Mitochondriálne ochorenia v dôsledku porušenia beta oxidácie mastných kyselín

Štúdium mitochondriálnych ochorení spojených s porušenou beta oxidácie mastných kyselín, rôzne dĺžky uhlíkového reťazca sa začala v roku 1976, kedy vedci prvýkrát popísaný u pacientov s deficitom acyl-CoA dehydrogenázu mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom a glutarovej acidúria typu II. V súčasnej dobe je táto skupina ochorení, obsahuje minimálne 12 rôznych klinických jednotiek, ktorých pôvod je spojený s geneticky podmienených chorôb transmembránový transport mastných kyselín (systémové deficiencie karnitínu, deficiencie karnitínu I a II, acylkarnitinom-karnitintranslokazy) a následným mitochondriálnej beta-oxidácie (acyl deficity -CoA a 3-hydroxy-acyl-CoA dehydrogenázy mastných kyselín s rôznou dĺžkou uhlíkového reťazca, glutarovej acidúria typu II). Frekvencia deficit acyl-CoA dehydrogenázu, mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom je 1: 8900 novorodencov, výskyt iných foriem patológie nie je doteraz známa.

Genetické údaje a patogenéza. Choroby majú autozomálny recesívny typ dedičnosti.

Patogenéza chorôb metabolizmu mastných kyselín, spojených s vyčerpania zásob sacharidov v podmienkach metabolického stresu (interkurentného infekčné ochorenie, fyzického alebo psychického stresu, hladovanie, chirurgia). V takejto situácii sa lipidy stávajú nepostrádateľným zdrojom dopĺňania energetických potrieb organizmu. Prebieha aktivácia chybného transportu a beta-oxidácie mastných kyselín. Z mobilizácia omega-oxidácia sa hromadí v biologických tekutinách dikarboxylové kyseliny, ich toxické deriváty, karnitín konjugátu - v dôsledku vyvíjajúce sekundárneho deficitu karnitínu.

Príznaky. Klinické prejavy všetkých ochorení metabolizmu mastných kyselín sú veľmi podobné. Choroby sú spravidla charakterizované paroxysmálnym priebehom. Existujú závažné (skoré, generalizované) a mierne (neskoré, svalové) formy, ktoré sa líšia v stupni deficiencie enzýmov alebo v lokalizácii tkaniva.

Ťažká forma sa prejavuje už v mladom veku, vrátane obdobia novorodenca. Hlavnými symptómy: vracanie, generalizovaných tonicko-klonických záchvatov a infantilné spazmy, progresívne letargia, ospalosť, hypotónia, poruchy vedomia až kóma, srdcové poruchy (poruchy rytmu alebo kardiomyopatia), zväčšenie pečene (Reye syndróm). Choroba je sprevádzaná úmrtnosťou (až 20%) a rizikom náhlej smrti detí.

Svetlá forma sa zvyčajne najprv prejavuje v školskom veku a u dospievajúcich. Bolesť svalov, slabosť, únava, motorická nepríjemnosť, tmavé sfarbenie moču (myoglobinúria).

Charakteristické ďalšie klinické príznaky nedostatku mastných kyselín 3-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenázy s dlhým uhlíkovým reťazcom sú periférna neuropatia a retinitída pigmentosa. V budúcich matkách, ktorých deti pravdepodobne majú tento defekt enzýmu, je priebeh tehotenstva často komplikovaný - infiltráty mastných pečene, trombocytopénia, aktivita transaminázy.

Údaje z laboratórnych štúdií. Biochemické poruchy zahŕňajú: gipoketoticheskuyu hypoglykémia, metabolická acidóza, zvýšenie kyseliny mliečnej v krvi, amoniak, zvýšené transaminázy a kreatínu, nízke úrovne celkového obsahu karnitínu zvyšuje jeho esterifikované forme. V moči sa zvyčajne vyskytuje vysoká exkrécia dikarboxylových kyselín s vhodnou dĺžkou uhlíkového reťazca, ich hydroxylovaných derivátov a acylkarnitínov.

Diferenciálnej diagnóza je nutné vykonávať s mitochondriálnej encephalomyopathies, organické acidémiou, kardiomyopatia rôzneho pôvodu, rôznych typov epilepsie, atsetonemicheskoy zvracanie.

Liečbu. Hlavným spôsobom liečenia chorôb pri transporte a oxidácii mastných kyselín je dietoterapia. Je založená na dvoch princípoch: eliminácia hladovania (skrátenie intervalov medzi jedlami) a obohatenie stravy s sacharidov s ostrým obmedzenie príjmu lipidov. Navyše, pre liečenie patologických stavov spojených s defektom alebo prepravu oxidácie mastných kyselín s dlhým uhlíkovým reťazcom, sa odporúča použitie špeciálnych zmesí triglyceridov so stredne dlhým reťazcom (proti defektu s acyl-CoA dehydrogenázu mastných kyselín so stredným a s krátkym reťazcom).

Na lekárske účely korekcie levocarnitine (50-100 mg / kg telesnej hmotnosti za deň, v závislosti od veku a hmotnosti pacienta), glycín (100 až 300 mg / deň) a riboflavínu (20 až 100 mg / deň). Počas metabolickej krízy sa vypočítala intravenózna injekcia 10% roztoku glukózy z výpočtu 7-10 mg / kg za minútu pod kontrolou jeho krvnej hladiny. Účel glukózy nielen doplňuje deficit tkaniva, ale potláča aj lipolýzu a znižuje produkciu toxických derivátov mastných kyselín.

[1], [2], [3]