Liečba glykogenóz

Hlavným cieľom liečby glykogenóz je prevencia hypoglykémie a sekundárnych metabolických porúch.

Nelieková liečba glykogenózy

Glykogenéza typu I

Spočiatku odporúčania liečby zahŕňali iba časté kŕmenie so zvýšeným obsahom sacharidov, ale to nie vždy umožňovalo udržiavať normálnu hladinu glukózy počas celého dňa. Preto sa u malých detí s ťažkou hypoglykémiou okrem častého denného kŕmenia indikuje aj nočné kŕmenie nazogastrickou sondou, čo zabezpečuje normálnu hladinu glukózy v krvi, ako aj plnohodnotný nočný spánok pacientov a ich rodičov. Roztoky glukózy a glukózových polymérov sa podávajú nazogastrickou sondou alebo sa používa špeciálna zmes (bez sacharózy a laktózy) obohatená maltodextrínom. S kŕmením sondou by sa malo začať 1 hodinu po poslednom večernom jedle. V niektorých prípadoch sa u pacientov s glykogenézou typu 1a kŕmenie vykonáva gastrostómiou. Gastrostómia je kontraindikovaná u pacientov s typom lb kvôli vysokému riziku infekcie. Všetkým pacientom sa predpisuje diéta s vysokým obsahom sacharidov: sacharidy - 65-70%, bielkoviny - 10-15%, tuky - 20-25%, časté kŕmenie. Na predĺženie intervalu medzi jedlami sa používa surový kukuričný škrob. Keďže aktivita pankreatickej amylázy u detí mladších ako 1 rok je nedostatočná, škrob by sa mal predpisovať vo vyššom veku. Počiatočná dávka je 0,25 g/kg; mala by sa pomaly zvyšovať, aby sa predišlo vedľajším účinkom z gastrointestinálneho traktu. Kukuričný škrob sa mieša s vodou v pomere 1:2. Ak sa používa na nočné kŕmenie, nemala by sa pridávať glukóza, aby sa nevyvolal inzulínový nárast. Na určenie frekvencie podávania kukuričného škrobu je potrebné počas jeho užívania denne monitorovať hladinu glukózy v krvi. U väčšiny pacientov umožňuje príjem škrobu udržiavať normálnu hladinu glukózy počas 6-8 hodín. Nadbytok glukózy môže spôsobiť nežiaducu hyperglykémiu, vďaka čomu sú pacienti citlivejší na hypoglykémiu a zvyšuje sa rýchlosť ukladania tuku. Počas interkurentných infekcií by sa mali monitorovať hladiny a príjem glukózy, hoci to môže byť ťažké kvôli nevoľnosti, odmietaniu jedla a hnačke. So zvýšením telesnej teploty sa glukóza metabolizuje rýchlejšie, preto by sa niektoré ďalšie kŕmenia mali nahradiť roztokmi glukózových polymérov. V akútnych prípadoch je potrebné 24-hodinové nepretržité kŕmenie nazogastrickou sondou a hospitalizácia na klinike pre infúznu terapiu. Odpoveď na otázku úplného vylúčenia ovocia (ako zdroja fruktózy) a mliečnych výrobkov (zdroj galaktózy) je nejednoznačná, pretože tieto produkty sú dôležitým zdrojom vápnika, bielkovín a vitamínov. Predpokladá sa, že je žiaduce výrazne obmedziť ich príjem, ale nie úplne ich vylúčiť zo stravy. V prípade urgentného chirurgického zákroku je potrebné normalizovať čas zrážania krvi nepretržitým podávaním cez sondu počas niekoľkých dní alebo infúznou terapiou roztokmi glukózy počas 24 – 48 hodín. Počas operácie sa musia monitorovať hladiny glukózy a laktátu.

Glykogenéza typu III

Hlavným cieľom diétnej terapie je prevencia hypoglykémie a úprava hyperlipidémie. Diétna terapia je podobná ako pri glykogenéze 1a, ale keďže tendencia k hypoglykémii je menej výrazná, vo väčšine prípadov postačuje podávanie kukuričného škrobu na udržanie normálnej hladiny glukózy počas noci. Pri glykogenéze typu III, na rozdiel od glykogenézy typu I, nie je potrebné obmedzovať fruktózu a laktózu, pretože ich metabolizmus nie je narušený. Hepatomegália s dysfunkciou pečene a biochemickými abnormalitami, ktorá sa vyskytuje u všetkých pacientov v detstve, má tendenciu vymiznúť v postpubertálnom období. U niektorých pacientov sa však môže vyvinúť cirhóza pečene. Približne u 25 % takýchto pacientov sa vyvinie adenóm pečene.

Glykogenéza typu IV

Pacienti s ochorením ukladania glykogénu typu IV nevyžadujú diétnu intervenciu.

Glykogenéza typu VI

Liečba je symptomatická a spočíva v prevencii hypoglykémie. Predpisuje sa diéta s vysokým obsahom sacharidov.

Glykogenéza typu IX

Liečba je symptomatická a spočíva v prevencii hypoglykémie. Predpisuje sa diéta s vysokým obsahom sacharidov a časté kŕmenie počas dňa, v ranom veku sa odporúča aj neskoré a nočné kŕmenie. Prognóza hepatálnych foriem glykogenózy typu IX je priaznivá.

Glykogenéza typu O

Liečba je symptomatická a zahŕňa prevenciu hypoglykémie. Predpisuje sa diéta s vysokým obsahom sacharidov, časté kŕmenie a u detí kŕmenie neskoro v noci. Hoci väčšina pacientov netrpí mentálnym postihnutím, v dôsledku častých období hypoglykémie sa môže vyskytnúť oneskorenie vo vývoji. Tolerancia hladovania sa zvyšuje s vekom.

Glykogenéza typu V

Neexistuje žiadna špecifická liečba. Sacharóza zlepšuje toleranciu cvičenia a môže mať preventívny účinok, ak sa užije pred plánovaným cvičením. Sacharóza sa rýchlo premieňa na glukózu a fruktózu, pričom obe zlúčeniny počas svojho metabolizmu obchádzajú biochemickú blokádu a zlepšujú glykolýzu.

Glykogén typu VII

Neexistujú žiadne špecifické liečebné postupy. Na rozdiel od glykogenózy typu V si glykogenóza typu VII vyžaduje obmedzenie príjmu sacharózy. Pacienti s týmto ochorením horšie znášajú fyzickú aktivitu po konzumácii potravín s vysokým obsahom sacharidov, čo je spôsobené tým, že glukóza znižuje hladinu voľných mastných kyselín a ketónových teliesok – alternatívneho zdroja energie pre svalové tkanivo.

Liečba drogovou závislosťou

Glykogenéza typu I

Predpisujú sa prípravky vápnika a vitamínu D. Zvýšený metabolizmus sacharidov by mal byť podporený dostatočným príjmom vitamínu B1. Na prevenciu urátovej nefropatie a dny sa predpisuje alopurinol, pričom sa zabezpečí, aby koncentrácia kyseliny močovej nepresiahla 6,4 mg/dl. Ak má pacient mikroalbuminúriu, sú potrebné inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, aby sa zabránilo renálnej dysfunkcii. Na zníženie rizika pankreatitídy a žlčových kameňov pri ťažkej hypertriglyceridémii sú indikované lieky, ktoré znižujú hladiny triglyceridov (kyselina nikotínová). Pacientom s lb s ťažkou neutropéniou sa predpisuje faktor stimulujúci kolónie granulocytov: lenograstím (Granocyte 34), filgrastim (Neupogen). Pacienti zvyčajne dobre reagujú na liečbu malými dávkami (počiatočná dávka 2,5 mg/kg každý druhý deň). Slezina sa počas užívania lieku niekedy zväčšuje. Cytogenetické vyšetrenie kostnej drene je potrebné pred liečbou a 1 rok po predpísaní lieku. Prognóza je vo väčšine prípadov priaznivá.

Glykogenéza typu II

V súčasnosti sa vyvíjajú metódy liečby tohto ochorenia. Za najsľubnejšiu z nich sa považuje enzýmová substitučná terapia. Liek Myozyme (Genzyme) je rekombinantný ľudský enzým alfa-glykozidáza. Liek je registrovaný v mnohých európskych krajinách, USA a Japonsku. Nedávno sa uskutočnilo niekoľko klinických štúdií, do ktorých boli zapojení pacienti s infantilnou formou ochorenia. Tieto štúdie ukázali, že enzýmová substitučná terapia môže znížiť kardiomegáliu, zlepšiť funkciu srdca a kostrových svalov a predĺžiť život dieťaťa. Navyše, čím skôr sa liečba začne, tým je účinnejšia. Myozyme sa predpisuje v dávke 20 mg/kg každé 2 týždne, dlhodobo, neustále.

Chirurgická liečba

V prípadoch slabej korekcie metabolických porúch metódami diétnej terapie pri glykogenoze typu I je indikovaná transplantácia pečene.

Transplantácia pečene pri glykogenóze III. typu sa vykonáva iba v prípade nezvratných zmien pečene. Prognóza je vo všeobecnosti pri pečeňovej forme priaznivá, ale pri svalovej forme sa môže aj po dlhom čase, napriek liečbe, vyvinúť progresívna myopatia a kardiomyopatia.

Jedinou účinnou liečbou klasickej (hepatálnej) formy glykogenózy typu IV je transplantácia pečene.