Nádor slinnej žľazy

Epidemiologické a štatistické informácie týkajúce sa ochorenia, akým je nádor slinnej žľazy, sa až donedávna nezaregistrovali. Hlavnými dôvodmi tejto skutočnosti boli: absencia samostatného štatistického záznamu; spojitosť s inými malígnymi novotvary hornej časti tráviaceho traktu, ako aj štatistické chyby, demografické rozdiely a iné lokálne faktory.

Tak, podľa kombinovaných údajov Oxfordskej univerzity, v rokoch 1963-1980, nádor slinnej žľazy sa vyskytuje s frekvenciou od 0,4 do 13,5 na 100 000 obyvateľov Ugandy, Malajzie, Malawi, Škótska a Grónska. Zlodavý opuch slinnej žľazy sa pohybuje od 0,4 do 2,6 na 100 000 obyvateľov. V USA má malígny nádor slinnej žľazy až 6% všetkých rakovín oblasti hlavy a krku a až 0,3% zo všetkých malígnych nádorov.

Základné morfologické formy medzi benígny nádor je benígny nádor slinnej žľazy - ppeomorfnaya adenómu (85,3%), a 86% v pleomorfní adenómy príušnej žľazy lokalizované, 6% - v submandibulární, 0,1% - vo sublingválna, 7,8% - v malé žľazy. Na druhom mieste sa frekvencia adenolymphoma (9,2%), podiel ostatných typov morfologických adenómy tvorí 5,5%. Medzi ďalšie karcinómy prevažujúci úlohu majú adenoidná fibrosa (33,3%), a 59,4% vyvíjajú nízky, 29% - v príušnej žľazy, 10% - submandibulární, a 1,6% - v sublingválna žľazy.

Podľa Národného registra rakoviny Spojených štátov je malígny nádor slinnej žľazy 6 prípadov na 1 000 000 obyvateľov.

Čo spôsobuje opuch slinnej žľazy?

Čo je príčinou opuchu slinnej žľazy, nie je známe, avšak pri iných neoplazmoch sa zohľadňuje úloha environmentálnych rizík a genetických anomálií. Nádor slinnej žľazy je spojený so zápalovými ochoreniami, nutričnými faktormi, hormonálnymi a genetickými poruchami. Existujú údaje o úlohe mumpsu, faktoroch, ktoré potvrdzujú prenos z dedičných zmien v parenchýme LJ, ako aj zmeny v procese embryogenézy.

Medzi škodlivými faktormi životného prostredia, ktoré ovplyvňujú opuch slinnej žľazy, zohráva významnú úlohu radiačná expozícia s vysokými dávkami. Negatívny vplyv vyvoláva časté rádiografické vyšetrenie, terapia rádioaktívnym jódom, nadmerné ultrafialové žiarenie. Vplyv žiarenia bol študovaný u obyvateľov Hirošima a Nagasaki 13-25 rokov po atómovej explózii. V tejto populácii bol vyšší výskyt benígnych a malígnych nádorov slinných žliaz, najmä ako mukoepidermózny karcinóm. Štúdie vykonané preskúmať príčiny limfoepiteliomy ukazujú, že 11,4% pacientov bolo predtým vystavené žiareniu, a na 9,8% patsientovna slinných žliaz nádory boli v oblasti žiarenia. Mnohí autori poukazujú na potenciálne riziko ultrafialového žiarenia. Došlo k zvýšeniu frekvencie jedincov s slinných žliaz nádorov ošetrovaných ionizujúcim účinnosti skôr o rôznych nádorov hlavy a krku, vrátane tých, u detí o kožného ochorenia hlavy, rovnako ako u pacientov liečených rádioaktívnym jódom hypertyreózy príležitosť. Časté röntgenové vyšetrenie orgánov hlavy a krku tiež prispieva k nástupu nádorového procesu.

Vírusy

Správy týkajúce sa úlohy onkogénnych vírusov silne naznačujú iba o úlohe vírusom Epstein-Barrovej. Bola tiež študovaná úloha cytomegalovírusu a vírusu ľudského herpesu. V nádorov s lymfoidné strómy existuje korelácia medzi množstvom Epstein-Barrovej a nediferencované nazofaryngálne karcinóm. Tento pomer je stanovený medzi obyvateľmi Severnej Ameriky, Grónska a Južnej Číny. Limfoepitelialnogo karcinóm a nediferencovaný karcinóm slinných žliaz v týchto skupinách majú podobnú patogenetický spojenie s vírusom Epstein-Barrovej. Účinok vírusu je predstaviť produktu jeho život (onkoproteínov) neoplastických epitelových buniek v týchto nádorov. Vysoký výskyt týchto nádorov u Eskimákov a juhočínskej zvýšenie je výsledkom vírusu alebo onkogénny potenciál genetickej náchylnosti. Tiež potvrdil pripojenie nediferencovaný karcinóm príušnej slinné žľazy a vírus u pacientov kaukazskej rasy. Tiež potvrdzuje údaje o vplyve vírusu na výskyt benígnych nádorov. Pod vplyvom vírusu v epitelových bunkách slinných žliaz, je zmena v podobe proliferácie limfoepitelialnogo a zápalových zmien, najmä duktálny bunky a B-lymfocyty. Nádory slinných žliaz, najmä adenolymphoma že harakterizuyutsya limfoepitelialnogo proliferácie sa vyvíja ako výsledok vírusu. V 87% prípadov viacnásobnej alebo bilaterálne adenolimfom v cytoplazme neoplastických oxyphilic buniek bol zistený zmenený genóm vírusu Epstein-Barrovej v porovnaní s osamelé adenolymphoma, kde bol genóm vírusu detekovaná v 17% prípadov (vírus en Epstein-Barrovej bola zistená v cytoplazme duktálny buniek bilaterálne adenolimfom v 75% prípadov, 33% osamelé adenolimfom a jeho nepatrným množstvom pozorované v acinárnych bunkách. Adenolymphoma často v kombinácii s niektorými autoimunitných ochorení, čo vedie , A rozvoj infekcie a imunitných depresie Štúdie ukazujú vysoký stupeň O-protilátok proti kapsidy a skoré antigény vírusu Epstein-Barrovej, štatistická významnosť je tiež spojenie medzi H1-A-DR6 antigénov v populácii čínskeho vysokorýchlostného limfoepiteliom známe významné rozdelenie. Infekcie spôsobené vírusom Epstein-Barrovej (25% nádorov príušnej SJ). Tieto údaje potvrdzujú úlohu vírusu Epstein-Barrovej v patogenéze adenolymphoma.

Fajčenie

Účinok fajčenia na etiológiu potvrdzuje mnoho autorov. Súvislosť medzi fajčením a adenolymfom naznačujú napríklad talianski a americkí vedci. Zaznamenávajú prítomnosť adenolymfómu u 87% a pleomorfného adenómu už dlhšiu dobu 35% a mnohých fajčiarov. Avšak fajčenie nespôsobuje zhubný nádor slinnej žľazy.

Profesie

Vplyv niektorých profesií na opuch slinnej žľazy je znázornený. Tento pracovníci guma, kov, drevo, automobilový priemysel, azbest bane, chemické laboratóriá, kozmetika a kadernícke salóny prechádzajú počas výrobného procesu prvkov vystavených olovo, nikel, kremík, chróm, azbest, cementového prachu.

Napájanie

Možné rizikové faktory pre nádory slinných žliaz zahŕňajú použitie kerozínu v procese varenia, vysoký obsah cholesterolu v potravinách a nízka hladina vitamínov. Malá spotreba žltej zeleniny, ovocia a rastlinných potravín má škodlivý účinok.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hormóny

Endogénna hormonálna aktivita sa nachádza v normálnom a nádorovom tkanive SC. V normálnej tkanive SJ estrogénové receptory sa nachádzajú v 80% prípadov u mužov a žien, s polovicou nádormi slinných žliaz u žien označených ako expresie estrogénu v gormonalnozavisimyh rakoviny prsníka. Publikácia ukazuje na prítomnosť malého množstva receptorov estrogénu v acinárnych buniek, karcinóm mukoepidermoidnoy, sa vyskytujú v adenoidná cystickou karcinóm, a chýba v nádoroch z SJ potrubia. Progesterónové receptory sa zistili v normálnych SJ tkanivách u niektorých pleomorfných adenómov, ale táto skutočnosť nemá prognostický význam. Androgénne receptory sa nachádzajú vo viac ako 90% duktálnych karcinómov. Imunoreaktivita proti androgén receptorov charakteristické pre všetky rakoviny slinných žliaz potrubia karcinómy pleomorfních adenómov a bazálnej bunkový karcinóm. Pozitívne na androgénne receptory predstavujú asi 20% mukoepidermoidných, acinózových a adenoid-cystických karcinómov.

Genetické mutácie slinných onkogénov

Vedená v posledných rokoch cytogenetickej a molekulárnej štúdie génov a chromozomálnych mutácií v benígnych a malígnych nádorov slinných žliaz rozšírené úspešné diagnostiku, liečbu a prognózu rakoviny. Špecifické štrukturálne zmeny chromozómov v rôznych histologických typov nádorov slinných žliaz sú výsledkom genetického pohybu materiálu zahŕňajúce chromozóm 8 v pleomorfní adenóm, chromozóm 11 karcinóm mukoepidermoidnoy a premiestňovanie na chromozóme 6 v adenoidná cystickej karcinóm.

Najviac študované v rade striedajúcich sa chromozómov je Y-chromozóm pri adenokarcinómoch. V mucoepidermoidnom karcinóme koreňa jazyka je gén trisomie 5 opísaný ako abnormálny karyotyp. Polysomálne chromozómy 3 a 17 sú významné pre adenoidný cystický karcinóm; nádorový supresorový gén lokalizovaný na tomto chromozóme je tiež zaujímavý.

Analýza genetických abnormalít odhaľuje mikrosatelitovú duplikáciu väčšiny chromozomálnych zón a situáciu, v ktorej sa intenzifikuje reakcia s polymerázou (PCR). Ide o citlivú značku, ktorá identifikuje chyby replikácie a genómové mutácie. Strata dochádza alel génu na chromozóme 12p (35%) a chromozómu 19q (40%) v pleomorfní adenóm, adenoidná cystická karcinóm. Mucoepidermoidný karcinóm vykazuje 50% a veľkú stratu 2q, 5p, 1 2p, 16q. Väčšina pleomorfných adenómov stráca alelový gén na chromozóme 8, ktorý sa pozoruje u 53% malígnych a 41% benígnych nádorov. Zhubné nádory, ktoré stratili heterozygotnou gén získavajú invazívne vlastnosti a transformáciu benígne pleomorfního adenómu do malígneho nádoru spojeného so zmenami v chromozómu 17 povrchu.

Preto strata alely génu a heterozygotnou gén (LOH), spôsobuje zmeny chromozómov 1 2p a 19q v mukoepidermoidnoy karcinómu chromozóme 8 vo adenoidná cystickou karcinóm a LOH - v mnohých chromozómových oblastiach zhubných nádorov, čo potvrdzuje dôležitosť genetických zmien v nádorovej genézu pre slinných žliaz. Moderný výskum umožnila identifikovať gény zahŕňajúce slinné žľazy v nádorového procesu. To nastane aktivácia onkogénov a inaktiváciu supresorových génov.

Väčšina známych p53 supresorové gén je lokalizovaný na chromozóme 17 (p 13), a je často definovaná v niektorých benígnych a najmä v malígnych nádorov slinných žliaz. Mutácie v géne p53 produkt sa hromadí v neoplastické bunkového jadra a nachádza sa v 3 (1 1%) v 26 benígne a 31 (67%) z 46 nádorov príušnej slinné žľazy. Príspevky výskumníci naznačujú, že p53 odchýlok spojených s regionálnymi a vzdialenými metastázami. Mutácie v p53 a / alebo expresie proteínu p53 sa vyskytuje u väčšiny nádorov slinných žliaz, vrátane adenoidná cystická karcinóm, adenokarcinóm a karcinóm slinných kanála, pleomorfních adenómov a karcinómov, rovnako ako v mukoepidermoidnyh a karcinómov šupinatých buniek. Prebieha transformácia buniek SLE do nádorových buniek. Zvýšenie expresie p53 ovplyvňuje faktory, ktoré prispievajú k angiogenéze. Absencia alebo znížená expresie E-cadherinu je citlivý marker pre prognostické adenoidná cystickú karcinóm, čo potvrdzuje úlohu tumor supresorového génu.

Štúdium onkogénu c-ErbB-2 (her- 2, nápoj) potvrdzuje analógiu, ktorý existuje medzi nádory slinných žliaz a nádorov mliečnej žľazy. Zvýšenie protoonkogeny, komplikuje ich štruktúry, expresia proteínov bola zistená u 35% pacientov s nádorom slinné žľazy a koreluje s nádorovú agresivitou, najmä karcinómov a adenokarcinómov adenoidnokistoznyh veľké SJ. Nadmerná expresia c-erb-B2 sa vyskytuje u 47% Wartinových nádorov a 33% pleomorfných adenómov.

Expresie protoonkogenu c-Kit, kódujúci transmembránový tyrozín kináza typu receptor detegovaný v adenoidná cystickej karcinóm a Myoepiteliální SJ a chýbajúce v iných morfologické typy karcinómov. Žiadny nádor-exprimujúci nádor nemal genové mutácie v exónoch 11 a 17. Výsledky štúdií zdôrazňujú možnú dôležitú úlohu mechanizmov génovej aktivácie a iných genetických porúch. Ďalšie štúdie tohto génu odhalili jeho vysokú expresiu v niektorých iných nádoroch slinných žliaz (vrátane monomorfných adenómov). 

Nádor slinných žliaz: druhy

Nádor slinné žľazy je zložitá a rôznorodá skupina nádorov, ale ich klasifikácia ťažké morfologické znaky malignity nie je vždy odráža v klinické prejavy nádorov. Klinikomorfologicheskie expresné charakteristiky každého nozologických jednotky a prítomné v jedinom klasifikácie je takmer nemožné. To je dôvod, prečo nádoru slinných žliaz, patológovia študoval, s hromadením dát sa zlepšila a moderným tvarom v medzinárodnom histologické klasifikácie WHO bola prijatá v roku 1972, ktorá bola pridaná a schválený Svetovou zdravotníckou organizáciou v roku 1991. Avšak, neznamená to, že patomorfologija nádory dôkladne preskúmané. Moderné ultrastrukturální štúdie pomáhajú nielen predstaviť morfologickú povahe nádoru, ale tiež pre určenie stupňa malignity, reakciu na liečbu.

Klasifikácia používaná domácimi onkológmi zahŕňala tri skupiny nádorov:

1. Benígny nádor slinnej žľazy:
   • epiteliálny (adenómový adenový lymfóm, zmiešaný nádor);
   • spojivové tkanivo (fibróm, hemangióm, chondróm atď.);
2. Lokálne deštruktívne opuch slinnej žľazy:
   • mucoepidermoidný nádor, valec.
3. Zhubný nádor slinnej žľazy:
   • epiteliálny (rakovinový);
   • spojivové tkanivo (sarkóm atď.);
   • Malígny, vyvíjaný z benígnych novotvarov;
   • sekundárne (metastatické).

Akú prognózu má opuch slinnej žľazy?

Hlavné prognostické a prediktívne faktory sú faktory, ktoré ovplyvňujú prežitie. Zahŕňajú morfologické kritériá (histologický typ a stupeň malignity nádoru), etiológiu, lokalizáciu, prevalenciu nádorového procesu, metódy terapeutického účinku. Štúdia objektívnych kritérií pre hodnotenie účinnosti liečby môže predpovedať výsledok ochorenia. Najdôležitejším z týchto kritérií je frekvencia relapsov a metastáz. Najvýraznejšia je korelácia prognózy s klinickou fázou nádorového procesu, ktorá zdôrazňuje význam najskoršej možnej diagnózy. Ukazuje sa, že mikroskopický stupeň diferenciácie ("stupeň") a typ nádoru sú nezávislými faktormi prognózy a často hrajú hlavnú úlohu pri optimalizácii terapeutického procesu. Tendencia mnohých nádorov k opakovaniu, regionálna a vzdialená metastáza naznačuje potrebu v mnohých prípadoch uchýliť sa k agresívnejšej počiatočnej taktickej liečbe. Vzťah medzi klinickým štádiom ochorenia a stupňom diferenciácie ("stupňa") nádoru naznačuje biologický znak nádoru, umožňuje predpovedať štádiá vývinu ochorenia (klinický priebeh) a odpoveď na použité liečebné metódy. Vplyv prognostických faktorov pre každý morfologický typ nádoru má svoje vlastné zvláštnosti. Benígny nádor slinnej žľazy má hlavný faktor určujúci prognózu, čo je adekvátna chirurgická intervencia. Biologický znak niektorých nádorov sa však prejavuje tendenciou k relapsu a malignancii. Teda nádor slinnej žlazy bazálne-bunkového adenómu sa zvyčajne neobnovuje, s výnimkou typu membrány, ktorý sa opakuje v približne 25% prípadov. Existujú správy o malígnej transformácii adenómu bazálnych buniek, aj keď je to veľmi zriedkavé. Relapsy po chirurgickej liečbe (parotidektómia alebo enukleácia) sa vyskytujú v 2-2,5% prípadov, čo je spôsobené najmä multifokálnou povahou nádorového rastu. Pokiaľ ide o prognostické a prediktívne faktory týkajúce sa adenolymfómu, malo by sa povedať, že zriedkavo sa pozoruje malignita adenolymfómu - približne 1% pozorovaní. Hnojenie môže ovplyvniť epiteliálnu alebo lymfatickú zložku. U niektorých pacientov je indikácia účinku žiarenia v anamnéze. Adenolymf sa niekedy vyskytuje v kombinácii s inými benígnymi nádormi slinných žliaz, najmä často s pleomorfným adenómom. Existujú diela, ktoré poukazujú na zvýšenie frekvencie "extrémnych slinných" nádorov u adenolymfómu. Existuje pravdepodobne fajčia vysvetľuje spoločné etiológie pre adenolymphoma a rakoviny pľúc, hrtana, močového mechúra, v rovnakú dobu, iné novotvary (rakovina obličiek, prsníka, atď.), Zdá sa, že je náhodná kombinácia.

Pri adenoidnom cystickom karcinóme je určujúcim typom histologický typ, lokalizácia nádoru, klinická fáza, prítomnosť poškodenia kosti a stav chirurgických okrajov resekcie. Všeobecne platí, že nádory pozostávajúce z kostrových a trubicovitých štruktúr majú menej agresívny priebeh ako tie, ktoré majú pevné miesta, ktoré zaberajú 30% alebo viac oblasti nádoru. Klinická fáza ochorenia má významný vplyv na prognózu. V iných štúdiách sa pokusy o potvrdenie prediktívnej hodnoty "grad" zlyhali a prognostický význam klinického štádia a veľkosti nádoru ako najkonštantnejších faktorov klinického výsledku u týchto pacientov bol revidovaný. Päťročná miera prežitia je 35%, ale vzdialenejšie výsledky sú výrazne horšie. Od 80 do 90% pacientov zomrie v priebehu 10-15 rokov. Lokálne relapsy sa podľa rôznych údajov vyskytujú v 16-85% pozorovaní. Relaps je vážnym znakom nevyliečiteľnosti. Lymfatické uzliny časté a pohybuje sa v rozmedzí od 5 do 25% hmotnostných, zvyčajne v nádoroch lokalizovaných v submandibulární SJ splatnosti, skôr priamy rozšírila do lymfatických uzlín a bez metastáz. Diaľkové metastázy sa pozorujú v 25 až 55% prípadov adenoidného cystického karcinómu; častejšie ako iné nádory, dáva metastázy do pľúc, kostí, mozgu a pečene. Len 20% pacientov so vzdialenými metastázami žije 5 rokov alebo viac. Účinok perineurálneho zamorenia na prežitie je kontroverzný. Rozsiahla radikálna lokálna excízia s následnou radiačnou terapiou je metódou voľby terapie. Rádioterapia samotná alebo v kombinácii s chemoterapiou pri liečbe relapsov alebo metastatických lézií je obmedzený úspech, ale napriek tomu zlepšuje výsledky lokálnej expozície mikroskopicky reziduálnemu nádoru. Hodnota chemoterapeutického spôsobu liečby karcinómu acinárnych buniek je obmedzená a vyžaduje si ďalšiu štúdiu.