Lekársky expert článku
Nové publikácie
Patogenéza Chediak-Higashiho syndrómu
Posledná kontrola: 04.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Chediak-Higashiho syndróm sa dedí autozomálne recesívne a je založený na poruche intracelulárneho transportu bielkovín. V roku 1996 bola dešifrovaná genetická podstata Chediak-Higashiho syndrómu, ktorá je spojená s mutáciami v géne LYST/CHS1; je lokalizovaný na dlhom ramene chromozómu 1 (lq42-43). Produkt tohto génu sa podieľa na biogenéze lyzozómov, melanozómov a sekrečných granúl cytotoxických buniek.
Mutácia v géne CHS vedie k narušeniu intracelulárnej (ranulovej) tvorby v rôznych bunkách. Leukocytové a fibroblastové leukozómy, telieska krvných doštičiek, azurofilné granule neutrofilov a melanocytové melanozómy v CHS sú zvyčajne výrazne väčšie a morfologicky zmenené, čo naznačuje jednu dráhu syntézy organel zodpovedných za ukladanie syntetizovaných látok. V skorých štádiách dozrievania neutrofilov sa normálne azurofilné granule spájajú do veľkosti megagranúl, zatiaľ čo v neskorších štádiách (napr. v štádiu myelocytov) sa môžu tvoriť granule normálnej veľkosti. Zrelé neutrofily obsahujú obe populácie. Podobný jav sa pozoruje aj u monocytov.
Porušenie produkcie melanínu melanozómami vedie k rozvoju albinizmu. V melanocytoch sa pozoruje autofagocytóza melanozómov.
Približne u 80 % pacientov so syndrómom Chédiak-Higashi sa vyvinie tzv. akceleračná fáza, čo je nezhubná lymfómovitá infiltrácia rôznych orgánov, najčastejšie spôsobená infekciou vírusom Epstein-Barrovej. Klinicky sa pozoruje anémia, epizodické krvácanie, závažné, často smrteľné infekcie. Infekčný proces, ktorý je zvyčajne spôsobený Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes a Pneumococcus sp., najčastejšie postihuje kožu, dýchacie cesty a pľúca. Akceleračná fáza sa podobá na fázu iných ochorení sprevádzaných syndrómom aktivácie lymfocytov/makrofágov, najmä HLH a Griselliho syndróm.
Fáza akcelerácie a/alebo závažná infekcia spravidla vedú k úmrtiu pacientov v ranom veku, v literatúre však existujú opisy aj dospelých pacientov. U takýchto pacientov bola dominantným príznakom ochorenia progresívna neurologická dysfunkcia, najčastejšie vo forme periférnej neuropatie, ktorej mechanizmus vývoja zostáva nejasný. U pacientov so syndrómom Chediak-Higashi boli opísané aj axonálne a demyelinizačné typy periférnej neuropatie.
[