Navoʙan

Veľa ochorení alebo terapeutických metód liečby ich príznakov má také negatívne prejavy ako zvracanie a nevoľnosť. V tomto prípade pacient trpí fyzickým aj psychickým nepohodlím. Sérotergonická, antiemetická látka Navoban bola vyvinutá a zavedená do farmakologického trhu poprednou medzinárodnou farmaceutickou spoločnosťou Novartis, ktorá má svoje výrobné zariadenia vo Švajčiarsku a Španielsku.

Pravdepodobne aspoň raz, každý človek čelí takým príznakom ako zvracanie a nevoľnosť, aké nepohodlie prináša. A ak si myslíte, že táto symptomatológia sa objavuje na pozadí protinádorovej chemoterapie, keď pacient už trpí viacerými utrpeniami, jeho vzhľad nie je zvlášť žiadúci. V takejto situácii sú naliehavo potrebné lieky na odstránenie týchto vedľajších účinkov protirakovinovej liečby. A jedným z týchto liekov je Navoban - vysoko účinný antiemetický liek. 

[1], [2], [3], [4]

Indikácia Navoʙan

Účinná látka lieku Navoban je chemická zlúčenina tropisetron, ktorej farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti poskytujú dôvody na stanovenie indikácie použitia Navobanu.

• Profylaktické opatrenia na zabránenie výskytu nevoľnosti a zvracania, ktoré vždy vznikajú v dôsledku protinádorovej chemoterapie.
• Kupirovanie podobné príznaky, ktoré sa objaví po chirurgickej liečbe.

[5], [6]

Formulár uvoľnenia

Na farmakologickom trhu je prezentovaný antiemetický, serotonínový liek vo forme roztoku na intravenóznu injekciu. Obsah účinnej látky tropisetron hydrochloridu v roztoku je 1 mg. Ampulky sa vyrábajú v dávke 2 ml a 5 ml.

Druhá forma uvoľňovania - kapsuly s kapacitou 5 mg, vyrobené obaly Navoban obsahujú päť jednotiek tejto kapacity.

[7]

Farmakodynamika

Hlavným cieľom spoločnosti Navoban je jej antiemetický účinok. Z tohto dôvodu je farmakodynamika spoločnosti Navoban vybraná farmaceutmi takým spôsobom, že spĺňa potrebné požiadavky. Chirurgická liečba a použití určitých podávanie antineoplastických liečiv v chemoterapii môže vyvolať elimináciu z enterochromafinních buniek, ktoré sa nachádzajú v mukóznych tkanív gastrointestinálneho traktu, serotonín (5-HT). Tento faktor iniciuje signál, ktorý sa prejavuje zvýšeným nevoľnosťou a zvracaním.

Základná chemická zlúčenina tropisetron je vysoko selektívny (tj., Smerový), ktoré majú silný účinných materiálov, čo znižuje účinok podtriedy receptora serotonínu - presynaptických 5-NTZ - himioretseptory. Tieto molekuly proteínu sú v centrálnom nervovom systéme (CNS) a periférnych neurónoch. V prípade ich excitácie vysielajú signál do oblasti postrema (v hypotalame) a vyvolávajú zvracanie.

Navoban veľmi účinne blokuje takéto signály, ktoré sú základom antiemetického účinku účinnej látky. Trvanie fyzikálnej a chemickej stability lieku Novoban je stanovené 24 hodín, čo umožňuje jeho zavedenie do organizmu raz denne. Použitie daného liečiva v liečebných protokoloch nevedie k extrapyramidovým vedľajším účinkom.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Farmakokinetika

Účinná látka antiemetického liečiva je takmer úplne absorbovaná z gastrointestinálneho traktu. Jeho zložka presahuje 96%. V priemere trvá približne dvadsať minút, kým polovica Navobanu nasiakne sliznicu. Maximálne množstvo účinnej chemickej zlúčeniny troposetron (C _max ) v krvnej plazme sa dosiahne po troch hodinách (v priemere).
Farmakokinetika Navobanu, keď sa viaže na krvný proteín, vykazuje približne 71% zlúčeniny, vo väčšine prípadov dochádza k interakcii s proteínom, ako je alfa1-glykoproteín. V mnohých ohľadoch je biologická dostupnosť troposetronu určená množstvom liečiva, ktoré sa podáva telu. Približne 60% biologickej dostupnosti poskytuje 5 mg Navobanu, ak sa dávka zvýši na 45 mg, potom sa miera úmrtnosti zvýši na 100%.

Je potrebné poznamenať, že farmakokinetika Navobanu u detí je podobná zodpovedajúcim charakteristikám dospelých pacientov. Tropisetron sa metabolizuje na glukuronid alebo sulfáty a vylučuje sa z tela cez močové cesty spolu s močom a žlčou. Malá časť (približne 20%) opúšťa telo pacienta spolu s výkalmi.

Účinnosť derivátov účinnej látky vzhľadom na receptory 5-HTZ je významne znížená. V dôsledku toho sa metabolity nezúčastňujú na farmakologických procesoch lieku.

V prípade opakovaného denného podávania Navobanu v dávkach nad 10 mg je možné pozorovať presýtenie enzymatického pečeňového systému, ktorý sa aktívne podieľa na metabolizme troposetrónu. Takáto činnosť môže vyvolať zvýšenie kvantitatívnej zložky účinnej látky v krvi. Avšak aj u pacientov so slabými metabolickými procesmi (v prípade podávania takýchto dávok lieku) sa nezvýši koncentrácia tropisetronu v sére, ktorá je vyššia ako tolerovaná hladina tolerovateľných indikátorov. Preto je v prípade potreby veľmi jednoduché predpisovať Navoban 5 mg, užívaný jedenkrát denne počas šiestich dní. V takom prípade kumulácia účinnej látky v krvi pacienta nedosahuje kritické hodnoty.

Polčas rozpadu lieku a jeho metabolitov (T1 / 2) u pacientov s vysokou metabolickou aktivitou je približne osem hodín. U osôb s nízkou metabolickou aktivitou tropospiry sa tento indikátor môže predĺžiť na 45 hodín.

Celková rýchlosť odstraňovania tropospetu a jeho metabolitov je v priemere 1 l / min. Súčasne je v obličkovej klírens v procese využitia len 10% tohto faktora. Ak má pacient slabú metabolickú rýchlosť účinnej látky, celková klírens klesne na 0,1 až 0,2 l / min, zatiaľ čo percento vylučovania obličkami zostáva nezmenené. Zníženie rovnakého extracelulárneho spôsobu uvoľňovania metabolických produktov prispieva k zvýšeniu polčasu rozpadu približne štyri až päťkrát. V tomto prípade sa plocha v grafe "koncentrácia-čas" (AUC), ktorá sa nachádza pod krivkou, zvyšuje päť až sedemkrát. Maximálna koncentrácia aktívneho liečiva (C _max ) v krvi pacienta a kvantitatívne distribúcie produktu, sa neodchyľuje od zobrazených parametrov u pacientov s vysokým stupňom metabolizmu účinnej látky Navoban. Rozdiel je možné pozorovať v množstve nemetabolizovaného troposetronu, vylučovaného telom spolu s močom. U pacientov s nízkou hladinou metabolizmu je vyšší.

[14], [15], [16],

Dávkovanie a podávanie

Je potrebné dodržiavať osobitné opatrenia v prípade, že pacient vyvinie nekontrolovanú hypertenziu. Osoby, ktoré sú profesionálne spojené s prácou na potenciálne traumatických mechanizmoch alebo pri vedení motorových vozidiel, by mali brať do úvahy, že pri zachovaní pozornosti Navobanu a zníženia reakčnej rýchlosti.

Spôsob aplikácie a dávky sa líšia v závislosti od orientácie terapie:

S preventívnymi opatreniami určenými na zastavenie nauzey a vracania spôsobených protinádorovou liečbou trvá liečba šesť dní.

V prípade dospelých pacientov je denné množstvo podávaného lieku 5 mg. Časový rozvrh vstupov: V prvý deň liečby, bezprostredne pred ukončením chemoterapie, sa Navoban podáva intravenózne. Počas nasledujúcich piatich dní sa prípravok podáva perorálne v jednej kapsule.

Dospievajúci a deti staršie ako dva roky sa denná dávka vypočíta podľa vzorca 0,2 mg na kilogram hmotnosti dieťaťa, ale výsledné množstvo by nemalo presiahnuť 5 mg. Plán vstupov je podobný vstupnému poradiu pre dospelého pacienta: prvý deň je intravenózny, päť nasledujúcich perorálne: otvorte ampulku a pridajte jej obsah do pomarančového džúsu alebo iného prírodného nápoja.

Tým, že zabraňuje alebo zmiernenie nevoľnosť a zvracanie, ako je reakcia po operácii, je množstvo podávaného lieku je stanovená v dávke 2 mg intravenózne krátko pred anestéziou. Lekári zaznamenali dobrú znášanlivosť dieťaťa tropospérov starších ako dva roky.

Navoban by mal vstúpiť do tela pomaly (potrebná hlasitosť vo forme infúzie by mala byť zadaná minimálne jednu minútu). Liečivo vo forme kapsúl sa výhodne užíva ráno, približne jednu hodinu pred jedlom. Pite veľa tekutín.

Ak sa terapeutický účinok nedosiahne počas liečby troprisetrónom, predpísaný paralelný príjem dexametazónu je potrebný na dosiahnutie požadovaného výsledku.

Spôsob podávania a dávka pre pacientov v dôchodkovom veku nie sú upravené.

Na získanie roztoku potrebného na intravenóznu liečbu sa musí zriediť jedným z nasledujúcich liekov:

• 5% roztoku dextrózy.
• 0,9% roztoku chloridu sodného.
• Ringerov roztok.
• 0,3% roztoku chloridu draselného v koncentrácii 1 mg / 20 ml.
• 10% roztok manitolu.

Treba poznamenať, že u pacientov pred liečbou pacientov trpiacich hypertenziou môže podávanie Navobanu v množstve presahujúcom terapeutické dávkovanie (viac ako 10 mg) vyvolávať ďalšie zvýšenie tlaku. V takomto prípade je nevyhnutné neustále monitorovanie pacientových BP indexov ošetrujúcim lekárom.

[24], [25], [26], [27], [28]

Používajte Navoʙan počas tehotenstva

Farmakokinetika a farmakodynamika terapeutického lieku neumožňujú používanie Navobanu počas tehotenstva. Výnimkou môže byť situácia, keď sa predpokladá potrat - prerušenie dieťaťa v počiatočnom štádiu. Ak z lekárskych dôvodov dôjde k nevyhnutnému priebehu liečby na obdobie kŕmenia novorodenca s prsníkom, kŕmenie by malo byť zastavené. 

Kontraindikácie

S indikáciami zavedenia Navobanu do plánu liečby stojí za to poznať kontraindikácie pri používaní Navobanu:

• Individuálna intolerancia pacientovho telesného tropizetronu a iných antagonistov receptorov 5-HTs.
• Precitlivenosť na iné zložky lieku.
• Vek detí do dvoch rokov.
• Čas niesť dieťa.
• Kŕmenie novorodencov.
• V prípade vymenovania Navobanu je potrebné venovať osobitnú pozornosť pacientom s patologickými abnormalitami srdcovej činnosti (rytmus alebo porucha vedenia).
• Opatrnosť sa má venovať pacientom, ktorým sa predpisuje úvod do protokolu o liečbe beta-blokátorov a antiarytmík. 

[17], [18], [19], [20],

Vedľajšie účinky Navoʙan

V prípade použitia daného lieku v normatívnych terapeutických dávkach sú vedľajšie účinky Navobanu pozorované pomerne obmedzene. S nárastom množstva lieku podávaného na 2 mg a ešte viac dávky 5 mg Navobanu môžu spôsobiť niektoré vedľajšie účinky v tele pacienta.

• Môžu sa vyskytnúť príznaky bolesti v brušnej a hlavy.
• Rôzne prejavy alergie:

• Hyperémia kože.
• Svrbenie.
• Kožné vyrážky.

• Stav bezvedomia alebo pred zafarbením.
• Existuje porucha v čreve:

• Zápcha.
• Hnačka.

• Môže sa vyskytnúť závrat.
• Znížená celková vitalita, slabosť v celom tele.
• Boli hlásené jednotlivé prípady obehového šoku, zrútenia.
• Srdcové zlyhanie.
• Reakcia z precitlivenosti prvého typu sa objavila samostatne:

• Generalizovaná urtikária.
• Veľká hmotnosť.
• Pocit krvi na pokožku tváre.
• Rýchly záchvat bronchospazmu s akútnym prejavom.
• Oddych.
• Prudký pokles krvného tlaku.

Jednoznačné spojenie týchto prejavov s prijatím Navobanu však doposiaľ nebolo potvrdené a príčiny týchto javov neboli objasnené. Niektoré prejavy tejto symptomatológie môžu byť dôsledkami iných ochorení, ktoré sú v anamnéze pacienta alebo súbežnej liečbe s liekom.

[21], [22], [23],

Predávkovať

Ak sa pacientovi opätovne zavedie veľké množstvo troposetrónu, môže sa pozorovať predávkovanie lieku, ktoré sa prejavuje vizuálnymi halucináciami. Ak bola v anamnéze pacienta diagnostikovaná predchádzajúca vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia), dochádza k rýchlemu zvýšeniu krvného tlaku.

V tomto prípade je potrebná symptomatická liečba, neustále monitorovanie celkového stavu pacienta a práca všetkých životne dôležitých orgánov pacienta. 

[29]

Interakcie s inými liekmi

Vychádzajúc zo skutočnosti, že základnou zložkou daného lieku je troposetrónová zložka, interakcie Navobanu s inými liekmi priamo závisia od farmakodynamických a farmakokinetických vlastností tejto chemickej zlúčeniny. 

Nemajú žiadny významný vplyv na dynamické parametre inhibítorov troposetrónu enzymatického systému cytochrómu P450. Preto nie je potrebné upravovať množstvo jedného alebo druhého podávaného liečiva. Neuskutočnili sa globálne štúdie o interakcii účinnej látky Navoban s anestetikami.

Súbežné použitie príslušnej drogy s rifampicínom významne znižuje kvantitatívnu zložku troposetrónu v krvi. Podobná situácia s inými liekmi, ktoré stimulujú tvorbu pečeňových enzýmov (napríklad s fenobarbitalom). V tejto situácii lekár skúma úroveň metabolizmu pacienta. Ak je vysoká, malo by sa zvýšiť množstvo zavedeného Navobanu. Ak je metabolizmus nízky, dávka lieku sa neopraví.

Srdcové sledovanie spoločného užívania troposetronu s liekmi určenými na zvýšenie QT periódy na kardiograme ukazuje ešte viac jeho predĺženia. V čase monoterapie Navobanu (podávaného v terapeutickom množstve) nebol pozorovaný žiadny nárast QT. V tejto situácii je však nevyhnutné dodržiavať zvláštnu opatrnosť v tandeme užívaní týchto dvoch liekov.

Je zrejmé, že zavedenie tropospitronu do tela pacienta spolu s potravinami umožňuje zvýšiť biologickú dostupnosť Navobanu (toto číslo od 60% je schopné zvýšiť na 80%).

[30], [31], [32], [33], [34],

Podmienky skladovania

Zriedený liek tropisetron je chemicky a fyzikálne stabilný počas nasledujúcich 24 hodín. A z hľadiska biológie (možnosť kontaminácie mikroorganizmami) je žiaduce okamžite použiť liek ihneď po príprave roztoku. Zvyšok lieku môže byť uložený ďalší deň po chove na chladnom mieste s teplotou dvoch až osem stupňov nad nulou. Podmienky uchovávania lieku Navoban zahŕňajú:

• Liek by nemal byť zmrazený.
• Miesto uchovávania by nemalo byť prístupné dospievajúcim a deťom.
• Teplota v miestnosti by nemala presiahnuť +30 ° C.

[35], [36], [37], [38], [39],

Čas použiteľnosti

Dátum výroby a konečný termín predaja lieku musia byť uvedené na obale. Používanie Navobanu po dátume užívania je prísne neprijateľné. Doba platnosti Navoban - päť rokov. V lekárňach sa uvoľňuje dostupnosť predpisu.

[40],