Mitochondriálne ochorenia spôsobené poruchou metabolizmu pyruvátu

Medzi geneticky determinovanými chorobami metabolizmu kyseliny pyrohroznovej sa izolujú defekty komplexu pyruvátdehydrogenázy a pyruvátkarboxylázy. Väčšina z týchto stavov, s výnimkou nedostatku E, alfa zložky

Pyruvátdehydrogenázový komplex, majú autozomálny recesívny alebo recesívny typ dedičnosti spojený s X-chromozómom. Populačná frekvencia ochorení nie je stanovená.

V patogenéze ochorení hlavnou úlohou patrí narušenie metabolizmu pyruvátu, konečného produktu karbohydrátového katabolizmu a hlavného substrátu, ktorý vstupuje do Krebsovho cyklu. Výsledkom deficiencie enzýmu sú ťažké poruchy, ktoré súvisia hlavne s rozvojom laktátovej a pyruvátovej acidózy.

Klinický obraz. Existujú tri hlavné klinické formy: vrodená laktátová acidóza, subakútna nekrotizujúca Lech encefalomyopatia a prerušovaná ataxia.

Vrodená laktátová acidóza sa vyznačuje skorým prejavom v prvých týždňoch alebo mesiacoch života dieťaťa. Vyvolávajú závažný celkový stav, kŕče, vracanie, letargiu, respiračné poruchy, poruchy vývoja.

Počiatočné príznaky subakútnej nekrotizujúcej encephalomyopathies Leia sa zvyčajne objaví na život 1-3 rokov. Medzi hlavné príznaky patrí: psychomotorické retardácie, hypotónia, dystónia a striedavo s hyper, tonickoklonické záchvaty a myoklonické, choreatetóza, tras končatín, koordinatornye poruchy, letargia, ospalosť, syndróm respiračnej tiesne, očné atrofia, niekedy ptóza, oftalmoplegie. Kurz je progresívny. Charakteristika oznámenia narušenie pomocou magnetickej rezonancie štúdie mozgu vo forme symetrického dvojstranných lézie, vrátane bazálnych ganglií kalcifikácie (shell, nucleus caudatus, substantia nigra, glóbus pallidus) a atrofiou mozgovej kôry a mozgovej substancie. Keď histologické vyšetrenie detekovaná symetrickú oblasť nekrózu, demyelinizácia a spongiformnej degenerácie v strednom mozgu, most, bazálne gangliá, thalamus, optický nerv.

Prerušovaná ataxia sa vyznačuje pomerne neskorým prejavom a benígnym priebehom.

Laboratórny výskum. Hlavnými biochemickými zmenami sú metabolická acidóza, hyperlaktát a hyperpyruvátacidémia.

Diferenciálna diagnostika. Fenotypové prejavy pyruvát choroby spojené s metabolizmom alebo vady komplexu pyruvát dehydrogenázy pyruvátkarboxyláza, sú podobné. Pre potvrdenie diagnózy podľa výskumnej aktivity týchto enzýmov v leukocytoch alebo fibroblastoch. Pri diferenciálnej diagnóza potrebné poznamenať, že vrodené mliečna acidóza a subakútnej nekrotizujúcej encephalomyopathies Leu sú geneticky heterogénne klinické fenotypy môžu byť spojené s rôznymi vrodených vád, najmä tieto stavy môžu byť spôsobené Autozomálna recesívne alebo mitochondrie vrodeným nedostatkom komplexy 1 4 a 5 dýchacieho reťazca. Detekcia pacientov s týmito defektmi sa zásadne mení taktiku liečby a lekárske genetickej prognózy.

Liečbu. Komplexná liečba detí, ktoré trpia výmenou pyruvátov, zahŕňa:

• priradenie vitamíny a kofaktory enzýmov systémy sa podieľajú na metabolizme kyseliny pyrohroznová (tiamín 50-100 mg / deň, lipoová kyseliny, 100 až 500 mg / deň, biotín, 5-10 mg / deň) dimephosphone 90 mg / kg za deň.
• diétne liečenie, ktoré je potrebné na vyplnenie rozvojového deficitu acetyl-CoA. Priraďte ketogénnu stravu, ktorá poskytuje až 75% energetických potrieb vďaka príjmu tukov, až 15% bielkovín a až 10% sacharidov. Informácie o účinnosti komplexnej liečby pacientov s metabolickými poruchami kyseliny pyrohroznovej sú rozporuplné.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]