Patogenéza hemolyticko-uremického syndrómu

Rozmanitosť faktorov spôsobujúcich rozvoj hemolyticko-uremického syndrómu s podobnými klinickými prejavmi naznačuje spoločný mechanizmus ich účinku. Ukázalo sa, že hlavnou vlastnosťou činidla spôsobujúceho hemolyticko-uremický syndróm je jeho schopnosť poškodiť endotelové bunky (EC). Špeciálne ultraštrukturálne štúdie odhaľujú edém endotelových buniek, ich odlúčenie od bazálnej membrány a zníženie lúmenu kapilár u pacientov s hemolyticko-uremickým syndrómom. Mikróby, bakteriálne toxíny, vírusy a komplexy antigén-protilátka majú priamy deštruktívny účinok na endotelové bunky. Poškodenie EC na pozadí črevnej infekcie je spôsobené pôsobením verotoxínu E. coli a toxínu shiga S. dysenteriae, ktoré sú cytotoxíny aj neurotoxíny. V poslednej dobe sa osobitná úloha venuje E. coli 0157: H7, ktorá má rôzne verotoxíny. Na deštrukcii EC sa podieľajú proteolytické enzýmy a voľné oxidačné metabolity vylučované z polymorfonukleárnych leukocytov (PMN). Patologický proces pri EC je tiež umocnený zápalovými mediátormi - interleukínom-1 (IL-1) a faktormi nekrózy nádorov (TNF), ktoré sú produkované PMN pod vplyvom baktérií a endotoxínov, ktoré z nich vylučujú. PMN sú aktivované interleukínom-8 pri hemolyticko-uremickom syndróme. Ďalším mechanizmom poškodenia EC je aktivácia komplementového systému.

Rozvoju hemolyticko-uremického syndrómu predchádzajú dva spúšťacie momenty. Pri hnačkových formách hemolyticko-uremického syndrómu sa pozoruje aktivácia faktorov koagulácie krvi a rozvoj diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC), čo určuje charakteristický klinický a morfologický obraz ochorenia. Pri variantoch hemolyticko-uremického syndrómu, ktoré nie sú spojené s črevnými infekciami, sa intravaskulárna aktivácia krvných doštičiek najčastejšie zisťuje počas dlhého obdobia pozorovania, často bez akýchkoľvek príznakov DIC. Teraz sa však dokázalo, že hlavným spúšťacím momentom pre rozvoj hemolyticko-uremického syndrómu je poškodenie endotelových buniek. Následné preferenčné postihnutie buď koagulačného, alebo krvných doštičiek hemostázy je zrejme spôsobené stupňom a kvalitatívnymi poruchami cievneho endotelu. Akumulácia vazoaktívnych látok uvoľňovaných z aktivovaných krvných doštičiek a poškodených endotelových vlákien, opuch samotných endotelových buniek a akumulácia krvných doštičkových agregátov prispievajú k zúženiu lúmenu kapilár a arteriol obličiek. To vedie k zníženiu filtračného povrchu, čo má za následok zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a rozvoj akútneho zlyhania obličiek. Vývoj hemolytickej anémie pri hemolyticko-uremickom syndróme sa vysvetľuje na jednej strane mechanickým poškodením erytrocytov pri prechode trombózvanými cievami mikrocirkulácie a ďalšou príčinou hemolýzy erytrocytov sú výrazné poruchy elektrolytov v krvi. V tomto prípade erytrocyty nadobúdajú vzhľad „škrupín“ alebo „kapucní“.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]