Prevencia a liečba myelotoxickej agranulocytózy u pacientov s rakovinou

Myelotoxicita je škodlivý účinok chemoterapie na hematopoetické tkanivo kostnej drene. Podľa kritérií Národného onkologického inštitútu Spojených štátov sú izolované štyri stupne potlačenia každej hematopoézy.

Kritériá myelotoxicity Národného onkologického inštitútu Spojených štátov

	Neutrofily	Hemoglobín	Doštičky
Titul 1	<2000-1500 za	<120-100 g / l	<150 000 - 75 000 na štvorec
Titul 2	<1500-1000 za	<100-80 g / l	<75 000 - 50 000 za
Titul 3	<1000-500 za	<80-65 g / l	<50 000-25 000 per
Titul 4	<500 za štvorcový	<65 g / l	<25 000 na

Neutropénia je závažným prejavom myelosupresie v dôsledku vysokej úmrtnosti na infekčné komplikácie, ktoré sa vyvíjajú oproti jej pozadiu. V tomto ohľade hlavnou úlohou onkológa je zabrániť vzniku febrilnej neutropénie s maximálnym zachovaním intenzity chemoterapie. V súčasnosti sa to dá dosiahnuť použitím cytokínov G-CSF alebo filgrastimu.

Podávanie prípravkov G-CSF (filgrastim) je jediným spôsobom, ako skrátiť trvanie a hĺbku myelotoxickej neutropénie, ako aj vývoj febrilnej neutropénie. Podávanie liekov G-CSF pred prvým cyklom chemoterapie sa nazýva primárna prevencia neutropénie, ktorá je indikovaná pacientom s rizikovými faktormi uvedenými v tabuľke.

Rizikové faktory pre febrilnú neutropéniu

Vlastnosti stavu pacienta	Vlastnosti základnej choroby	Súčasné ochorenia	Vlastnosti terapie
Vek> 65 rokov	Nádorové lézie kostnej drene	XOBL	Závažné prípady neutropénie v anamnéze po podobných cykloch chemoterapie
Ženský sex	Bežné štádiá procesu nádoru	Choroby kardiovaskulárneho systému	Aplikácia antracyklínov
Kachexia	Zvýšený LDH (s lymfómami)	Choroby pečene	Plánovaná miera relatívnej dávky> 80%
Stavy s nedostatkom imunitného systému	Onkohematologické ochorenie	Diabetes mellitus	Počiatočná neutropénia <1000 v μL alebo lymfocytopénia
	Rakovina pľúc	Nízky hemoglobín	Početné kurzy chemoterapie v histórii
		Otvorte povrchy rany	Súčasné alebo predchádzajúce použitie rádioterapie v oblastiach s hematopoetickou
		Foci infekcie

Podávanie liekov G-CSF pacientom s predĺženou hlbokou neutropéniou alebo epizódou febrilnej neutropénie v anamnéze po predchádzajúcich podobných obdobiach chemoterapie sa nazýva sekundárna prevencia. Na predikciu výsledku febrilnej neutropénie s cieľom priradiť najintenzívnejšiu etiotropnú liečbu a prípravky G-CSF sa môže použiť skríningový systém MASSS.

Skríningový systém MASSS

Absencia alebo mierne príznaky choroby	5
Absencia hypotenzie	5
Nedostatok CHOCHP	4
Pevný nádor v neprítomnosti anamnézy hubových infekcií	4
Absencia dehydratácie	3
Mierne príznaky choroby	3
Ambulantná liečba	3
Vek <60 rokov	2

Pacienti s skóre menej ako 21 sú považovaní za pacientov s vysokým rizikom nežiaducich účinkov febrilnej neutropénie. Uistite sa, že vymenovanie preparátov G-CSF po dobu dlhšiu ako 10 dní odo dňa neutropénia, počet neutrofilov nižší ako 100 na l, ako aj u pacientov nad 65 rokov s pokročilou rakovinou, zápal pľúc, hypotenzia, sepsa, invazívnych mykóz. Navyše absolútna indikáciou pre G-CSF - hospitalizácie pacienta v nemocnici kvôli febrilnej neutropénie.

Štandardný dávkový režim filgrastimu na prevenciu a liečbu myelotoxickej neutropénie je 5,0 μg / kg jedenkrát denne, iv alebo p / k.

Aby sa dosiahol stabilný terapeutický účinok, je potrebné pokračovať v liečbe G-CSF, kým absolútny počet neutrofilov nedosiahne očakávané minimum a nepresiahne 2,0 × ^{10 9} / l. Ak je to potrebné, trvanie liečby môže byť až 12 dní v závislosti od závažnosti ochorenia a závažnosti neutropénie. Počas zavedenia cytokínov je potrebné pravidelné monitorovanie počtu neutrofilov v periférnej krvi pacienta. Je dôležité podávať prípravky G-CSF denne pred alebo po podaní protinádorových cytotoxických liekov kvôli vysokej citlivosti aktívnych proliferujúcich myeloidných buniek.

Prípravky G-CSF sú indikované na liečbu neutropénie, ktorá vzniká po vysokej dávke myeloablatívnej chemoterapie transplantáciou autológnych krvotvorných kmeňových buniek. V týchto prípadoch sa filgrastim podáva v dávke 10 μg / kg. Po uplynutí okamihu maximálneho poklesu počtu neutrofilov sa denná dávka upraví v závislosti od dynamiky ich počtu. Ak obsah neutrofilov v periférnej krvi presiahne 1,0 x ¹⁰⁹ / l počas troch po sebe nasledujúcich dní, dávka filgrastímu sa zníži dvakrát (až do 5 μg / kg). Potom, ak absolútny počet neutrofilov presiahne 1,0x10 ⁹ / l počas troch po sebe nasledujúcich dní, je filgrastim zrušený. V prípade poklesu absolútneho počtu neutrofilov počas liečby pod 1,0 x ¹⁰⁹ / l sa dávka lieku znovu zvýši na 10 μg / kg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]