Matrifen

Matrifen patrí do kategórie opiátových drog.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikácia Matrifena

Používa sa na odstránenie syndrómu chronickej bolesti (v ťažkej forme), ktorú možno zmierniť iba pomocou opiátov.

Formulár uvoľnenia

Vydáva sa vo forme náplasti (transdermálny liečebný systém), ktorá je balená v špeciálnych baleniach, 1, 3, 5, 10 alebo 20 takýchto balení vo vnútri balenia.

Farmakodynamika

Matrifen je transdermálna náplasť, ktorá zabezpečuje kontinuálne prenikanie látky fentanyl do tela. Táto zložka patrí do skupiny opiátov a vykazuje afinitu najmä k µ-receptorom. Hlavné liečivé vlastnosti lieku sú sedatívne a analgetické.

Farmakokinetika

Transdermálna náplasť uľahčuje postupné systémové prenikanie fentanylu do tela (toto obdobie trvá viac ako 72 hodín). Doba uvoľňovania zložky v závislosti od liečenej oblasti tela je:

• 12,5 mcg/hodinu – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/hodinu – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/hodinu – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/hodinu – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/hodinu – 33,6 ^cm2.

Absorpcia.

Po prvej aplikácii liečivej náplasti sa hladiny fentanylu v sére postupne zvyšujú, často sa ustália približne po 12 – 24 hodinách a potom zostávajú v rámci týchto hladín po zvyšok účinku lieku (celkové obdobie je 72 hodín).

Po použití druhej aplikácie sa v sére pozorujú rovnovážne hladiny liečiva, ktoré pretrvávajú až do aplikácie novej náplasti (rovnakej veľkosti).

Absorpcia fentanylu sa môže mierne líšiť v závislosti od miesta aplikácie. V testoch vykonaných na dobrovoľníkoch sa pozorovala mierne nižšia miera absorpcie (približne 25 %). Aplikácie sa vykonávali v oblasti hrudnej kosti a porovnávali sa s mierou absorpcie pri liečbe chrbta a hornej časti paže.

Distribúcia.

Syntéza bielkovín fentanylu v krvnej plazme je 84 %.

Biotransformácia.

Účinná zložka vykazuje lineárnu farmakokinetiku a jej metabolizmus prebieha prevažne v pečeni za účasti CYP3A4. Hlavným produktom rozpadu je neúčinná zložka norfentanyl.

Odstúpenie.

Po odstránení liečivej náplasti sa hladiny fentanylu v sére postupne znižujú – približne o 50 % počas 13 – 22 hodín (u dospelých) alebo 22 – 25 hodín (u detí). Pokračujúca absorpcia lieku z povrchu kože spomaľuje proces eliminácie látky zo séra (v porovnaní s rovnakým procesom po intravenóznej injekcii). Približne 75 % lieku sa vylúči močom (väčšina vo forme produktov rozpadu; menej ako 10 % sa vylúči v nezmenenej forme). Približne 9 % dávky sa vylúči stolicou (najmä vo forme produktov rozpadu).

Dávkovanie a podávanie

Počas prvého použitia lieku sa dávkovanie (veľkosť použitého systému) vyberá s ohľadom na mieru tolerancie pacienta voči lieku a jeho zdravotný stav, predchádzajúce užívanie opiátov, ako aj závažnosť patológie a súbežnú liečbu s užívaním liekov.

Ľudia, ktorí predtým neužívali narkotické analgetiká, dostanú na začiatku predpísanú dávku nepresahujúcu 25 mcg/hodinu.

Pri prechode z parenterálnych alebo perorálnych opiátov na liečbu fentanylom sa musí upraviť počiatočná dávka. Najprv vypočítajte dávku liekov proti bolesti použitých za posledných 24 hodín a potom túto dávku prepočítajte na príslušnú dávku morfínu pomocou nižšie uvedených informácií.

Časti liekov, ktoré sú svojím účinkom podobné analgetikom:

• morfín: pri intramuskulárnom podaní - 10 mg; pri perorálnom podaní - 30 mg (ak ide o pravidelné postupy) a 60 mg (ak ide o jednorazovú alebo prerušovanú injekciu);
• hydromorfón: intramuskulárna injekcia – 1,5 mg; perorálna injekcia – 7,5 mg;
• metadón: intramuskulárna injekcia – 10 mg; perorálna injekcia – 20 mg;
• oxykodón: intramuskulárna injekcia – 10 – 15 mg; perorálna injekcia – 20 – 30 mg;
• levorfanol: i/m metóda – 2 mg; p/o metóda – 4 mg;
• oxymorfín: intramuskulárne podanie – 1 mg; perorálne podanie – 10 mg (rektálne podanie);
• dimorfín: intramuskulárna injekcia – 5 mg; perorálna injekcia – 60 mg;
• petidín: intramuskulárna injekcia – 75 mg;
• kodeín: perorálne podanie – 200 mg;
• buprenorfín: intramuskulárne podanie – 0,4 mg; sublingválne podanie – 0,8 mg;
• ketobemidón: i/m metóda – 10 mg; p/o metóda – 30 mg.

Počiatočná dávka lieku Matrifen, ktorá sa vypočíta s ohľadom na dennú perorálnu dávku morfínu:

• ak je denná dávka morfínu (perorálne) nižšia ako 135 mg/deň – Matrifen v dávke 25 mcg/hodinu;
• denná dávka morfínu v rozmedzí 135 – 224 mg – dávka Matrifenu je 50 mcg/hodinu;
• denná dávka morfínu v rozmedzí 225 – 314 mg – dávka Matrifenu je 75 mcg/hodinu;
• denná dávka morfínu v rozmedzí 315 – 404 mg – Matrifen v dávke 100 mcg/hodinu;
• dávky morfínu v rozmedzí 405 – 494 mg/deň – dávka Matrifenu je 125 mcg/hodinu;
• pri užívaní 495 – 584 mg morfínu denne je dávka Matrifenu 150 mcg/hodinu;
• denná spotreba 585 – 674 mg morfínu – veľkosť dávky náplasti je 175 mcg/hodinu;
• užívanie 675 – 764 mg morfínu denne – dávka náplasti – 200 mcg/hodinu;
• užívanie 765 – 854 mg morfínu/deň – dávkovanie náplasti je 225 mcg/hodinu;
• denná dávka v rozmedzí 855-944 mg morfínu - náplasť v dávke 250 mcg/hod;
• dávka morfínu v rozmedzí 945 – 1034 mg/deň – Matrifen rýchlosťou 275 mcg/hodinu;
• denná dávka morfínu v rozmedzí 1035 – 1124 mg – náplasť Matrifen v dávke 300 mcg/hod.

Počiatočné ukazovatele maximálneho analgetického účinku lieku možno posúdiť najneskôr 24 hodín po aplikácii. Je to spôsobené tým, že nárast sérových hodnôt fentanylu počas prvých 24 hodín je postupný.

Pre úspešný prechod z jedného lieku na druhý je potrebné po aplikácii úvodnej dávky náplasti postupne ukončiť predchádzajúcu liečbu bolesťou – až kým sa jej analgetický účinok nestabilizuje.

Výber veľkosti dávok a postup udržiavacej liečby.

Transdermálne náplasti sa musia meniť v intervaloch 72 hodín. Dávkovanie sa vyberá pre každého pacienta individuálne, berúc do úvahy ukazovatele dosiahnutia požadovanej analgetickej hladiny. Ak je analgetický účinok po 48 hodinách citeľne oslabený, náplasť sa môže počas tohto obdobia vymeniť. Ak sa po prvej aplikácii nedostaví dostatočný analgetický účinok, je potrebné začať so zvyšovaním dávky po 3 dňoch a robiť to, kým sa nedosiahne požadovaný analgetický účinok.

Jednorazová dávka sa často zvyšuje o 12,5 alebo 25 mcg/hodinu, ale treba zohľadniť stav pacienta a potrebu ďalšej liečby. Na dosiahnutie dávky vyššej ako 100 mcg/hodinu sa môže súčasne použiť niekoľko liečivých náplastí. Niektorí pacienti môžu potrebovať ďalšie alebo alternatívne metódy podávania opiátov, ak dávka náplasti presiahne 300 mcg/hodinu.

Počas prechodu z dlhodobého užívania morfínu na fentanyl sa môže vyvinúť abstinenčný syndróm, a to aj napriek dostatočnému analgetickému účinku. Ak sa takáto porucha vyvinie, je potrebné použiť malé dávky morfínu s krátkodobým účinkom.

[ 5 ]

Používajte Matrifena počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti používania transdermálnych fentanylových náplastí u tehotných žien. Testy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe, ale bolo zistené, že fentanyl, intravenózne anestetikum, môže prechádzať cez ľudskú placentu.

Dlhodobé užívanie Matrifenu u tehotných žien môže u novorodenca spôsobiť rozvoj abstinenčného syndrómu.

Je zakázané aplikovať náplasť počas kontrakcií alebo počas pôrodu (vrátane cisárskeho rezu), pretože účinná látka preniká cez placentu a môže spôsobiť respiračnú depresiu u plodu alebo novorodenca.

Fentanyl prechádza do materského mlieka a môže mať sedatívny účinok na dieťa alebo viesť k útlmu dýchania. Z tohto dôvodu sa má dojčenie počas užívania Matrifenu prerušiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• dojčatá do 2 rokov;
• zvýšená citlivosť na prvky obsiahnuté v náplasti;
• Je zakázané používať ho na zmiernenie akútnej bolesti (alebo bolesti, ktorá sa vyskytuje v pooperačnom období), pretože nie je možné zvoliť dávku v krátkom čase, čo zvyšuje riziko potlačenia dýchacích funkcií, čo môže byť život ohrozujúce;
• pri ťažkých formách respiračnej depresie;
• v prípade závažných lézií CNS;
• v kombinácii s MAOI alebo ak sa užívajú menej ako 2 týždne pred použitím Matrifenu.

Vedľajšie účinky Matrifena

Najnebezpečnejším vedľajším účinkom lieku je potlačenie respiračnej aktivity. Okrem toho sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky:

Psychiatrické poruchy: najčastejším je pocit ospalosti. Často sa objavuje pocit úzkosti, zmätenosti, nervozity, ako aj stav depresie, sedácie, straty chuti do jedla a halucinácií. Niekedy sa vyskytuje amnézia, stav nepokoja, eufória alebo nespavosť. Izolovane sa objavuje asténia, stav delíria a problémy so sexuálnymi funkciami;

Poranenia CNS: najčastejšie sa vyskytujú bolesti hlavy a ospalosť. Niekedy sa vyvinie parestézia s tremorom a problémami s rečou. Sporadicky sa vyskytujú myoklonické záchvaty neepileptického charakteru, ako aj ataxia;

Reakcie z vizuálnych orgánov: občas sa vyvíja amblyopia;

Poruchy kardiovaskulárneho systému: niekedy sa vyskytuje tachykardia alebo bradykardia a krvný tlak sa zvyšuje/znižuje. Občas sa pozoruje vazodilatácia alebo arytmia;

Problémy s dýchacím systémom: niekedy sa pozoruje hypoventilácia alebo dýchavičnosť. Apnoe, faryngitída alebo hemoptýza sa vyskytujú sporadicky a okrem toho dochádza k potlačeniu dýchacích procesov, laryngospazmu a obštrukčnému poškodeniu pľúc;

Gastrointestinálne poruchy: najčastejšie sa pozoruje vracanie s nevoľnosťou a zápcha. Často sa pozorujú dyspeptické prejavy alebo xerostómia. Niekedy sa začína hnačka. Občas sa objaví štikútanie. Ojedinele sa pozoruje nadúvanie alebo črevná nepriechodnosť;

Imunitné prejavy: občas sa vyvinie anafylaxia;

Lézie podkožnej vrstvy a povrchu kože: najčastejšie sa vyvíja hyperhidróza alebo svrbenie. Okrem toho sa často pozorujú lokálne kožné prejavy. Niekedy sa pozoruje erytém alebo vyrážka. Erytém so svrbením, ako aj vyrážka, zvyčajne vymiznú do 24 hodín po odstránení náplasti;

Poruchy močového systému a obličiek: niekedy sa pozoruje retencia moču. Sporadicky sa pozoruje bolesť močového mechúra alebo oligúria;

Systémové lézie: občas sa objaví pocit chladu alebo opuchu;

Iné poruchy: v prípade dlhodobého používania náplasti sa môže vyvinúť tolerancia na liek, ako aj psychická a fyzická závislosť. Abstinenčné príznaky spôsobené opiátmi (ako je vracanie, tremor, nevoľnosť, hnačka a úzkosť) sa objavujú ako dôsledok prechodu z predtým používaných narkotických analgetík na Matrifen.

Predávkovať

Príznaky otravy: predávkovanie liekom sa prejavuje vo forme predĺženia jeho liečivého účinku - príznaky ako je stav kómy, pocit letargie a potlačenie respiračnej aktivity s periodickým dýchaním alebo cyanózou. Medzi ďalšie prejavy patrí oslabenie svalového tonusu, hypotermia s hypotenziou a bradykardia. Príznaky toxicity - rozvoj hlbokej sedácie, miózy, ataxie, kŕčov a navyše potlačenie respiračnej funkcie (toto je hlavný príznak).

Na zvládnutie potlačenia respiračnej aktivity sú potrebné okamžité opatrenia, ktoré zahŕňajú odstránenie náplasti a okrem toho aj verbálny alebo fyzický nátlak na obeť. Potom je potrebné podať látku naloxón, čo je špecifický antagonista opiátov.

Dospelí majú na začiatku dostať intravenózne 0,4 – 2 mg naloxóniumchloridu. V prípade potreby sa táto dávka môže podávať každé 2 – 3 minúty alebo sa namiesto toho môže podať kontinuálna injekcia 2 mg lieku zriedeného v 0,9 % roztoku chloridu sodného (500 ml) alebo 5 % roztoku dextrózy (0,004 mg/ml). Rýchlosť injekcie sa má upraviť na základe predchádzajúcich bolusových infúzií a odpovede pacienta.

Ak nie je možné podať intravenóznu injekciu, je povolené podať liek subkutánne alebo intramuskulárne. Pri podávaní naloxónu takýmito metódami bude nástup jeho účinku pomalší v porovnaní s intravenóznou injekciou. Intramuskulárne podanie však predlžuje trvanie účinku lieku.

Respiračná depresia spôsobená intoxikáciou fentanylom môže trvať dlhšie ako účinky naloxónu. Akútna bolesť sa môže zhoršovať s odznením účinku lieku a môžu sa uvoľňovať katecholamíny. V prípade potreby je dôležité poskytnúť primeranú intenzívnu liečbu.

V prípade výrazného zníženia tlaku (dlhodobo trvajúceho) je potrebné brať do úvahy hypovolémiu a sledovať zdravotný stav podávaním potrebných objemov tekutín parenterálne.

Interakcie s inými liekmi

Pri použití v kombinácii s inými liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém (vrátane trankvilizérov, sedatív a hypnotík, opioidov, svalových relaxancií so systémovými anestetikami, antihistaminík sedatívneho typu a fenotiazínov s alkoholickými nápojmi) sa môže vyvinúť aditívny sedatívny účinok. Okrem toho sa môže vyskytnúť hypotenzia s hypoventiláciou, ako aj hlboká sedácia alebo kóma. Preto je pri súčasnom užívaní vyššie uvedených liekov s Matrifenom potrebné neustále sledovať stav pacienta.

Fentanyl je látka s vysokou mierou klírensu. Rýchlo a extenzívne sa metabolizuje (primárne hemoproteínom CYP3A4).

Pri kombinovaní transdermálnej formy fentanylu s liekmi, ktoré inhibujú aktivitu CYP3A4 (vrátane ketokonazolu, vorikonazolu a flukonazolu s ritonavirom, ako aj itrakonazolu, klaritromycínu, diltiazemu s troleandomycínom, nefazodónu s amiodarónom a nelfinaviru s verapamilom), sa môže zvýšiť plazmatická hladina liečiva Matrifen. Z tohto dôvodu môže byť liečivý účinok lieku zosilnený alebo predĺžený. Okrem toho sa takáto reakcia môže prejaviť vedľajšími účinkami, ktoré môžu spôsobiť závažnú respiračnú depresiu. V takýchto prípadoch je potrebné poskytnúť čo najlepšiu starostlivosť a veľmi starostlivo sledovať stav pacienta. Je zakázané kombinovať takéto lieky, ak nie je možné zabezpečiť neustále dôkladné sledovanie pacienta.

Transdermálna náplasť sa nemá podávať osobám, ktoré potrebujú súbežné užívanie MAOI. Existujú dôkazy o tom, že MAOI zosilňujú účinky opiátov, najmä u osôb so srdcovým zlyhaním. Z tohto dôvodu sa fentanyl nemá používať 2 týždne po ukončení liečby MAOI.

Je zakázané kombinovať Matrifen s nalbufínom a buprenorfínom, ako aj s pentazocínom. Tieto látky pôsobia ako čiastoční antagonisti jednotlivých účinkov lieku (ako je analgézia) a u ľudí závislých od opiátov môžu viesť k abstinenčným príznakom.

[ 6 ]

Podmienky skladovania

Matrifen sa musí uchovávať na mieste neprístupnom malým deťom. Teplota by nemala presiahnuť 25 °C.

[ 7 ]

Čas použiteľnosti

Matrifen sa môže používať 2 roky od dátumu výroby liečivej náplasti.