Navoban

Pomerne veľa ochorení alebo terapeutických metód liečby má vo svojich symptómoch také negatívne prejavy, ako je vracanie a nevoľnosť. V tomto prípade pacient pociťuje fyzické aj psychické nepohodlie. Serotonergný, antiemetický liek Navoban bol vyvinutý a uvedený na farmakologický trh poprednou medzinárodnou farmaceutickou spoločnosťou Novartis, ktorá má vlastné výrobné závody vo Švajčiarsku a Španielsku.

Pravdepodobne sa aspoň raz každý človek stretol s takými príznakmi, ako je vracanie a nevoľnosť, aké nepríjemné pocity to prináša. A ak vezmeme do úvahy, že tieto príznaky sa objavujú na pozadí protinádorovej chemoterapie, keď pacient už trpí viacerými utrpeniami, ich výskyt je obzvlášť nežiaduci. V takejto situácii sa lieky určené na zmiernenie týchto vedľajších účinkov protinádorovej terapie stávajú mimoriadne relevantnými. A jedným z takýchto liekov je Navoban - vysoko účinný antiemetikum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikácia Navoban

Liečivom lieku Navoban je chemická zlúčenina tropisetrón, ktorej farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti poskytujú základ pre určenie indikácií na použitie lieku Navoban.

• Preventívne opatrenia na zabránenie výskytu reflexov nevoľnosti a vracania, ktoré vždy vznikajú v dôsledku protinádorovej chemoterapie.
• Zmiernenie podobných príznakov, ktoré sa objavujú po chirurgickom zákroku.

[ 5 ], [ 6 ]

Formulár uvoľnenia

Antiemetikum so serotonergným účinkom je na farmakologickom trhu dostupné vo forme roztoku používaného na intravenózne injekcie. Obsah účinnej látky tropisetrón hydrochloridu v roztoku je 1 mg. Vyrábajú sa ampulky s dávkou 2 ml a 5 ml.

Druhou formou uvoľňovania sú kapsuly s kapacitou 5 mg, uvoľnené balenia Navobanu obsahujú päť jednotiek tejto kapacity.

[ 7 ]

Farmakodynamika

Hlavným zameraním Navobanu je jeho antiemetický účinok. Preto je farmakodynamika Navobanu, ktorú farmaceuti vybrali tak, aby spĺňala potrebné požiadavky. Chirurgická liečba a užívanie niektorých protinádorových liekov počas chemoterapie môže vyvolať odstránenie serotonínu (5-HT) z enterochromafínových buniek, ktoré sa nachádzajú v slizniciach gastrointestinálneho traktu. Tento faktor iniciuje signál, ktorý sa prejavuje zvýšenou nevoľnosťou a reflexnou vracacou reakciou.

Základná chemická zlúčenina tropisetrón je vysoko selektívna (t. j. cielená), silná látka, ktorá oslabuje účinok podtriedy serotonínových receptorov – presynaptických 5-HT3 – chemoreceptorov. Tieto proteínové molekuly sa nachádzajú v centrálnom nervovom systéme (CNS) a na periférnych neurónoch. Práve ony, keď sú excitované, vysielajú signál do area postrema (hypotalamu) a vyvolávajú vracací reflex.

Navoban veľmi účinne blokuje takéto signály, čo je základom účinku antiemetickej manifestácie účinnej látky. Trvanie fyzikálnej a chemickej stability Novobanu je stanovené na 24 hodín, čo umožňuje jeho podávanie do tela raz denne. Použitie daného lieku v liečebných protokoloch nespôsobuje extrapyramídové vedľajšie účinky.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Účinná látka antiemetika sa takmer úplne vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Jeho zložka presahuje 96 %. V priemere trvá asi dvadsať minút, kým sa polovica Navobanu vstrebe sliznicou. Maximálne množstvo účinnej chemickej zlúčeniny tropisetrón (Cmax ₎ v krvnej plazme sa dosiahne po troch hodinách (v priemere).
Farmakokinetika Navobanu, keď sa viaže na krvné bielkoviny, vykazuje približne 71 % zlúčeniny, vo väčšine prípadov dochádza k interakcii s takým proteínom, ako je alfa1-glykoproteín. V mnohých ohľadoch je biologická dostupnosť tropisetronu určená množstvom lieku podaného do tela pacienta. Približne 60 % biologickej dostupnosti sa dosahuje po podaní 5 mg Navobanu, ak sa dávka zvýši na 45 mg, potom sa indikátor blíži k 100 %.

Je potrebné poznamenať, že farmakokinetika Navobanu u detí je podobná zodpovedajúcim charakteristikám u dospelých pacientov. Tropisetrón sa metabolizuje na glukuronid alebo sulfáty a vylučuje sa z tela močovými cestami spolu s močom a žlčou. Malá časť (približne 20 %) opúšťa telo pacienta spolu s výkalmi.

Aktivita derivátov účinnej látky vo vzťahu k 5-HT3 receptorom je výrazne znížená. V dôsledku toho sa metabolity nezúčastňujú na farmakologických procesoch lieku.

V prípade opakovaného denného podávania Navobanu v dávkach vyšších ako 10 mg sa môže pozorovať presýtenie pečeňového enzýmového systému, ktorý sa aktívne podieľa na metabolizme tropisetronu. Takýto účinok môže vyvolať zvýšenie kvantitatívnej zložky účinnej látky v krvi. Avšak ani u pacientov so slabými metabolickými procesmi (v prípade podávania takýchto dávok lieku) nedochádza k zvýšeniu koncentrácie tropisetronu v sére nad povolenú úroveň tolerovaných ukazovateľov. Preto je v prípade potreby celkom bezpečné predpísať Navoban 5 mg, užívaný jedenkrát denne počas šiestich dní. V tomto prípade akumulácia účinnej látky v krvi pacienta nedosiahne kritické hodnoty.

Polčas rozpadu lieku a jeho metabolitov (T1/2) u pacientov s vysokou metabolickou aktivitou je približne osem hodín. U jedincov s nízkou metabolickou aktivitou tropisetronu sa tento ukazovateľ môže predĺžiť na 45 hodín.

Celková rýchlosť eliminácie tropisetronu a jeho metabolitov je v priemere 1 l/min. Zároveň renálny klírens počas využitia tvorí iba 10 % tohto faktora. Ak má pacient slabý indikátor metabolizmu účinnej látky, jeho celkový klírens klesne na 0,1 až 0,2 l/min, zatiaľ čo percentuálna zložka renálneho vylučovania produktu zostáva nezmenená. Zníženie extrarenálneho spôsobu vylučovania metabolických produktov prispieva k predĺženiu polčasu rozpadu približne štyri až päťkrát. V tomto prípade sa plocha na diagrame koncentrácia-čas (AUC), ktorá sa nachádza pod krivkou, zvýši päť až sedemkrát. Maximálna koncentrácia účinnej látky (Cmax ₎ v krvi takéhoto pacienta a kvantitatívne rozloženie produktu sa neodchyľujú od parametrov vykazovaných pacientmi s vysokou úrovňou metabolizmu účinnej látky Navoban. Rozdiel možno pozorovať v množstve nemetabolizovaného tropisetronu vylúčeného telom močom. U pacientov s nízkou rýchlosťou metabolizmu je vyššie.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dávkovanie a podávanie

Ak má pacient nekontrolovanú hypertenziu, je potrebné dodržiavať osobitné opatrenia. Osoby, ktoré sú profesionálne spojené s prácou na potenciálne nebezpečných mechanizmoch alebo vedením vozidiel, by mali vziať do úvahy, že užívanie Navobanu otupuje pozornosť a znižuje rýchlosť reakcií.

Spôsob podávania a dávkovanie sa líšia v závislosti od smeru liečby:

Pri preventívnych opatreniach zameraných na zmiernenie nevoľnosti a vracania spôsobených protinádorovou liečbou trvá terapia šesť dní.

U dospelých pacientov je denná dávka lieku 5 mg. Schéma podávania: v prvý deň liečby, bezprostredne pred začiatkom chemoterapie, sa Navoban podáva intravenózne. Nasledujúcich päť dní sa liek podáva perorálne, jedna kapsula naraz.

Pre dospievajúcich a deti staršie ako dva roky sa denná dávka vypočíta podľa vzorca 0,2 mg na kilogram hmotnosti dieťaťa, ale výsledné množstvo by nemalo presiahnuť 5 mg. Schéma podávania je podobná postupnosti podávania pre dospelého pacienta: prvý deň - intravenózne, ďalších päť perorálne: otvorte ampulku a pridajte jej obsah do pomarančového džúsu alebo iného prírodného nápoja.

Pri prevencii alebo zastavení vracania a nevoľnosti ako reakcie po operácii sa množstvo podávaného lieku určuje dávkou 2 mg, ktorá sa podáva intravenózne krátko pred použitím anestézie. Lekári zaznamenávajú dobrú znášanlivosť tropisetronu deťmi staršími ako dva roky.

Navoban sa má podávať pomaly (požadovaný objem vo forme infúzie sa má podávať počas najmenej jednej minúty). Odporúča sa užiť liek vo forme kapsúl ráno, približne hodinu pred jedlom. Zapite dostatočným množstvom tekutín.

Ak sa počas liečby tropisetronom nedostaví terapeutický účinok, na dosiahnutie požadovaného výsledku sa odporúča paralelné podávanie dexametazónu.

Spôsob podávania a dávkovanie pre pacientov v dôchodkovom veku nie sú upravené.

Na získanie roztoku potrebného na intravenóznu liečbu sa musí zriediť jedným z nasledujúcich liekov:

• 5% roztok dextrózy.
• 0,9 % roztok chloridu sodného.
• Ringerov roztok.
• 0,3 % roztok chloridu draselného s koncentráciou 1 mg/20 ml.
• 10 % roztok manitolu.

Treba poznamenať, že u jedincov trpiacich arteriálnou hypertenziou pred liečbou môže podanie Navobanu v množstve presahujúcom terapeutickú dávku (viac ako 10 mg) vyvolať ďalšie zvýšenie tlaku. V takom prípade je potrebné neustále monitorovanie krvného tlaku pacienta ošetrujúcim lekárom.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Používajte Navoban počas tehotenstva

Farmakokinetika a farmakodynamika lieku neumožňujú použitie Navobanu počas tehotenstva. Výnimkou môže byť situácia, keď sa plánuje potrat - ukončenie tehotenstva v ranom štádiu. Ak podľa lekárskych indikácií potrebný priebeh liečby spadá do obdobia dojčenia novorodenca, dojčenie sa musí ukončiť.

Kontraindikácie

Ak je Navoban indikovaný na zaradenie do liečebného plánu, je potrebné poznať kontraindikácie pre použitie Navobanu:

• Individuálna intolerancia tela pacienta na tropisetrón a iné antagonisty receptorov 5-HT3.
• Precitlivenosť na iné zložky lieku.
• Deti do dvoch rokov.
• Čas pôrodu.
• Obdobie dojčenia novorodencov.
• Pri predpisovaní lieku Navoban pacientom s patologickými abnormalitami vo funkcii srdca (poruchy rytmu alebo vedenia vzruchov) je potrebná osobitná opatrnosť.
• Používajte s opatrnosťou u pacientov, u ktorých je do liečebného protokolu naplánované zaradenie betablokátorov a antiarytmik.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Vedľajšie účinky Navoban

V prípade užívania daného lieku v štandardných terapeutických dávkach sa vedľajšie účinky lieku Navoban pozorujú len zriedka. Zvýšenie množstva podávaného lieku na 2 mg, a najmä dávka 5 mg, môže u pacienta spôsobiť niektoré vedľajšie účinky.

• Bolestivé príznaky sa môžu objaviť v bruchu a hlave.
• Rôzne prejavy alergií:

• Hyperémia kože.
• Svrbenie.
• Kožné vyrážky.

• Mdloby alebo stav pred mdlobami.
• Dochádza k narušeniu funkcie čriev:

• Zápcha.
• Hnačka.

• Môžu sa vyskytnúť závraty.
• Znížená celková vitalita, slabosť v celom tele.
• Boli zaznamenané ojedinelé prípady obehového šoku a kolapsu.
• Srdcové zlyhanie.
• Vyskytla sa jedna reakcia z precitlivenosti typu I:

• Generalizovaná urtikária.
• Ťažkosť za hrudníkom.
• Pocit prúdenia krvi do pokožky tváre.
• Náhly záchvat bronchospazmu s jeho akútnym prejavom.
• Dýchavičnosť.
• Prudký pokles krvného tlaku.

Jednoznačná súvislosť týchto prejavov s užívaním lieku Navoban však doteraz nebola potvrdená a príčiny týchto javov neboli objasnené. Niektoré prejavy týchto symptómov môžu byť dôsledkom iných ochorení v anamnéze pacienta alebo súbežnej liečby liekmi.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Predávkovať

Ak pacientovi opakovane podali veľké množstvo tropisetronu, môže sa vyskytnúť predávkovanie liekom, ktoré sa prejavuje vizuálnymi halucináciami. Ak má pacient v anamnéze pretrvávajúci vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia), pozoruje sa rýchly nárast krvného tlaku.

V tomto prípade je potrebná symptomatická terapia, neustále monitorovanie celkového stavu pacienta a fungovania všetkých životne dôležitých orgánov pacienta.

[ 29 ]

Interakcie s inými liekmi

Vzhľadom na to, že základnou zložkou daného lieku je tropisetrónová zložka, interakcie Navobanu s inými liekmi priamo závisia od farmakodynamických a farmakokinetických vlastností tejto konkrétnej chemickej zlúčeniny.

Inhibítory enzýmového systému cytochrómu P450 nemajú žiadny významný vplyv na dynamické parametre tropisetronu. Preto nie je potrebné upravovať podávané množstvo jedného alebo druhého lieku. Globálne štúdie interakcie liečiva Navoban s anestetikami sa neuskutočnili.

Súbežné užívanie daného lieku s rifampicínom významne znižuje kvantitatívnu zložku tropisetronu v krvi. Podobná situácia je aj s inými liekmi, ktoré stimulujú pečeň k produkcii enzýmov (napríklad s fenobarbitalom). V tejto situácii lekár sleduje metabolizmus pacienta. Ak je vysoký, musí sa zvýšiť množstvo podávaného Navobanu. Ak sa zistí nízky metabolizmus, dávka lieku sa neupravuje.

Kardiologické monitorovanie kombinovaného užívania tropisetronu s liekmi určenými na predĺženie QT intervalu na kardiograme ukazuje ešte väčšie predĺženie. Zároveň sa pri monoterapii Navobanom (podávaným v terapeutických množstvách) nepozorovalo predĺženie QT intervalu. V tejto situácii je však pri súčasnom užívaní týchto dvoch liekov stále potrebná osobitná opatrnosť.

Bolo zaznamenané, že zavedenie tropisetronu do tela pacienta spolu s potravinami umožňuje zvýšiť biologickú dostupnosť Navobanu (toto číslo sa môže zvýšiť zo 60 % na 80 %).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Podmienky skladovania

Zriedený tropisetrón je chemicky a fyzikálne stabilný počas nasledujúcich 24 hodín. A z hľadiska biológie (možnosť kontaminácie mikroorganizmami) je vhodné použiť liek ihneď po príprave roztoku. Zvyšok lieku sa môže po zriedení skladovať ďalších 24 hodín na chladnom mieste s teplotou dva až osem stupňov nad nulou. Podmienky skladovania Navobanu zahŕňajú nasledujúce požiadavky:

• Liek sa za žiadnych okolností nesmie zmraziť.
• Miesto skladovania by nemalo byť prístupné dospievajúcim a deťom.
• Teplota v miestnosti by nemala presiahnuť +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Čas použiteľnosti

Dátum výroby a dátum exspirácie lieku musia byť uvedené na obale. Používanie lieku Navoban po dátume exspirácie je prísne zakázané. Čas použiteľnosti lieku Navoban je päť rokov. Je dostupný v lekárňach na lekársky predpis.

[ 40 ]