Moderný pohľad na patogenetické mechanizmy hyperurikémie

Dna - tofusnoe systémového ochorenie charakterizované ukladaním kryštálov monourata sodného v rôznych orgánoch a tkanivách vo vyvíjajúcom sa a preto zápalu u pacientov s hyperurikémiou spôsobených životného prostredia a / alebo genetickými faktormi. Patogenéza je porušením urátov dna (purín), metabolizmus a zvýšenie kyseliny močovej v krvi (UA). V srdci metabolizmu kyseliny močovej spočíva jeho hyperprodukcia a zníženie sekrécie obličiek. Zároveň iba 10% pacientov s primárnou dnou má iba porušenie endogénnej tvorby kyseliny močovej. U zvyšných pacientov je hlavným faktorom vzniku hyperurikémie porucha vylučovania kyseliny močovej obličkami.

Okrem deštrukcie svalov a na dnu je charakterizovaný viscerálny prejavy, z ktorých jeden je nefropatia kyseliny močovej. Urátov nefropatia je variant chronické tubulointersticiálna nefritída, vyznačujúci sa tým, hromadeniu kryštálov kyseliny močovej v štrbín s vývojom sekundárne zápalové poškodenia a tubulárnej epiteliálne alebo plnení svojich funkcií a reabsorpcii procesov.

Doprava kyseliny močovej ľadviny kaskáda 4 procesov: glomerulárnej filtrácie, takmer úplný reabsorpcie filtrovaného vylučovanie kyseliny močovej a po sekrečnú reabsorpciu v proximálnom tubule. Uráty sa neviažu na proteíny, a preto sú voľne filtrované v obličkových glomerulách. Rýchlosť tubulárnej sekrécie je oveľa nižšia ako miera rúrkovité reabsorpciu, a teda príspevku vylučovaného urátov v celkovom počte pridelených urátov malé. Prakticky filtruje 98-100% kyseliny močovej sa vstrebáva v proximálnom tubule, po ktorej 50% z filtrovaného urátov novo vylučované, nasleduje reabsorpcie dochádza takmer 80% izolovaný urátových a nakoniec sa uvoľní asi 7-10% z filtrovaného urátov. Fázy reabsorpcie, sekrécie a reesorpcie po vylučovaní sa vyskytujú v proximálnom tubule. Resorpcie a sekrécie procesy sú vykonávané špecifickými molekulami (transportéry) sa nachádzajú na kefkovitý leme proximálneho tubulu epitelu.

Väčšina urátoví dopravcovia patria do rodiny OAT. Tubulárna resorpcia urátov transportných realizovaných organických aniónov (obmenik urátov-anión), ktoré sú označené ako URAT1 (kódované SLC22A12 gén). Tento transportér je prítomný iba u ľudí. Početné štúdie vrátane štúdií s familiárnou hyorúrimiou naznačujú mutáciu génu SLC22A12 kódujúceho transportér URAT1. Bolo zistené, že títo pacienti prakticky nemajú vplyv na probenecid a pyradinamid (antituberkulózne liečivo s antiuricosurickým účinkom) na uvoľňovanie kyseliny močovej.

Okrem URAT1 majú iné dopravníky: URATv1, SLC5A8 kódovaný kontrasporter závislý na sodíka, organické aniónové transportéry rodinný ovsa (OAT1 a OAT3, OAT2 a OAT4), ABCG2 (urátov transportér v zbernej potrubí), SLC2A3 (sodný / fosfát kottransporter proximálnych tubulov). OAT2 a OAT4 sa nachádza na apikálnej membráne proximálneho tubulu a OAT1 OAT3 jeho bazolaterální, ich hlavnou funkciou je výmena organických aniónov a bikarboksilata, ale zároveň existujú dôkazy o ich vplyve na urátov dopravy.

URATv1 (OATv1), ktorá v dôsledku toho sa stal známy GLUT9, kódovaný génom SLC2A9 je iónový transportér napätie-organické, výhodne glukóza a fruktóza, a urátov transportér polymorfizmus spojený s touto génovou hypouricemia, ktorá bola potvrdená v genetickej štúdie.

Menej študované sú mechanizmy, ktoré ovplyvňujú sekréciu kyseliny močovej. Porušenie jeho sekrécia je spojený s ATP-dependentný zmeny pumpy, mutácie MRP4, uromodulina tvorba kódovanie (proteín Tamm-Horsfall, ABSG2 gén). Presný mechanizmus, ktorým uromodulín ovplyvňuje sekréciu urátu, ešte nie je známy, možno je to spôsobené zvýšenou reabsorpciou sodíka v proximálnych tubuloch a súčasne kyselinou močovou.

Ochorenie obličiek dopravníky so zvýšenou reabsorpciu kyseliny močovej môže viesť k rozvoju hyperurikémie a nakoniec dnu. V rade štúdií o narušení urátov transportéry boli identifikované genetické mutácie v rovnakej dobe vo väčšine z týchto štúdií sa zameriava na prítomnosť genetických mutácií urátov transportérov u pacientov s hypouricemia, a zároveň otázka prítomnosti mutácií u pacientov s hyperurikémiou je nižšia študovaný. Dôraz je kladený na informácie o aktivácii prepravcov URAT1 GLUT9 a strava bohatá na puríny, hypertenzie a miestne ischémie, čo spôsobuje zvýšenie reabsorpcii kyseliny močovej. Existujú dôkazy, že k porušeniu apikálnej tubulárnu reabsorpciu urátov sodného a cez URAT1 s následným rozvojom hyperurikémia pod vplyvom diabetickej ketoacidózy, intoxikácia etanolamín, liečbu pyrazínamid, hyperinzulinémie a metabolického syndrómu. Tak, porucha renálnej vylučovanie kyseliny močovej môže byť sekundárny proces v dôsledku zhoršenia renálnej tubulárnej systému.

Rúrkové pracovná jednotka u pacientov s dnou možno odhadnúť z dennej vylučovanie, klírens, frakcia vylučuje (FE), reabsorpcie kyseliny močovej, vápnik (Ca), fosfor (P), vylučovanie amoniaku. A "štandardné" vyšetrenie pacienta neumožňuje odhaliť príznaky porušenia funkcie obličiek. Najjednoduchšou a najdostupnejšou metódou je odhadnúť klírens kyseliny močovej s následným prepočtom na povrch tela. Naša štúdia u pacientov s dnou vykazoval dostatočne vysoký obsah informácie o tomto teste na známky urátov nefropatia, pretože hodnota klírensu kyseliny močovej nižší ako 7 ml / min / 1,73 m2 majú citlivosť - 90% a špecifickosť - 66%.

Postgraduálny študent oddelenia nemocničnej terapie Khalfina Tamila Nilovna. Moderný pohľad na patogenetické mechanizmy hyperurikémie / Praktická medicína. 8 (64) December 2012 / zväzok 1

[1], [2], [3], [4]