Levicitam

Levitsitam je antikonvulzívum.

[1]

Indikácia Levicitama

Používa sa na odstránenie týchto porúch (ako monoterapia): záchvaty s čiastočným charakterom a sekundárnou formou generalizácie (alebo bez nej) u dospievajúcich vo veku 16 rokov a dospelých, ktorí boli prvýkrát diagnostikovaní s epilepsiou.

Používajú sa tiež pri kombinovanej liečbe nasledujúcich porúch:

• čiastočné záchvaty, ktoré majú sekundárnu formu generalizácie (alebo nie) u detí starších ako 6 rokov a dospelých s epilepsiou;
• záchvaty myoklonického charakteru u adolescentov vo veku nad 12 rokov a dospelých, ktorí trpia na Yantsov syndróm;
• generalizované záchvaty záchvatov (tonicko-klonický typ) primárnej povahy u adolescentov vo veku od 12 rokov a dospelých trpiacich IGE.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa uskutočňuje v tabletách s objemom 0,25 a 0,5 g. Vnútri blistrového balenia - 10 tabliet. V rámčeku - 3 alebo 6 z týchto balení.

Farmakodynamika

Levetiracetam je pyrolidón derivát (S-enantiomér prvok α-etyl-2-oxo-1-pyrolidín-acetamid) a líšia sa vo svojom chemickom zložení, že z iných známych antikonvulzív. Schéma levetiracetamu nebola dostatočne skúmaná, ale už sa ukázalo, že sa líši od typu terapeutického účinku iných známych antikonvulzív. Testy vykonané in vitro a tiež in vivo nám umožňujú predpokladať, že liečivo nemení základné parametre nervových buniek a stabilnú neurotransmisiu.

Testy in vitro bolo zistené, že má vplyv na vnútornú Levitsitam neuronálnych Ca2 + indikátory čiastočne potlačí prúd cez kanál Ca2 + (N-typ), ako aj znížiť objem vydávacej prvok Ca2 + z intraneurónovou depa. Avšak, to čiastočne eliminuje potláčanie GABA a glycín riadeným prúdom vyvolalo vplyv beta-karbolínmi a zinku. Okrem toho sa pri in vitro testoch prípravok syntetizoval so špecifickými oblasťami vnútri mozgového tkaniva hlodavcov. Miesto syntézy je proteín so synaptickým charakterom vezikuly 2A, ktorý sa zúčastňuje kombinácie vezikúl a procesov uvoľňovania neurotransmiterov.

Afinita liečiva a jeho analógov relatívnej vezikulárny proteín 2A (synaptický charakter) zodpovedá sile ich antikonvulzívny účinok v epilepsie modely prírody audiogenních myšou. Tieto údaje naznačujú, že interakcia medzi liečivom a synaptickým vezikulárnym (2A) proteínom môže vysvetliť do určitej miery expozíciu antikonvulzívneho liečiva.

Levetiracetam prvok vytvára podmienky pre ochranu zvierat proti záchvatov v širokom rozsahu záchvatových modelov, s parciálnych a primárne generalizovaných, bez vyvolania vývoj antikonvulzívny účinok. Hlavný produkt metabolizmu nemá žiadnu liekovú aktivitu.

Účinok liečby bol potvrdený s ohľadom na generalizované a fokálne záchvaty epilepsie (epileptiformné príznaky alebo fotoparoxysmálne javy).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetika

Absorpcie.

Po požití sa látka rýchlo vstrebáva z tráviaceho traktu. V tomto prípade veľkosť časti liečiva a čas konzumácie neovplyvňujú stupeň absorpcie. Úroveň biologickej dostupnosti je približne 100%. Maximálne plazmatické parametre sa zaznamenajú po 1,3 hodine po požití prvej dávky lieku. Pri jednorazovom prijatí je toto číslo 31 μg / ml a dvakrát denne - 43 μg / ml. Rovnovážne hodnoty liečiva dosahujú po 2 dňoch s dvojnásobnou aplikáciou Leviticamu.

Distribučné procesy.

Neexistujú žiadne informácie o distribúcii lieku v tkanivách ľudského tela. Syntéza účinnej látky a jej hlavného produktu metabolizmu s plazmatickým proteínom je 10%. Distribučný objem látky je približne 0,5 - 0,7 l / kg a tento údaj je približne rovnaký ako celkový objem tekutiny vo vnútri tela.

Metabolické procesy.

Levetiracetam je vystavený iba malému metabolizmu v ľudskom tele. Jeho hlavnou cestou (24% príjmu) je enzymatická hydrolýza prvkov z acetamidovej skupiny. Tvorba hlavného produktu metabolizmu, ktorý nemá liekovú aktivitu (ucb L057) sa uskutočňuje bez postihnutia pečeňového hemoproteínu P450. Proces hydrolýzy prvkov acetamidovej skupiny sa vyskytuje vo veľkom počte buniek, medzi ktorými sú krvné bunky.

Okrem toho boli zaznamenané dva menšie degradačné produkty. Jedna je tvorená hydroxyláciou pyrolidónového kruhu (asi 1,6% časti) a druhá je spôsobená otvorením tohto kruhu (asi 0,9% časti).

Ostatné nedefinované položky predstavujú len 0,6% z podielu.

Vylučovanie.

Polčas rozpadu látky z krvnej plazmy u dospelých je približne 7 ± 1 hodina (táto hodnota nezávisí od veľkosti dávky a spôsobu aplikácie). Priemerný celkový klírens je približne 0,96 ml / minútu / kg.

95% liekov sa vylučuje obličkami (približne 93% časti sa vylučuje v 48-hodinovom období). Fezálie vylučovali len 0,3% časti. Kumulatívna exkrécia látky a jej hlavného produktu močom je 66% a 24% (počas prvých 48 hodín).

Klírens liečiva (aktívny prvok a metabolický produkt) vo vnútri obličiek sa rovná 0,6 a 4,2 ml / minútu / kg. To ukazuje, že látka je odvodená prostredníctvom glomerulárnou filtráciou s následnou tubulárnou reabsorpciu a primárny produkt rozpadu sa vylúči okrem glomerulárnej filtrácie za použitia aktívnou tubulárnou sekréciou. Vylučovanie levetiracetamu koreluje s hodnotami QC.

Starší pacienti.

U starších ľudí sa polčas rozpadu liekov predlžuje o 40%, čo predstavuje približne 10 - 11 hodín - to súvisí so znížením renálnych funkcií u tejto skupiny pacientov.

Pri poruchách činnosti obličiek.

Zdanlivá hladina celkového klírensu aktívnej zložky liečiva a jeho základného metabolického produktu koreluje s hodnotami QC. Z tohto dôvodu je potrebné, aby ľudia s poruchami činnosti obličiek v závažnej alebo strednej miere upravili veľkosť udržiavacej dávky liekov, berúc do úvahy úroveň QC.

U osôb s anúriou na pozadí terminálnej fázy ochorenia obličiek je polčas rozpadu liekov približne 25 a 3,1 hodiny medzi dialyzačnými postupmi a počas ich vykonávania. Počas 4-hodinovej dialýzy sa odoberie až 51% lieku.

S problémami v pečeni.

U ľudí s poruchami funkcie pečene v miernej alebo strednej miere nie sú žiadne významné zmeny v mierach klírensu lieku. U pacientov s patologickým stupňom závažnosti klesá hladina klírensu lieku o viac ako 50% (najmä v dôsledku poklesu parametrov renálneho klírensu).

Deti vo veku 4 - 12 rokov.

Ak dieťa dostane epilepsiu s jednorazovou dávkou LS (20 mg / kg), polčas rozpadu účinnej látky bude 6 hodín. Úroveň zdanlivého klírensu je 1,43 ml / minútu / kg.

Pri opakovanom požití (20-60 mg / kg / deň) dochádza rýchlo k absorpcii levetiracetamu. Farmakokinetické hodnoty liekov u detí sú lineárne. V intervale 20 až 60 mg / kg / deň dosiahne liek svoj vrchol po 30 až 60 minútach. Polčas rozpadu je približne 5 hodín. Zdanlivý celkový klírens je približne 1,1 ml / minútu / kg.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, premyje sa vodou, bez väzby na príjem potravy. Denná časť by mala byť rozdelená na 2 rovnaké recepty.

Monoterapia začína dávkou 0,5 g / deň (dvakrát denne na 0,25 g). Po 2 týždňoch sa dávka môže zvýšiť na 1 g / deň (dvakrát denne na 0,5 g). Ďalej sa dávka liečiva môže zvýšiť o 0,25 g dvakrát denne s prerušením 2 týždňov, berúc do úvahy klinický obraz. Jeden deň môžete užívať najviac 3 g lieku (dvakrát denne na 1,5 gramu).

Pomocné ošetrenie.

Ako pomocná liečba pre deti vo veku od 6 rokov a ľudí s hmotnosťou menej ako 50 kg je potrebné predpísať liek, počnúc dávkou 10 mg / kg dvakrát denne. Vzhľadom na liečivý účinok a znášanlivosť sa dávka môže zvýšiť na 30 mg / kg pri dvojnásobnom príjme denne. Je zakázané zvyšovať alebo znižovať dávku o viac ako 10 mg / kg dvakrát denne po dobu kratšiu ako 14 dní.

Odporúča sa používať liek v minimálne účinných dávkach. Lekár musí zvoliť najvhodnejšiu formu liekov, spôsob ich užívania a počet použití, pričom zohľadní hmotnosť pacienta a veľkosť porcie.

Pre dospievajúcich starších ako 12 rokov (s hmotnosťou nad 50 kg) a dospelých sa začína liečba 1 g liekov denne (0,5 g dvakrát denne). Vzhľadom na účinnosť a znášanlivosť lieku môže byť denná dávka zvýšená maximálne na 3 g / deň (1,5 g dvakrát denne). Korekcia veľkosti porcie o 0,5 g dvakrát denne je povolená v intervaloch 0,5-1 mesiaca.

Vzhľadom k tomu, že Levitsitam vylúčené z organizmu obličkami, keď sú podávané ľuďom s poruchou obličiek a starších pacientov by mala byť zmenená s ohľadom na veľkosť ukazovatele dávkovanie QC.

Vzhľadom k tomu, hladiny sérového kreatinínu, optimálna hladina QC pre mužov sa vypočíta podľa nasledujúcej schémy: QC ukazovateľa (ml / min) = [140 odpočítať údaj vek osoby (roky)], vynásobí hmotnosť (kg), a potom delí počtom získaný výsledok: [72 vynásobený sérovým CC (mg / dl)].

Úroveň QC u žien sa vypočíta vynásobením výsledku faktorom 0,85.

Následne sa korekcia hodnoty QC uskutočňuje v súlade s povrchom tela (hodnota PPT). Toto je potrebné urobiť podľa nasledujúcej schémy: úroveň CC (ml / minútu / 1,73 m ² ) = index KK (ml / minútu) / PPT pacienta (m ² ) (x 1,73).

Schéma dávkovania pre ľudí s poškodením obličiek a pre deti s hmotnosťou viac ako 50 kg:

• normálna činnosť obličiek: pri hladine CC> 80 (ml / minútu / 1,73 m ² ) - užívajte 0,5-1,5 g lieku dvakrát denne;
• nepatrný hluk fáza: index CS v rozmedzí 50-79 nosič údajov ml / min / 1,73 m ² - Použitie prípravku 0,5-1 g dvakrát denne;
• mierna porucha krok: hodnoty QA počas 30-49 minút ml / min / 1,73 m ² - príjem 0,25-, 75 g PM dvakrát za deň;
• Ťažké poruchy fáza: exponent klírens <30 ml / min / 1,73 m ² - konzumovať dvakrát za deň 0,25-0,5 g prostriedku;
• osôb, ktoré zostávajú na dialýze (terminálny fáza) - v prvý deň by mal vziať zaťažovaný časť je 0,75 g, a ďalej použitia PM raz denne v dávke 0,5-1 g (kde po dialýze by mala zvýšiť spotrebu časť, čo je 0,25 až 0,5 g).

Pri výpočte dávky považovať CC hodnotu dieťa sa vypočíta podľa Schwartza vzorca: index QC (ml / min / 1,73 m ² ) = výška (v palcoch), vynásobený KS / QC sére (mg / dl).

Pre deti mladšie ako 13 rokov, ako aj pre dospievajúce dievčatá, úroveň ks = 0,55; a pre dospievajúcich chlapcov - ks = 0,7.

Režimy korekcie dávkovania pre deti s hmotnosťou menej ako 50 kg as poruchami činnosti obličiek:

• normálna funkcia obličiek: pri hladine CC> 80 ml / min / 1,73 m ² - užívanie liekov v dávke 10-30 mg / kg dvakrát denne;
• poruchy svetlo forma: exponent v rozmedzí 50-79 CC nosič údajov ml / min / 1,73 m ² - dvakrát denne aplikuje 10-20 mg / kg lieky;
• mierne poruchy fáza: úroveň QA počas 30-49 minúty-ml / min / 1,73 m ² - dvakrát denne konzumovať 5-15 mg / kg lieky;
• závažná forma poruchy: pri hodnotách CC <30 ml / min / 1,73 m ² - dvakrát denne pre lieky s obsahom 5 až 10 mg / kg;
• osoby, ktoré sú na dialýze (terminálna fáza) - používajte raz denne 10-20 mg / kg LS. Prvý deň liečby by sa preto mala vykonať saturačná dávka 15 mg / kg a po dialýze sa má použiť ďalších 5 až 10 mg / kg látky.

U ľudí s ťažkými formami porúch pečeňovej aktivity hladina QC nemusí primerane odrážať stupeň zlyhania obličiek. Z tohto dôvodu musia ľudia s hodnotou QC <60 ml / minútu / 1,7 m2 ² znížiť dennú udržiavaciu dávku o 50%.

Starší ľudia s nedostatkom obličiek by mali upraviť veľkosť dávky s prihliadnutím na hodnoty QC.

[11]

Používajte Levicitama počas tehotenstva

Údaje z testov na zvieratách ukazujú, že levetiracetam má reprodukčnú toxicitu. Analýza informácií o približne 1000 gravidných ženách, ktorí užívali liek v monoterapii v prvom trimestri, nepotvrdila významné zvýšenie rizika výskytu ťažkých vývojových anomálií, ale stále nie je možné ho úplne vylúčiť.

Použitie viacerých antikonvulzíva súčasne zvyšuje riziko výskytu malformácií vo vývoji plodu (v porovnaní s monoterapiou).

Je zakázané priradiť Levitsitam tehotné ženy, výnimkou v prípade potreby použiť na prísnu podmienkou, pretože je potrebné vziať do úvahy, že intervaly v priebehu antikonvulzívne liečby môže zhoršiť stav pacienta, ktorý ubližovať jej aj plod.

Je zakázané predpisovať levetiracetam ženám, ktoré sú v reprodukčnom veku a ktoré nepoužívajú antikoncepciu. Tak ako v prípade užívania iných antikonvulzív, fyziologické zmeny, ktoré sa vyskytnú počas tehotenstva, môžu zmeniť ukazovatele lieku. Najvýraznejšie zníženie hodnôt liekov možno pozorovať v 3. Trimestri (až do približne 60% z hladiny pozorovanej pred tehotenstvom).

Liek sa vylučuje materským mliekom kvôli tomu, čo je zakázané predpisovať dojčiacim ženám. Ak je jeho použitie nevyhnutné, musíte vyhodnotiť riziko a prínos takejto terapie a okrem toho dôležitosť dojčenia pre dieťa.

Kontraindikácie

Kontraindikované použitie v prítomnosti intolerancie levetiracetamom alebo inými derivátmi pyrolidónu a okrem toho ďalšie liečivé zložky.

[7], [8], [9]

Vedľajšie účinky Levicitama

Užívanie liekov môže vyvolať výskyt takýchto vedľajších účinkov:

• poruchy centrálneho nervového systému: často sa objavujú bolesti hlavy a pocit ospalosti. Zaznamenávajú sa často kŕče, závraty, tras, letargia a poruchy rovnováhy. Niekedy dochádza k narušeniu pozornosti, oslabeniu pamäti, zmätku, amnézia, parestéze a problémom s koordináciou / ataxiou. Občas sa vyskytuje dyskinéza alebo hyperkinezia, ako aj choreoatetóza;
• duševné poruchy: často existuje pocit agresivity, podráždenosti, nepriateľstva alebo úzkosti a okrem nespavosti a depresie. Niekedy sú psychotické poruchy, zlosť alebo vzrušenie, halucinácie, záchvaty paniky, zmeny nálady, abnormálne správanie, emočná labilita a samovražedné myšlienky a pokusy o spáchanie. Príležitostne sa objavuje porucha osobnosti, objavujú sa nezvyčajné myšlienky a dochádza k samovraždám.
• problémy s tráviacou aktivitou: často je hnačka, bolesť brucha, vracanie, dyspeptické príznaky a nevoľnosť. Zobrazí sa pankreatitída jediného;
• poškodenie pečene a ZHVP: občas rozvinúť hepatitídu alebo zlyhanie pečene. Liek ovplyvňuje aj indikácie pečeňových testov;
• poruchy metabolických procesov: často sa zaznamená anorexia (pravdepodobnosť rozvoja sa zvyšuje pri kombinácii liekov s topiramátom). Niekedy sa zvýši alebo zníži hmotnosť. Príležitostne sa objavuje hyponatrémia;
• poruchy sluchovej funkcie a vestibulárneho aparátu: často sa vyskytuje vrchol;
• problémy s vizuálnymi orgánmi: niekedy dochádza k strate vizuálnej jasnosti alebo sa objavuje diplopia;
• narušenie funkcie spojivového tkaniva a kostrového svalstva: niekedy dochádza k slabosti svalov alebo myalgie;
• infekcie, lézie poranenia a komplikácie: niekedy dochádza k náhodným poraneniam;
• infekčné alebo invazívne lézie: často sa rozvíja nazofaryngitída. Občas sa vyskytujú choroby spôsobené infekciami;
• poruchy dýchacích funkcií: často sa zaznamenáva kašeľ;
• Imunitné poruchy: môžu sa vyskytnúť príznaky alergie na levetiracetam alebo ďalšie zložky zo zloženia lieku. Príležitostne sa rozvíja reakcia na liek s eozinofíliou, ako aj syndróm precitlivenosti na liečivo (syndróm DRESS);
• problémy s kožou a podkožnými vrstvami: často sú vyrážky. Niekedy vyvíja alopéciu (v niektorých prípadoch bol tento problém po vysadení lieku), ekzém alebo svrbenie. Príležitostne sa zaznamenal multiformný erytém, TEN alebo Stevens-Johnsonov syndróm;
• reakcie z hematopoetického systému: niekedy vzniká leukémia alebo trombocytopénia. Občas sa vyskytuje agranulocytóza, neutropénia alebo pancytopénia (niekedy s potlačovaním kostnej drene);
• systémové poruchy: často dochádza k pocitu ťažkej únavy alebo asténie.

[10]

Predávkovať

Medzi príznaky intoxikácie: pocit vzrušenia, zmätenosti, agresie alebo ospalosti a okrem toho aj kóma a potlačenie respiračných funkcií.

Ak chcete odstrániť akútnu otravu, vyvolajte zvracanie alebo urobte výplach žalúdka. Liek nemá protilátku. Ak je to potrebné, symptomatické intervencie na lôžkovej klinike, vrátane s použitím hemodialýzy (vylúčených do 60% aktívnej zložky liekov a 74% jej primárneho produktu degradácie).

Interakcie s inými liekmi

Droga nemá žiadnu interakciu s inými antikonvulzívami (ako je karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, primidón, kyselina valproová a navyše s lamotrigínom a gabapentín).

Predpokladá sa, že hladina klírensu lieku u detí, ktoré používajú enzýmy obsahujúce antikonvulzíva, je vyššia o 22%, ale úprava dávkovania nie je potrebná.

Levetiracetam v dennej dávke 1 g nemení farmakokinetické vlastnosti perorálnej antikoncepcie (etinylestradiol s levonorgestrelom); nemenia a endokrinné hodnoty (ukazovatele progesterónu s luteinizačným hormónom).

Denná dávka levetiracetamu, ktorá dosahuje 2 g, neovplyvňuje farmakokinetické parametre warfarínu s digoxínom. Na rovnakej úrovni zostávajú indikátory PTV. Warfarín s digoxínom a perorálnymi antikoncepciami tiež neovplyvňuje farmakokinetický profil levetiracetamu.

K dispozícii sú informácie, ktoré probenecid (štvornásobne za deň po častiach 0,5 g), blokovanie v renálnej tubulárnej sekrécie, inhibuje vôľa vyskytujúce sa v nich hlavný produkt Levitsitama kazu (klírens, ale jeho aktívny prvok sa nemení). Ale indexy tohto metabolického produktu zostávajú nízke. Existuje názor, že iné lieky vylučované aktívnou sekréciou tubulov môžu tiež znížiť klírens metabolického produktu vo vnútri obličiek.

Účinok lieku na probenecid nebol skúmaný a jeho účinok na iné lieky s aktívnou sekréciou (ako sú sulfónamidy a NSAID s metotrexátom) nie je známy.

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o účinku antacíd na absorpciu lieku Leviticam. Stupeň jeho absorpcie sa nemení pod vplyvom spotrebovanej potraviny, aj keď rýchlosť tohto procesu klesá.

Neexistujú žiadne informácie o interakcii liekov s alkoholom.

[12], [13]

Podmienky skladovania

Leviticam sa má uchovávať mimo dosahu detí. Teploty sú maximálne 25 ° C.

[14]

Čas použiteľnosti

Levitsitam sa môže používať 3 roky od uvoľnenia lieku.

Žiadosť o deti

Tablety sú zakázané deťom do 6 rokov. Táto kategória pacientov, ako aj pacienti, ktorých hmotnosť nedosahuje 25 kg, je nevyhnutné užívať Levitsi vo forme roztoku na požití (dávka 100 mg / ml).

Účinnosť používania a bezpečnosti predpisovania liekov osobám mladším ako 16 rokov nebola skúmaná.

Analógy

Analogami lieku sú také lieky: Levetiracetam-Teva a Levetiracetam Lupin, ako aj Normeg, Keppra a Thiramax.