Príčiny meningokokovej infekcie

Príčiny meningokokovej infekcie

Meningokoková infekcia je spôsobená meningokokovou Neisseria meningitidis, rod Neisseria rod Neisseriaceae. Jedná sa o kocku v tvare fazule, usporiadanú v pároch (diplokokus). Pri rozštiepení mozgovomiechovej tekutiny u pacientov s meningokokovou meningitídou je lokalizovaný primárne intracelulárne v cytoplazme polymorfonukleárnych neutrofilov. Podobne sa nachádza v krvných náteroch, ale s fulminantnými formami meningokokémie - najmä extracelulárnej. Meningokokk gramnegatívny, má polysacharidovú kapsule a výrastky - pili. Na kultiváciu sa používajú špeciálne médiá obsahujúce proteín alebo sadu aminokyselín (médium Mueller-Hinton atď.).

Meningokoky sú heterogénne z hľadiska antigénnej štruktúry: líšia sa polysacharidovými antigénmi kapsuly a proteínovými antigénmi. V súlade s antigénne štruktúry kapsule polysacharidov séroskupiny meningokoka je rozdelená na A, B, C, N. I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135.

Meningokokus nie je v prostredí veľmi stabilný. Pri teplote 55 ° C zomrie po 5 minútach pri 100 ° C po 30 sekundách. Zle toleruje nízke teploty. O niečo dlhšie, až 5 dní, môže zostať životaschopný pri 5-6 ° C. Špeciálne experimenty ukázali, že pri teplote 18 až 20 ° C sa meningokokus udržiava v postriekanom stave najviac 10 minút, ale pri vlhkosti 70-80% bolo pozorované 5-dňové prežitie.

Pod pôsobením dezinfekčných prostriedkov (0,01% roztoku chloramínu, 1% fenolu, 0,1% roztoku peroxidu vodíka) meningokoka za 2 až 3 minúty zahynie.

V ľudskej patológie najväčšiu úlohu meningokokových sérotypy A, B a C na patogenite faktory zahŕňajú kapsule, nápoj, a LPS IgA-proteázu. LPS (endotoxín) meningokoky ich toxických vlastností lepšie ako LPS enterobaktérií, ako vysokým obsahom polynenasýtených mastných kyselín v ľudskom organizme sa zahajuje kaskádu biochemických procesov. Meningokoky jednej séroskupiny sa geneticky líšia, najmä podľa génu kódujúceho aktivitu IgA proteázy; epidemické kmene majú vysokú proteázovú aktivitu.

[1], [2], [3], [4], [5],

Patogenéza meningokokovej infekcie

Kvôli vlastnostiam patogénu, podmienkam infekcie, imunogenetickým faktorom.

Meningokokus má dvojakú povahu: na jednej strane ide o pyogenický kokus, ktorý spôsobuje hnisavú meningitídu, artritídu; na druhej strane obsahuje (podobne ako iné gramnegatívne organizmy) LPS, t.j. Endotoxín, ktorý spôsobuje vznik syndrómu intoxikácie.

Obranné mechanizmy s meningokokových infekcií spojených s bariérovú funkciou epitelu nosohltanu, vplyvom sekrečnú IgA, dopĺňajú systém, fagocytárnej aktivity polymorfonukleárnych neutrofilov špecifické baktericídne protilátky.

Keď bacteriocarrier meningokokmi parazitovanie na sliznicu nosohltanu nesprevádza subjektívnym postihnutím, ale pri pohľade vo väčšine prípadov vykazujú obraz akútnej follikulyar Nogo faryngitídy (lokálna zápalová reakcia).

Keď sú nazofaryngitída podobnými lokálnymi zmenami sprevádzané katarálnymi javmi, v niektorých prípadoch - horúčkovitá reakcia, ktorá je dôsledkom toxémie. Mechanizmus generalizácie infekcie nie je úplne pochopený, ale je známy celý rad faktorov, ktoré prispievajú k generalizácii: vysoká IgA-proteázová aktivita epidemického kmeňa, vysoká infekčná dávka s blízkym kontaktom. Dôležitý je stav sliznice nasofaryngu. Predchádzajúca infekcia dýchacích ciest, najmä chrípka, podporuje generalizáciu meningokokovej infekcie. Je veľmi dôležitá veková reaktivita organizmu. Pri vrodenom nedostatku terminálnych zložiek komplementového systému (C7-C9) sa výskyt generalizovaných foriem ochorenia zvyšuje 100-násobne.

Najdôležitejším spojením v patogenéze generalizovanej formy meningokokovej infekcie je bakteriémia. V tomto prípade závisí priebeh infekčného procesu od pomeru patogénnych vlastností patogénu a ochranných mechanizmov. V optimálnych prípadoch (ľahké foriem meningococcemia) meningokoka smrť sprevádzané uvoľnením malého množstva LPS majúcich silný aktivačný účinok na všetkých bezpečnostných systémov tela, pričom telo je rýchlo uvoľňuje z patogénu. Častejšie však, vzhľadom na intenzívnu bakteriémia, neutrofily produkovať myeloperoxidasu zdrojov a fagocytóza stáva nedokončený. Neutrofily obsahujúce životaschopné meningokokmi prekonať hematoencefalickou tkanivové bariéry a zavedenie činidla do subarachnoidálneho priestoru a kĺbovej dutiny, kde hnisavý zápal sa vyvíja.

Pri vyšších úrovniach bakterémia a toksinemii zvýšenou spotrebou komplement je potlačená fagocytózu, baktericídne aktivita krvi sa zníži, dôjde patogénov násobenie a akumuláciu vysokých dávok LPS, ktoré inhibujú fagocytózu a funkčnú aktivitu doštičiek. Procesy oxidácie a redukcie v bunkových membránach sú narušené. Nekontrolované uvoľňovanie biologicky aktívnych látok (kiníny, katecholamíny, IL, proteíny skorá fáza), generalizovaná zápalová reakcia iniciácii klinicky vyjadrené v obrázku ITSH. Šok sa vyvíja v koncentrácii LPS v krvi nad 800-1000 ng v 1 ul, v koncentrácii nad 8000 ng do 1 mm, zvyčajne zvrátiť. Z patogenetických mechanizmov vývoja ITS súvisiacich s účinkom LPS sú najvýznamnejšie:

• narušenie energetických procesov v bunkových membránach, predovšetkým v krvných bunkách a vaskulárnom endotelu;
• poruchy mikrocirkulácie, intravaskulárna koagulácia krvi, ktoré už v počiatočných štádiách vývoja ITS vedú k rozvoju porúch polyorganizmu.

Centrálna cirkulácia je neskôr prerušená. To všetko vysvetľuje vysokú letalitu pri fulminantnej meningokokémii.

Penetrácia patogénu do subarachnoidálneho priestoru vedie k vývoju purulentná meningitída. Prvé všetkých zistených vlastností gematolikvornogo zvýšenej priepustnosti bariéry a CSF, sprevádzaný zvýšenou LD a zvýšenie glukózy v mozgovomiechovom moku 3-4 mol / l a viac. Potom sa obraz rozptýlenej purulentnej meningitídy vyvíja veľmi rýchlo (v priebehu niekoľkých hodín). Závažnosť a výsledok v skorých štádiách Meningitída je stanovená závažnosť akútneho mozgového edému, opuch, a v neskoršom období v neprítomnosti adekvátnej liečby - progresiu hnisavú zápalového procesu sa na nej podieľajú a podstaty liquorodynamics mozgových komôr porušovaniu a rozvoj edému mozgu.

V patogenéze akútneho opuchu edému mozgu zohrávajú dve zložky vedúcu úlohu - toxické a zápalové. Toxické lézie mozgových ciev, mikrocirkulačné poruchy, zápalový proces vedú k hypoxii mozgu, zvýšenie permeability BBB. Zvýšenie objemu mozgu v dôsledku prenikania kvapaliny do extracelulárneho priestoru a zvýšenie objemu neurocytes a gliových prvkov v dôsledku zlyhania iónovej vývevy a vstupu do bunky, sodíka a vody. Zvýšenie objemu mozgu v uzavretom priestore vedie k dislokácii medulla oblongata s vynechaním cerebelárne mandlí do foramen veľké fľaše, čo vedie ku kompresii, ischémie, a potom sa demyelinizácia a strata mozgových kmeňových buniek a je sprevádzaný porušením vitálnych funkcií. Vo všeobecnosti viac ako 90% úmrtí spojených s meningokokovými infekciami je spôsobené ITH, akútnym opuchom mozgu alebo ich kombináciou. Približne 10% úmrtí súvisí s progresívnou meningoencefalitídou.

Epidemiológia meningokokovej infekcie

Zásobníkom a zdrojom patogénu je chorá osoba alebo nosič. Existujú tri skupiny zdrojov infekcie, ktoré majú odlišný význam: meningokokové nosiče, pacienti s meningokokovou nazofaryngitídou a pacienti so zovšeobecnenou formou meningokokovej infekcie.

Nositeľ meningokokov je rozšírený, často akútny a netrvá dlhšie ako mesiac. Dopravcovia vedú aktívny životný štýl, ale vzhľadom na absenciu katarálnych prejavov je ich význam ako zdroj infekcie nízky.

Pacienti s meningokokovou nazofaryngitídou sú najdôležitejším zdrojom pôvodcu meningokokovej infekcie a epidemického procesu, pretože ľahký priebeh choroby a aktívny životný štýl umožňujú im mnoho kontaktov. Prítomnosť katarálnych symptómov aktivuje mechanizmus prenosu patogénu.

Pacienti s generalizované formy meningokokového ochorenia - najintenzívnejší zdroj vysoko virulentné kmene meningokoka, ale sú imobilizované, majú len malý kontakt a ich počet v porovnaní s pacientmi zápal nosohltana v poriadku desiatok a stoviek krát menej.

Mechanizmus prenosu patogénu je aerosól, prenosová cesta je vzduchom. Avšak v porovnaní s inými infekciami prenášanými vzduchom je tento mechanizmus "pomalý", pretože meningokok je lokalizovaný hlavne na sliznici nosohltana, t.j. Na ceste inhalovaného, nevydychovaného vzduchu. Preto je pre prenos patogénu veľmi dôležitá doba trvania, blízkosť (70% infekcií pri styku vo vzdialenosti menšej ako 0,5 m), ako aj podmienky kontaktu. Obzvlášť nebezpečné sú dlhé kontakty v uzavretej teplej miestnosti s vysokou vlhkosťou.

Intenzívne prepuknutia meningokokovej infekcie, ktoré sa našli medzi posádkami ponoriek, dokonca viedli k úplnej strate bojovej schopnosti.

Citlivosť na meningokokov je univerzálna. Predpokladá sa, že počas vypuknutia v kolektívnych organizáciách sa všetci jeho členovia nakazia, ale v prevažnej väčšine prípadov infekčný proces prebieha vo forme nosiča alebo nazofaryngitídy. Noví návštevníci tímu sa zvyčajne nakazia a často ochorejú vo všeobecných formách. To je dobre vysledovateľné vo vojenských jednotkách: každé doplňovanie počas volaní, najmä na jeseň, je sprevádzané prípadmi generalizovanej formy meningokokovej infekcie u rekrutov.

Citlivosť jednotlivca závisí od prítomnosti predchádzajúcej špecifickej imunity, ktorá je získaná "proepidemickým", t.j. Opakované kontakty s meningokokovými nosičmi alebo pacienti s nazofaryngitídou. Veková štruktúra chorobnosti závisí od demografických faktorov. Sociálnych a životných podmienok. V rozvinutých krajinách s nízkou pôrodnosťou a výskytom až 40% prípadov - dospelých. Naopak, v krajinách s vysokou mierou pôrodnosti, hustotou obyvateľstva dospelí tvoria nie viac ako 10% pacientov.

Šírenie infekcie je všadeprítomné. Zaznamenávajte sporadicky. Skupinovej a epidemickej morbidity, spôsobenej hlavne meningokokmi séroskupín A, B a C.

Miera výskytu v určitých oblastiach sveta sa líši. Vo väčšine európskych krajín sa nachádzajú v miernych zemepisných šírkach, incidencia sa pohybujú od 0,01-0,02 do 3-5 na 100 tis. Obyvateľov, pričom sa táto úroveň považovaná za vysokú. V rovnakej dobe, afrických krajín (Benin, Burkina Faso. Severnej Kamerun, Čad, Etiópia, Gambia, Ghana, Mali. Niger, severnej Nigérie, Senegal a Sudán), zahrnuté definície L. Lapeysonni v zóne "meningitída pásu "ktorá sa rozkladá na 4200 km na juh od Sahary a na sever od rovníka (so šírkou 600 km), výskyt endemických rozmedzí 20-25 prípadov na 100 tisíc. Obyvateľov a v období epidémie UPS môže dosiahnuť 200-800 prípadov na 100 tisíc obyvateľov.

Analýza periodickej nárastu morbidity v meningokokovej infekcii v rôznych krajinách sveta umožnila rozlíšiť tri hlavné typy:

• časté a nepravidelné poruchy morbidity, charakteristické pre africké krajiny;
• s malou amplitúdou, ale s jasnou tendenciou zvyšovať chorobnosť;
• periodický nárast (za 8 - 30 rokov) - v rozvinutých krajinách.

V tomto prípade je 30 rokov intervaloch s výrazným vrcholom incidencia je spojená s šírením meningokokovej séroskupiny a chorobnosti záberov v intervaloch asi 8 rokov - z meningokokových sérotypy B a C.

V krajinách s miernym podnebným účinkom sa incidencia zvyšuje na jeseň a vrcholy vo februári až marci a počas epidémie v apríli až máji, tj v období od februára do marca. Neskôr ako u iných infekcií prenášaných vzduchom. V megatistoch sa spomína jesenný vzostup, ktorý súvisí s posilnením kontaktov medzi deťmi v predškolských zariadeniach, školách, internátoch atď. Vo vojenských jednotkách sú možné výbuchy spojené s náborom brancov.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]