Matrifen

Matrifen je kategória liekov na opiáty.

[1], [2], [3], [4]

Indikácia Matrifen

Používa sa na odstránenie syndrómu chronickej bolesti (v ťažkej forme), ktorý možno potlačiť výhradne pomocou opiátov.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie prebieha vo forme náplasti (transdermálny terapeutický systém), ktorý je zabalený do špeciálnych vreciek, 1, 3, 5, 10 alebo 20 takýchto pakiet vo vnútri balenia.

Farmakodynamika

Matryfen je transdermálna náplasť, ktorá zaisťuje konštantnú penetráciu fentanylovej látky do tela. Táto zložka patrí do skupiny opiátov, ktorá vykazuje afinitu hlavne pre μ receptory. Hlavné liečivé vlastnosti lieku sú sedatívne a analgetické.

Farmakokinetika

Transdermálna náplasť podporuje progresívnu systematickú penetráciu fentanylu do tela (toto obdobie trvá viac ako 72 hodín). Doba uvoľnenia komponentu v závislosti od spracovanej plochy tela je:

• 12,5 g / h - 4,2 cm ²;
• 25 g / h - 8,4 cm ²;
• 50 ug / hod - 16,8 cm ²;
• 75 ug / hod - 25,2 cm ²;
• 100 g / h - 33,6 cm ².

Absorpcie.

Po vykonaní prvej liečebnej aplikácie hodnôt fentanyl náplasti zvýšená hladina postupne obloženie často približne 12 až 24 hodín, M, a ďalej sa udržuje v týchto ukazovateľov počas zvyšnej životnosti liečivá (celkovú dobu 72 hodín).

Po použití druhej aplikácie vo vnútri séra sa pozorujú rovnovážne parametre liečiva, ktoré pretrvávajú až do novej náplasti (rovnakej veľkosti).

Absorpcia fentanylu môže byť na rôznych miestach aplikácie mierne odlišná. Mierne znížená miera absorpcie látky (približne 25%) bola zaznamenaná počas testov vykonaných za účasti dobrovoľníkov. Aplikácie sa robili v hrudníku a porovnali sa s hodnotami absorpcie na liečbu chrbta a horného ramena.

Distribution.

Proteínová syntéza fentanylu v krvnej plazme je 84%.

Biotransformácie.

Účinná zložka má lineárnu farmakokinetiku a jej metabolizmus sa vyskytuje hlavne v pečeni za účasti elementu CYP3A4. Hlavným produktom rozkladu je neúčinná zložka norfentanilu.

Odstúpenie.

Po odstránení terapeutickej náplasti dochádza k postupnému zníženiu sérových hodnôt fentanylu - približne 50% počas 13-22 hodín (u dospelých) alebo 22-25 hodín (u dieťaťa). Pokračujúca absorpcia liečiva z povrchu kože spomaľuje proces odstraňovania látky zo séra (v porovnaní s rovnakým postupom po IV injekcii). Približne 75% liekov sa vylučuje močom (väčšina z nich je vo forme produktov rozkladu, v nezmenenej podobe je menej ako 10%). Približne 9% dávky sa vylučuje výkalmi (hlavne ako produkty rozpadu).

Dávkovanie a podávanie

Počas PM dávky prvé použitie (veľkosť používaný systém) sa volí s ohľadom na úrovne pacienta tolerancie na liečivá a jeho zdravotnom stave, predchádzajúce užívanie opiátov, a od stupňa závažnosti ochorenia a sprievodnej liečby liekmi použitia.

Ľudia, ktorí predtým nepoužívali narkotické analgetiká, najprv predpisujú dávku, ktorá nepresahuje 25 mcg / h.

Počas prechodu z parenterálneho alebo interného používania opiátov na liečbu fentanylom sa má vybrať počiatočná dávka. Najskôr je potrebné vypočítať veľkosť dávky liekov proti bolesti, ktoré sa použili za posledných 24 hodín, a potom previesť výsledné množstvo na vhodnú časť morfínu pomocou nižšie uvedených údajov.

Časť liekov, ktoré sú podobné analgézii v ich účinkoch:

• morfín: keď sa podáva v / m - 10 mg; so zavedením p / o - 30 mg (ak ide o bežný postup) a 60 mg (ak ide o jednorazovú alebo prerušovanú injekciu);
• hydromorfón: zavedenie v / m - 1,5 mg; zavedenie p / o - 7,5 mg;
• metadón: intramuskulárna injekcia - 10 mg; n / o podávanie - 20 mg;
• oxykodón: IM injekcia - 10-15 mg; p / o podávanie - 20 - 30 mg;
• levorfanol: IM metóda - 2 mg; p / o metóda - 4 mg;
• oxymorhin: v / m - 1 mg; n / o metóda - 10 mg (rektálny postup);
• dimorfín: podanie v / m - 5 mg; úvod p / o - 60 mg;
• petidín: IM injekcia - 75 mg;
• kodeín: podávanie p / o - 200 mg;
• buprenorfín: IM injekcia - 0,4 mg; n / o podanie - 0,8 mg (sublingválna metóda);
• ketobemidón: IM metóda - 10 mg; p / o metóda - 30 mg.

Počiatočná dávka lieku Matryfen, ktorá sa vypočíta s ohľadom na dennú perorálnu časť morfínu:

• s dennou dávkou morfínu (perorálne) menej ako 135 mg / deň - Matryfen v dávke 25 μg / h;
• Denná dávka morfínu v rozmedzí 135-224 mg - dávka Matryfenu je 50 μg / h;
• denná dávka morfínu v rozmedzí 225 - 314 mg - veľkosť dávky Matryfenu sa rovná 75 μg / h;
• denná dávka morfínu v medziach 315-404 mg - Matryfen v dávke 100 μg / h;
• dávka morfínu v rozmedzí 405-494 mg / deň - dávka Matryfenu je 125 μg / h;
• pri príjme na deň v rozmedzí 495-584 mg mg morfínu - veľkosť dávky Matriphenum sa rovná 150 mkg / h;
• spotreba za deň 585-674 mg mg morfínu veľkosť dávky náplasti 175 mcg / h;
• použitie na deň 675-764 mg mg morfínu - dávka náplasti 200 mcg / h;
• použitie 765-854 mg / deň morfínu - veľkosť dávky náplasti je 225 μg / h;
• dávka za deň v rámci 855-944 mg morfínovej náplasti v dávke 250 mcg / h;
• časť morfínu v rozmedzí 945-1034 mg / deň - Matryfen v množstve 275 ug / h;
• denná dávka morfínu v rozmedzí 1035-1124 mg - náplasť Matryfen v dávke 300 μg / h.

Posúdenie počiatočného špičkového analgetického účinku lieku môže byť aspoň 24 hodín po aplikácii. To je spôsobené tým, že zvýšenie sérových hodnôt fentanylu počas prvých 24 hodín sa vykonáva postupne.

Aby sa prekonal úspešný prechod z jedného lieku na druhý, je potrebné po predchádzajúcej aplikácii počiatočného dávkovania náplaste postupne zrušiť predchádzajúci spôsob anestézie - kým nedôjde k stabilizácii jej analgetického účinku.

Výber veľkosti dávkovania a proces udržiavacej liečby.

Zmena transdermálnych náplastí sa vyžaduje v intervaloch 72 hodín. Dávky sa vyberajú pre každého pacienta, berúc do úvahy indexy dosiahnutia požadovanej analgetickej hladiny. Pri zjavnom oslabení analgetického účinku po 48 hodinách môže byť náplasť v tomto časovom intervale nahradená. Ak chýba primeraný analgetický účinok po použití prvej aplikácie, je potrebné začať zvyšovať dávku o 3 dni neskôr a to až do dosiahnutia správneho analgetického účinku.

Často sa jedna dávka zvyšuje o 12,5 alebo 25 mcg / h, ale musí sa brať do úvahy stav, v ktorom je pacient prítomný, ako aj potreba ďalšej liečby. Na získanie dávky vyššej ako 100 μg / h je možné súčasne aplikovať niekoľko liečebných náplastí. U niektorých pacientov môže byť potrebná ďalšia alebo alternatívna metóda podávania opiátov v prípade, že dávka náplasti presiahne 300 μg / h.

Počas prechodu z dlhodobého užívania morfínu na fentanyl je možné vyvinúť abstinenčný syndróm aj napriek primeranému analgetickému účinku. Pri vývoji takejto poruchy sú potrebné malé dávky morfínu s krátkodobou expozíciou.

[5]

Používajte Matrifen počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti používania transdermálnych náplastí fentanylom u tehotných žien. Testy na zvieratách odhalili prítomnosť toxických účinkov na reprodukčný systém. Možné riziko pre človeka nie je známe, ale bolo poznamenané, že anestetikum IV fentanyl je schopný prejsť ľudskou placentou.

Pokračovanie v užívaní Matryfenu u tehotných žien môže viesť k vzniku syndrómu abstinencie u novorodencov.

Neaplikujte náplasť počas pôrodu alebo počas pôrodu (vrátane cisárskeho rezu postup), lebo účinná látka preniká placentou a môže spôsobiť depresiu dýchacieho procesov u plodu alebo novorodenca.

Fentanyl padá do materského mlieka a môže vyvolať sedatívny účinok na dieťa alebo viesť k potlačeniu jeho respiračnej aktivity. Z tohto dôvodu musíte počas užívania Matryfenu prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• dojčatá do 2 rokov;
• zvýšená citlivosť na prvky obsiahnuté v náplasti;
• nemôžu byť použité na odstránenie akútnej bolesti (vznikajúce buď v pooperačnom období), tak, ako zvoliť dávkovanie na krátku dobu nebude fungovať, a to zvyšuje riziko potlačenie respiračnej funkcie, ktorá môže byť život ohrozujúca;
• s ťažkými formami respiračnej depresie;
• s poškodeniami centrálneho nervového systému v závažnej miere;
• v kombinácii s MAOI alebo v prípade ich použitia v období kratšom ako 2 týždne pred použitím Matryfenu.

Vedľajšie účinky Matrifen

Najnebezpečnejším vedľajším účinkom lieku je potlačenie respiračnej aktivity. Okrem toho sa môže objaviť:

Poruchy psychiky: najčastejšie je pocit ospalosti. Často sa vyvíja pocit úzkosti, zmätenosti, nervozity a navyše stav depresie, sedácie, poruchy chuti do jedla a halucinácie. Niekedy sa vyskytuje amnézia, stav agitovanosti, eufória alebo nespavosť. Existuje jediný výskyt asténie, stavu bludov a problémov so sexuálnou funkciou;

Lézie centrálneho nervového systému: najčastejšie sú bolesti hlavy a pocit ospalosti. Niekedy sa parestézia vyvíja s trasami a problémami s rečou. Jednoznačkové myoklonické záchvaty neepileptického charakteru, ako aj ataxia;

Reakcie zo zrakových orgánov: občas rozvíja amblyopiu;

Poruchy funkcie SSS: niekedy dochádza k tachykardii alebo bradykardii a tiež k nárastu / poklesu tlaku. Príležitostne sa zaznamenáva vazodilatácia alebo arytmia;

Problémy s prácou v dýchacom systéme: niekedy označujú hypoventiláciu alebo dyspnoe. Apnoe, faryngitída alebo hemoptýza sa vyskytuje sporadicky a okrem toho dochádza k potlačeniu respiračných procesov, laryngospazmu a obštrukcii pľúc;

Poruchy zažívacieho traktu: najčastejšie zaznamenané vracanie s nevoľnosťou a zápchou. Často sa vyskytujú dyspeptické prejavy alebo xerostómia. Niekedy začína hnačka. Príležitostne sa vyskytujú škytavka. Bolo pozorované jediné opuch alebo intestinálna obštrukcia;

Imunitné prejavy: anafylaxia sa rozvíja sporadicky;

Lézie subkutánnej vrstvy a povrchu kože: najčastejšie sa objavuje nadmerné potenie alebo svrbenie. Okrem toho sa často pozorujú miestne kožné prejavy. Niekedy sa vyskytuje erytém alebo vyrážka. Erytém so svrbením, rovnako ako vyrážka prechádzajú hlavne po dni po odstránení náplasti;

Poruchy funkcie močového systému a obličiek: niekedy pozoruje oneskorenie močenia. Boli pozorované jednorazové bolesti v močovine alebo oligúrii;

Systémové lézie: príležitostne vzniká pocit chladu alebo opuchu;

Iné porušenia: v prípade dlhodobého používania náplasti môže existovať tolerancia vo vzťahu k drogám a okrem toho závislosť duševnej a fyzickej povahy. Abstinenčné príznaky vyvolané opioidmi (ako je vracanie, tras, nevoľnosť, hnačka a pocit nepokoja), vzniknú v dôsledku prechodu z predtým používaných narkotických analgetík na Matrifen.

Predávkovať

Príznaky otravy: predávkovanie lieku vyvinutého vo forme predĺženia jeho expozície liečive - príznaky, ako je kóma, zmysel pre inhibíciu a inhibíciu respiračné aktivity s periodickým dýchania alebo cyanózu. Medzi ďalšie prejavy - oslabený svalový tonus, hypotermia s hypotenziou a bradykardia. Symptómy toxicity - vývoj hlbokej sedácie, miózy, ataxie, kŕče a okrem toho potlačenie funkcie dýchania (to je hlavný rys).

Aby sa zvládlo potlačenie respiračnej aktivity, sú potrebné okamžité opatrenia, ktoré zahŕňajú odstránenie pomôcky na pásku a navyše verbálny alebo fyzický účinok na obeť. Ďalej sa vyžaduje, aby podal látku nazývanú naloxón, ktorá je špecifickým antagonistom opiátov.

Dospelí musia najskôr intravenózne podať 0,4-2 mg naloxón hydrochloridu. Ak existuje takáto potreba, táto dávka sa podáva každé 2-3 minúty, alebo namiesto toho sa pripraví dlhá injekcia 2 mg liečiva, ktorá sa zriedi v 0,9% roztoku chloridu sodného (500 ml) alebo 5% roztoku dextrózy (objem 0,004 mg / ml). Rýchlosť prebiehajúcej injekcie sa má upraviť s ohľadom na skôr vykonané bolusové infúzie, ako aj reakciu obete.

Ak nie je možné vykonať intravenóznu injekciu, je možné podať látku n / c alebo v m / m. Ak sa naloxon podáva takýmito metódami, nástup jeho účinku sa spomalí v porovnaní s intravenóznou injekciou. Zároveň IM však predlžuje čas expozície lieku.

Potlačenie respiračných funkcií v dôsledku intoxikácie fentanylom môže trvať dlhšie ako u naloxónu. Pri odstraňovaní narkotického účinku sa môže zvýšiť akútna bolesť a navyše začína uvoľňovanie katecholamínov. Je veľmi dôležité vykonať správnu intenzívnu liečbu, ak takáto potreba vznikne.

Pri výraznom znížení tlaku (trvajúcom dlhú dobu) je potrebné brať do úvahy hypovolémiu a sledovať zdravie parenterálnym vstreknutím požadovaných objemov tekutiny.

Interakcie s inými liekmi

Kombinovaná aplikácia s iným CNS funkcií s tlmiacimi účinkami na (tu zahŕňajú upokojujúce prostriedky, sedatívne a hypnotické drogy, opioidy, systémové anestetiká, myorelaxanciá, sedatívne antihistaminiká typu a fenotiazíny s alkoholom), vývoj možný aditívne sedatívne účinky. Okrem toho môže byť hypotenzia s hypoventilácie, ako aj hlboké sedáciu alebo kómu. Preto pri použití vyššie popísanej PM Matrifenom nutné neustále sledovať stav pacienta.

Fentanyl je látka s vysokým stupňom klírensu. Rýchlo a vo veľkých množstvách sa metabolizuje (hlavne s účasťou hemoproteínu CYP3A4).

Pri kombinácii transdermálnej formy fentanylu liek inhibujú aktivitu CYP3A4 prvku (z tých ketokonazol, vorikonazol a flukonazol, ritonavir, a okrem toho, itrakonazol, klaritromycín, diltiazem s troleandomycín, nefazodón amiodaronu a nelfinavir verapamilu) plazmatické hladiny účinnej látky Matrifen môže zvýšiť. Z dôvodu tohto lieku môže zvýšiť účinok ani predlžovať. Tiež Podobná reakcia môže vykazovať vedľajšie účinky, ktoré môžu spôsobiť inhibíciu respiračné aktivity v ťažkom stupni. V takýchto prípadoch je nutné, aby poskytovali najlepšiu možnú starostlivosť, a starostlivo sledovať stav človeka. Je zakázané kombinovať tieto lieky, ak nie je možné zabezpečiť konštantný starostlivé sledovanie pacienta.

Transdermálna náplasť je zakázaná vymenovať osoby, ktoré potrebujú súčasné podávanie IMAO. Existujú dôkazy o tom, že MAOI potenciujú účinky opiátov, najmä u ľudí so srdcovým zlyhaním. Z tohto dôvodu je zakázané používať fentanyl počas 2 týždňov po zrušení liečby použitím MAOI.

Je zakázané kombinovať Matryfen s nalbufínom a buprenorfínom, ako aj s pentazocínom. Tieto látky pôsobia ako čiastočné antagonisty jednotlivých účinkov liekov (ako je analgézia) a môžu viesť k objaveniu abstinenčných symptómov u ľudí, ktorí sú závislí od opiátov.

[6]

Podmienky skladovania

Matrifen sa musí uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota by nemala presiahnuť 25 ° C.

[7]

Čas použiteľnosti

Matryfen sa môže používať 2 roky od dátumu výroby lekárskej omietky.