Lieky na liečbu bolesti hlavy

Lieky používané na bolesti hlavy

Alkaloidy spornyi

Už viac ako pol storočia sa námeľové alkaloidy široko používajú ako na pľuzgiere, tak aj na prevenciu migrénových záchvatov a bolesti hlavy. Použitie týchto liekov je založené skôr na dlhodobých klinických skúsenostiach než na výsledkoch kontrolovaných štúdií. Vedľajšie účinky vo všetkých alkaloidoch námeľa sú podobné, ale s dihydroergotamínom sú vzácnejšie a menej závažné ako s ergotamínom. Zoznam vedľajších účinkov zahŕňa nevoľnosť, zvracanie, bolestivé svalové kŕče, slabosť, akrocyanózu, bolesť na hrudníku. Kontraindikácie: tehotenstvo, koronárne srdcové choroby a ďalších kardiovaskulárnych porúch, ochorenia periférnych ciev, s anamnézou prítomnosti tromboflebitída, Raynaudova fenoménu, nekontrolovanou hypertenziou, závažnou pečeni a obličkách.

Ergotamín tartrát je klasický liek na zmiernenie záchvatov migrény a bolesti hlavy. Ergotamín sa často uvoľňuje v kombinácii s inými látkami - kofeínom, fenobarbitalom alebo alkaloidmi belladóny vo forme na príjem, pod jazykom alebo vo forme sviečok. Pri liečbe migrény je účinná dávka v rozmedzí od 0,25 do 2 mg v závislosti od spôsobu podania. Účinnosť ergotamínu je významne vyššia, keď sa užíva na začiatku migrénového záchvatu. Pri používaní ergotamínu existuje riziko vzniku zneužívania, ktoré môže pomôcť pri transformácii epizodických migrénových záchvatov na chronické každodenné bolesti hlavy. Veľmi zriedkavo zneužívanie ergotamínu vedie k rozvoju ergotizmu, dávka lieku zvyčajne prekračuje 10 mg za týždeň. Ergotizmus sa vyznačuje periférnou cyanózou, prerušovaným klaudikáciou, nekrózou prstov a infarktom rôznych orgánov.

Pri zastavení útočenia bolesti hlavy sa užívanie lieku pod jazykom (1-2 mg) uprednostňuje pred požitím kvôli rýchlejšiemu nástupu účinku. Po mnoho rokov bol ergotamín jediným profylaktickým činidlom pre bolesť hlavy a použil sa v dávke 2 až 4 mg (vo vnútri alebo v sviečkach). Pacienti s klastrovou bolesťou hlavy sú spravidla dobre znášaní ergotamínom. Avšak, rovnako ako u každého vazokonstrikčného lieku, ergotamín sa má podávať opatrne mužom starším ako 40 rokov.

Dihydroergotamín (DHE) je obnovená forma námeľového alkaloidu, dostupná v injekčnej forme a má slabší vazokonstrikčný účinok na periférne artérie ako ergotamín. Donedávna bolo DGE hlavným neopioidným liekom pre ťažké migrény. Na rozdiel od ergotamínu môže mať DHE účinok, aj keď je injekčne aplikovaný na pozadí vyvinutého migrénového záchvatu. Pri intravenóznej DHE spôsobuje menšie nevoľnosť ako ergotamínu však odporúča predchádzať vstrekovanie DHE správy antiemetikum.

Ak chcete zastaviť migrénu (nie stav migrény), DHE je predpísané nasledovne:

1. na začiatku záchvatu - 1-2 mg DHE intramuskulárne alebo subkutánne, môžete znova zadať maximálne 3 mg do 24 hodín;
2. na pozadí rozvinutého závažného záchvatu - 5 mg prochlorperazínu alebo 10 mg metoklopramidu intravenózne, po 10 až 15 minútach sa intravenózne injekčne podá DHE v dávke 0,75-1 mg počas 2-3 minút;
3. ak sa zákrok nezastavil počas 30 minút, 0,5 mg DHE sa môže opäť injektovať intravenózne.

Najčastejším vedľajším účinkom DHE je hnačka, ktorú možno eliminovať požitím difenoxylátu. Kontraindikácie intravenóznej DHE: variantné angina pectoris, tehotenstvo, koronárne srdcové ochorenia, nekontrolované hypertenzia, ochorenie periférnych ciev, závažným ochorením pečene a zlyhanie obličiek.

DGE sa tiež používa na zastavenie záchvatu bolesti hlavy (v dávke 0,5-1,0 mg). Podľa dvojito zaslepenej krížovej štúdie intranazálne podanie DHE znížilo závažnosť útoku, ale nie jeho trvanie.

Metisergid bol zavedený do klinickej praxe v šesťdesiatych rokoch minulého storočia. Bol jedným z prvých liekov na prevenciu migrénových záchvatov a bolesti hlavy. Schopnosť mettizergidu znížiť frekvenciu, závažnosť a trvanie záchvatov migrény bola preukázaná v dvojito zaslepených kontrolovaných štúdiách. Odporúčaná dávka je od 2 do 8 mg / deň. Bohužiaľ metizergid môže spôsobiť vážne komplikácie vo forme retroperitoneálnej, perikardiálnej alebo pleurálnej fibrózy. Keďže tieto komplikácie môžu viesť k úmrtiu, metizergid sa zvyčajne používa v najťažších prípadoch migrény s neúčinnosťou iných profylaktických látok. Fibrotické komplikácie sú v počiatočnom štádiu reverzibilné, preto sa odporúča každých 6 mesiacov liečby metizergidom prerušiť liečbu po dobu 6-8 týždňov. Skoré príznaky retroperitoneálnej fibrózy zahŕňajú zníženú diurézu a bolesť v zadnej alebo dolnej končatine.

Meterzergid je účinný u približne 70% pacientov s epizodickou formou klastrovej bolesti hlavy. Fibrotické komplikácie u pacientov s klastrovou bolesťou hlavy sú menej pravdepodobné ako u pacientov s migrénou, lebo doba trvania lieku zvyčajne nepresahuje 3 mesiace.

Okrem fibrózy a vedľajších účinkov typických pre ergotamíny môže metizergid spôsobiť depresiu, ospalosť, závrat, periférny edém.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Antagonisty kalciového kanála (antagonisty vápnika)

Antagonisti vápnikového kanála (antagonisty vápnika) sa používajú hlavne na liečbu hypertenzie a vazospazmu. Spočiatku boli navrhnuté na liečbu migrénových záchvatov ako prostriedku na inhibíciu rozvoja vazospastickej fázy. Z antagonistov vápnika s migrénou je flunarizín najefektívnejší, ale nie je schválený na použitie v USA. Niekoľko klinických štúdií nimodipínu pri migréne prinieslo zmiešané výsledky. Z iných antagonistov vápnika sa dokázal, že verapamil je v dvojito zaslepených klinických skúšaniach dosť účinný a môže sa použiť na prevenciu útokov bolesti hlavy.

Verapamil sa používa na profylaktické liečenie migrény a bolesti hlavy v dávke 160-480 mg / deň. V dvoch malých kontrolovaných dvojito zaslepených pokusoch účinnejšie zabránil migréne než placebo. V otvorenej štúdii sa ukázalo, že verapamil v 69% prípadov znižuje pravdepodobnosť záchvatov spojených s klastrami hlavy. V ďalšej dvojito zaslepenej štúdii nebol verapamil pre kazetovú bolesť hlavy účinný v porovnaní s lítiom. Nežiaduce účinky: arteriálna hypotenzia, edém, únava, nevoľnosť, zápcha, občas bolesť hlavy. Liek je kontraindikovaný pri bradykardii, poruchách vedenia srdca, syndrómu slabosti sínusového uzla, ak je to potrebné, užíva beta-blokátory.

[9], [10], [11], [12],

Antidepresíva

Na profylaktické liečenie migrény, chronickej bolesti hlavy s napätím, posttraumatického a chronického každodenného bolesti hlavy sa široko používajú depresory rôznych farmakologických skupín. Na prevenciu migrény používajú takéto heterocyklické liečivá ako amitriptylín, imipramín, nortriptylín, klomipramín, doxepín a trazodón. Najvážnejší dôkaz účinnosti amitriptylínu. Hoci existuje veľa obhajcov použitia selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu, ako je fluoxetín, sertralín a paroxetín, neexistujú presvedčivé dôkazy na podporu ich účinnosti.

Amitriptylín je terciárny amín, ktorého účinnosť pri bolestiach hlavy bola dokázaná v dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách. Okrem toho, amitriptylín - jedným z najúčinnejších spôsobov liečby post-traumatické bolesti hlavy a liek voľby pre chronické tenzné bolesti hlavy zmiešané bolesti hlavy a s rysmi migrény a napätie, bolesti hlavy. Pri migréne sa amitriptylín používa v dávke 10 až 150 mg / deň a vyššej (s dobrou znášanlivosťou). Pri chronickej bolesti hlavy a po traumatickej bolesti hlavy sa môžu vyžadovať vyššie dávky - až do 250 mg / deň. Terapeutický účinok sa môže objaviť 4-6 týždňov po začatí liečby. V niektorých prípadoch je použitie amitriptylínu obmedzené jeho cholinolytickými vedľajšími účinkami - sucho v ústach, tachykardia, zápcha a retencia moču. Ďalšie možné vedľajšie účinky sú zníženie prahu epileptickej aktivity, zvýšená chuť do jedla, zvýšená fotosenzitivita kože a sedatívny účinok, ktorý sa pozoruje zvlášť často. Pre minimalizáciu sedácia amitriptylín podáva raz, po dobu 1-2 hodín pred spaním, a začať liečbu s nízkou dávkou (napr., 10 mg / deň), a potom sa dávka pomaly zvyšuje počas niekoľkých týždňov (napríklad, na každých 10 mg 1- 2 týždne). Kontraindikácie - nedávny infarkt myokardu, súčasný príjem iných tricyklických antidepresív alebo MAOI, glaukómu s uzavretým uhlom, retencia moču, tehotenstvo, ochorenia kardiovaskulárneho systému, obličiek alebo pečene.

Doxepin je ďalší tricyklický antidepresívum, ktoré môže znížiť závažnosť bolesti s napätím. Doxepin sa predpisuje v dávke 10 až 150 mg / deň. Vedľajšie účinky a kontraindikácie sú rovnaké ako u amitriptylínu.

Maprotilín je tetracyklický antidepresív, ktorý môže byť užitočný pri chronických bolestiach s napätím. V malej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii maprotilín v dávke 75 mg / deň znížil závažnosť bolesti hlavy o 25% a zvýšil počet dní bez bolesti hlavy o 40%. V dávke 25-150 mg / deň sa liek používa na liečbu depresie. U pacientov s bolesťou hlavy má byť Maprotilín testovaný v malej dávke. Vedľajšie účinky - ospalosť, tachykardia, zníženie prahu epileptickej aktivity. Kontraindikácie - nedávno prenesený infarkt myokardu, potreba súčasného podávania inhibítorov MAO, epilepsie.

Fluoxetín je selektívny inhibítor spätného vychytávania serotonínu, ktorý podľa niektorých hlásení v dávke 20-40 mg / deň znižuje závažnosť migrény. Vo veľkej placebom kontrolovanej štúdii však liek v dávke 20 mg / deň nemal žiadny vplyv na migrénu, ale spôsobil významné zlepšenie u pacientov s chronickou dennou bolestí hlavy. Fluoxetín sa niekedy empiricky používa pri chronických bolestiach s napätím. Vedľajšie účinky - nespavosť, bolesť brucha, tremor. Kontraindikácie: precitlivenosť na liek, potreba užívania inhibítorov MAO, ochorenie pečene.

[13], [14], [15]

Antikonvulzíva

Antikonvulzíva, ako je fenytoín a karbamazepín, sa už mnoho rokov empiricky používajú na migrénu a bolesti tváre. Existuje silný dôkaz účinnosti, ale iba jedna antikonvulzívna kyselina - kyselina valproová. Predbežné údaje naznačujú, že migréna môže byť účinná gabapentínom a topiramátom.

Kyselina valproová je liek, ktorý sa nedávno používal na prevenciu migrény. Schopnosť kyseliny valproovej alebo divalproex sodného znížiť frekvenciu záchvatov migrény bola preukázaná v niekoľkých dvojito zaslepených kontrolovaných klinických štúdiách. V malých otvorených klinických skúšaniach sa účinnosť týchto liekov prejavuje pri bolestiach hlavy a chronickej dennej bolesti hlavy. Liečba sodnou soľou divalproexom začína dávkou 125-250 mg / deň, potom sa dávka zvyšuje o 125 mg každé 1-2 týždne, kým sa frekvencia bolesti hlavy významne nezníži. Účinná dávka sa pohybuje od 750 do 2000 mg / deň v troch rozdelených dávkach. Cieľom je dosiahnuť maximálny terapeutický účinok s minimálnymi tolerovanými vedľajšími účinkami. Vedľajšie účinky kyseliny valproovej zahŕňajú nevoľnosť, ospalosť, tremor, prechodnú vypadávanie vlasov, prírastok hmotnosti, inhibíciu agregácie krvných doštičiek, minimálne zmeny funkcie pečene. U detí môže kyselina valproová spôsobiť príznaky pripomínajúce Reyeho syndróm. Podobne ako iné antikonvulzíva, má kyselina valproová teratogénny účinok. Keď užívate liek v prvom trimestri gravidity v 1-2% prípadov, narodia sa deti s poruchami neurálnej trubice. Kontraindikácie týkajúce sa menovania kyseliny valproovej: ochorenie pečene, navrhovaná chirurgická intervencia, tehotenstvo, poruchy koagulácie.

Gabapentín je antikonvulzívum, ktoré je podľa malej dvojito zaslepenej a otvorenej štúdie schopné zabrániť migrenickým záchvatom. Vedľajšie účinky zahŕňajú len prechodnú ospalosť a miernu závrat. Vzhľadom na pomerne benígne vedľajšie účinky je gabapentín sľubným liekom, ale jeho antimigraínny účinok sa musí dôkladnejšie vyšetriť.

Acetazolamid je inhibítor karboanhydrázy predpísaný v dávke 500-1000 mg dvakrát denne na liečbu benígnej intrakraniálnej hypertenzie. Účinok lieku je spojený s inhibíciou produkcie mozgovomiechovej tekutiny. Acetazolamid sa tiež niekedy používa v dávke 250 mg dvakrát denne, aby sa zabránilo akútnej horskej chorobe, ktorej jedným z hlavných prejavov je bolesť hlavy. Medzi vedľajšie účinky patrí parestézia, nefrolitiáza, anorexia, gastrointestinálne poruchy, prechodná myopia, ospalosť a únava. Existujú izolované správy o vývoji dysfunkcie obličiek, ktoré pripomínajú sulfonamidovú nefropatiu. Liek je kontraindikovaný u pacientov s nefrolitiázou, hepatálnou alebo renálnou insuficienciou.

Acetaminofén je prípravok s analgetickým a antipyretickým účinkom, ktorý je v dávke 650-1000 mg často veľmi účinný pri liečbe miernej migrény a bolesti hlavy s napätím. Pri ťažkej bolesti hlavy často používanie acetaminofénu neprinesie požadovaný účinok, ale v kombinácii s barbiturátmi, kofeínom alebo opioidmi môže byť jeho účinnosť výrazne zvýšená. Útoky s miernou alebo stredne závažnou bolesťou hlavy počas gravidity sa majú liečiť acetaminofénom. Vedľajšie účinky zo žalúdka s použitím acetaminofénu sú oveľa menej výrazné ako pri použití NSAID. Vo všeobecnosti pri podávaní lieku v terapeutických dávkach sú vedľajšie účinky zriedkavé. Toxické dávky lieku môžu spôsobiť nekrózu pečene.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Beta-blokátory

Beta-blokátory sa široko používajú ako antihypertenzíva. V klinických štúdiách sa zistilo protivomigrenozny účinok v piatich formulácií, vrátane neselektívne beta-blokátory propranolol v dávke 40-200 mg / deň, nadololom v dávke 20-80 mg / deň, timolol v dávke 20 až 60 mg / deň, a v beta blokátor atenolola- 25-150 mg / deň metoprololu - 50 až 250 mg / deň. Nežiaduce účinky týchto liekov patrí znížená schopnosť expandovať priedušiek, hypotenzia, bradykardia, únava, závraty, gastrointestinálne symptómy (nevoľnosť, hnačka, zápcha), depresia, poruchy spánku, strata pamäti. Kontraindikácie: bronchiálna astma, chronická obštrukčná choroba pľúc, srdcové zlyhanie, poruchy srdcovej vodivosti, periférne vaskulárne ochorenia, diabetes s nestabilnými hladiny cukru v krvi.

Busperon - azapironovy anxiolytiká, parciálny agonista 5-HT _1A receptory. Bolo hlásené, že v dávke 30 mg / deň je rovnako účinná pri preventívnej liečbe chronických bolesti hlavy, ako je amitriptylín v dávke 50 mg / deň. Vedľajšie účinky: závrat, nevoľnosť, bolesť hlavy, podráždenosť, agitovanosť. Kontraindikácie: precitlivenosť na liek, užívajúca inhibítory MAO.

Butalbital - barbituráty, ktoré (50 mg) spolu s kofeínom (50 mg), prášok (325 mg) alebo acetaminophen (325-500 mg) je súčasťou viacerých kombinovaných analgetických liečiv bežne používaných na liečbu migrény a tenzné bolesti hlavy. Kodeín je tiež zahrnutý v niektorých prípravkoch. Odporúčaná denná dávka - 2 tablety každých 4 hodiny, ale nie viac ako 6 tabliet denne. Uvedená kombinácia je užitočná pre vzácny epizódy miernej alebo silnej bolesti hlavy. Avšak, ak sú tieto lieky sa používajú častejšie ako raz týždenne, existuje riziko zneužitia a výskyt rebound bolesti hlavy. Pri použití butalbital obaja lekári a pacienti by mali vziať do úvahy riziko zneužitia vývoja. Nežiaduce účinky patrí ospalosť, závraty, dýchavičnosť, gastrointestinálne poruchy. Kombinované analgetiká sú kontraindikované u precitlivenosti na niektorú z jeho zložiek, prekonal pokyny k drogovej závislosti, rovnako ako pečeň a obličky patológiu.

Isomethepten mukát - prostriedky s ľahkým vazokonstrikčne (65 mg v jednej kapsule), sa používa v kombinácii s paracetamolom (325 mg) a mäkké sedatiki dichloralfenazon (100 mg). Používa sa na zmiernenie miernej bolesti hlavy a bolesti pri migréne. Ak máte bolesť hlavy, užite 2 kapsuly, potom môžete užívať jednu kapsulu každú hodinu, ale nie viac ako 5 kapsúl za 12 hodín. Vedľajšie účinky: závraty, tachykardia, príležitostne - kožné vyrážky. Skúsenosti ukazujú, že tento liek je menej pravdepodobné, že spôsobí ricochet bolesť hlavy ako iné kombinované analgetiká, ale rovnako ako akékoľvek iné analgetikum sa neodporúča na denné užívanie. Kontraindikácie: glaukóm, ťažké poškodenie pečene, obličiek alebo srdca, hypertenzia, potreba užívať inhibítory MAO.

Kortikosteroidy sa často podávajú intravenózne na liečbu stavu migrény a rezistentnej liečby rezistentnej voči clusteru. V týchto situáciách sa častejšie používa dexametazón, ktorý sa podáva intravenózne v dávke 12-20 mg. Pri chronickej a epizodické formy klastrovej bolesti hlavy a migréna s stave po intravenóznom podaní dexametazónu alebo od začiatku liečby predpísanej ako ústna prednizolónu v postupne klesajúcich dávkach. Účinnosť kortikosteroidov v klastrovej bolesti hlavy však nebola preukázaná v kontrolovaných klinických štúdiách. Prednizolón sa zvyčajne predpisuje v dávke 60-80 mg denne počas jedného týždňa a potom sa liek postupne zruší v priebehu 2-4 týždňov. Dávky by sa mali vyberať individuálne. Nežiaduce účinky: hypernatriémia, hypokaliémia, osteoporóza, aseptická nekróza bedra, žalúdočný vred, krvácanie do tráviaceho traktu, hyperglykémia, hypertenzia, duševnými poruchami, priberanie na váhe. Kortikosteroidy sú kontraindikované u mykobakteriálne alebo systémové plesňové infekcie, očné herpes, rovnako ako pri zadávaní históriu precitlivenosti na tieto lieky.

Uhličitan lítny sa používa na profylaktické liečenie epizodických a chronických klastrových bolestí hlavy. Jeho účinnosť sa prejavuje vo viac ako 20 otvorených klinických štúdiách. Keďže liečivo má úzke terapeutické okno, počas liečby sa odporúča skúmať obsah lítia v sére 12 hodín po jeho podaní. Terapeutická koncentrácia v krvi je 0,3 až 0,8 mmol / l. Pri bolesti klastra má lítium terapeutický účinok pri nízkych koncentráciách v krvi. Pri súčasnom podávaní NSAID a tiazidových diuretík je možné zvýšiť koncentráciu lítia v sére. Priemerná denná dávka lítia sa pohybuje od 600 do 900 mg, ale mala by byť upravená s ohľadom na koncentráciu liečiva v sére. Nežiaduce účinky: ruky v rukách, polyúria, smäd, nevoľnosť, hnačka, svalová slabosť, ataxia, porucha ubytovania, závrat. Kontraindikácie: závažné vyčerpanie, ochorenie obličiek a srdca, dehydratácia, gynatémia, potreba diuretík alebo inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín.

Metoklopramid je benzamidový derivát, často kombinovaný s NSAID alebo DHE pri liečbe ťažkých migrénových záchvatov. V dvojito zaslepenej štúdii bolo preukázané, že aj pri izolovanom použití metoklopramínu (10 mg intravenózne) je lepšie ako placebo pri liečbe závažného migrénového záchvatu na pohotovostnom oddelení. To je trochu prekvapujúce, pretože v iných štúdiách nepoukázalo použitie metoklopramidu na dodatočné oslabenie nevoľnosti alebo zvýšenie analgetického účinku pri pridávaní k ergotamínu. Odporúčaná dávka: 5-10 mg intravenózne. Vedľajšie účinky: akatízia, ospalosť, dystonická reakcia. Kontraindikácie: potreba neuroleptik, tehotenstva, dojčenia, feochromocytóm.

Neuroleptiká sa používajú ako alternatíva opioidných analgetík alebo vazokonstrikčných látok v pohotovosti na liečbu ťažkých migrénových záchvatov. Priaznivý účinok liekov je spojený s antiemetickými, prokinetickými a sedatívnymi účinkami.

Chlórpromazín je neuroleptikum, derivát fenotiazínu, niekedy používaný pri ťažkých migrénových záchvatoch, ak sú vazoaktívne lieky alebo opioidy kontraindikované alebo neúčinné. V malej, dvojito zaslepenej, paralelnej štúdii bola úľava od bolesti pod vplyvom chlórpromazínu štatisticky nevýznamná. Vo väčšej, slepej porovnávacej štúdii bol chlórpromazín významne účinnejší ako intravenózne podávaný meperidín alebo dihydroergotamín. Potreba intravenózneho podávania, možnosť vzniku arteriálnej hypotenzie, ospalosť, akatízia obmedzujú používanie chlórpromazínu. Pred zavedením chlorpromazínu je potrebné vytvoriť systém na intravenóznu infúziu a zaviesť 500 ml izotonického roztoku chloridu sodného. Len potom sa podáva 10 mg chlórpromazínu, potom sa môže po 1 hodine zopakovať rovnaká dávka. Po podaní lieku je potrebné pravidelne kontrolovať krvný tlak a pacient by mal zostať v posteli počas jednej hodiny. Namiesto chlorpromazínu môže byť prochlorperazín podávaný intravenózne 10 mg bez potreby predbežnej infúzie izotonického roztoku. Ak je to potrebné, injekcia sa znovu podáva po 30 minútach. Vedľajšie účinky: ortostatická hypotenzia, ospalosť, suchosť v ústach, dystonická reakcia, malígny neuroleptický syndróm. Neuroleptiká sú kontraindikované v prípadoch precitlivenosti na ne a v prípade potreby užívajú iné lieky, ktoré potláčajú centrálny nervový systém.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Nesteroidné protizápalové lieky

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) majú analgetické, protizápalové a antipyretické účinky, ktoré inhibujú aktivitu cyklooxygenázy. Inhibícia cyklooxygenázy blokuje tvorbu prozápalových prostaglandínov a agregáciu krvných doštičiek. Tieto lieky sa môžu použiť ako na zastavenie migrénového záchvatu, tak aj na napätie hlavy a na krátkodobú profylaktickú liečbu migrény a niektorých iných typov bolesti hlavy. Z tohto hľadiska je ťažké porovnávať preventívnu účinnosť liečiv s ich schopnosťou inhibovať funkciu krvných doštičiek. Nie sú k dispozícii údaje o komparatívnej účinnosti rôznych NSAIDs, ktoré by boli získané v adekvátnych klinických štúdiách.

NSAID, ktoré sa najčastejšie používajú na zmiernenie primárnej bolesti hlavy, ako je migréna alebo napätie hlavy.

prípravky	Počiatočná dávka (mg)	Dávka na opakované podávanie (mg)
Aspirín	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofén	50-75	50
Naprosyn	500-825	500
Naproxén	550	275
Ketorolac (vo vnútri)	20	10
Indometacin (sviečky)	50	-

Navyše niektoré NSAID sú účinné pri prevencii migrény. Tie zahŕňajú aspirín, v dávke 675 mg 2 x denne, NAPROSYN® 250 mg 2-krát denne, naproxén v dávke 550 mg 2 x denne, ketoprofén 50 mg 3 x denne, mefenamová kyselina v dávke 500 mg 3 krát denne. V kontrolovaných štúdiách je znázornená účinnosť naproxenu pri liečbe menštruačných migrén, čo je obzvlášť ťažké liečiť.

Vedľajšie účinky NSAID sú hlavne spojené s negatívnym účinkom na gastrointestinálny trakt. Patrí sem dyspepsia, hnačka, gastritída, ako aj zvýšené krvácanie. Pri dlhodobom používaní vysokých dávok je možná renálna dysfunkcia. Pri toxickej hladine liekov v krvi môže dôjsť k hluku v ušiach. Kontraindikácie: peptický vred, precitlivenosť na iné NSAID, chronická antikoagulačná liečba, ochorenie pečene alebo obličiek, vek mladší ako 12 rokov.

Indometacin je derivát metylovaného indolu. Liek je jedinečne účinná v niekoľkých pomerne vzácne formy bolesti hlavy, vrátane chronická paroxyzmálna hemikranie, bolesti hlavy benígna kašeľ, bolesti hlavy vyvolané fyzickou silou a sexuálnej aktivity, idiopatickej prepichovacia bolesti hlavy.

Liečba týchto foriem bolesti hlavy začína dávkou 25 mg dvakrát denne, potom sa zvyšuje každých pár dní, až kým záchvaty nezastavia. Preto sa niekedy vyžaduje zvýšiť dávku na 150 mg / deň. Po stabilizácii stavu sa dávka postupne znižuje na minimálnu účinnú hodnotu (zvyčajne od 25 do 100 mg / deň). Existujú významné individuálne rozdiely v rozsahu účinnej dávky. Hoci po vysadení udržiavacej dávky sa bolesť hlavy často obnovuje, napriek tomu sú možné dlhodobé remisie.

Indometacin môže spôsobiť závažné gastrointestinálne komplikácie s dlhodobým užívaním, vrátane dyspepsie, žalúdočného vredu, gastrointestinálneho krvácania. Ďalšie možné vedľajšie účinky - závrat, nevoľnosť, hemoragická vyrážka. Je dôležité nájsť minimálnu účinnú dávku, čo znižuje pravdepodobnosť týchto vedľajších účinkov. Vo forme elixíru alebo čapíka je indometacín lepšie tolerovaný než v tabletovanej forme. Kontraindikácie: precitlivenosť na liek, bronchiálna astma, žihľavka a rinitída s NSAID, peptický vred.

Ketorolac Tremethamin je silný nesteroidný protizápalový liek, ktorý je dostupný vo forme tabliet a injekcií. Liečivo sa môže podávať intramuskulárne (60-90 mg) pri liečbe ťažkých migrénových záchvatov ako alternatíva k narkotickým analgetikom, najmä v prítomnosti nauzey a vracania. V jednej štúdii však táto drahá liečba bola menej účinná ako kombinácia DHE s metoklopramidom. U niektorých pacientov má však ketorolac dobrý účinok a môže byť obzvlášť užitočný v situáciách, keď je intravenózne podávanie ťažké alebo ak sú kontraindikované vazoaktívne látky ako DHE alebo sumatriptán. Vedľajšie účinky: gastrointestinálne poruchy, arteriálna hypotenzia, kožné vyrážky, bronchospazmus, zvýšené krvácanie - sú možné aj pri krátkodobom používaní. Podobne ako iné NSAID, pri dlhodobom používaní môže ketorolac spôsobiť nefropatiu. Kontraindikácie sú rovnaké ako kontraindikácie iných NSAID.

Opioidné (narkotické) analgetiká

Opioidné (narkotické) analgetiká sa široko používajú v kombinovaných prípravkoch na perorálne podanie so stredne ťažkými alebo ťažkými migréninami, napätie hlavy, bolesť hlavy. Okrem toho sa opioidy na intramuskulárne alebo intravenózne podanie (napr. Meperedín) často používajú na zastavenie ťažkých migrénových záchvatov v pohotovosti. Nežiaduce reakcie: ospalosť, závrat, nevoľnosť, vracanie, zápcha, ataxia, závislosť. Kontraindikácie používania narkotických analgetík zahŕňajú: precitlivenosť, prítomnosť drogovej závislosti alebo potrebu používať inhibítory MAO. Požitie alebo intranazálne podávanie opioidov by sa malo vyhnúť pri liečbe chronickej bolesti hlavy, kým nebudú skúšané všetky ostatné alternatívy. Avšak v určitých situáciách, napríklad v tehotenstve alebo ťažkej cievnej chorobe, môžu byť opioidné analgetiká jediným dostupným liekom. Skupina opioidných analgetík je možné uviesť kodeín (15-60 mg), hydrokodón (2,5 až 10 mg), oxykodón (5-10mg), propoxyfén (65-200 mg), meperidín (50-100 mg). Napriek predtým vyjadrený názor na nízke riziko zneužitia intranazálne aplikácií butorfanolom u pacientov s migrénou sa často tendenciu schopnosti self-dávky.

Pred predpisovaním opioidov na chronické bolesti hlavy je potrebné jasne definovať účel ich použitia, dávku a trvanie liečby. S pacientom by sa malo podrobne diskutovať o možnosti vzniku rebound bolestí hlavy a závislosti.

Meperidín v kombinácii s antiemetikami je široko používaný v pohotovosť pre liečbu ťažkých záchvatov migrény, aj napriek absencii výsledkov dvojito slepých, placebom kontrolovaných klinických štúdiách, ktoré by potvrdili jeho účinnosť. V jednej porovnávacej štúdii sa preukázalo, že účinnosť DHE je nižšia. Meperedin sa používa predovšetkým u pacientov s občasnými závažnými útokmi, ako aj s kontraindikáciou inými prostriedkami (napríklad u pacientov s ťažkou periférne, mozgových alebo koronárnych tepien alebo počas tehotenstva).

Sumatriptan je agonista serotonínového receptora, ktorý spôsobuje zúžené meningeálne cievy a potláča neurogénny zápal v nich. Vo veľkom meradle, dvojito slepej klinickej štúdii subkutánnej injekcie sumatriptán 6 mg významne znižuje bolesť hlavy po dobu 1 hodiny v 80% pacientov, zatiaľ čo placebo oslabená hlavy iba v 22% prípadov (Moskowitz, Cutrer, 1993). Po podaní sumatriptanu došlo aj k poklesu nevoľnosti, zvracania, svetla a fóbie. Účinnosť lieku bola rovnaká, ak bola podávaná do 4 hodín po nástupe útoku. Pri užívaní tabletovej formy (25 a 50 mg) sa liek podával oveľa pomalšie. V súčasnosti je forma dostupná aj na intranazálne podávanie sumatriptanu. Intranazálny prípravok sa podáva v dávke 20 mg, účinok sa v tomto prípade prejavuje 15-20 minút.

Podkožné podanie sumatriptanu vám umožní rýchlo zastaviť záchvat bolesti hlavy. V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii sumatriptán znížil bolesť a sklerálnu injekciu u troch štvrtín pacientov v priebehu 15 minút. Vzhľadom k tomu, významný podiel pacientov s bolesťou hlavy sú muži stredného veku, ktoré sa vyznačujú vysokým rizikom ischemickej choroby srdca u týchto pacientov, sumatriptán a iné vasoconstrictors by mali byť používané s opatrnosťou.

Vedľajšie účinky sumatriptanu, spravidla sú prechodné a zahŕňajú pocit stlačení hlavy, krku a hrudníka, brnenie v krku a na hlave a niekedy aj závrate. Kontraindikácie: diagnostikovaná ischemická choroba srdca alebo podozrenie z nej, gravidita, vazospastická angína, nekontrolovaná hypertenzia.

Fenelzín inhibítor MAO, niekedy používaný v dávke 15 až 60 mg / deň pre prevenciu migrény u pacientov rezistentných na iné lieky -. Jediný dôkaz o jeho účinnosti bol získaný v otvorenej štúdii u 25 pacientov s ťažkou migrénou, ktorí nereagovali na iné liečby. Títo pacienti užívali fenelzín v dávke 45 mg / deň až 2 roky. V 20 z nich došlo k viac ako 50% zníženiu frekvencie záchvatov hlavy. Zdá sa, že kombinácia fenelzínu a sumatriptanu je bezpečná (Diamond, 1995). Možnosť vytvoriť hypertenziou krízou po konzumácii potravín alebo podanie tyramínu obsahujúce obmedzuje aplikácie sympatomimetík fenelzín, ión je znázornené najmä na ťažkú migrénou odolné proti inými liekmi. Existujú aj ďalšie možné vedľajšie účinky: ortostatická hypotenzia, retencia moču, gastrointestinálne poruchy, hepatotoxicita, abnormálna ejakulácia. Fenelzín nemožno kombinovať s sympatomimetikami, vrátane liečiv proti nachladnutiu, anti-astmatických činidiel, anorektické, iné inhibítory MAO, antidepresíva, deriváty dibenzapina. Pacienti užívajúci phenelzine by mali obmedziť príjem Tir-min obsahujúcich potravín, vrátane fermentovaných syry, alkoholické nápoje, kyslá kapusta, párky, pečeň, fazuľa, atď Kontraindikáciou pre vymenovanie lieku je feochromocytóm, srdcové zlyhanie, poškodenie funkcie pečene.

Furosemid - kľučkové diuretiká, niekedy používaný v dávke 40 až 160 mg / deň pre liečenie benígnej intrakraniálnej hypertenzie ako prostriedok, ktorý je schopný potláčať produkciu alkoholu. U pacientov užívajúcich furosemid je potrebné zvýšiť príjem draslíka. Nežiaduce účinky: nevoľnosť, vracanie, anorexia, žltačka, vaskulitídy, hučanie v ušiach, závraty, rušenie ubytovanie, anémia, trombocytopénia, dermatitída, ortostatická hypotenzia, hypokaliémia. Kontraindikácie: precitlivenosť a tehotenstvo.

Cyproheptadín je zvlášť široko používaný ako antihistaminikum. Okrem toho sa pri dávkach 4 až 24 mg denne používa na prevenciu migrénových záchvatov u detí a dospelých, niekedy s klastrovou bolesťou hlavy. V otvorenej štúdii cyproheptadín v dávke 12-24 mg / deň u 15 pacientov zo 100 úplne eliminoval záchvaty bolesti hlavy a u 31% pacientov spôsobilo významné zlepšenie. V ďalšej otvorenej štúdii bola účinná v 65% prípadov. Vedľajšie účinky: ospalosť, suchosť v ústach, retencia moču, prírastok hmotnosti. Kontraindikácie: glaukóm, precitlivenosť na liek, je potreba inhibítorov MAO, žalúdočného vredu, hyperplázie prostaty, pyloroduodenálnou obštrukcie.

Serotonergné látky

Serotonín (5-HT) - neurotransmiter najčastejšie uvedené pri diskusii o patogenéze migrény. Avšak, väčšina z dôkaz o jej účasti na rozvoji migrény sú nepriame. Napríklad, počas útoku koncentrácia 5-HT v krvných doštičiek bola znížená o 30% a v plazme - 60%. Rezerpín, vyčerpania zásob biogénnych amínov, spôsobuje atypické bolesti hlavy u pacientov s migrénou, pravdepodobne zvyšuje uvoľňovanie 5-HT z intracelulárnych zásob. Podobne hlorofenilpiperazin (HFP), hlavný metabolit antidepresívum trazodón, schopný vyvolať v ľudskom migrénové bolesti aktiváciou 5-HT _2B - a 5-HT _2C receptory. Pravdepodobne najviac presvedčivý dôkaz zapojenie 5-HT v patogenéze migrény je schopnosť liekov, ktoré interagujú s receptormi 5-HT k zastaveniu záchvaty migrény (námeľové alkaloidy a sumatriptan), alebo varovať (metysergidu, pizotifén, cyproheptadinu).

V súčasnosti bolo identifikovaných 15 rôznych typov 5-HT receptorov s použitím farmakologických metód a molekulárneho klonovania. Keďže lieky, ktoré zastavujú migrény a varujú ich, pravdepodobne majú rôzne mechanizmy účinku, sú liečené samostatne.

Lieky, ktoré zastavujú migrény. Účinnosť námeľových prípravkov pre migrénu sa zistila v 20. Rokoch 20. Storočia, ale skutočnosť, že sú schopné interagovať s 5-HT receptorami, zostala neznáma až do roku 1950. Z farmakologického hľadiska sú tieto lieky vysoko neselektívne a interagujú s prakticky všetkými monoamínovými receptormi. Spočiatku sa predpokladalo, že ich účinok na migrény je spôsobený zvýšenou sympatickou aktivitou. Graham a Wolff (1938) naznačili, že účinnosť ergotamínu je dôsledkom jeho vazokonstrikčného pôsobenia na extrakraniálne cievy. Neskôr sa sumatriptán vytvoril ako výsledok systematického hľadania liečiva, ktoré môže aktivovať vazokonstrikčné 5-HT receptory. Avšak úloha vazokonstrikcie v antimigrénom účinku sumatriptanu a námeľových alkaloidov zostáva nejasná. Možno, že aktivácia receptorov nervových gangliových neurónov trojklaného nervu alebo trigeminálneho nervového kmeňa nie je menšia, ale snáď dôležitejšia.

Predpokladá sa, že neurogénny zápal hrá dôležitú úlohu v patogenéze vaskulárnej bolesti hlavy a mechanizmu účinku antimigrénových liekov. Tento proces je sprevádzaný vazodilatáciou, proteínové extravazácia plazmy a sprostredkovaná uvoľnením vazoaktívnych peptidov, ako je substancia P, neurokinínových A, CGRP zo senzorických trigeminovaskulyarnyh vlákien. Tachykiníny indukujú tak vasodilatáciu závislú od endotelu, ako aj zvýšenú vaskulárnu permeabilitu pôsobiacu na endotelové receptory. CGRP indukuje vazodilatáciu aktiváciou receptorov na bunkách hladkého svalstva ciev. Existujú určité dôkazy, že dôležitosť neurogénneho zápalu v patogenéze migrénového záchvatu je dôležitá. Najmä sa ukázalo, že sumatriptán a ergotamín v dávkach porovnateľných s tými, použitý pre úľavu od migrény, inhibujú zápal proces v tvrdej plienky u potkanov indukovanej elektrickou stimuláciou trigeminálnych neurónov. Tieto lieky inhibujú zápalovú reakciu aj vtedy, keď sú injikované 45 minút po elektrickej stimulácii. Okrem toho, iné lieky účinné v záchvate migrény, ako sú opiáty, kyselina valproová, aspirín, ale bez vplyvu na 5-HT-receptory, tiež inhibujú plazmatický proteín extravazácii.