Príčiny a patogenéza autoimunitnej chronickej tyroiditídy

Štúdia systému HLA ukázala, že Hashimotova tyroiditída je spojená s lokusmi DR5, DR3 a B8. Dedičná genéza ochorenia (tyreoiditída) z Hashimotu je potvrdená údajmi o častých prípadoch ochorenia u blízkych príbuzných. Geneticky spôsobený defekt imunokompetentných buniek vedie k narušeniu prirodzenej tolerancie a infiltrácii štítnej žľazy makrofágmi, lymfocytmi a plazmatickými bunkami. Údaje o subpopuláciách lymfocytov periférnej krvi u pacientov s autoimunitnými ochoreniami štítnej žľazy sú rozporuplné. Avšak väčšina autorov sa prikláňa k pohľadu primárneho kvalitatívneho antigén-dependentného defektu T-supresorov. Niektorí vedci však túto hypotézu nepotvrdzujú a naznačujú, že bezprostrednou príčinou tejto choroby je prebytok jódu a iných liekov, ktoré zohrávajú úlohu rozlišovacieho faktora pri rozpadu prirodzenej tolerancie. Dokázalo sa, že produkcia protilátok sa vyskytuje v štítnej žľaze, je vykonávaná derivátmi beta-buniek, je proces závislý od T. Tvorba protilátok proti tyreoglobulínu (ATA), mikrozomálne antigénu (AMA), TSH receptoru vedie k imúnne komplexy, uvoľňovanie biologicky aktívnych látok, čo v konečnom dôsledku vedie deštruktívne zmeny v thyrocytes a vedie k zníženiu funkcie štítnej žľazy. Výsledkom chronickej tyroiditídy je hypotyreóza. V budúcnosti môžu byť pathomorfologické zmeny hypertrofické alebo atrofické.

Zníženie koncentrácie v krvnom hormónu štítnej žľazy zvyšuje uvoľňovanie hypofyzárneho TSH, vyvoláva zvýšený rast zachovaná thyrotropin epitel (s následnou infiltráciou lymfocyty), tvorbou komplexov antigén-protilátka, a degradáciu folikulovom epitelu. Cytotoxický účinok závisí od účinku K-buniek v komplexe s autoprotilátkami. To znamená, že postupné zvyšovanie príznakov hypotyreózy prostaty sprevádzané zvýšením veľkosti a nakoniec tvoria struma.

Atrofická forma je charakterizovaná klinikou hypotyreózy bez rozšírenia žľazy aj pri vysokej hladine TSH v krvi. Táto situácia predpokladá necitlivosť štítnej žľazy epitelu na hormón. V literatúre boli publikované správy, ktorých autori vysvetľovali tento jav pôsobením na membránové receptory TSH uvoľňovaného tyreoglobulínu. V tomto prípade existuje inverzný vzťah medzi koncentráciou tyreoglobulínu a citlivosťou receptorov.

T. Feit použitie cytochemickými techniky preukázala, že u pacientov s štítnej žľazy atrofiou môžu byť imunoglobulíny G, ktoré sú schopné blokovať zvýšenie TSH-indukovanej tkaniva štítnej žľazy. Rovnaké protilátky boli detegované pri tyreotoxikóze bez zväčšenia žľazy. Treba poznamenať, že u pacientov s atrofiou štítnej žľazy sa deti s rodinnou formou vrodenej hypotyreózy niekedy narodili. Ďalším rysom vzácnych druhov Hashimotova tyroiditida je atypická variant klinických prejavov, keď sa hypertyreoidních fáza nahradená hypothyroid, a potom re-rozvíjajúce hypertyreóza. Avšak doteraz nie sú príčiny tohto priebehu chronickej tyreoiditídy presne známe. Avšak skutočnosť, že krv pacientov s chronickou tyreoiditida občas určená thyreotropní imunoglobulíny hypo- a hypertyreózou fáza odráža vzťah stimulujúcich protilátok štítnej žľazy a tireoblokiruyuschih.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pitva

Keď sa štítna žľaza štítnej žľazy Hashimoto zvýšila na 50-150 g alebo viac; hustá, niekedy drevitá, s hrboľatým povrchom. Na rez, jeho látka je často biely mramor alebo belavý-ružový, niekedy nažltlý farba, veľká laloková štruktúra. Na tomto pozadí sú uzly rôznych veľkostí a typov časté. Železo nie je spájané s okolitými tkanivami. Strom žľazy je infiltrovaný lymfoidnými prvkami, vrátane plazmových buniek. Vytvára sa typické lymfatické folikuly rôznych veľkostí s jasnými stredmi a jasnou oblasťou plášťa. V zriedkavých prípadoch je infiltrácia difúzna a je spôsobená buď akumuláciou malých lymfocytov, alebo predovšetkým plazmatickými bunkami. Infiltráty spôsobujú disociáciu folikulov štítnej žľazy, niekedy sa zachovávajú veľké laloky, v ktorých sa nachádzajú folikuly s morfologickými znakmi zvýšenej funkčnej aktivity (fenomén hasitoxikózy). V iných oblastiach sú folikuly malé, lemované buď zhutnené alebo hypertrofované, transformované do buniek Gurtle-Ashkenazi pomocou epiteliálnych buniek. Koloid je silný alebo chýba. V degenerovaných pozmenených folikuloch sa vytvárajú utlmené folikulárne a obrovské mnohojadrové bunky, ktoré sú tvorené z folikulárneho epitelu. Lymphoidné prvky sa niekedy nachádzajú v stene folikulu, stláčajú folikulárne bunky, ale zničia ich membránu a zachovajú si ich. Transformácia folikulárneho epitelu do buniek Gurtle-Ashkenazi sa vyskytuje aj v prežívajúcich folikuloch; tieto bunky sú často s obrovskými škaredými jadrami, dvojjadrovými, atď. Strom žľazy je často fibrotický, najmä v interlobulárnych septoch. Stupeň fibrózy je skorý. Môže poskytnúť žľaze hustú, niekedy drevnú konzistenciu. Potom je ťažké oddeliť železo od tyreoiditídy v Riedeli. Toto je vláknitá varianta Hashimotovej choroby. Existuje názor, že zmeny štítnej žľazy s touto chorobou v čase, ak postupujú, sú veľmi pomalé.

V plazmocyto-bunkovom variante ochorenia má infiltrácia difúzny charakter najmä plazmatických buniek. V týchto prípadoch je transformácia tyrocytov do buniek Gurtle-Ashkenazi zvlášť intenzívna, rovnako ako deštrukcia parenchýmu žľazy, ale fibróza stromy je zriedkavá.

V atrofickej forme hmotnosť žľazy nepresahuje 5 až 12 g, vo svojej podstatnej časti sa parenchým nahradí hyalinizovaným spojivovým tkanivom obsahujúcim lymfoidné elementy s prímesou plazmatických buniek. V prežívajúcich folikuloch je zaznamenaná buď transformácia tyrocytov na bunky Gurtle-Ashkenazi, alebo metaplázia dlaždicových buniek.