Paclitaxel-len

Jedným zo zástupcov antineoplastických a imunomodulačných liečiv na báze paklitaxelu je paklitaxel-jen - injekčný roztok vyrábaný indickou farmaceutickou spoločnosťou "Genom Biotech pvt. Ltd ».

[1], [2], [3]

Indikácia Paclitaxel-len

Protinádorové liečivo Paclitaxel-Len použitý ako súčasť chemoterapiu rakoviny vaječníkov, prsných žliaz, s rakovinou pľúc nemalých buniek, Kaposiho sarkóm u pacientov infikovaných HIV.

[4], [5], [6], [7]

Formulár uvoľnenia

Antineoplastické činidlo Paclitaxel-jen sa vyrába vo forme injekčného roztoku na intravenózne infúzie.

Prípravok je reprezentovaný aktívnou zložkou paclitaxel, ktorej obsah v 1 ml je 6 mg.

Medzi prídavnými zložkami je určité množstvo kyseliny citrónovej, ricínového oleja, alkoholického denaturovaného alkoholu.

[8], [9],

Farmakodynamika

Liečba sa považuje za typického zástupcu antimitotických cytostatických protinádorových liekov. Jeho princíp terapeutického účinku súvisí s interferenciou v procese delenia buniek. Paclitaxel-antivizuje zhromažďovanie mikrotubusov z tubulínových dimérov, normalizuje súčasné procesy a inhibuje depolymerizáciu, čo znižuje rovnováhu dimérov a polymérov na strane druhej.

Paclitaxel-Len podieľa na indukciu tvorby abnormálnych zberných mikroskúmaviek pre bunkového cyklu a vyvolať tvorbu viac "lúč" mikroskúmaviek v mitotickej období, čo spôsobí zastavenie celoživotné g²-fáza alebo M-fázy.

Výsledkom účinkov Paclitaxelu-Jen je vyvolanie tvorby vretena mitózy. Nádorová bunka prestáva byť rozdelená, kostra bunky a jej pohyblivosť, procesy intracelulárneho pohybu a transmembrálny prenos impulzov sú rozbité, čo vedie k smrti rakovinových buniek.

[10], [11], [12], [13]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti paclitaxelu sa skúmali s trojhodinovou intravenóznou infúziou roztoku v množstve 135-175 mg na m2.

Priemerný distribučný objem bol 198 až 688 litrov na m². Obsah aktívnej zložky v krvnom riečisku sa znižuje podľa dvojfázovej krivky. Zvýšenie dávkovania vedie k vzniku nelineárnej závislosti.

 Zvýšenie dávky o 30% vedie k zvýšeniu limitnej koncentrácie a AUC o 75% a 81%.

Opakované viacnásobné infúzie nespôsobujú akumuláciu účinnej látky.

Spojenie s plazmatickými proteínmi sa môže pohybovať od 89 do 98%.

Premedikácia cimetidínom, ranitidínom, dexametazónom, difenhydramínom nemá vplyv na asociáciu účinnej zložky s proteínmi.

Metabolické procesy neboli dostatočne študované, ale je známe, že biologické transformačné reakcie sa vyskytujú v pečeni s tvorbou koncových produktov s hydroxylínom. Polčas rozpadu účinnej látky sa vyskytuje v priebehu 3-52,7 hodín s priemernou klírensou 11,6-24 litrov za hodinu na m2.

Odstránenie lieku sa prejavuje žlčou.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dávkovanie a podávanie

Pred infúziou roztok paclitaxelu sa zriedi v 5% roztoku glukózy alebo fyziologického roztoku obsahujúceho 0,3-1,2 mg paklitaxelu v 1 ml.

Normálna dávka Paclitaxel-Len - 175 mg za m²: 3 hodín infúzia každé tri týždne (v prípade krvných doštičiek obsah v prietoku krvi sa rovná alebo je vyšší ako 100000, a absolútny počet neutrofilov je rovná alebo väčšia ako 1500 za 1 mm³, v iných situáciách liečbe. Opatrenia odložiť až do obnovenia krvného obrazu). Ak sa zistí počiatočná ošetrenie pacienta silnú neutropénia (absolútny počet neutrofilov nižší ako 500 číslo 1 mm³) po dobu jedného týždňa alebo viac, alebo neutropénia vyskytuje na pozadí infekcií, dávkovanie paklitaxelu-len zníženú o 20%.

Pred liečbou lieku Paclitaxel-len sú pacientom predpísaná premedikácia, ktorá zahŕňa použitie:

• glukokortikosteroidné hormóny (napr. 20 mg dexametazónu intramuskulárne alebo perorálne počas 12 hodín a 6 hodín pred infúziou paklitaxelu);
• antihistaminiká (napríklad 50 mg difenhydramínu intravenózne počas pol hodiny pred infúziou paklitaxelu);
• blokátory liekov s receptormi h-histamínu (napríklad 300 mg cimetidínu alebo 50 mg ranitidínu intravenózne pol hodiny pred infúziou paklitaxelu).

Infúzia paclitaxelu sa vykonáva pomocou membránového filtra integrovaného v infúznom systéme s bunkami nie väčšími ako 0,22 μm. Systém by nemal používať časti vyrobené z polyvinylchloridu.

[26], [27], [28]

Používajte Paclitaxel-len počas tehotenstva

Liečba paclitaxelu a obdobia tehotenstva a dojčenia sú nezlučiteľné.

Kontraindikácie

Nepredpísaná liečba Paclitaxel-jen:

• so sklonom k precitlivenosti na liek;
• s významnou neutropéniou (pod 1500/1 mm3);
• tehotných a dojčiacich pacientov.

[19], [20], [21],

Vedľajšie účinky Paclitaxel-len

Infúzny roztok Paclitaxel-jen v štandardnej dávke as príslušnou infúziou zvyčajne nespôsobuje vedľajšie účinky. Toxický účinok sa môže prejaviť potlačením hematopoetickej funkcie. Neutrofilia sa zistí približne v priebehu 8-11 dní a v deň 22 sa počet neutrofilov normalizuje. Významná neutropénia sa vyskytuje u 27% pacientov: je krátkodobá a nevedie k vzniku infekčných komplikácií. Iba v 1% prípadov trvanie významného stupňa neutropénie štvrtého stupňa je dlhšie ako jeden týždeň.

Vznik komplexných prípadov trombocytopénie a anémie sa vyskytuje u pacientov s nízkymi hematopoetickými rezervami (s viacerými kostnými metastázami, častými chemoterapeutickými cyklami).

Aby sa zabránilo rozvoju hematopoetických komplikácií počas liečby Paclitaxel-Len by mala monitorovať krvný obraz týždenne zmenu, a ak je to uvedené nižšie sa naleje množstvo liečiva.

Aby sa zabránilo hypersenzitívnym reakciám, premedikácia sa vždy vykonáva najskôr. To umožňuje znížiť závažnosť takýchto reakcií na 3%.

Počiatočné príznaky precitlivenosti vo forme dyspnoe, hypertenzie a bolesti na hrudníku vznikajú už na začiatku infúzie (v tretej až desiatej minúte). Ak sú opatrenia na predchádzanie alergii včas prijaté, potom nie je potrebné zastaviť zavedenie infúzie.

U 3% pacientov sa môže vyskytnúť bradykardia a 22% pokles krvného tlaku. Takéto prípady nie sú zámienkou na dodatočnú liečbu alebo zastavenie infúzie.

Aby sa zabránilo možným poruchám, musí byť pred infúziou a počas chemoterapie predpísaný elektrokardiogram.

Paclitaxel-jen je neurotoxický a môže vyvolať vývoj prechodných periférnych senzorických neuropatií.

U 60% pacientov sú bolesti svalov a kĺbov.

Alopecia je typická pre takmer všetkých pacientov, ktorí podstupujú liečbu paklitaxelom.

Okrem toho sa môže počas chemoterapie lieku Paclitaxel-jen objaviť prejavy dyspepsie, stomatitídy, zmeny aktivity pečeňových transamináz a zvýšenie množstva bilirubínu.

[22], [23], [24], [25]

Predávkovať

Príznaky predávkovania sú:

• výskyt edému;
• bolestivé pocity;
• sčervenanie v mieste vpichu injekcie;
• stav slabosti;
• dyspepsia;
• pokles krvného tlaku;
• spomalenie srdcovej frekvencie;
• kožná vyrážka;
• pocit lokálneho svrbenia.

Diagnostiku možno nájsť: potlačenie funkcie kostnej drene, mukozitída, periférna neuropatia.

Ak je predávkovanie predpísané symptomatická liečba, pretože neexistujú žiadne špeciálne lieky s vlastnosťami antidotu.

[29], [30], [31],

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia paklitaxel-jen s cisplatinou vedie k významnejšej myelosupresii.

Použitie ketokonazolu môže inhibovať metabolické reakcie paklitaxelu.

Obsah doxorubicínu v krvnom sére sa môže po zavedení paklitaxelu najprv zvýšiť a potom doxorubicínom.

Prípravky testosterónu, kvercetínu, etinylestradiolu, kyseliny retinovej inhibujú tvorbu hydroxypaclitaxelu "in vitro". V dôsledku kombinácie s takými liekmi ako substrátmi, inhibítormi a induktormi CYP 2C8 a CYP 3A4 sa môžu kinetické vlastnosti paclitaxelu "in vivo" líšiť.

[32], [33], [34]

Podmienky skladovania

Paclitaxel-jen sa uchováva v chladničke a poskytuje konštantné hodnoty teploty od + 2 ° C do + 8 ° C. Miesto skladovania musí byť tmavé a nie je prístupné deťom.

[35], [36], [37]

Čas použiteľnosti

Balíky sa uchovávajú s paclitaxelom až do 2 rokov.

[38], [39], [40], [41], [42]