Mastocytóza: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Mastocytóza je infiltrácia mastocytov do kože a iných tkanív a orgánov. Príznaky sú primárne spôsobené uvoľňovaním mediátorov a zahŕňajú svrbenie, návaly horúčavy a dyspepsiu spôsobenú hypersekréciou žalúdka. Diagnóza sa stanovuje biopsiou kože, kostnej drene alebo oboch. Liečba spočíva v podávaní antihistaminík a kontrole akéhokoľvek základného ochorenia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Príčiny mastocytóza

Etiológia nie je známa, ale u niektorých pacientov môže zahŕňať mutácie v génoch kódujúcich tyrozínkinázu mastocytového receptora (c-kit). Môže sa pozorovať nadprodukcia faktora kmeňových buniek, ktorý je ligandom pre tento receptor.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenézy

Mastocytóza je skupina ochorení charakterizovaných proliferáciou mastocytov a infiltráciou kože a iných orgánov. Patogenéza je založená predovšetkým na uvoľňovaní mediátorov mastocytov, vrátane histamínu, heparínu, leukotriénov a rôznych zápalových cytokínov. Histamín je príčinou mnohých symptómov vrátane žalúdočných príznakov, ale prispievajú aj iné mediátory. Významná infiltrácia orgánov vedie k dysfunkcii orgánov. Medzi látky, ktoré spúšťajú uvoľňovanie mediátorov, patrí fyzický kontakt, cvičenie, alkohol, NSAID, opioidy, uhryznutie hmyzom alebo jedlo.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Príznaky mastocytóza

Svrbenie kože je bežné. Hladenie alebo trenie kožných lézií spôsobuje žihľavku a erytém okolo lézie (Darierův príznak); táto reakcia sa líši od dermografizmu, pri ktorom sa zmeny pozorujú na normálnej koži.

Systémové príznaky sú veľmi rozmanité. Najčastejšie sú ataky horúčky; závažné sú anafylaktoidné reakcie so synkopou a šokom. Medzi ďalšie príznaky patrí bolesť v epigastriu spôsobená peptickým vredom, nevoľnosť, vracanie, chronická hnačka, artralgia, bolesť kostí, neuropsychiatrické zmeny (podráždenosť, depresia, labilita nálady). Infiltrácia pečene a sleziny môže viesť k portálnej hypertenzii s následným ascitom.

Formuláre

Mastocytóza môže byť kožná alebo systémová.

Kožná mastocytóza sa zvyčajne prejavuje u detí. Väčšina pacientov má urticaria pigmentosa, lokalizovanú alebo difúznu lososovo sfarbenú alebo hnedú makulopapulárnu kožnú vyrážku, ktorá je výsledkom viacerých malých zhlukov mastocytov. Medzi zriedkavejšie formy patrí difúzna kožná mastocytóza, čo je infiltrovaná koža mastocytmi bez samostatných lézií, a mastocytóm, ktorý má veľké, solitárne zhluky mastocytov.

Systémová mastocytóza je častejšia u dospelých a je charakterizovaná multifokálnymi léziami kostnej drene; často sú postihnuté aj iné orgány vrátane kože, lymfatických uzlín, pečene, sleziny a gastrointestinálneho traktu. Systémová mastocytóza sa klasifikuje nasledovne: bezbolestná, bez orgánovej dysfunkcie a s dobrou prognózou; mastocytóza spojená s inými hematologickými poruchami (napr. myeloproliferatívne poruchy, myelodysplázia, lymfóm); agresívna mastocytóza charakterizovaná významnou orgánovou dysfunkciou; mastocitová leukémia s viac ako 20 % mastocytov v nátere kostnej drene, bez kožných lézií, s postihnutím viacerých orgánov a zlou prognózou.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika mastocytóza

Predpokladná diagnóza sa stanoví na základe klinických príznakov. Podobné príznaky sa môžu pozorovať pri anafylaxii, feochromocytóme, karcinoidnom syndróme, Zollingerovom-Ellisonovom syndróme. Diagnóza sa potvrdí biopsiou postihnutých oblastí kože a niekedy aj kostnej drene. U pacientov s príznakmi peptického vredu sa meria hladina gastrínu v plazme, aby sa vylúčil Zollingerov-Ellisonov syndróm; u pacientov s febrilnými záchvatmi sa meria hladina vylučovania kyseliny 5-hydroxyindoloctovej (5-HIAA), aby sa vylúčil karcinoid. Hladina mediátorov mastocytov a ich metabolitov môže byť zvýšená v plazme a moči, ale ich detekcia neumožňuje definitívnu diagnózu.

[ 18 ], [ 19 ]

Liečba mastocytóza

Kožná mastocytóza. H2 blokátory sú účinné ako symptomatická liečba. Deti s kožnou mastocytózou nevyžadujú ďalšiu liečbu, pretože väčšina takýchto prípadov sa sama vyrieši. Dospelím s touto formou mastocytózy sa predpisuje psoralen a ultrafialové ožarovanie alebo lokálne glukokortikoidy 1 alebo 2-krát denne. Mastocytóm zvyčajne spontánne regresuje a nevyžaduje liečbu. U detí kožná forma zriedkavo prechádza do systémovej formy, ale takéto prípady sa môžu pozorovať u dospelých.

Systémová mastocytóza. Všetkým pacientom sa podávajú blokátory H1 a H2 receptorov. Aspirín pomáha s horúčkou, ale môže zvýšiť produkciu leukotriénov, a tým podporovať príznaky súvisiace so samotnými mastocytmi; deťom sa nepodáva kvôli vysokému riziku Reyovho syndrómu. Na prevenciu degranulácie mastocytov sa používa Cromolyn 200 mg perorálne 4-krát denne [100 mg 4-krát denne pre deti od 2 do 12 rokov, neprekročiť 40 mg/(kg x deň)]. Neexistujú žiadne liečebné postupy, ktoré by dokázali znížiť počet mastocytov v tkanivách. Ketotifén 2-4 mg perorálne 2-krát denne sa môže použiť, ale nie je vždy účinný.

U pacientov s ťažkými formami sa na zmiernenie príznakov poškodenia kostnej drene predpisuje interferón a2b v dávke 4 milióny jednotiek subkutánne jedenkrát týždenne s maximálnou dávkou 3 milióny jednotiek denne. Môžu sa predpísať glukokortikoidy (napr. prednizolón 40 – 60 mg perorálne jedenkrát denne počas 2 – 3 týždňov). Pri ťažkých formách môže splenektómia zlepšiť kvalitu života.

Cytotoxické lieky (daunomycín, etopozid, 6-merkaptopurín) sa môžu použiť pri liečbe mastocytovej leukémie, ale ich účinnosť nebola preukázaná. Skúma sa možnosť použitia imatinidu (inhibítora receptorovej tyrozínkinázy) na liečbu pacientov s mutáciami c-kit.