Maksipim

Maxipim je prášok používaný na prípravu injekčného roztoku.

[1], [2], [3]

Indikácia Maksipima

Ukázalo sa (dospelí) o eliminácii infekčných procesov vyvolaných mikroflórou citlivou na účinok liekov:

• v dýchacom systéme (ako je pneumónia alebo bronchitída);
• v podkožnej vrstve a pokožke;
• intraabdominálne infekčné procesy (medzi takéto infekcie patrí ZHVP, ako aj peritonitída);
• Gynekologické infekcie;
• so septikémiou.

Používa sa aj na empirickú liečbu febrilnej horúčky a na prevenciu komplikácií vznikajúcich po operáciách v intraabdominálnej oblasti.

Pri liečbe detí:

• pneumónia, septikémia;
• infekčné procesy v močovom trakte (medzi takými pyelonefritídami);
• subkutánne a kožné infekcie;
• empirická forma liečby febrilnej horúčky;
• bakteriálnej formy meningitídy.

[4], [5], [6]

Formulár uvoľnenia

Vyrobené v práškovej forme v 0,5 ml injekčných liekovkách a tiež 1 alebo 2 g. Vnútri samostatného balenia obsahuje 1 injekčnú liekovku.

[7]

Farmakodynamika

Cefepim inhibuje väzbu enzýmov prítomných v stenách bakteriálnych buniek a tiež má širokú škálu vplyvov vo vzťahu k množstvu gram-negatívnych a grampozitívnych mikróbov. Látka má vysokú odolnosť proti hydrolýze pri použití väčšiny ß-laktamáz, ako aj slabú afinitu k ß-laktamázam, ktoré sú kódované chromozomálnymi génmi. Je schopný rýchlo prejsť do buniek gramnegatívnych mikróbov.

Liek má účinok proti takýmto baktériám:

Gram pozitívne aeróbne baktérie: Staphylococcus aureus a Staphylococcus epidermidis (tu zahŕňa aj ich kmene, ktoré sú schopné produkovať b-laktamázu) a ďalšie kmene stafylokokov (vrátane Staphylococcus hominis a Staphylococcus saprophyticus). Okrem toho je tiež pomerne pyogénne streptokoky (Streptococcus zo skupiny A), Streptococcus agalakcia (streptokoky z kategórie B) a pneumokoky (tu tiež zahŕňa kmene, ktoré majú priemernú relatívnu rezistencie na penicilín - obr IPC 0,1-1 ug / ml). To platí aj pre iné b-hemolytické streptokoky (skupiny C, G, F), Streptococcus bovis (skupiny D) a počet Streptococcus viridans. Väčšina kmeňov enterokokov (mimo tých, ktoré, napríklad, Enterococcus faecalis), Staphylococcus a demonštrovať odolnosť voči odolným voči väčšine cefalosporínov, vrátane cefepimu obličkami a meticilín.

Gram-negatívne aeróbne baktérie: Pseudomonas, vrátane Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida a P. Stutzeri a ďalej Klebsiella (Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca a K. OZANAM) a E. Coli. Tiež sem patrí Enterobacter (z tých Enterobacter kloakálnych, Enterobacter aerogenes a E. Sakazakii), Proteus (medzi nimi, Proteus mirabilis a Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (ako subsp.Anitratus, lwoffi), Capnocytophaga spp. A hydrofilné aeromony. Súčasne tiež tsitrobakter (tu zahŕňajú Freund tsitrobakter a C. Diversus), eyuni Campylobacter, Gardnerella vaginalis, Dyukreya coli a Haemophilus influenzae (sem patrí kmene produkujúce betalaktamázu). Efekt sa zdá H. Parainfluenzae, Legionella, Hafnia Alveo, Morgan baktérie, Moraxella catarrhalis (tiež v tomto zozname kmeňov, ktoré produkujú betalaktamázu), gonokokov (tu tiež zahŕňa kmene, ktoré produkujú beta-laktamázu), a meningokokmi. Okrem toho ovplyvňuje Pantoea agglomerans, Providencia spp. (Vrátane Providencia Rettgera Providencia a Stewart), Salmonella, Serratia (tiež Serratia martsestsens a S. Amyloliquefaciens kódovaný), Shigella a Yersinia enterokolitika.

V tomto cefepime nemá žiadny vplyv na mnohé kmene Stenotrophomonas maltophilia a Pseudomonas maltophilia.

Ovplyvňuje anaeróbne mikróby: Bacteroides (vrátane B. Melaninogenicus s ďalších mikróbov v ústnej dutine, ktoré sú opatrené skupinou Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Mobiluncus, a peptostreptokokki veyllonelly ..

Cefepime neovplyvňuje bakterioidy fraugilis a clostridium difffile.

[8], [9], [10], [11]

Farmakokinetika

Nižšie sú priemerné hodnoty koncentrácie účinnej látky vo vnútri plazmy u zdravých dospelých dobrovoľníkov (mužov) po rôznych časových obdobiach (raz po podaní IM a / alebo injekcii):

• intravenózne podanie 0,5 g liečiva - 38,2 μg / ml (po 30 minútach); 21,6 μg / ml (po 1 hodine); 11,6 μg / ml (po 2 hodinách); 5,0 ug / ml (po 4 hodinách); 1,4 μg / ml (po 8 hodinách) a 0,2 μg / ml (po 12 hodinách);
• intravenózne podanie 1 g liečiva - 78,7 μg / ml (po 30 minútach); 44,5 μg / ml (po 1 hodine); 24,3 ug / ml (po 2 hodinách); 10,5 μg / ml (po 4 hodinách); 2,4 μg / ml (po 8 hodinách); 0,6 μg / ml (po 12 hodinách);
• v / po zavedení 2 g roztoku - 163,1 mcg / ml (po pol hodine); 85,8 μg / ml (po 1 hodine); 44,8 μg / ml (po 2 hodinách); 19,2 ug / ml (po 4 hodinách); 3,9 μg / ml (po 8 hodinách); 1,1 μg / ml (po 12 hodinách);
• in / m injekcia 0,5 g liečiva - 8,2 μg / ml (po pol hodine); 12,5 μg / ml (po 1 hodine); 12,0 μg / ml (po 2 hodinách); 6,9 μg / ml (po 4 hodinách); 1,9 μg / ml (po 8 hodinách); 0,7 μg / ml (po 12 hodinách);
• v / m podaní 1 g liekov - 14,8 mcg / ml (po 30 minútach); 25,9 μg / ml (po 1 hodine); 26,3 (po 2 hodinách); 16,0 μg / ml (po 4 hodinách); 4,5 μg / ml (po 8 hodinách); 1,4 μg / ml (po 12 hodinách);
• v / m podaní 2 g liekov - 36,1 μg / ml (po 0,5 hodine); 49,9 μg / ml (po 1 hodine); 51,3 ug / ml (po 2 hodinách); 31,5 μg / ml (po 4 hodinách); 8,7 μg / ml (po 8 hodinách); 2,3 μg / ml (po 12 hodinách).

Vnútri hlienu vylučovaný priedušiek, žlč, spútum, moč a, a okrem toho dodatok, prostaty a peritoneálnej tekutina žlčníka tiež pozorovaná koncentrácia liečiva účinné zložky liekov.

Priemerný polčas rozpadu je približne 2 hodiny. Keď zdravé dobrovoľníci prijali liek v množstve 2 g (v intervale 8 hodín medzi podaním), počas 9 dní nebola pozorovaná kumulácia látky vo vnútri tela.

Výsledkom metabolizmu je cefepim, ktorý premieňa N-metylpyrolidín na prvok a naopak mení N-metylpyrolidínoxid na látku. Priemerný celkový klírens je 120 ml / minútu. Izolácia cefepimu obličkami je takmer kompletne vykonáva pomocou regulačných procesov v obličkách - najmä prostredníctvom glomerulárnej filtrácie (obličky priemerná vzdialenosť je 110 minút ml / min). Vnútri moč je detekovaný asi 85% lieku (vo forme DC účinnej látky), prídavok 1% N-methylpyrrolidin látky, asi 6,8% viac oxidu prvok N-methylpyrrolidinu, a približne 2,5% z cefepimu obličkami komponentov epimeru. Syntéza liečiva s plazmatickým proteínom je menej ako 19%. Tento indikátor nezávisí od úrovne sérovej koncentrácie liekov.

Testy, ktoré boli vykonané u ľudí s rôznym stupňom závažnosti zlyhania obličiek, ukázali, že v závislosti od nich sa polčas rozpadu zvyšuje. Priemerná hodnota pre ťažkú stupeň poškodenia funkcie funkčných porúch u ľudí, ktorí sú liečení dialýzou, ako aj 13 hodín (v prípade použitia hemodialýze) a 19 hodín (v prípade použitia peritoneálnej dialýzu).

[12], [13], [14], [15]

Dávkovanie a podávanie

Pred použitím lieku je potrebný test citlivosti na pokožku.

Štandardná veľkosť dávky pre dospelých je 1 g, podávaná iv alebo v / m v intervaloch 12 hodín. Často trvá liečba 7 až 10 dní, ale pri ťažkých formách infekcie môže byť potrebná dlhšia liečba.

Metódy podávania a dávky sa však menia s citlivosťou patogénnych mikróbov, stupňom závažnosti infekčného procesu a tiež s renálnou funkciou pacienta. Nasledujú odporúčania pre dávkovanie pre dospelých Maxipim:

• infekčné procesy v močových cestách (stredná alebo mierna závažnosť) - 0,5-1 g metódou IM alebo I / O každých 12 hodín;
• iné infekcie (stredná alebo mierna závažnosť) - 1 g IM alebo IV každých 12 hodín;
• závažné formy infekcie - 2 g po každých 12 hodinách;
• veľmi závažné formy infekcií, ako aj tie, ktoré môžu byť život ohrozujúce - 2 g po každých 8 hodinách.

Ak chcete vykonať profylaxiu proti vzniku infekcie v dôsledku chirurgického zákroku, potrebujete 1 hodinu pred začatím liečby, aby ste dostali 2 g roztoku na pol hodiny (u dospelých). Po dokončení procesu pridajte 0,5 g metronidazolu intravenózne. Treba poznamenať, že metronidazol sa nemôže podávať spolu s Maxipimom. Pred použitím metronidazolu sa infúzny systém musí opláchnuť.

Pri dlhších operáciách (viac ako 12 hodín) po 12 hodinách po prvej dávke sa vyžaduje, aby opakovane vstúpili do rovnakej dávky Maxipimu, a to aj s následným použitím metronidazolu.

V prítomnosti funkčných porúch obličiek (a tiež, ak je hodnota QC nižšia ako 30 ml / minútu), je potrebná úprava dávky lieku. Pre dospelých budú:

• hodnota QC je 30-50 ml / minútu - 2 g po každých 12 alebo 24 hodinách; 1 g po každých 24 hodinách; 0,5 g po každých 24 hodinách;
• hladina CK 11-29 ml / minútu - 2 g po každých 24 hodinách; 1 g po každých 24 hodinách; 0,5 g každých 24 hodín;
• hladina QC je nižšia ako 10 ml / minútu - 1 g každých 24 hodín; 0,5 g každých 24 hodín; 0,25 g po každých 24 hodinách;
• pri hemodialýze - po 0,5 g po každých 24 hodinách.

V dôsledku hemodialýzy sa približne 68% lieku vylúči z tela do 3 hodín. Na konci každého postupu sa vyžaduje opätovné vstúpenie lieku v dávkach rovnajúcich sa počiatočnej veľkosti. V prípade stálych postupov peritoneálnej dialýza (pacient) sa nechá vstúpiť riešenie do štandardných počiatočnej dávky - 0,5, 1 alebo 2 g (závisí od závažnosti infekčného procesu), v intervale 48 hodín.

Pre dojčatá vo veku 1 až 2 mesiace sa liek môže podávať výhradne na indikácie života - dávka je 0,3 g / kg každých 8 alebo 12 hodín (v závislosti od závažnosti infekčného procesu). Je potrebné neustále sledovať stav detí, ktoré dostávajú lieky, ktorých hmotnosť je menšia ako 40 kg.

Deti s funkčnými poruchami obličiek musia znížiť dávku alebo predĺžiť intervaly medzi jednotlivými postupmi.

U detí starších ako 2 mesiace nesmie byť najvyššia dávka väčšia ako odporúčaná dospelá osoba. U detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 40 kg jeden (s nekomplikovaná alebo komplikujú infekčných procesov v močových ciest (okrem tých, pyelonefritídy) a ďalej zápal pľúc, nekomplikované infekcie kože a empirické terapiu febrilná neutropénia), je odporúčaná dávka 0,5 g / kg každých 12 hodín. Pre deti s bakteriálnou meningitídou alebo neutropenickou horúčkou - každých 8 hodín.

Veľkosti dávok pre deti s hmotnosťou 40 kg sú podobné ako u dospelých.

Liečivo sa injektuje / spôsobom buď hlbokou injekciou intramuskulárne. V druhom prípade by ste si mali vybrať miesto tela s veľkým svalom - napríklad gluteus; vonkajší horný kvadrant.

[18], [19], [20]

Používajte Maksipima počas tehotenstva

Neuskutočnilo sa testovanie používania lieku u tehotných žien, kvôli čomu sa v tomto čase umožňuje menovať iba v prípadoch, keď sú možné prínosy pre ženy vyššie ako negatívne dôsledky plodu.

Malé množstvo lieku prenikne do materského mlieka, preto musíte počas liečby zrušiť dojčenie.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie: prítomnosť vysokej citlivosti na cefepim alebo L-arginín a s ňou cefalosporíny, penicilíny alebo iné ß-laktámové antibiotiká. Okrem toho je zakázané menovať deti až do prvého mesiaca.

[16], [17]

Vedľajšie účinky Maksipima

Použitie roztoku môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• prejavy precitlivenosti: vznik urtikárie alebo svrbenie;
• orgány tráviaceho traktu: vznik zvracania, hnačka, nevoľnosť, rozvoj kandidózy v ústach a okrem kolitídy (tiež pseudomembranóznej formy);
• Orgány CNS: nástup bolesti hlavy;
• lokálne prejavy (v mieste podania liekov): v prípade metódy IV - zápalový proces alebo flebitída; metódou / m - výskyt zápalu alebo bolesti;
• Iné: vývoj erytému, vaginitídy alebo horúčky.

Zriedkavo sa vyskytujú zápcha, problémy s respiračnými funkciami, parestézia, vazodilatácia a navyše bolesť brucha, závrat, horúčka, kandidóza a svrbenie v oblasti pohlavných orgánov.

Je možné vyvinúť anafylaxiu alebo epileptiformné záchvaty.

Počas postmarketingových testov boli pozorované nasledujúce reakcie:

• rozvoj zlyhania obličiek, myoklónia, ako aj encefalopatia (výskyt halucinácií, strata vedomia, vývoj stuporov a kómy);
• vývoj anafylaxie (to zahŕňa anafylaktický šok), trombocytov alebo neutropénia, prechodnú formu leukopénie, ako aj agranulocytózu;
• údaje z laboratórnych testov: zvýšenie hodnôt AST z ALT a APF, ako aj celková hladina bilirubínu. Okrem toho vývoj eozinofílie alebo anémie, zvýšenie PTT alebo PTV a s ním pozitívny výsledok priameho Coombsovho testu v neprítomnosti hemolýzy. Môže nastať prechodné zvýšenie hladiny sérového kreatinínu alebo močovinového dusíka v krvi, ako aj rozvoj prechodnej formy trombocytopénie (tieto prípady sú pomerne zriedkavé). Navyše sa niekedy pozoruje neutrofilná alebo leukopénia prechodného typu.

Predávkovať

Pri silnom prebytku potrebných dávok (najmä u ľudí s funkčnými poruchami obličiek) dochádza k zvýšeniu symptómov nežiaducich reakcií. Medzi prejavy predávkovania - epileptoformnye záchvatov, myoklonus, nervosvalovej dráždivosti, a encefalopatia (zahŕňa poruchy vedomia, kóma, strnulosť a halucinácie).

Ak chcete odstrániť porušenia, musíte zastaviť podávanie roztoku a vykonať liečbu zameranú na odstránenie porúch. Hemodialýza urýchli vylučovanie cefepimu, ale peritoneálna dialýza nebude mať požadovaný výsledok. V prípade závažných prejavov alergií (reakcie bezprostredného vzhľadu) sa má používať adrenalín a iné metódy intenzívnej starostlivosti.

[21], [22], [23]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia s veľkými dávkami aminoglykozidov vyžaduje starostlivé sledovanie obličiek, pretože tieto lieky majú potenciálne ototoxické a nefrotoxické účinky. Nefrotoxicita sa pozorovala, keď sa kombinovali iné cefalosporíny s diuretikami (ako furosemid).

Maxipime hodnota 1-40 mg / ml, je možné kombinovať s nasledujúcou parenterálnej liečivá Injekčný roztok (0,9%), chlorid sodný, glukóza injekčného roztoku (5 a 10%), injikovatelného roztoku 6M laktátu sodného zmesi roztoky glukózy (5 %) s chloridom sodným (0,9%) a zmesou injekčných roztokov glukózy (5%) a Ringerovho laktátu.

Aby sa zabránilo možnej interakcie s inými liekmi, to nevyžaduje miešať roztok Maksipima (ako väčšina ostatných typov β-laktámové antibiotiká) s liekmi, ako je napríklad vankomycín, tobramycín sulfát, metronidazol a NETROMYCINE síran a gentamycínu. Ak je potrebné liečiť obe tieto roztoky, každý z nich by sa mal podávať oddelene.

[24], [25], [26], [27], [28]

Podmienky skladovania

Prášok sa musí udržiavať mimo dosahu detí na mieste, ktoré je uzavreté pri prenikaní svetla. Teplotné hodnoty sú maximálne 30 ° C.

Hotové roztoky na intravenózne a / alebo injekčné podanie by mali byť uchovávané v chladničke pri teplote 2 - 8 ° C.

[29]

Čas použiteľnosti

Maxipim je vhodný na použitie v období 3 rokov od okamihu uvoľnenia prášku. Pripravený roztok sa môže skladovať pri izbovej teplote najviac 24 hodín a ak sa uchováva v chladničke, nie dlhšie ako 7 dní.

[30]