Nebitrend

Nebitrend je selektívne liečivo, ktoré blokuje aktivitu β-adrenergných receptorov.

Indikácia Nebitrenda

Používa sa na liečbu primárnej hypertenzie a tiež ako doplnková liečba spolu so štandardnými liekmi na chronické srdcové zlyhanie u starších ľudí (nad 70 rokov).

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie sa vykonáva v tabletách, balených po 7 kusoch vo vnútri blistrovej platne (v balení sú 4 takéto platne). Blistrová platňa môže tiež obsahovať 10 tabliet - v škatuli sú 3 takéto platne.

Farmakodynamika

Nebivolol je racemát, ktorý obsahuje 2 enantioméry: nebivolol typu SRRR (D-nebivolol) a nebivolol typu RSSS (L-nebivolol). Kombinuje nasledujúce terapeutické vlastnosti: D-enantiomér má selektívnu kompetitívnu blokádu aktivity β1-adrenergných receptorov a L-enantiomér má mierny vazodilatačný účinok, ktorý je zabezpečený metabolickou interakciou s látkou L-arginín/NO.

Po jednorazovom a opakovanom užití lieku sa srdcová frekvencia znižuje počas cvičenia aj v pokoji (u ľudí s normálnym krvným tlakom aj u ľudí so zvýšenými hodnotami).

Hypotenzívny účinok lieku pretrváva aj počas dlhodobej liečby. Liekové dávky nespôsobujú rozvoj α-adrenergného antagonizmu. Pri krátkodobej aj dlhodobej liečbe u jedincov so zvýšeným krvným tlakom dochádza k oslabeniu systémového cievneho odporu. Hoci sú hodnoty srdcovej frekvencie znížené, oslabenie srdcového výdaja v pokoji alebo pri záťaži je obmedzené v dôsledku zvýšenia objemu krvi pri jednej systole.

Klinický význam hemodynamických rozdielov v porovnaní s inými β-adrenergnými blokátormi ešte nebol dostatočne preskúmaný. U ľudí so zvýšeným krvným tlakom liek zvyšuje vaskulárnu odpoveď na acetylcholín, ku ktorej dochádza prostredníctvom oxidu dusnatého. U ľudí s endotelovou dysfunkciou je táto odpoveď oslabená.

Keď sa Nebitrend používa ako doplnková látka v štandardnej liečbe chronického srdcového zlyhania s oslabenou ejekčnou frakciou ľavej komory alebo bez nej, čas do hospitalizácie alebo úmrtia v dôsledku kardiovaskulárneho ochorenia sa výrazne predlžuje.

U ľudí užívajúcich liek sa pozoroval pokles výskytu náhlej smrti.

Farmakokinetika

Pri perorálnom užívaní dochádza k vysokej rýchlosti absorpcie enantiomérov nebivololu. Príjem potravy neovplyvňuje absorpciu, čo umožňuje užívanie lieku bez ohľadu na príjem potravy.

Metabolické procesy lieku prebiehajú v pečeni; v tomto prípade sa tvoria hydroxymetabolity s liečivou aktivitou. Hodnoty biologickej dostupnosti perorálne podaného nebivololu sú u ľudí s vysokou rýchlosťou metabolizmu v priemere 12 % a u ľudí s nízkou rýchlosťou metabolizmu takmer plná hodnota. Vzhľadom na rozdiel v rýchlosti týchto procesov sa musí dávka lieku zvoliť s ohľadom na individuálne charakteristiky pacienta (ľuďom s nízkou rýchlosťou metabolizmu by sa mali predpisovať nižšie dávky).

U ľudí s vysokou rýchlosťou metabolizmu je polčas rozpadu enantiomérov v priemere 10 hodín, zatiaľ čo u ľudí s pomalou rýchlosťou je toto číslo vyššie (3-5-krát). Plazmatické hodnoty v rozmedzí od 1 do 30 mg látky sú úmerné veľkosti dávky.

Po 7 dňoch od užití lieku sa látka vylúči (močom - 38 % a stolicou - 48 %). V nezmenenom stave sa nebivolol vylúči močom iba menej ako 0,5 % dávky.

U väčšiny pacientov (s vysokou rýchlosťou metabolizmu) sa rovnovážne plazmatické hodnoty liečiva pozorujú po 24 hodinách a hodnoty hydroxymetabolitov po niekoľkých dňoch.

Enantioméry sa syntetizujú s proteínmi (hlavne s albumínom). V tomto prípade sa SRRR-nebivolol syntetizuje na 98,1 % a RSSS-nebivolol na 97,9 %.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne, tableta sa zapíja čistou vodou. Užívanie lieku nie je viazané na príjem potravy.

Primárna hypertenzia.

Je potrebné užívať 1 tabletu lieku (5 mg látky) denne. Odporúča sa to robiť v rovnakom čase dňa.

Optimálny antihypertenzívny účinok sa dostaví po 1 – 2 týždňoch liečby, ale v niektorých prípadoch sa výsledok očakáva do 1 mesiaca.

Liek sa môže používať v monoterapii, ako aj v kombinácii s inými antihypertenzívami. Treba vziať do úvahy, že dodatočný hypotenzný účinok sa pozoroval iba pri kombinácii lieku s hydrochlorotiazidom (dávka 12,5 – 25 mg).

Pacienti s kongestívnym srdcovým zlyhaním (CHF).

Liečba CHF sa má začať pomalou titráciou, kým sa nedosiahne optimálna udržiavacia dávka pre pacienta. Táto liečba je určená pre ľudí s CHF bez epizód akútnej dekompenzácie počas posledného 1,5 mesiaca. Ošetrujúci lekár by mal mať skúsenosti s liečbou CHF.

Ľudia užívajúci iné lieky na zlepšenie funkcie kardiovaskulárneho systému (dioxín s diuretikami, ACE inhibítory, ako aj antagonisty receptorov angiotenzínu II) musia upraviť dávku tohto lieku počas posledných 14 dní pred začatím užívania Nebitrendu.

Počiatočná titrácia dávky sa vykonáva podľa nižšie uvedenej schémy, pričom sa dodržiavajú intervaly 1-2 týždňov a berie sa do úvahy aj tolerancia dávky pacientom: pri dávke 1,25 mg lieku jedenkrát denne sa môže zvýšiť na 5 mg lieku denne. Potom sa dávka zvýši na 10 mg jednorazovou dávkou denne. Posledná uvedená dávka je maximálna povolená dávka denne.

V počiatočnom štádiu liečby, ako aj pri každom zvýšení dávky, by mal byť pacient pod dohľadom skúseného lekára najmenej 2 hodiny - aby sa potvrdilo, že jeho klinický stav zostáva stabilný (to je obzvlášť dôležité pri hodnotách krvného tlaku a srdcovej frekvencie, poruchách vedenia myokardu a zároveň pri zosilnení príznakov srdcového zlyhania).

V prípade potreby sa už užívaná dávka môže postupne znižovať alebo sa k nej opäť vrátiť.

Ak sa počas titrácie zvýšia príznaky srdcového zlyhania alebo precitlivenosti na liek, dávka nebivololu sa má najskôr znížiť alebo v prípade potreby jeho podávanie okamžite ukončiť (ak sa objavia príznaky srdcového zlyhania sprevádzané akútnym pľúcnym edémom, prudko sa znížia hodnoty krvného tlaku, vyvinie sa symptomatická bradykardia, kardiogénny šok alebo AV blokáda). Liek sa často musí používať dlhodobo na liečbu chronického srdcového zlyhania.

Liečba liekom sa nemá náhle ukončiť, pretože to môže viesť k zosilneniu príznakov srdcového zlyhania. Ak je to potrebné, je potrebné liek vysadiť a dávku znižovať postupne – každý týždeň o polovicu.

Ľudia s renálnou insuficienciou.

Denne sa vyžaduje užívanie 2,5 mg látky. V prípade potreby sa denná dávka môže zvýšiť na 5 mg.

Starší ľudia (> 65 rokov).

Najprv je potrebné užívať 2,5 mg lieku denne a potom v prípade potreby zvýšiť dávku na 5 mg. Vzhľadom na to, že u ľudí starších ako 75 rokov nie sú skúsenosti s užívaním lieku dostatočné, liečba v tejto vekovej skupine sa musí vykonávať s veľkou opatrnosťou a len pod lekárskym dohľadom.

[ 2 ]

Používajte Nebitrenda počas tehotenstva

Terapeutický účinok nebivololu môže mať negatívny vplyv na priebeh tehotenstva, ako aj na plod a novorodenca. Z tohto dôvodu sa v tomto období používa iba v prípadoch, keď je prínos pre ženu pravdepodobnejší ako výskyt komplikácií u plodu.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na účinnú látku lieku alebo iné zložky;
• zlyhanie pečene alebo dysfunkcia pečene;
• neliečený feochromocytóm;
• akútne srdcové zlyhanie, ako aj kardiogénny šok alebo epizódy s rozvojom dekompenzácie, pri ktorých je potrebné podávať aktívne zložky, ktoré majú pozitívny izotropný účinok;
• SSSU (zahŕňa to aj sinoaurikulárny blok) a AV blok 2. – 3. stupňa (chýba kardiostimulátor);
• anamnéza bronchospazmov alebo bronchiálnej astmy;
• acidóza metabolickej povahy;
• bradykardia (pred začiatkom liečby sú hodnoty srdcovej frekvencie <60 úderov/minútu);
• znížený krvný tlak (systolický krvný tlak <90 mm Hg), ako aj závažné poruchy periférneho prietoku krvi.

Vedľajšie účinky Nebitrenda

Medzi vedľajšie účinky, ktoré sa vyskytujú u ľudí s primárnou hypertenziou, patria:

• duševné poruchy: niekedy sa objaví depresia alebo nočné mory;
• poruchy funkcie nervového systému: často sa vyskytujú parestézie, závraty a bolesti hlavy. Mdloby sa vyskytujú sporadicky;
• problémy so zrakovými orgánmi: niekedy sa pozorujú poruchy videnia;
• lézie postihujúce dýchací systém: často sa vyskytuje dýchavičnosť. Niekedy sa vyskytujú bronchiálne kŕče;
• tráviace poruchy: často sa vyskytuje nevoľnosť, zápcha alebo hnačka. Niekedy sa objaví vracanie, dyspepsia alebo nadúvanie;
• príznaky na epiderme a podkožnom tkanive: niekedy sa vyskytujú erytematózne vyrážky alebo svrbenie. Občas sa psoriáza zhorší;
• poruchy fungovania kardiovaskulárneho systému: niekedy sa vyvinie srdcové zlyhanie, bradykardia, znížený krvný tlak, inhibícia AV vedenia alebo AV blok, ako aj intermitentná klaudikácia;
• systémové prejavy: často sa pozoruje opuch a zvýšená únava;
• poruchy imunity: možný rozvoj intolerancie alebo Quinckeho edému;
• dysfunkcia reprodukčných orgánov a mliečnych žliaz: niekedy sa vyskytuje impotencia.

Existujú aj údaje o vývoji porúch vyvolaných jednotlivými β-blokátormi: psychóza s halucináciami, cyanóza v končatinách, pocit zmätenosti, Raynaudova choroba, toxické poškodenie očnej sliznice (podobné účinkom praktololu) a suchá sliznica oka.

Poruchy vyskytujúce sa u jedincov s CHF.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky pozorované pri užívaní lieku Nebitrend patria závraty alebo bradykardia.

Taktiež sa uvádzajú nasledujúce negatívne príznaky (ktoré môžu byť spojené s užívaním liekov), ktoré sa považujú za najčastejšie sa vyskytujúce počas liečby CHF:

• zosilnenie príznakov srdcového zlyhania;
• ortostatický kolaps;
• AV blok 1. stupňa;
• opuch nôh;
• alergická reakcia na liek.

[ 1 ]

Predávkovať

V prípade intoxikácie β-blokátormi sa vyskytuje bronchospazmus, bradykardia, akútne srdcové zlyhanie a pokles krvného tlaku.

Na liečbu poruchy je potrebné najprv vypláchnuť žalúdok a potom obeti predpísať preháňadlá s aktívnym uhlím. Okrem toho je potrebné sledovať hladinu cukru v krvi. V prípade potreby sa v nemocnici vykonáva intenzívna liečba: ak sa vyvinie zvýšená vagotónia alebo bradykardia, podáva sa atropín a v prípade šoku alebo nízkeho krvného tlaku sa používajú katecholamíny s plazmatickými náhradami.

Vývoj β-blokujúceho účinku možno zastaviť podávaním izoprenalín hydrochloridu nízkou rýchlosťou (začínajúc dávkou 5 mcg/minútu) alebo dobutamínu (začínajúc dávkou 2,5 mcg/minútu), kým sa nedosiahne požadovaný výsledok.

Ak sa po použití vyššie uvedených opatrení nedostaví žiadny výsledok, má sa podať glukagón v dávke 50 – 100 mcg/kg. Potom sa v prípade potreby injekcia opakuje počas 60 minút a infúzia látky sa vykonáva v dávke 70 mcg/kg/hodinu.

V extrémnych situáciách sa vykonáva umelá pľúcna ventilácia a pripojí sa kardiostimulátor.

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia Nebitrendu so sultopridom a floktafenínom je zakázaná.

Okrem toho sú zakázané aj kombinácie lieku s antiarytmikami prvej voľby (vrátane chinidínu, lidokaínu a propafenónu s flekainidom, ako aj hydrochinidínu, cibenzolínu a mexiletínu s dizopyramidom), liekmi, ktoré blokujú vápnikové kanály (vrátane verapamilu s diltiazemom), a antihypertenzívami s centrálnym účinkom (vrátane klonidínu, rilmenidínu, moxonidínu s metyldopou a guanfacínu).

Súčasné užívanie lieku a furosemidu, hydrochlorotiazidu alebo alkoholických nápojov neovplyvňuje jeho farmakokinetické vlastnosti.

[ 3 ], [ 4 ]

Podmienky skladovania

Nebitrend by sa mal uchovávať na mieste mimo dosahu malých detí. Izbová teplota je štandardná.

Čas použiteľnosti

Nebitrend sa môže používať do 36 mesiacov od dátumu výroby lieku.

Žiadosť pre deti

Testy týkajúce sa použitia lieku Nebitrend v pediatrii neboli vykonané, a preto sa tejto vekovej skupine nepredpisuje.

Analógy

Analógy lieku sú Nebival, Nebitenz, Nebilet s Nebivololom Orion, Nebicard s Nebivololom Sandoz a tiež Nebilong a Nebivolol-Teva.