu, leukovorín sa používa v dávke 3 až 10 mg denne, až kým sa hematologické hodnoty nestabilizujú.

[22], [23], [24], [25], [26]

Používajte Leukovorín počas tehotenstva

Vitamín B9 je obsiahnutý v kombinácii vitamínových prostriedkov predpísaných počas tehotenstva. Nevykonali sa však špeciálne testy na štúdium účinku leukovorínu na takéto ženy. Preto, keď sa objaví potreba prijať liek, lekár by mal rozhodnúť o svojom vymenovaní.

[15], [16], [17],

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• závažná neznášanlivosť drog;
• zhubnej anémie s nedostatkom vitamínu B12.

Opatrnosť je potrebná v prípade použitia lieku u ľudí s epilepsiou, alkoholizmom alebo chronickým zlyhaním obličiek, ako aj pri predpisovaní lieku deťom.

[18],

Vedľajšie účinky Leukovorín

Podávanie lieku môže vyvolať lokálne príznaky alergií, poruchy spánku, dyspeptické symptómy, pocit vzrušenia a depresie.

[19], [20], [21]

Interakcie s inými liekmi

Liek oslabuje aktivitu antagonistov vitamínu B9 a tiež znižuje antikonvulzívne účinky fenobarbitalu a fenytoínu s primidónom.

Liečivo je schopné potencovať toxické a liečivé vlastnosti fluóruracilu, na ktoré je potrebné dávať pozor, pričom sa vyberie ich dávka.

Je zakázané kombinovať leukovorín s infúznymi tekutinami obsahujúcimi bikarbonát.

Miešanie liečiva a droperidolu vo vnútri jednej striekačky vedie k zrazenine.

[27], [28]

Podmienky skladovania

Leucovorín sa musí uchovávať na mieste chránenom pred vniknutím vlhkosti, pričom teplotné indexy predstavujú maximálne 25 ° C.

[29], [30], [31], [32], [33]

Čas použiteľnosti

Leucovorín sa môže používať v priebehu 36 mesiacov od uvoľnenia farmaceutického produktu.

[34]

Analógy

Analógy liečiva sú látky Leucovorin vápnik, kalciumfolinát, Leucovorin-Teva, a navyše Leucovorin-LENS s Sanitaryatin a Calcium-folinate-Ebevé.