Patogenéza chronickej bronchitídy

Hlavnými patogénnymi faktormi chronickej bronchitídy sú:

1. Porušenie funkcie systému lokálnej bronchopulmonálnej ochrany a imunitného systému.
2. Štrukturálna reorganizácia bronchiálnej sliznice.
3. Vývoj klasickej patogenetickej triády (hyperkrínie, diskrínia, mukostáza) a uvoľňovanie mediátorov zápalu a cytokínov.

Porušenie funkcie lokálneho systému bronchopulmonárnej ochrany

Nasledujúce vrstvy sa vyznačujú v bronchiálnej sliznici: epiteliálna vrstva, bazálna membrána, vlastná platnička, svalová a submukózna (subepiteliálna) vrstva. Epitelová vrstva pozostáva z ciliovaných, pohárikových, stredných a bazálnych buniek; existujú tiež serózne bunky, bunky Clara a bunky Kulchitsky.

Ciliované bunky prevažujú v epiteliálnej vrstve; majú nepravidelný tvar hranola a vráskovcového riasinky na svojom povrchu 1b dopustiť vo vzájomnej Motion 17 krát za sekundu - v usmerneného stave tuhosti v ústnej smere a v uvoľnenom stave - v opačnom zmysle. Riasinky pohybuje hlienu fóliu pokrývajúce epitel, s rýchlosťou 6 mm / min pri odstraňovaní z bronchiálna strom prachových častíc, mikroorganizmov, bunkových elementov (čistenie, bronchiálna drenážna funkcia).

Pohárikové bunky v epiteliálnej vrstve sú zastúpené v menšom množstve ako bunky ciliate (1 poháriková bunka s 5 ciliovanými bunkami). Vytvárajú slizé tajomstvo. V malých prieduškách a bronchiolach pohárikov sú normálne, ale objavujú sa v patologických podmienkach.

Základné a stredné bunky sú umiestnené v hĺbke epiteliálnej vrstvy a nedosahujú jej povrch. Stredné bunky majú predĺženú, bazálnu - nepravidelne kubickú formu, sú menej rozlíšené v porovnaní s inými bunkami epiteliálnej vrstvy. Vzhľadom na stredné a bazálne bunky sa uskutočňuje fyziologická regenerácia epiteliálnej vrstvy priedušiek.

Serózne bunky sú málo, dosahujú voľný povrch epitelu, vytvárajú serózne tajomstvo.

Sekretárske bunky Clara sa nachádzajú hlavne v malých prieduškách a bronchiole. Vytvárajú tajomstvo, podieľajú sa na tvorbe fosfolipidov a prípadne povrchovo aktívnych látok. Keď sa bronchiálna sliznica dráždi, stávajú sa pohárkovými bunkami.

Bunky Kulchytsky (K-bunky) sa nachádzajú v celom bronchiálnom strome a patria do neurosekrečných buniek systému APUD ("vychytávanie amínového prekurzora a dekarboxylácia").

Bazálna membrána má hrúbku 60 až 80 mikrónov, ktorá sa nachádza pod epitelom a slúži ako jej báza. Bunky epiteliálnej vrstvy sú pripojené k nej. Submukozálne vrstva je tvorená voľným tkanivo obsahujúce kolagén spojivového, elastických vlákien a submukozálnej žľazy obsahujúce serózna a mukóznej bunky, ktoré secernuje hlienu a serózna tajomstvo. Kanály týchto žliaz sa zhromažďujú do epiteliálneho kanála, ktorý sa otvára do lumen priedušiek. Objem sekrécie submukóznych žliaz je 40-krát vyšší ako utajenie pohárikov.

Produkty bronchiálna sekrécia je regulovaná parasympatickej (cholinergných), sympatický (adrenergné), a "nie-adrenergné, non-cholinergní,nervový systém. Sprostredkovateľom parasympatického nervového systému je acetylcholín, sympatický - norepinefrín, adrenalín; neadrenergické, noncholinergné (NANH) - neuropeptidy (vazoaktívny intestinálny polypeptid, látka P, neurokinín A). Neyrotransmigtery (sprostredkovatelia) Nancy systémy koexistovať v nervových zakončeniach sympatických a parasympatických vlákien s klasickými neurotransmitery acetylcholínu a noradrenalínu.

Neurohumorální submukóznl žliaz, a tým generovanie bronchiálnej sekrécie sa vykonáva reakciou sliznice a serózna bunky receptory neurotransmiterov - sprostredkovať parasympatiku, sympatika, a non-adrenergné non-cholínergnú nervový systém.

Objem bronchiálnej sekrécie sa zvyšuje hlavne pri cholinergickej stimulácii, ako aj pod vplyvom látky P - neurotransmiter NANH. Látka P stimuluje sekréciu pohárikov a submukóznych žliaz. Mukociliárny klírens (tj funkcia ciliovaného epitelu) priedušiek je stimulovaný excitáciou beta2-adrenergných receptorov.

Systém lokálnej bronchopulmonálnej ochrany má veľký význam pri ochrane bronchiálneho stromu pred infekciou a agresívnymi faktormi prostredia. Lokálny systém bronchopulmonárnej obrany zahŕňa mukociliárny aparát; povrchovo aktívny systém; prítomnosť v bronchiálnom obsahu imunoglobulínov, komplementové faktory, lyzozým, laktoferín, fibronektín, interferóny; alveolárne makrofágy, inhibítory proteázy, lymfoidné tkanivo spojené s bronchusmi.

Dysfunkcia mukociliárneho aparátu

Základnou štruktúrnou jednotkou mukociliárneho aparátu je bunka ciliovaného epitelu. Ciliovaný epitel pokrýva sliznice horných dýchacích ciest, paranazálne dutiny, stredné ucho, priedušnicu a priedušky. Na povrchu každej bunky ciliovaného epitelu je asi 200 ciliónov.

Hlavnou funkciou mukociliárneho aparátu je odstránenie spolu s tajomstvom cudzích častíc zachytených v dýchacom trakte.

Kvôli koordinovanému pohybu cilia, tenký tajný film pokrývajúci sliznicu priedušiek sa pohybuje v proximálnom smere (k hltanu). Účinná aktivita mukociliárneho aparátu závisí nielen od funkčného stavu a mobility cilia, ale aj od reologických vlastností bronchiálnej sekrécie. Prirodzene, bronchiálna sekrécia obsahuje 95% vody, zvyšné 5% sú mukozálne glykoproteíny (mucíny), proteíny, lipidy, elektrolyty. Mukociliárna klírens je optimálna na dostatočne tekutú a elastickú bronchiálnu sekréciu. S hustou a viskóznou sekréciou je pohyb cibule a čistenie tracheobronchiálneho stromu ťažko obmedzený. Avšak s nadmerne tekutým tajomstvom je tiež narušený mukociliárny transport, pretože je nedostatočný kontakt a sekrécia s epitóliom s ciliáciou.

Vrodené a získané defekty mukociliárneho aparátu sú možné. Vrodená porucha pozorovaná Kartagener syndrómu sievert (situs viscerum inversus + vrodené bronchiektázie + + rhinosinusopathy neplodnosť u mužov v dôsledku nedostatku pohyblivosti spermií + defektu funkcie riasinkami epitelu).

Pri chronickej bronchitídy, pod vplyvom vyššie uvedených etiologických faktorov je narušenie riasinkami epitelové funkcie (mukociliárna doprava), degeneráciu a smrti nej, čo zase podporuje kolonizáciu mikroorganizmov v bronchiálnej strom a pretrvávanie zápalového procesu.

Porušenie mukociliárna dopravy takisto prispieva k nedostatočnej produkcie testosterónu semenníkov u mužov (testosterón stimuluje funkciu riasinkový epitel), ktorý je často pozorovaný u chronickej bronchitídy pod vplyvom dlhodobého fajčenia a zneužívania alkoholu.

[1], [2]

Porušenie funkcie systému povrchovo aktívnych látok v pľúcach

Povrchovo aktívna látka je komplex lipid-proteín, ktorý pokrýva formu alveolového filmu a má schopnosť znižovať povrchové napätie.

Systém pľúc surfaktangna zahŕňa nasledujúce zložky:

• skutočná povrchovo aktívna látka je povrchovo aktívna fólia vo forme jednovrstvovej monomolekulárnej membrány; nachádza sa v alveolách, alveolárnych kúrach a respiračných bronchiolóloch s 1 až 3 príkazmi;
• hypofáza (podkladová hydrofilná vrstva) - kvapalné médium umiestnené pod maturovanou povrchovo aktívnou látkou; naplní nepravidelnosti skutočného povrchovo aktívneho činidla obsahuje rezervu zrelé povrchovo aktívne látky, osmiofilné telieska a ich fragmenty (produkty sekrécie alveolocytov typu II), makrofágy.

Povrchovo aktívnou látkou je 90% lipid; 85% z nich sú fosfolipidy. Hlavná zložka povrchovo aktívnej látky teda predstavuje fosfolipidy, medzi ktoré patrí lecitín s najväčšou povrchovou aktivitou.

Spolu s fosfolipidmi surfaktant zahŕňa apoproteíny, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri stabilizácii fosfolipidového filmu, rovnako ako glykoproteíny.

Syntéza pľúcneho povrchovo aktívneho činidla sa uskutočňuje alveocytmi typu II, ktoré sú umiestnené v medzivrstvových septach. Alveocyty typu II predstavujú 60% všetkých buniek alveolárneho epitelu. Existuje tiež dôkaz o účasti buniek Clara na syntéze povrchovo aktívnej látky.

Polčas rozpadu povrchovo aktívnej látky nepresahuje 2 dni, povrchovo aktívna látka sa rýchlo aktualizuje. Nasledujúce spôsoby odstraňovania povrchovo aktívnej látky sú známe:

• fagocytóza a trávenie povrchovo aktívnej látky alveolárnymi makrofágmi;
• odstránenie z alveolov pozdĺž dýchacích ciest;
• endocytóza povrchovo aktívnych alveolocytov typu I;
• zníženie obsahu povrchovo aktívnej látky pod vplyvom lokálne vytvorených enzýmov.

Hlavnými funkciami povrchovo aktívnej látky sú:

• zníženie povrchového napätia alveolov v čase výdychu, ktoré bráni tomu, aby sa alveolárne steny navzájom prilepili, a výdychový kolaps pľúc. Vďaka povrchovo aktívnej látke zostáva voštinový systém alveolov otvorený aj pri hlbokom výdychu.
• prevencia zhroucenia malých priedušiek pri výdychu, zníženie tvorby aglomerácií hlienu;
• vytváranie optimálnych podmienok pre transport hlienu vďaka zabezpečeniu adekvátnej adhézie tajomstva k bronchiálnej stene;
• antioxidačný účinok, ochrana alveolárnych stien pred škodlivými účinkami peroxidových zlúčenín;
• účasť na pohybe a odstránenie bakteriálnych a ne-bakteriálnych častíc, ktoré prešli cez mukociliárnu bariéru, ktoré dopĺňajú funkciu mukociliárneho aparátu; pohybovanie povrchovo aktívnej látky z nízkej oblasti do oblasti s vysokým povrchovým napätím uľahčuje odstraňovanie častíc v oblastiach bronchiálneho stromu zbaveného ciliárneho aparátu;
• aktivácia baktericídnej funkcie alveolárnych makrofágov;
• účasť na absorpcii kyslíka a regulácia jeho vstupu do krvi.

Povrchovo aktívne látky sú regulované viacerými faktormi:

• stimulácia sympatického nervového systému a teda beta-adrenergných receptorov (nachádzajú sa na alveocytoch typu 2), čo vedie k zvýšeniu syntézy povrchovo aktívnej látky;
• zvýšená aktivita parasympatického nervového systému (jeho neurotransmiter - acetylcholín stimuluje syntézu povrchovo aktívnej látky);
• glukokortikoidy, estrogény, hormóny štítnej žľazy (urýchľujú syntézu povrchovo aktívnej látky).

Pri chronickej bronchitíde je v dôsledku etiologických faktorov narušená tvorba povrchovo aktívnej látky. Zvlášť výraznou negatívnou úlohou v tomto ohľade je ovplyvnený tabakový dym a škodlivé nečistoty (kremeň, azbestový prach atď.) V inšpirovanom vzduchu.

Zníženie syntézy povrchovo aktívnej látky pri chronickej bronchitíde vedie k:

• zvýšenie viskozity hlienu a narušenie transportu bronchiálneho obsahu;
• porušovanie necivilnej prepravy;
• zhroucenie alveol a obštrukcia malých priedušiek a bronchiolov;
• kolonizácia mikróbov v bronchiálnom strome a zhoršenie infekčného zápalového procesu v prieduškách.

Porucha obsahu bronchiálneho obsahu humorálnych ochranných faktorov

Nedostatok imunoglobulínu A

Bronchiálna obsahu stanovených v rôznych množstvách imunoglobulíny IgG, IgM, IgA hlavnú úlohu v ochrane proti infekcii tracheobronchiálneho stromu patrí IgA, ktorého obsah v bronchiálnej sekréte je vyššia ako v sére. IgA v prieduškách je vylučovaný bunkami lymfatického tkaniva spojeného s bronchiálnou membránou, najmä plazmatických buniek submukóznej vrstvy priedušiek (sekrečný IgA). Produkcia IgA v dýchacom trakte je 25 mg / kg / deň. Okrem toho, bronchiálna sekrécia obsahuje malé množstvo IgA, ktoré sem pochádza z krvi transudáciou.

IgA má v bronchopulmonárnom systéme nasledujúce funkcie:

• má antivírusové a antimikrobiálne pôsobenie, zabraňuje množeniu vírusov, znižuje schopnosť mikrób priľnúť k sliznici priedušiek;
• podieľa sa na aktivácii komplementu v alternatívnej dráhe, ktorá prispieva k lýze mikroorganizmov;
• zvyšuje antibakteriálny účinok lyzozýmu a laktoferínu;
• inhibuje bunkovú cytotoxicitu závislou od IR buniek a protilátky;
• má vlastnosť spojenia s tkanivami a cudzími proteínovými antigénmi, čím ich eliminuje z obehu a tým zabraňuje tvorbe autoprotilátok.

IgA vykazuje svoje ochranné vlastnosti najmä v proximálnych častiach dýchacieho traktu. V distálnych častiach priedušiek hrá najdôležitejšiu úlohu v antimikrobiálnej ochrane IgG, ktorý vstupuje do bronchiálneho tajomstva pomocou transudácie zo séra.

V malom množstve v bronchiálnom tajomstve tiež obsahuje IgM, ktorý sa syntetizuje lokálne.

Pri chronickej bronchitídy obsah imunoglobulínov, zvlášť IgA, v bronchiálnej sekréte podstatne zníži, čo poskytuje ochranu protiinfekčné, podporuje rozvoj odpovedí cytotoxických k poškodeniu bronchiálna a progresii chronickej bronchitídy.

[3], [4]

Porušenie obsahu zložiek komplementu

Systém komplementu je systém sérových proteínov, ktorý obsahuje 9 zložiek (14 bielkovín), ktoré pri aktivácii môžu zničiť cudzie látky, predovšetkým infekčné látky.

Existujú dva spôsoby aktivácie doplnku: klasické a alternatívne (properdinovy).

Pri aktivácii komplementu v klasickej dráhe sú zahrnuté imunitné komplexy, ktoré najčastejšie zahŕňajú IgM, IgG, C-reaktívny proteín. Imunitné komplexy s účasťou systémov imunoglobulínov A, D, E sa neaktivujú.

V klasickej dráhe aktivácie komplementu dochádza k následnej aktivácii C1q, Clr, C1g zložiek za účasti iónov Ca, čo vedie k tvorbe aktívnej formy Cl. Zložka (aktívna forma) má proteolytickú aktivitu. Pod jeho vplyvom zo zložiek C4 a C2 na aktívnu C3-komplexu (obálky), ďalej zahŕňajúci formovanie s takzvaným "membránové útok jednotky, (aktívnych zložiek C5-C 6-C 7-C 8- C 9). Tento proteín je transmembránový kanál, ktorý je priepustný pre elektrolyty a vodu. Kvôli vyššiemu koloidnému osmotickému tlaku v mikrobiálnej komore začnú vstupovať do neho Na ⁺ a voda, v dôsledku čoho sa bunka napučiava a lyže.

Alternatívna dráha na aktiváciu komplementu nevyžaduje účasť skorých prvkov komplementu C1, C2, C4. Aktivátory alternatívnej dráhy môžu byť bakteriálne polysacharidy, endotoxíny a ďalšie faktory. Existuje rozdelenie komponentu C3 na C3a a C3b. Ten v kombinácii s properdinem podporuje tvorbu "membrána útok jednotky» C5-C9, a potom je cytolýze cudzia látka (ako v aktivácii klasickej dráhy).

V bronchiálnom obsahu sa väčšina komplementových faktorov nachádza v malom množstve, ale ich bronchoprotektívna úloha je veľmi vysoká.

Systém komplementu bronchiálnej sekrécie má nasledujúci význam:

• podieľa sa na zápalových a imunitných reakciách v pľúcnom tkanive;
• chráni priedušiek a pľúcne tkanivá pred infekciou a inými cudzími látkami aktiváciou komplementu v alternatívnej dráhe;
• podieľa sa na procese fagocytózy mikróbov (chemotaxia, fagocytóza);
• aktivuje mukociliárnu klírens;
• ovplyvňuje sekréciu hlienových glykoproteínov v prieduškách (cez zložku C3a).

Väčšina biologických účinkov komplementového systému sa realizuje vďaka prítomnosti receptorov pre zložky. Receptory pre zložku C3a sú prítomné na povrchu neutrofilov, monocytov, eozinofilov, krvných doštičiek, alveolárnych makrofágov.

Pri chronickej bronchitíde dochádza k narušeniu syntézy zložiek komplementu, čo má veľký význam pri postupnom infekčnom zápalovom procese v prieduškách.

Redukcia obsahu lyzozýmu v bronchiálnej sekrécii

Lyzozým (muramidázu) - baktericídne látka je obsiahnutá v bronchiálnom sekréte je produkovaný monocytmi, neutrofily, alveolárnych makrofágov a seróznych buniek bronchiálneho žliaz. Pľúca sú najbohatšie v lyzozýmu. Lizotzim hrá v bronchiálnej sekrécii nasledujúcu úlohu:

• chráni bronchopulmonálny systém pred infekciou;
• ovplyvňuje reologické vlastnosti spúta (in vitro lyzozým reaguje s kyslými hlienu glykoproteíny, mucín vyzráža, ktorý degraduje spúta rheologii a odstraňovanie hlienu dopravy).

Pri chronickej bronchitíde sa výrazne znižuje produkcia lyzozýmu a jeho obsah v bronchiálnej sekrécii a pľúcnom tkanive, čo prispieva k progresii infekčného zápalového procesu v priedušiek.

Zníženie obsahu laktoferínu pri bronchiálnej sekrécii

Laktoferín - železo obsahujúci glykoproteín, je produkovaný žľazovými bunkami a je prítomný takmer vo všetkých tajomstvách tela, ktoré umývajú sliznice. V prieduškách je laktoferín produkovaný seróznymi bunkami prieduškových žliaz.

Laktoferín má baktericídne a bakteriostatické účinky. Pri chronickej bronchitíde dochádza k významnému zníženiu produkcie laktoferínu a jeho udržiavaniu v bronchiálnej sekrécii, čo prispieva k udržaniu infekčného zápalového procesu v bronchopulmonárnom systéme.

[5], [6], [7], [8], [9]

Redukcia fibronectitov v bronchiálnej sekrécii

Fibronektín - glykoproteín o vysokej molekulovej hmotnosti (molekulová hmotnosť 440.000 daltonov), prítomný v nerozpustnej forme v spojivovom tkanive na membránach niektorých buniek, a v rozpustnej forme - v rôznych extracelulárnych tekutinách. Fibronektín je produkovaný fibroblasty, alveolárnych makrofágov, monocytov a endoteliálnych buniek v krvi, mozgovomiechovom moku, moču, bronchiálna sekréty, na membránach monocytov, makrofágov, fibroblastov, krvných doštičiek, hepatocytov. Fibronektín sa viaže na kolagén, fibrinogén, fibroblasty. Hlavnou úlohou fibronektínu je účasť na intercelulárnych interakciách:

• posilňuje pripojenie monocytov k bunkovým povrchom, priťahuje monocyty na miesto zápalu;
• podieľa sa na eliminácii baktérií, zničených buniek, fibrínu;
• pripravuje bakteriálne a ne-bakteriálne častice na fagocytózu.

Pri chronickej bronchitíde sa zníži obsah fibronektínu v bronchiálnom obsahu, čo môže prispieť k progresii chronického zápalového procesu v prieduškách.

Porušenie obsahu interferónu v bronchiálnom obsahu

Interferóny sú skupina peptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré majú antivírusovú, protinádorovú a imunoregulačnú aktivitu.

Existujú alfa, beta, gama interferón. Alfa-interferón má prevažne antivírusový a antiproliferatívny účinok a je produkovaný B-lymfocytmi, O-lymfocytmi, makrofágmi.

Beta-interferón je charakterizovaný protivírusovou aktivitou a je produkovaný fibroblastmi a makrofágmi.

Interferón gama je univerzálny endogénny imunomodulátor. Vyrába sa z T-lymfocytov a NK-lymfocytov. Pod vplyvom gama-interferón lepší viažuci antigén buniek expresiu antigénov HLA, zvýšenie lýzy cieľových buniek, produkciu protilátok, fagocytárnej aktivity makrofágov inhibuje rast nádorových buniek je potlačený intracelulárny množenie baktérií.

Obsah interferónov v bronchiálnej sekrécii pri chronickej bronchitíde je významne znížený, čo prispieva k vývoju a udržovaniu infekčného zápalového procesu v prieduškách.

Porušenie pomeru proteáz a ich inhibítorov

Inhibítory proteázy zahŕňajú alfa1-antitrypsín a alfa2-makroglobulín. Vyrábajú sa neutrofily, alveolárne makrofágy a pečeň. Bežne existuje určitá rovnováha medzi praseami bronchiálnej sekrécie a antiproteázovou ochranou.

Vo zriedkavých prípadoch s chronickou zápalovou bronchitídou môže dôjsť k genetickej redukcii antiproteolygickej aktivity, ktorá prispieva k poškodeniu bronchopulmonárneho systému proteázami. Tento mechanizmus je oveľa dôležitejší v rozvoji emfyzému pľúc.

Dysfunkcia alveolárnych makrofágov

Alveolárne makrofágy vykonávajú nasledujúce funkcie:

• fagocytuje mikrobiálne a cudzie ne-mikrobiálne častice;
• podieľať sa na zápalových a imunitných reakciách;
• vylučovať zložky komplementu;
• vylučuje interferón;
• aktivovať antiproteolytickú aktivitu alfa2-makroglobulínu;
• produkuje lyzozým;
• produkujú fibronektín a chemotaktické faktory.

Významný pokles vo funkcii alveolárnych makrofágov v chronickej bronchitídy, ktorý hrá významnú úlohu vo vývoji infekčné zápalového procesu v prieduškách.

[10], [11], [12]

Dysfunkcia lokálneho (bronchopulmonálneho) a všeobecného imunitného systému

V rôznych oddeleniach bronchopulmonárneho systému dochádza k akumulácii lymfatického tkaniva - lymfatického tkaniva spojeného s bronchusmi. To je zdroj tvorby B- a T-lymfocytov. V bronchiálnom lymfoidnom tkanive sú T-lymfocyty (73%), B-lymfocyty (7%), O-lymfocyty (20%) a mnoho prírodných zabijakov.

Pri chronickej bronchitídy, funkcia T-supresor a NK buniek ako v miestnych bronchopulmonálna systému, a ako celok môže byť značne znížená, čo podporuje rozvoj autoimunitné dysfunkcie systému antimikrobiálne a protinádorové obrany. V mnohých prípadoch bola funkcia T-lymfocytov-pomocníkov znížená a tvorba ochranného IgA bola narušená. Tieto poruchy v bronchopulmonárnom imunitnom systéme majú veľký patogenetický význam pri chronickej bronchitíde.

[13], [14], [15], [16]

Štrukturálna reorganizácia bronchiálnej sliznice

Štrukturálna reorganizácia bronchiálnej sliznice je najdôležitejším faktorom v patogenéze chronickej bronchitídy. Hlien vyrobené bronchiálnych žliaz v submukóze priedušnice a priedušiek do priedušničiek (tj., V dýchacích cestách, ktoré majú vrstvu chrupavky), a pohár bunky epitelu dýchacích ciest, ktoré je počet dosiahnuť znížením priesvit dýchacích ciest. Štrukturálne reorganizácie bronchiálnej sliznice v chronickej bronchitídy je významný nárast počtu a činnosti pohárikových buniek a hypertrofia bronchiálnych žliaz. To vedie k nadmernému množstvo hlienu a zhoršenie reologických vlastností hlienu a podporuje mukostaza.

Vývoj klasickej patogenetickej triády a uvoľňovanie zápalových mediátorov a cytokínov

Väzba faktor v patogenéze chronickej bronchitídy sa rastu patogénnych klasickej triády, je zvýšiť produkciu hlienu (giperkriniya), kvalitatívne zmeny bronchiálnej hlienu (sa stáva viskózny, hustá - dyscrinia), hlienu stázy (mukostaz).

Hyperkrinia (hypersekrécia hlienu) je spojená s aktiváciou sekrečných buniek s nárastom veľkosti (hypertrofia) a počtom týchto buniek (hyperplázia). Aktivácia sekrečných buniek je spôsobená:

• zvýšená aktivita parasympatického (cholinergného), sympatického (alfa alebo beta-adrenergného) alebo neadrenergického necholinergického nervového systému;
• uvoľňovanie mediátorov zápalu - histamínu, derivátov kyseliny arachidónovej, cytokínov.

Histamín je primárne uvoľňovaný z žírnych buniek, ktoré sú bohaté na okolie tkanivo sekrečných žliaz a v blízkosti bazálnej membrány pod vplyvom pohárikových buniek vybuzených N1- histamínu H stimulácia receptorov a sekrečnú bunky H1-receptora 2 zvyšuje sekréciu hlienu glykoproteínov. Stimulácia H2 receptorov vedie k zvýšeniu sodíka a chloridu prílivu do lumen dýchacích ciest, ktoré je sprevádzané zvýšením prietoku vody, a preto zvýšenie objemu sekrétu.

Deriváty kyseliny arachidónovej - prostaglandíny (pGA2 PGD2, PgF2a), leukotriény (LTC4, LTD4), stimulujú sekréciu hlienu a zvýšenie jej obsah glykoproteínov. Medzi deriváty kyseliny arachidónovej sú leukotriény najsilnejšie činidlá stimulujúce sekréciu.

Ukazuje sa, že medzi cytokínmi má faktor nekrózy nádorov stimulačný účinok na sekréciu prieduškových žliaz.

Uvoľnenie týchto mediátorov zápalu je spôsobené nasledujúcimi dôvodmi:

• zápalová reakcia prispieva k prúdeniu v zápalu subepiteliální tkaniva efektorových buniek (mastocytov, monocyty, makrofágy, neutrofily, eozinofily), ktoré sú v aktívnom stave uvoľnenia zápalových mediátorov - histamínu deriváty kyseliny arachidonovej, faktor aktivácie doštičiek, faktor nekrotizujúci nádory, atď.).
• samotné epiteliálne bunky v reakcii na vonkajšie vplyvy sú schopné uvoľňovať mediátory zápalu;
• exsudácia plazmy zvyšuje prítok efektorových buniek zápalu.

Veľký význam pri vývoji chronickej bronchitídy patrí k hyperprodukcii neutrofilov proteolytických enzýmov - neutrofilnej elastázy atď.

Nadmerné množstvo hlienu, narušená jej reologické vlastnosti (nadmerná viskozita) za redukčných funkcie riasinkový epitel (ciliárne nedostatkom) vedie k prudkému spomaleniu, a dokonca aj evakuačné hlienu uzatváracím bronchiolov. Drenážnej funkcie bronchiálnej stromu tak silno narušená, zatiaľ čo na pozadí útlaku lokálneho bronchopulmonálna obranného systému vytvára podmienky pre rozvoj bronchogénneho infekcií mikroorganizmami rýchlosť reprodukcie prekročí rýchlosť ich eliminácie. Následne, keď je existencia patogénne triády (giperkriniya, dyscrinia, mukostaz) a ďalej depresia miestneho bezpečnostného systému, infekcie v bronchiálnej stromu je neustále prítomný a spôsobuje poškodenie bronchiálna štruktúr. Preniká do hlbších vrstiev bronchiálna steny a vedie k rozvoju panbronchitis, s následnou tvorbou peribronhita deformovanie bronchitídu a bronchiektázie.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Patomorfologii

Pri chronickej bronchitíde dochádza k hypertrofii a hyperplázii tracheobronchiálnych žliaz a k zvýšeniu počtu pohárikov. Vyskytuje sa pokles počtu ciliovaných buniek, metaplázie epitelových buniek s plochými bunkami. Bronchiálna hrúbka steny zvyšuje 1,5-2 krát vzhľadom k hyperplázii bronchiálnych žliaz, vazodilatácia, sliznice a submukozálnej edém, bunkovú infiltráciou a skleróza časti. Pri exacerbácii chronickej bronchitídy je zaznamenaná infiltrácia neutrofilnými leukocytmi, lymfoidnými a plazmatickými bunkami.

Chronickú obštrukčnú bronchitídu najviac výrazné príznaky obštrukcie zistená v malých priedušiek a priedušničiek: vyhladenie a stenózy v dôsledku výrazného zápalového edému, množenia buniek a fibróza, zjazvenie; je možné tvoriť bronchioloektázu s distálnou obliteraciou.