Mitochondriálne ochorenia spôsobené poruchami Krebsovho cyklu

Hlavní predstavitelia tejto skupiny ochorení sú spojení najmä s nedostatkom nasledujúcich mitochondriálnych enzýmov: fumaráza, komplex α-keto-glutarátdehydrogenázy, sukcinátdehydrogenáza a akonitáza.

Mitochondriálne ochorenia tejto triedy majú autozomálne recesívny typ dedičnosti. Frekvencia výskytu nebola stanovená.

Patogenéza je založená na poruche fungovania cyklu trikarboxylových kyselín, ktorý zaujíma ústredné miesto v bioenergetickom metabolizme buniek.

Príznaky. Ochorenie sa prejavuje v ranom veku. Klinický obraz zahŕňa ťažkú progresívnu encefalopatiu, mikrocefáliu, záchvaty a zhoršený svalový tonus. Deficit sukcinátdehydrogenázy sa môže vyznačovať klinickými príznakmi pripomínajúcimi Kearnsov-Sayreov syndróm (porucha srdcového vedenia, kardiomyopatia, ataxia, znížená zraková ostrosť) alebo sa môže prejaviť ako subakútna nekrotizujúca encefalomyopatia Leigha.

Laboratórne testy. Biochemické vyšetrenie detí zvyčajne odhalí miernu metabolickú acidózu, zvýšené hladiny kyseliny mliečnej v krvi a vysoké renálne vylučovanie zodpovedajúcich metabolitov Krebsovho cyklu. Môže sa pozorovať mierna hypoglykémia a mierne zvýšenie hladiny amoniaku v krvi. Vo fibroblastoch a myocytoch sa zisťuje prudký pokles aktivity zodpovedajúceho kľúčového enzýmu.

Diferenciálna diagnostika je zameraná na vylúčenie mitochondriálnych encefalomyopatií spôsobených poruchami transportu elektrónov a oxidačnej fosforylácie, laktátovej acidózy, symptomatickej epilepsie a perinatálnych encefalomyopatií.

Liečba. Na stimuláciu energetického metabolizmu sa v liečebnom komplexe používajú rôzne kofaktory enzýmových reakcií: koenzým Q-10 v dávke 60 – 90 mg/deň, vitamíny B1, B2 _, B6 _, nikotínamid v dávke 30 – 60 mg/deň, prípravky levokarnitínu (25 – 50 mg/kg denne) počas 3 – 4 mesiacov, cytochróm C v dávke 2 – 4 ml intramuskulárne alebo intravenózne (10 injekcií na kúru). Odporúča sa časté kŕmenie so zvýšením príjmu sacharidov na 60 % kalorického obsahu stravy. Napriek liečbe si jej účinnosť vyžaduje ďalší výskum a dôkazy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]