Mitochondriálne ochorenia spôsobené poruchou oxidácie beta mastných kyselín

Štúdium mitochondriálnych ochorení spôsobených zhoršenou beta oxidáciou mastných kyselín s rôznou dĺžkou uhlíkového reťazca sa začalo v roku 1976, keď vedci prvýkrát opísali pacientov s deficitom acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom a glutárovou acidémiou typu II. V súčasnosti táto skupina ochorení zahŕňa najmenej 12 nezávislých nozologických foriem, ktorých pôvod je spojený s geneticky podmienenými poruchami transmembránového transportu mastných kyselín (systémový deficit karnitínu, deficit karnitín palmitoyltransferáz I a II, acylkarnitín-karnitín translokázy) a ich následnou mitochondriálnou beta oxidáciou (deficit acyl-CoA a 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenáz mastných kyselín s rôznou dĺžkou uhlíkového reťazca, glutárová acidémia typu II). Výskyt deficitu acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom je 1:8900 novorodencov; výskyt iných foriem patológie ešte nebol stanovený.

Genetické údaje a patogenéza. Choroby majú autozomálne recesívny typ dedičnosti.

Patogenéza ochorení metabolizmu mastných kyselín je spojená s vyčerpaním zásob sacharidov pri metabolickom strese (interkurentné infekčné ochorenia, fyzické alebo emocionálne preťaženie, hladovanie, chirurgický zákrok). V takejto situácii sa lipidy stávajú nevyhnutným zdrojom dopĺňania energetických potrieb tela. Aktivujú sa chybné procesy transportu a beta-oxidácie mastných kyselín. V dôsledku mobilizácie omega-oxidácie sa dikarboxylové kyseliny, ich toxické deriváty a konjugáty karnitínu hromadia v biologických tekutinách - v dôsledku toho sa vyvíja sekundárny deficit karnitínu.

Príznaky. Klinické prejavy všetkých ochorení metabolizmu mastných kyselín sú veľmi podobné. Ochorenia sa zvyčajne vyznačujú ataktickým priebehom. Existujú závažné (skoré, generalizované) a mierne (neskoré, svalové) formy, ktoré sa vyznačujú rôznym stupňom deficitu enzýmu alebo jeho tkanivovou lokalizáciou.

Závažná forma sa prejavuje v ranom detstve, vrátane novorodeneckého obdobia. Hlavnými príznakmi sú vracanie, generalizované tonicko-klonické záchvaty alebo infantilné kŕče, progresívna letargia, ospalosť, celková svalová hypotónia, poruchy vedomia až kóma, srdcová dysfunkcia (porucha rytmu alebo kardiomyopatia), zväčšenie pečene (Reyov syndróm). Ochorenie je sprevádzané úmrtnosťou (až 20 %) a rizikom náhleho úmrtia dojčiat.

Mierna forma sa zvyčajne prvýkrát objavuje v školskom veku a u dospievajúcich. Vyvíja sa bolesť svalov, slabosť, únava, motorická nemotornosť a tmavý moč (myoglobinúria).

Charakteristickými ďalšími klinickými príznakmi nedostatku 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín s dlhým uhlíkovým reťazcom sú periférna neuropatia a retinitis pigmentosa. U tehotných žien, ktorých deti majú pravdepodobne tento enzýmový defekt, je priebeh tehotenstva často komplikovaný - vyvíja sa tuková infiltrácia pečene, trombocytopénia a zvýšená aktivita transamináz.

Laboratórne nálezy. Medzi biochemické abnormality patrí: hypoketotická hypoglykémia, metabolická acidóza, zvýšené hladiny kyseliny mliečnej a amoniaku v krvi, zvýšená aktivita transamináz a kreatínfosfokinázy, nízke hladiny celkového karnitínu so zvýšenými hladinami jeho esterifikovaných foriem. Moč zvyčajne vykazuje vysoké vylučovanie dikarboxylových kyselín s príslušnou dĺžkou uhlíkového reťazca, ich hydroxylovaných derivátov a acylkarnitínov.

Diferenciálna diagnostika sa musí vykonať s mitochondriálnymi encefalomyopatiami, organickými acidémiami, kardiomyopatiami iného pôvodu, rôznymi typmi epilepsie a acetonemickým vracaním.

Liečba. Hlavnou metódou liečby ochorení transportu a oxidácie mastných kyselín je diétna terapia. Je založená na dvoch princípoch: eliminácia hladovania (skrátenie intervalov medzi jedlami) a obohatenie stravy o sacharidy s drastickým obmedzením príjmu lipidov. Okrem toho sa na liečbu foriem patológie spojených s poruchou transportu alebo oxidácie mastných kyselín s dlhým uhlíkovým reťazcom odporúča používať špeciálne zmesi triglyceridov so stredne dlhým reťazcom (kontraindikované v prípade poruchy acyl-CoA dehydrogenáz mastných kyselín so stredne dlhým a krátkym uhlíkovým reťazcom).

Na korekciu liekmi sa používa levokarnitín (50-100 mg/kg telesnej hmotnosti denne v závislosti od veku a závažnosti stavu pacienta), glycín (100-300 mg/deň) a riboflavín (20 až 100 mg/deň). Počas metabolickej krízy je indikované intravenózne podanie 10% roztoku glukózy rýchlosťou 7-10 mg/kg za minútu, pričom sa sleduje jej hladina v krvi. Podávanie glukózy nielen dopĺňa tkanivový deficit, ale tiež potláča lipolýzu a znižuje tvorbu toxických derivátov mastných kyselín.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]