Patogenéza systémového lupus erythematosus

Charakteristickým rysom patogenézy systémového lupus erythematosus - poruchy imunitného regulácie, sprevádzané stratou imunologické tolerancia k vlastným antigénom a rozvoj autoimunitné odpovede s širokým spektrom produktsirovaniem protilátok primárne na chromatínu (nucleosome) a jeho jednotlivé zložky, s natívnou DNA a histónov.

Základom autoimunitných porúch u systémového lupus erythematosus sú dve prepojené procesy: polyklonálna aktivácia B-lymfocytov v skorej fáze ochorenia a T-dependentný antigén-špecifickú stimuláciu syntézy protilátky. U pacientov so systémovým lupus erythematosus zaznamenala nárast počtu B-buniek, ktorá koreluje s prítomnosťou hypergammaglobulinemia; proliferácia špecifická pre antigén alebo vrodený defekt ich špecifických subtypov, syntetizujúc orgánovo špecifické autoprotilátky; zníženie počtu prirodzených zabíjačov a supresorových T buniek; zvýšenie populácie CD4 ⁴ T buniek (pomocníkov); porušenie signalizačných funkcií imunitných buniek; hyperprodukcia Th2-cytokínov (IL-4, IL-6, IL-10); zvýšený fetálny mikrochimerizmus.

Bolo zistené, že aktivácia a diferenciácia B-buniek reguluje stimulátor B-lymfocytov (b-lymphcyte stimulátor - BLyS). Má sa za to, že interakcia medzi receptorom a BLyS patriaci do superrodiny (TNF), hrá dôležitú úlohu v patogenéze systémový lupus erythematosus, ako bolo preukázané v experimente (u transgénnych myší s nadmernou expresiou BLyS vyvinúť lupus-like syndróm, ktorý sa podobá systémový lupus erythematosus u ľudí).

Hlavným spojením v patogenéze systémového lupus erythematosus je geneticky determinované alebo indukované defekty apoptózy (programovaná bunková smrť). Prerušenie odstránenia apoptotických buniek (často s jadrovými antigénmi exprimovanými na ich povrchu) a ich fragmenty určuje akumuláciu bunkových antigénov v krvi a cieľových tkanivách, čo uľahčuje iniciáciu imunitnej odpovede.

Vývoj mnohých symptómov systémového lupus erythematosus je spojený s poškodením tkaniva spôsobeným tvorbou protilátok a tvorbou imunitných komplexov.

Pri poškodení obličiek imunitné komplexy obsahujú jadrové antigény (vrátane DNA), antinukleárne protilátky (IgGl, IgG3) viažuce komplement a AT na DNA. Tieto komplexy sa tvoria v cievnom lôžku alebo sa vytvárajú in situ, kde sa protilátky viažu na jadrové antigény spojené s glomerulárnymi zložkami alebo natívnymi glomerulárnymi antigénmi. Pri tvorbe usadenín v mesangiovej alebo subendoteliálnej vrstve bazálnej membrány aktivujú imunitné komplexy systém komplementu, ktorý vedie k vzniku chemotaktických faktorov a migrácii leukocytov a mononukleárnych buniek. Tieto bunky fagocytujú imunitné komplexy a uvoľňujú mediátory (cytokíny a aktivátory krvnej koagulácie), ktoré podporujú glomerulárny zápal. Chronický zápalový proces môže viesť k vzniku sklerózy a zníženiu funkcie obličiek.

Pri membránovej nefropatii sa tvoria usadeniny v subepiteliálnej vrstve a komplement sa aktivuje v oblasti oddelenom od cirkulujúcich buniek v krvi bazálnou membránou. Proteinúria u týchto pacientov sa vyvíja ako dôsledok poškodenia epiteliálnych buniek skôr než aktívnych zápalov.

Imunitný komplexy boli tiež zistené pri imunofluorescenčný alebo elektrónové mikroskopie v dermo-epidermálne spojenie s pokožkou, choroidálnej plexus, a ďalšie. Pri vývoji vaskulitídy, trombocytopénia, anémia, organické poškodenie mozgu, môže hrať úlohu protilátok na rôzne antigény na povrchu buniek (leukocyty, erytrocyty, trombocyty, neurónové bunky atď.).

Systémové imunitný zápal systémový lupus erythematosus môžu byť tiež spojené s tsitokinzavisimym (IL-1 a TNF-a) poškodením endotelu, aktivácia leukocytov a komplementu, ktorý má veľký význam v postihnutých orgánoch nie sú dostupné pre imunitný komplexy, napr., CNS.

Posledné roky sa vyznačujú zvýšenou pozornosťou na ďalšiu skupinu autoprotilátok - antifosfolipidové protilátky, ako aj antineutrofilové cytoplazmatické protilátky. Tieto sú považované za jeden z možných mechanizmov poškodenia tkaniva spolu s protilátkami proti DNA. Reagujú s rôznymi cytoplazmatickými enzýmami, primárne s proteinázou a myeloperoxidázou. Pri interakcii s ním dochádza k zvýšeniu degranulácie neutrofilov, čo vedie k poškodeniu endotelových buniek, k produkcii oxidu dusnatého. Imunitný komplexy, ktorým sa tkanivá, spôsobí aktiváciu systému komplementu, migráciu neutrofilov, podporujú uvoľňovanie kinínového, prostaglandínov a ďalších látok poškodzujúcich tkanivo. Tieto procesy, potom vedie k rade porúch hemostázy, rozvoja diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, imunitný trombocytopénia, roztrúsená syndróm microthrombogenesis, ktorá je charakteristická pre systémový lupus erythematosus.

U pacientov so systémovým lupus erythematosus zvýšenú frekvenciu spontánnych apoptózu krvných lymfocytov v kombinácii so zníženou schopnosťou opravách a vyššej úrovne pozadia defektov v DNA a DNA typ chyby sa môžu stať rezistentné voči apoptóze signálu; s energetickou neistotou (bunky vyprázdnené ATP) prechádza apoptóza do nekrózy. Je ukázané, že inhibítor topoizomerázy (etopozid), indukované v nestimulovaných ľudských lymfocytov dvouřetězcové zlomy DNA, lymfocyt apoptóza spúšťací mechanizmus.

Klinicky izolovaný prevažne kožné diskoidní (obmedzený, diseminovaná) a systém (akútna, subakútna, zriedka - chronická) tvar, ktoré postihuje najmä vnútorné orgány a kožné zmeny nie sú vždy pozorovaná. Medzi nimi sú možné prechodné formy.

[1], [2], [3],

Diskoidný lupus erythematosus

Hlavnými symptómy zahŕňajú začervenanie, folikulárna hyperkeratóza a atrofia pleti. Preferovaná poloha - osoba, ktorej výbuchy vo svojich obrysoch často pripomínajú "motýľ". Klinické druhy: odstredivá erytém, rozatseapodobnaya, giperkeratoticheskaya, gipsovidnaya, seboroická, verukózní, papilomatózní, diskhromicheskaya, pigment, hemoragickej, nádor, tuberkuloidní. BM Pashkov et al. (1970), ktoré možno identifikovať tri formy lupus erythematosus na ústnej sliznici: typický, kongestívne exsudatívne a erozívnou-ulcerózna.

[4], [5], [6], [7]

Pathomorfológia diskoidného lupus erythematosus

Hlavné histologické rysy diskoidní lupus erythematosus je hyperkeratóza, atrofia Malpighian vrstva, hydropický degenerácia buniek bazálnej vrstvy, edém s vazodilatáciou, niekedy extravazácia erytrocytov hornej dermis a prítomnosť fokálnych, prevažne lymfocytov, infiltrovať, ktoré sa nachádzajú prevažne v okolí kožných príveskov. Je potrebné poznamenať, že existencia všetkých týchto funkcií nie je vždy možné, navyše získať niektorý z nich vedie k výskytu klinických odrôd nejakej formy lupus.

V akútnom období ochorenia dochádza k ostrému edému dermy, k rozšíreniu krvných a lymfatických ciev, ktoré tvoria takzvané lymfatické jazerá. Steny kapilár sú edematé, niekedy môžu odhaliť fibrín, sú možné extravyzy erytrocytov, niekedy významné. Zápalové infiltráty a predovšetkým lymfocytárnej charakteru s prímesou neutrofilných granulocytov, ktorá sa nachádza ako perivaskulárnej a perifolikulární často preniknúť epiteliálne plášť vlasov. To je sprevádzané vakuolizáciou bazálnych buniek, ako aj mazových žliaz, kolagénu a elastických vlákien v miestach infiltrácie, ktoré sú zvyčajne zničené. Zmeny v epidermis sekundárnej povahy av počiatočných štádiách nie sú výrazné; existuje len malá hyper- a parakeratóza. Hydropický zmeny vakuolizácia bazálnej vrstvy buniek naopak výrazne exprimovaný a či prognostický indikátor ochorenia aj v počiatočných fázach procesu.

V chronických štádiách diskoidného lupus erythematosus sú zmeny výraznejšie a typickejšie. Znečistenie dermis klesá; Infiltráty, ktoré zachovávajú perpaskulárnu a perifolikulárnu polohu, pozostávajú najmä z lymfocytov. Medzi ktorými sú nájdené plazmocyty. Vlasové folikuly sú atrofické, v nich nie sú žiadne vlasy, na ich mieste sú nadržané masy. Steny kapilár sú zahustené, homogenizované. PAS-pozitívne. Kolagénové vlákna v oblasti infiltrátov. Ako v akútnej forme, sú zničené plastové vlákna s kondenzačnými javmi v subepidermálnych oblastiach. V epidermis - hyperkeratóza s prítomnosťou rohovinové zástrčky do vybrania a ústia vlasových folikulov (folikulárna hyperkeratóza), rovnako ako opuchy a vakuolizácia buniek bazálnej vrstvy, ktoré Patognomická pre chorobu. Malpighian vrstva môže byť z rôznych hrúbkach, ale väčšinou sa riedi vyhladením epidermálne výrastky. Väčšina epidermálnych buniek vyzerá edematózne s bledo sfarbených jadrami; zvyčajne výrazne exprimovaná hyperkeratóza, s bradavicovými formami - papilomatózou. Často sú dva typy koloidných alebo hyalínových telies (Bull Civatte je) okrúhle alebo oválne, eozinofilná s priemerom 10 mikrónov. Tau prvého typu sú tvorené degeneratívnych zmien epidermálnych buniek sa nachádza v jeho miske bazálnej vrstvy alebo papila dermis druhého typu teľa sa vyskytujú pri výmene bazálnej membrány. Oba typy gélov hyalínových PAS-pozitívne diastazorezistentnye vzniku DFA reakciu, zahŕňajú IgG, IgM, IgA, komplement, a fibrínu.

Odrody diskoidní lupus erythematosus, závisí od závažnosti určitého znaku ochorenia. Tak, v erytematózna častejšie ohnísk hydropický degenerácie bazálnej vrstvy buniek a kožné edém, krvácanie dať hemoragickú ohnísk charakter, vzhľad v hornej dermis veľkého množstva melanínu v dôsledku inkontinencie to ovplyvnilo bazálnej bunky epitelu spôsobuje pigmentáciu, atď.

Keď je forma nádoru histologicky, hyperkeratóza sa zistí s ohniskovou parakeratózou a nadmernými zátkami v rozšírených ústiach vlasových folikulov. Malpighianská vrstva je atrofická, v bazálnych bunkách - vakuolárna dystrofia. V dermis - výrazný edém a telangiektázia, husté lymfocytické infiltráty, ktoré sa nachádzajú v hrdle dermis a podkožného tkaniva. V tomto hustom infiltráte sa vždy nachádzajú takzvané reaktívne centrá pripomínajúce štruktúry lymfatických uzlín, pozostávajúce z buniek s veľkými, zlými chromatinovými jadrami. V týchto strediskách môžu byť obrovské bunky a čísla mitózy. Infiltráciu fenoménom epidermotropizmu narúša folikulárne štruktúry. Bazálna membrána je zahustená, elastická sieť je zriedená. Pri priamej imunofluorescencii v zóne bazálnej membrány sa stanovia IgG, IgM. C3 a C1q zložiek komplementu.

Epidermálne zmeny na diskoidní lupus erythematosus formy by differenpirovat od tých v plochý lišaj, najmä výraznú vakuolárna dystrofia banálne vrstvu pokožky a je tvorená subepidermální blistra. V týchto prípadoch by ste mali venovať pozornosť charakteristickými zmenami epidermis v lišaj plochý, epidermálna výrastky, v ktorom majú formu "pílovitý". Zmeny v dermis môže pripomínať lymfocytov Mordechai Spiegler-Fendt a lymfocytárnej infiltrácie Ešner-Kanofa. Avšak, s lymfocytovou infiltrácia a limfotsitomy infiltrovať nemá tendenciu umiestnené okolo vlasové folikuly, okrem toho, u týchto ochorení v infiltrátu častých nezrelých buniek, zatiaľ čo limfotsitomy Mordochaj Spiegler-Fendt medzi lymfocytov mnohými histiocyty, niekedy v infiltrátu nájdených svetlej centier pripomínajúce germenativnye centier lymfatických folikuly. Keď sa lymfoidné infiltrácia Ešner-Kanofa dermálnej infiltrát sa líši od tak v skorých štádiách lupus. V týchto prípadoch je diferenciálnu diagnostiku imunofluorescenčné mikroskopie používa na detekciu imunoglobulínov a cirkulujúcich detekcie testu Le-buniek.

[8], [9],

Rozptýlený lupus erythematosus

Rozptýlený lupus erythematosus je charakterizovaný mnohonásobnými léziami podobnými léziám v diskoidnej forme. Častejšie ako v prípade diskoidnej formy sú odhalené známky zapájania vnútorných orgánov, existuje vysoká pravdepodobnosť vývoja systémového procesu.

Patomorfologii

Zmeny sú oveľa výraznejšie ako v diskoidnej forme. Zvlášť ostré odhaľovanie atrofie epidermis, vakuolárna degenerácia buniek bazálnej vrstvy a edém dermis, čo v niektorých prípadoch vedie k tvorbe subepidermálnych štrbín a dokonca pľuzgierov. Zápalový infiltrát má difúzny charakter, jeho zloženie je podobné ako v chronickej diskoidnej forme. Významnejšie fibrinoidné zmeny kolagénových vlákien.

Histogenézy

Imunohistochemické štúdie lymfocytárnej infiltrácie s diskoidní lupus erythematosus s monoklonálnymi protilátkami ukázali, že väčšina pacientov je OKT6 pozitívny epidermálne makrofágy a HLA-DP-pozitívnych aktivovaných T-lymfocytov. V podstate -populyatsii detekciu CD4 + T lymfocytov, CD8 + bunky boli detekované predovšetkým v epidermis v oblasti poškodených bazálnych keratinocytov. Poukazuje na úlohu genetických faktorov v patogenéze diskoidného lupus erythematosus. Preto V. Voigtlander a kol. (1984) zistili, že v rodinných formách tejto choroby sa zistil nedostatok C4 tak u pacientov, ako aj u zdravých príbuzných.

Hlboký lupus erythematosus

Hlboký lupus erythematosus (sinus lupus panniculitis) je zriedkavý, nemá tendenciu prejsť na systémovú formu. Klinicky charakterizovaná prítomnosťou jednej alebo viacerých hlboko hlbokých klenutých útvarov, koža, nad ktorou nie je zmenená, alebo stagnujúca kyanotická farba. Ohniská sú umiestnené hlavne v oblasti ramien, líc, čela, zadku, je tu dlhá doba, kalcifikácia možná. Po regresii zostáva hlboká atrofia kože. Zvyčajne súčasne detegujú typické ohniská diskoidného lupus erythematosus. Vyvíja sa hlavne u dospelých, ale môže sa vyskytnúť aj u detí.

Patomorfologii

Epidermia zvyčajne bez akýchkoľvek zmien v papilárnej vrstve dermis, malých perivaskulárnych lymfohistiocytárnych infiltrátov. V niektorých oblastiach sú mastné laloky takmer úplne nekrotické, homogenizácia a hyalinóza stromálnych kolagénových vlákien je zaznamenaná. Ďalej sa prejavujú ložísk hlienovitá konverzie a husté lymfocytárnej infiltráty ohniskovej, medzi ktorými je veľký počet plazmatických buniek, niekedy - eozinofilná granulocyty. Identifikované oblasti pozostávajúce z pozostatkov nekrotických buniek. Cévami sa infiltrujú lymfocyty a histiocyty, jednotlivé arterioly s javom fibrinoidnej nekrózy. Metóda priamej imunofluorescencie odhalila usadeniny zložiek IgG a C3 komplementu v bazálnej membránovej zóne epidermy a folikulárneho epitelu.

[10], [11], [12], [13],

Systémový lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus - ťažké ochorenie postihujúce riadenie rôznych vnútorných orgánov a systémov (lupus nefritída, polyserozitídy, artritída a ďalšie.). Polymorfné kožné zmeny: Typ odstredivé erytém rozhepodobnoy sčervenanie tváre, erytematózna, žihľavka, eritemato, eritemato-skvamózne, mramorované, nodulárna prvky. Vyrážka môže podobať šarlátový, lupienka, seborrhea, toksikodermicheskie, často hemoragický zložka sú niekedy vytvorený bublín, ako na exsudačný multiformný erytém. Kapilaritída na koži rúk, najmä na prstoch, je charakteristická. Zn leukopénia, hypergammaglobulinemia, trombocytopénia, porucha bunkovej imunity, odhaliť Le-buniek, antinukleárne faktor. Deti, ktorých matky trpia systémový lupus erythematosus, v novorodeneckom období môže byť obmedzené alebo konfluentní erytematózne škvrny na tvári, vzácne aj na iných častiach tela, zvyčajne ustúpia do konca 1. Roku života a odchádzajúci dyschrómie, atrofickými kožných zmien. S vekom sa takéto deti môžu vyvinúť systémový lupus erythematosus.

Patomorfologii

V počiatočných štádiách procesu sú zmeny v koži nešpecifické a mierne. Neskôr v rozvinutejších centier histológia pripomína, že pri diskoidní lupus erythematosus, ale výraznejšie zmeny v kolagénu a medzibunkovej hmoty dermis. Atrofia epidermis, stredne hyperkeratóza a vakuolárna degenerácie buniek bazálnej vrstvy, edém ostré hornej časti dermis často vidieť extravasates erytrocyty perivaskulárnej lymfocytárnej infiltráty. V ostro edematózne a erytematózne ložísk sú ukladanie fibrínu v podobe homogénneho eozinofilných hmôt, ktoré sú umiestnené v základnej substancie, a okolo kapilár (fibrinoid). Podobné hmly môžu byť umiestnené hlbšie, medzi opuchnuté a homogenizované kolagénové vlákna. Zaznamenáva sa difúzna proliferácia histiocytov a fibroblastov. Pre systémové lupus erythematosus vyznačujúci hlienovitá opuch základné látky dermis, kolagénových vlákien a stenách krvných ciev. V kroku hlienovitá bobtnajúci kolagénové vlákna zahustiť, stáva bazofilné sfarbenie picrofucsin sfarbené žlto, toluidínová modrá - ružová (metachromasia). Následne je hlbší spojivového tkaniva dezorganizácii - fibrinoidní opuch, ktorý je založený na deštrukcii kolagénu a medzibunkového materiálu, sprevádzané náhlym porušením vaskulárnej permeability. Upravené vlákno Azan maľované v červenej farbe, vzhľadom k impregnáciu plazmatické proteíny, niekedy v zmesi s fibrínom, prudko argyrophilic a ktoré vyjadrujú PAS-reakcie. Zmeny fibrinoidov sa môžu vyskytnúť aj v stenách ciev. Podobné zmeny sú tiež prítomné v podkožnej tukovej vrstvy, ktorá sa vyvíja ohniskovou hlienovitá degenerácia reaktívny s lymfocytárnej infiltráciou. Trámcov, ktoré oddeľujú lobulu z tukového tkaniva, zahustený edematózne, s javmi fibrinoidní ukončenia. Zmeny v podkoží podobné tým z hlbokého lupus erythematosus, a sú nazývané "lupus panniculitis". Pagmonognomichnymi sú zmeny v cievach kože, ktoré sú podobné zmenám vo vnútorných orgánoch. Niektorí výskumníci pozorovali v systémový lupus erythematosus proliferatívnej a deštruktívne vaskulitídy s infiltráciou cievnej steny lymfocyty, plazmatické bunky a histiocyty, niektoré z nich - fenoménu roztrúsenej sklerózy a pyknóza. VV Serov a kol. (1974) študovali obličkové cievy elektrónovým mikroskopom, a zistilo sa významné zmeny v glomerulárnou bazálnej membráne kapilár ( "membranózna transformácia") spojené s prítomnosťou subendotheliálních ložísk imunitných komplexov. V niektorých prípadoch je zaznamenaný histologický obraz leukoclastickej vaskulitídy. Najmä v ohniskách podobných urticarom. Fenomén vyskytujúce sa niekedy atrofiu systémového lupus erythematosus, sú veľmi podobné klinicky a histologicky s malígne papulosis Legos atrofie.

Bulózne erupcie lupus erythematosus sú veľmi ťažké odlíšiť od rôznych bulóznych dermatóz, najmä ak je priebeh červeného lupus pomerne pokojný. Diferenciácia s pemfitoidom môže byť založená len na imunohistochemických údajoch. Rovné immunoflyuorestsenpii metóda vykazujú depozitá IgG a dopĺňajú C3 komponentov, ktoré sú umiestnené na lineárne dermoepidermalnoy membrány, a to v bazálnej membráne, ale nie lamina lucida. V imunoelektronickej štúdii sa nachádzali ložiská IgA a IgG v blízkosti bazálnej membrány v zóne fixujúcich fibríl, čo je charakteristické pre systémový lupus erythematosus.

Histologicky je epidermis atrofická, hyperkeratóza s koreňmi z hrdla v ústach vlasových folikulov, vakuolácia buniek bazálnej vrstvy. Derma je prudko edémózna, najmä v jej hornej polovici s tvorbou v týchto miestach pľuzgierov naplnených vláknami fibrínu. Podobné zmeny sa pozorujú v blízkosti atrofických vlasových folikulov.

Histogenézy

Ako už bolo spomenuté, lupus - autoimunitné ochorenie, v tomto prípade sa ukázalo, humorálna a T-buniek (defekt T supresorových buniek) porúch. Antigény môžu slúžiť rôznym tkanivových a bunkových štruktúr.: Kolagénu, DNA, RNA, nukleoproteíny, históny, kardiolipin, ribozómov, atď Väčšina diagnostický význam protilátok proti DNA. Bolo zistené, že stanovenie protilátok proti denaturovanej DNA (ssDNA) - vysoko citlivá metóda, a proti natívne DNA (nDNA) - presnejšie, ale menej citlivá metóda Patognomická pre SLE. S menej frekvencie a premenlivosť v závislosti od tvaru a činnosti procesu sú identifikované protilátky k malým jadrových a cytoplazmatických ribonukleoproteinů (Ro (SS-A), Sm, La (SS-B)). Tvorba imunitných komplexov sú uložené v stenách malých ciev a bazálnej membrány epidermis, inhibíciu T-lymfocytov, a to predovšetkým z dôvodu T-supresorové aktivácia B-buniek, spoločne s ďalšími autoimunitnými chorobami, vrátane kože (dermatitída herpetiformis Duhringovi, pemfigoid), tiež podporovať rozvoj zápalu v koži u tohto ochorenia na imunitný báze. Okrem toho, BS Andrews et al. (1986) zistili, v léziách zníženie počtu epidermálnych makrofágov, znižuje expresiu HLA-DR antigénu na povrchu epitelových buniek a prevalencia u buniek, infiltráciu T-pomocných buniek, zvýšenie počtu mononukleárnych makrofágov s občasným detekciu B-buniek. Dôvodom pre výskyt protilátok nebola stanovená. Na rolu genetické predispozície s možným autozomálne dominantné dedičnosť naznačuje, rodinných prípadov vrátane rozvoja ochorenia u dvojčiat, Asociácie lupus erythematosus a jeho jednotlivých foriem s určitými genetickými markery ako HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA -B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C 4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 et al., dedičný nedostatok niektorých zložiek komplementu, najmä C2 a C4, detekcia porúch imunity u zdravých príbuzných. Predpokladá sa, rolu chronickej infekcie, vznik vlastných antigénov pod vplyvom ultrafialového žiarenia a ďalších nežiaducich účinkov, liečiv (gidrolizina, prokaínamid, izotiazid, penicilamín, grizeofulvín, rezerpín, metyldopa, antikoncepcia, atď.), Prítomnosť mutácií v kmeňových buniek lymfoidné radu geneticky predisponovaných jedincov. Význam porúch metabolizmu nukleotidov. Je potrebné poznamenať, pri výskyte porúch neuroendokrinné dysfunkciou a najmä hyperestrogenia adrenokortikálna hypofunkcia. VK Podymov (1983) udáva základné hodnoty nedostatočnosť N-acetyltransferázy a inhibícia liziloksilazy. Je možné, že to môže byť jedným z faktorov, ktoré prispievajú k rozvoju systémového lupus erythematosus, vyvolané liekmi. Štýl subakútnej kožný lupus erythematosus môže prúdiť paraneoplastický syndróm.