Nedostatok podtriedy IgG: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Stav, pri ktorom sa zistí deficit jednej z podtried IgG s normálnou alebo zníženou hladinou celkového imunoglobulínu G, sa nazýva selektívny deficit podtriedy IgG. Často sa vyskytuje kombinácia deficitov viacerých podtried.

Patogenéza

Molekulárny mechanizmus defektov podtriedy nie je známy, ale sú možné defekty transkripčných faktorov, translačných faktorov a abnormality v posttranskripčných modifikáciách. U niekoľkých pacientov boli opísané delécie génov ťažkého reťazca gama1-gama4 a alfa 1.

Povaha klinických prejavov defektov podtriedy IgG do značnej miery závisí od ich funkčných charakteristík. Napríklad v primárnej imunitnej odpovedi sa po syntéze IgM syntetizujú IgGl a IgG3 a v sekundárnej imunitnej odpovedi sa syntetizujú IgG2 a IgG4. IgG2 sa syntetizuje hlavne v reakcii na polysacharidové antigény, protilátky proti tetanu patria prevažne do podtriedy IgGl a špecifické protilátky u pacientov s filariózou a schistosomiázou patria do IgG4.

Príznaky nedostatku IgG

Izolované alebo kombinované deficity podtried IgG1, IgG2 alebo IgG3 sú spojené so zvýšeným rizikom rôznych infekcií dýchacích ciest (zápal prinosových dutín, zápal stredného ucha, nádcha). Títo pacienti väčšinou nemajú život ohrozujúce infekcie. Nízke hodnoty IgG4 sú u detí pomerne bežné, ale vo väčšine prípadov sa neprejavujú opakovanými infekciami. Kombinácia deficitov podtried IgG2 a IgG4 však vedie k častým infekčným ochoreniam.

Vzhľadom na to, že selektívny deficit iných podtried (najmä IgG2) tiež často nespôsobuje klinické prejavy, existuje názor, že kombinácia deficitu podtriedy a zhoršenej tvorby špecifických protilátok je klinicky významná.

Hoci klinické údaje spojené s deficitmi podtried IgG sú heterogénne, existujú niektoré príznaky, ktoré sú špecifické pre zníženie konkrétnej podtriedy.

Deficit IgG1

Deficit IgG1 je často spojený s deficitmi v iných podtriedach a zvyčajne je sprevádzaný poklesom celkového IgG. Deficit IgG1 sa často klasifikuje ako bežná variabilná imunodeficiencia, najmä ak je spojený so poklesom v iných podtriedach. Takíto pacienti majú často dlhú anamnézu rôznych bakteriálnych infekcií, pretrvávajúceho alebo progresívneho ochorenia pľúc.

Deficit IgG2

Často, ale nie vždy, je deficit IgG2 kombinovaný so znížením podtriedy IgG4 a deficitom IgA. U detí s častými respiračnými infekciami a deficitom IgG2 sa takmer vždy zistí zníženie syntézy protilátok proti polysacharidovým antigénom. Okrem infekcií dýchacích ciest majú takéto deti opakovanú meningitídu spôsobenú Neisseria meningitidis alebo infekcie spôsobené pneumokokmi. Zároveň mnohí pacienti nemajú žiadne odchýlky od normy v imunologickom stave a celkový IgG sa neznižuje.

Nedostatok LgG3

Protilátky syntetizované proti proteínovým antigénom (vrátane vírusových proteínov) patria do podtried IgG1 a IgG3. Protilátky IgG3 sú najúčinnejšie v antivírusovej ochrane. Nedostatok tejto podtriedy je spojený s opakujúcimi sa infekciami, ktoré často vedú k chronickým ochoreniam pľúc. Podľa štúdie vykonanej vo Švédsku je nedostatok podtriedy IgG3 najčastejší u pacientov s opakujúcimi sa infekciami. Z 6 580 vyšetrených pacientov bolo teda identifikovaných 313 pacientov s nedostatkom podtriedy. Z nich malo 186 nedostatok IgG3, 113 nedostatok IgG1, 14 nedostatok IgG2 a 11 malo pokles IgG3 a IgG4.

Nedostatok LgG4

Diagnóza deficitu IgG4 je pomerne náročná na stanovenie, pretože hladina tejto podtriedy u detí je zvyčajne pomerne nízka a nie je určená štandardnými metódami. Deficit IgG4 sa vyskytuje, keď je hladina podtriedy pod 0,05 mg/ml. Zároveň deti s takýmto defektom často trpia závažnými infekciami dýchacích ciest. Existujú správy o vzniku bronchiektázie u takýchto pacientov.

Takmer všetci pacienti s deficitom IgG4 majú normálne hladiny celkového IgG, ostatných podtried, IgA, IgM a IgE. Len v niektorých prípadoch je deficit IgG4 kombinovaný s deficitom IgG2 a IgA.

Diagnóza deficitu IgG

V mnohých prípadoch je stanovenie takejto diagnózy problematické, pretože napríklad hladina IgG4 môže byť pod rozlíšením metódy použitej na jej stanovenie a deficit IgGl sa často identifikuje ako hypogamaglobulinémia G. Preto sa táto diagnóza stanovuje, keď dôjde k poklesu (pod 2 štandardné odchýlky od priemernej vekovej hodnoty) v jednej alebo viacerých podtriedach IgG, vrátane pacientov so zníženým celkovým IgG s normálnymi hodnotami IgM a IgA a detí so zhoršenou tvorbou protilátok.

Liečba deficitu IgG

U väčšiny detí s deficitom podtried IgG sa počet respiračných infekcií s vekom znižuje. Takéto deti nevyžadujú ďalšiu liečbu. Ak pretrvávajú časté a závažné infekcie, najmä u detí s pridruženou poruchou tvorby špecifických protilátok, je možná liečba intravenóznym imunoglobulínom. Títo pacienti však spravidla nevyžadujú celoživotnú substitučnú liečbu.

Predpoveď

U väčšiny ľudí s pretrvávajúcimi laboratórnymi poruchami sa počet infekčných prejavov s vekom výrazne znižuje. U niektorých pacientov s deficitom podtried IgG sa však vyvinie CVID, a preto si deti s touto patológiou vyžadujú následné pozorovanie.