Patogenéza krivice

Vitamín D, ktorý sa do tela dostáva s jedlom, sa viaže s _α2 -globulínom a vstupuje do pečene, kde sa pod vplyvom enzýmu α2-hydroxylázy premieňa na biologicky aktívny metabolit - 25-hydroxycholekalciferol (25-OH-D3) (kalcidiol). Tento metabolit vstupuje z pečene do obličiek, kde sa z neho pod vplyvom enzýmu α1-hydroxylázy syntetizujú 2-metabolity:

• 1,25-dihydroxycholekalciferol [l,25-(OH) ₂ -D3 (kalcitriol), ktorý je 5-10-krát účinnejší ako vitamín D. Je to rýchlo pôsobiaca účinná látka, ktorá hrá kľúčovú úlohu v regulácii vstrebávania vápnika v čreve a jeho dodávaní do orgánov a tkanív.
• 24,25-dihydroxycholekalciferol [24,25-(OH) ₂ -D3], ktorý zabezpečuje fixáciu vápnika a fosfátov v kostnom tkanive, potláča sekréciu parathormónu. Ide o dlhodobo pôsobiacu zlúčeninu, ktorá riadi mineralizáciu kostí s dostatočným prísunom vápnika do miest ich vzniku.

Koncentrácia vápnika v krvnom sére je konštantná hodnota a pohybuje sa v rozmedzí 2,25-2,7 mmol/l. Normálne sa koncentrácie vápnika a fosforu udržiavajú v pomere 2:1, čo je nevyhnutné pre správnu tvorbu kostry. Vápnik v krvi sa nachádza v 2 formách - ionizovanej a viazanej na bielkoviny.

Absorpcia vápenatých iónov sa vykonáva epitelom tenkého čreva za účasti proteínu viažuceho vápnik, ktorého syntézu stimuluje aktívny metabolit vitamínu D - l,25-(OH) ₂ - _D3. Je nevyhnutný spolu s hormónmi štítnej žľazy a prištítnych teliesok pre normálnu osifikáciu a rast kostry. Nedostatok vitamínu D vedie k zníženiu hladiny aktívneho metabolitu v krvnom sére, čo narúša absorpciu vápenatých iónov v čreve, ich reabsorpciu renálnymi tubulmi a tiež znižuje aktivitu resorpcie vápnika a fosforu z kostí, čo môže viesť k hypokalciémii.

Zníženie hladiny ionizovaného vápnika v krvnej plazme vedie k stimulácii receptorov prištítnych teliesok, čo stimuluje produkciu parathormónu. Hlavným účinkom parathormónu je aktivácia osteoklastov, ktoré rozpúšťajú kostné tkanivo, a inhibícia syntézy kolagénu v osteoblastoch. V dôsledku toho sa vápnik mobilizuje z kostného tkaniva do krvi (kompenzácia hypokalcémie) a vzniká nekalcifikovaná kosť, čo spôsobuje rozvoj osteoporózy a následne osteomalácie. Súčasne parathormón znižuje reabsorpciu fosfátov v renálnych tubuloch, v dôsledku čoho sa fosfor vylučuje močom, vyvíja sa hyperfosfatúria a hypofosfatémia (skorší príznak ako hypokalcémia). Zníženie obsahu fosforu v krvnej plazme vedie k spomaleniu oxidačných procesov v tele, čo je sprevádzané akumuláciou nedooxidovaných metabolitov a rozvojom acidózy. Acidóza tiež zabraňuje kalcifikácii kostí udržiavaním fosforovo-draselných solí v rozpustenom stave. Hlavné patologické zmeny pri krivici sa pozorujú v metaepifyzeálnych zónach kostí. Zmäkčujú, zakrivujú sa a stenčujú. Spolu s tým dochádza k nadmernému rastu defektného (nekalcifikovaného) osteoidného tkaniva.

Kalcitonín je silný antagonista parathormónu. Znižuje počet a aktivitu osteoklastov, inhibuje resorpciu kostí, zabezpečuje návrat vápnika do kostného tkaniva a potláča sekréciu parathormónu. Sekrécia kalcitonínu sa zvyšuje so zvyšujúcou sa koncentráciou vápnika v krvi a znižuje sa s jej poklesom.

Pri vzniku krivice sú okrem poruchy metabolizmu minerálov dôležité aj poruchy metabolizmu tukov a sacharidov, najmä zníženie tvorby citrátov z kyseliny pyrohroznovej, pretože zníženie koncentrácie kyseliny citrónovej narúša transport vápnika do krvi. Okrem toho sa pri krivici znižuje reabsorpcia aminokyselín v obličkách, vyvíja sa aminoacidúria a poruchy metabolizmu bielkovín zhoršujú absorpciu vápnika a fosfátov.

Za najvýznamnejšie články v patogenéze krivice sa považujú:

• narušenie tvorby cholekalciferolu v koži;
• porušenie metabolizmu fosforu a vápnika v pečeni a obličkách;
• nedostatočný príjem vitamínu D.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]