Príčiny rakoviny

Svetová zdravotnícka organizácia odhaduje, že hlavnou príčinou rakoviny: energia (35%), tabak (30%), pohlavie, rozmnožovanie (10%), slnečné žiarenie (5%), ionizujúce žiarenie (3,5%), pracovné nebezpečenstvo (3,5% ), znečistenie životného prostredia (3,5%), zneužívanie alkoholu (2,7%), dedičnosť (2,3%).

[1], [2], [3], [4], [5]

Výživa ako príčina rakoviny

Nadbytok stravy niektorou z hlavných zložiek potravín - bielkovín, tukov a sacharidov - podporuje vývoj rakoviny, pretože tento prebytok spôsobuje metabolizmus. Napríklad zvýšený cholesterol v strave zvyšuje výskyt rakoviny pľúc. Existuje vysoká súvislosť medzi rizikom rakoviny prsníka a kalóriou, spotreba ľahko stráviteľných sacharidov. Zvýšenie prebytku stravy živočíšnych bielkovín tiež zvyšuje výskyt rakoviny, ktorá je z veľkej časti dôsledkom vplyvu živočíšneho tuku a cholesterolu.

Spotreba soleného mäsa, najmä v kombinácii s fajčením, sa považuje za hlavný rizikový faktor rakoviny hrtana. Zistil sa vzťah medzi množstvom cukru v strave a frekvenciou rakoviny prsníka. Bola zistená inverzná korelácia medzi konzumáciou škrobu a výskytom rakoviny hrubého čreva. Škrob je dobrým podkladom na výrobu butyrátu, ktorý má ochranný účinok na epitelu tenkého čreva. Mikronutrienty obsiahnuté v konzervovaných potravinách (soľ, dusitany) a fosfáty poškodzujú sliznicu v zažívacom trakte, čo zvyšuje možnosť mutagénnej expozície.

Ochrannými faktory zahŕňajú vápnik, čo znižuje priestupnosť sliznice, a antioxidanty (vitamín C, karotenoidy), stopové prvky (selén), a rastlinné Anticarcinogens (fytoestrogény, flavonoidy, čajové polyfenoly).

Epidemiologické štúdie ukazujú, že prebytočný tuk v strave (rastlinné aj živočíšne) prispieva k rozvoju rakoviny. Faktory prokarcinogénneho účinku tuku sú nasledujúce:

• vplyv na metabolizmus karcinogénov (vrátane intestinálnej mikroflóry, ktorá má zvýšiť konverziu žlčových kyselín na karcinogénne metabolity);
• priame pôsobenie na tkanivá, v ktorých sa nádor vyvíja;
• opatrenia na endokrinný systém;
•  vplyv na imunitné systémy a hemokoaguláciu.

Nadbytočná telesná hmotnosť zvyšuje riziko takmer všetkých foriem rakoviny a tým viac je to vyššie riziko. Vedecká literatúra zhromaždila veľa údajov potvrdzujúcich spojitosť obezity s vývojom rakoviny obličiek, hrubého čreva, pľúc, mliečnych žliaz a sexuálnej sféry žien.

Pri vyjadrenej obezite je riziko úmrtia na rakovinu vyššie u mužov o 52% a u žien o 62% v porovnaní s ľuďmi s normálnou telesnou hmotnosťou.

Na základe štúdie v Spojených štátoch boli získané nasledujúce údaje. U žien s najvyššou telesnej hmotnosti killer maternice bol 6 krát častejšie, rakoviny obličiek - 5 krát, rakovina krčka maternice - 3 krát, rakovina prsníka, žlčníka, pankreasu a pažeráka - v 2 krát častejšie ako kontroly skupiny.

U mužov s maximálnou telesnou hmotnosťou bol rakovina pečene šesťkrát vyššia, rakovina pankreasu 2 krát, žlčník, žalúdok a konečník o 75% vyššia ako u kontrolných skupín.

V posledných rokoch sa značná pozornosť venovala možnej ochrannej úlohe takzvaných rastlinných vlákien, medzi ktoré patrí celulóza, pektín a podobne. Má sa za to, že potraviny, ktoré obsahujú rastlinné vlákna (napríklad kapusta, hrach, fazuľa, mrkva, uhorky, jablká, slivky, atď), môže znížiť frekvenciu gastrointestinálne rakoviny. Nestačí sa určiť, či ochranná vlastnosť vlákniny súvisí s ich množstvom alebo funkciou určitých zložiek. Vláknina vplyv na proces fermentácie v hrubom čreve (čo vedie k výrobe s krátkym reťazcom typu butyrátu mastných kyselín - inhibítor apoptózy), a zvýšiť množstvo fekálneho materiálu (čo vedie k zníženiu koncentrácie karcinogénnych látok v lumen hrubého čreva).

Niektoré zložky rastlín obsahujúce primárne ligníny v dôsledku metabolizmu v čreve môžu zvýšiť hladinu estrogénov v tele. Medzi takéto rastliny patrí sója.

Najpriaznivejší účinok racionálneho spôsobu života sa zaznamenáva medzi nefajčiarmi, ktorí nepijú alkohol a mäso a denne jedia čerstvú zeleninu. V tejto skupine osôb bola ročná úmrtnosť na nádory v štandardizovaných ukazovateľoch 324 prípadov na 100 000 ľudí. V porovnaní s 800 prípadmi na 100 tisíc ľudí. U ľudí s opačným spôsobom života v prírode. Súčasne hladina proteínov prispieva k významnému zníženiu aktivity imunitného systému a je tiež veľmi nežiaduca.

Príčiny rakoviny: fajčenie

Podľa odborníkov z Výboru WHO pre boj proti fajčeniu teraz existujú presvedčivé dôkazy o príčinnom vzťahu medzi fajčením a rakovinou pľúc. Sú založené na mnohých retrospektívnych štúdiách realizovaných v mnohých krajinách. Tieto štúdie vždy odhaľujú úzky vzťah medzi rakovinou pľúc a spotrebou cigariet. Súčasne riziko vzniku rakoviny pľúc priamo súvisí s počtom vyfajčených cigariet, vekom, v ktorom sa začalo fajčenie, frekvenciou a hĺbkou uťahovania atď.

Pre ilustráciu závislosti od frekvencie rakoviny pľúc o počte vyfajčených cigariet môže spôsobiť: v Spojených štátoch v tých, ktorí fajčili v deň, dva balíčky cigariet a viac, je riziko vzniku rakoviny pľúc je 24 krát vyššia ako u nefajčiarov.

Fajčenie a užívanie alkoholu sú hlavnými rizikovými faktormi rakoviny hlavy, krku a úst, vrátane rakoviny pier, jazyka, ďasien, hrtana a hltanu. Približne 400 tisíc nových prípadov týchto ochorení je každoročne diagnostikovaných globálne a väčšina z nich sa vyskytuje v rozvojových krajinách. Vedci zistili, že tabakový dym zničí molekuly antioxidantov v slinách a premení ho na zmes nebezpečných chemikálií. Arzén, nikel, kadmium a berýlium prítomné v tabaku na cigarety (až do 10% u niektorých z nich) prechádzajú do tabakového dymu pri fajčení. Vzhľadom na vplyv tabakového dymu sliny nielen strácajú svoje ochranné vlastnosti, ale dokonca sa stávajú nebezpečnými a prispievajú k zničeniu buniek v ústach.

Fajčenie tiež zvyšuje výskyt rakoviny pažeráka, žlčníka a pankreasu. V zverejnených prospektívnych štúdiách uskutočnených v Spojených štátoch bol vytvorený vzťah medzi fajčením a rizikom vzniku rakoviny pankreasu. Dvojité a trojnásobné zvýšené riziko rakoviny pankreasu u fajčiarov v porovnaní s nefajčiarmi.

Mechanizmus účinku fajčenia na incidenciu rakoviny nie je stanovený. Predpokladá sa, že špecifické karcinogény padajú do pankreasu alebo hematogénnym spôsobom alebo s refluxom žlče. Ukončenie fajčenia môže zabrániť 25% úmrtí na rakovinu pankreasu.

Existuje veľké množstvo publikácií, ktoré svedčia o karcinogénnom účinku alkoholu pri rozvoji rakoviny horného zažívacieho traktu, primárnej rakoviny pečene, rakoviny prsníka, konečníka,

Napriek pôsobivému množstvu vedeckých informácií, ktoré potvrdzujú karcinogénnosť konzumácie alkoholu u ľudí, mechanizmus karcinogénneho účinku alkoholu stále nie je jasný. Podľa experimentálnych štúdií etanol ako taký nie je karcinogénny. Predpokladá sa, že etanol hrá úlohu promótora karcinogenézy.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

História reprodukcie

Tento faktor zohráva dôležitú úlohu v etiológii nádorov ženských pohlavných orgánov. To najmä charakteristiky menštruačných, sexuálnych, plodných a laktových funkcií. Takže skorý vek nástupu menštruácie (menarche) a oneskoreného menopauzy zvyšujú riziko vzniku rakoviny prsníka, karcinómu maternice a vaječníkov. U žien, ktoré mali menarský vek 15 rokov alebo viac, v porovnaní so ženami, ktoré začali menštruovať do veku 13 rokov, sa rakovinové riziko rakoviny prsníka zníži o polovicu. U žien s oneskoreným menopauzou (54 rokov a viac) sa riziko rakoviny zvýšilo štvornásobne v porovnaní so ženami, ktoré mali menopauzu pred 47 rokom života. Pôrod znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka. V porovnaní so ženou, ktorá sa nikdy nerodila ženu, ktorá porodila jedno dieťa, sa riziko rakoviny zníži o 50%. Navyše s nárastom počtu tehotenstva, ktoré viedli k pôrodu, riziko rakoviny prsníka stále klesá, a žena, ktorá porodila tri alebo viac detí, je riziko 65% nižšia ako v nulipar. Skorá práca je tiež faktorom, ktorý znižuje riziko vzniku rakoviny prsníka. Preto u žien, ktoré porodili prvé dieťa do 25 rokov, je riziko rakoviny o 35% nižšie ako u žien, ktoré po 35 rokoch po prvom pôrode.

Príčiny rakoviny: ionizujúce žiarenie, slnečné žiarenie

Ionizujúce žiarenie, ktoré sa nachádza v ľudskom biotopu, pozostáva z prírodného (prirodzeného) žiarenia a ionizačných zdrojov, ktorého pôvod je determinovaný ľudskou činnosťou.

Prirodzené pozadie žiarenia (ionizujúceho) pozostávajú z troch typov zdrojov ionizujúceho žiarenia. Prvým z nich je, že kozmické lúče sa dostanú k povrchu Zeme, druhým je ožiarenie rádioaktívnych prvkov, ktoré tvoria zemskú kôru (pôda, skaly, morská voda, v niektorých prípadoch aj pôdna voda). Dôsledkom prítomnosti rádioaktívnych prvkov v horninách je ich prítomnosť v stavebných materiáloch a ionizujúce žiarenie v kamenných budovách. Zo skál, ako aj zo stavebných materiálov vyrobených z nich sa radónový plyn pomaly uvoľňuje v jednom alebo inom množstve. Je tiež izolovaný od stavebných prvkov kamenných budov. Tieto okolnosti určujú prítomnosť radónu v morskej vode a vo vodách niektorých zdrojov, ako aj v priemyselných a rezidenčných oblastiach. Napokon tretím typom je ionizujúce žiarenie rádioaktívnych nuklidov, ktoré tvoria telo ľudí (a zvieratá). Zaujímavé je, že každý z týchto troch typov zdrojov ionizujúceho žiarenia v súčasnosti prispieva približne rovnakým prínosom k celkovej úrovni prirodzeného žiarenia.

Celkové radiačné zaťaženie na osobu v modernej spoločnosti sa podľa existujúcich odhadov stanovuje približne na 2/3 pôsobením prirodzeného pozadia ionizujúceho žiarenia a 1/3 na vplyv jeho antropogénnych zdrojov. Medzi nimi je najväčší podiel využívania ionizujúceho žiarenia v medicíne (diagnostika a terapia). Radiačné zaťaženie tohto pôvodu dosahuje približne 30% celkového zaťaženia na osobu ionizačného žiarenia zo všetkých možných zdrojov. Žiarivé zaťaženie z iných zdrojov antropogénneho pôvodu, vrátane rádioaktívnych zrážok atmosféry, pracovných radiačných nebezpečenstiev a rádioaktívneho odpadu predstavuje iba niekoľko percent (približne 2%) celkového zaťaženia pochádzajúceho zo všetkých zdrojov.

Podľa odborníkov na radiačnú hygienu predstavuje kumulatívny karcinogénny účinok ionizujúceho žiarenia len asi 1-10% všetkých malígnych nádorov u ľudí.

Analýza prípadov leukémie v Grécku od roku 1980, na odhalila, že frekvencia ochorení u detí mladších ako 12 mesiacov medzi vystavený v expozícii maternici kvôli spadu z černobyľskej havárie 2,6-krát vyššia ako nevyhorené.

Účinok malých dávok žiarenia na štítnu žľazu detí je príčinou prudkého zvýšenia výskytu papilárnej rakoviny štítnej žľazy. V tomto prípade sa vrchol ich výskytu pozoruje v období 20 - 25 rokov po expozícii žiarenia v dávkach 10 - 60 Gy.

Druhým významným radiačným karcinogénom ľudského prostredia je slnečné ultrafialové žiarenie. Na základe epidemiologických štúdií sa dospelo k záveru, že prevažná väčšina rôznych foriem rakoviny kože by sa mala považovať za geografickú patológiu spojenú s dlhodobým nadmerným vystavením slnečnému ultrafialovému žiareniu. Dôležitým etiologickým významom slnečného ultrafialového žiarenia je tiež rakovina pera a malígny melanóm kože.

Aktivácia protoonkogénu spôsobuje ultrafialové žiarenie s vlnovou dĺžkou 160-320 nm, ktorá je absorbovaná DNA s prechodom jej báz do excitovaného stavu. Potom môže DNA obnoviť svoju molekulárnu štruktúru a prejsť do nového stabilného stavu. Súčasne s transformáciou normálnych buniek na rakovinové ultrafialové kvantá sa potláčajú imunitné a reparačné systémy tela.

Je známe, že v dôsledku antropogénnych vplyvov na stratosféru je možné znížiť hrúbku jej ozónovej vrstvy, čo vedie k zvýšeniu toku ultrafialového žiarenia dosahujúceho ľudský biotop. Medzitým sa zvýšenie intenzity ultrafialového žiarenia slnka o 1% zvyšuje výskyt rakoviny kože o 2%.

[12], [13], [14], [15], [16], [17],

Znečistenie životného prostredia ako príčiny rakoviny

Predpokladá sa, že nárast výskytu malígnych novotvarov je spôsobený zvýšením úrovne kontaminácie vonkajšieho prostredia rôznymi chemickými a fyzikálnymi činidlami, ktoré majú karcinogénne vlastnosti. Predpokladá sa, že až 85 - 90% všetkých prípadov rakoviny je určených vplyvom environmentálnych karcinogénov. Z nich sa asi 80% týka chemických karcinogénov, najmä polyaromatických uhľovodíkov (PAH) a nitrosamínov (NA). V dôsledku systematických štúdií úrovne kontaminácie prírodných médií PAH sa odhalila globálna povaha jej distribúcie. Bolo zistené, že koncentrácia PAU a najmä benzo (a) pyrénu v životnom prostredí koreluje s blastomogénnym účinkom.

Rastúca všeobecná kontaminácia pôdy a nádrží s dusičnanmi a dusičnanmi je v súčasnosti veľmi znepokojujúca, najmä kvôli rozšíreniu používania dusíkatých hnojív. Spôsobuje vzhľad týchto látok v rastlinách a rastlinných potravinách, krmivách a dokonca aj živočíšnych výrobkoch, napríklad v mlieku.

Dôležitým aspektom tohto problému je, že sa nitrozo zlúčeniny môžu tvoriť v tele zvierat a ľudí. Existuje dostatok dôkazov, že endogénna syntéza nitrózových zlúčenín sa môže vyskytnúť u ľudí a zvierat pri koncentráciách dusitanov a dusičnanov, ktoré skutočne vstupujú do tela s jedlom.

Problém dusičnanu (dusitan) znečistenie je stále aktuálne a v niektorých európskych krajinách, ale ako výsledok štúdie ukázali, že tieto karcinogény môžu tvoriť v zažívacom trakte človeka len za určitých podmienok - podvýživa, znížená žalúdočná kyslosť, vzhľad abnormálna mikroflóra atď. Eliminácia tráviacich porúch spôsobuje, že riziko rakoviny je pod vplyvom dusičnanov a dusitanov minimálne.

Bolo zistené, že chemické látky (anilín, etanolamín) prítomné v objektoch okolo ľudského prostredia zvyšujú karcinogénny účinok azozlúčenín a spôsobujú rakovinu pečene pri pokusoch na zvieratách.

Epidemiologické štúdie odhalili niekoľko faktorov naznačujúcich možnosť vzniku rakoviny pri použití zeleniny a ovocia pestovaných v podmienkach používania pesticídov. Bolo zistené, že počet onkologických pacientov v miestnej vidieckej populácii stúpa štatisticky s nárastom plochy plôch ošetrených herbicídmi. Bolo zistené, že v rodinách, kde deti rozvíjajú opuch mozgu, bol použitý (až 80% rodín) pre renováciu insekticídy domáceho maznáčika, a to najmä v prípade, že sa zhoduje s prvými 6 mesiacoch života dojčaťa.

Podľa najnovšej klasifikácie WHO je karcinogenita pre ľudí arzén a jeho zlúčeniny, chróm a niektoré z jeho zlúčenín a technologické procesy rafinovania niklu sú tiež nebezpečné. Do skupiny látok s vysokým stupňom pravdepodobnosti karcinogénnej aktivity pre ľudí patrí kadmium a nikel a niektoré z ich zlúčenín. Nakoniec existujú dôkazy karcinogénnej aktivity pre berýlium a niektoré jeho zlúčeniny.

Štúdie ukázali, že vysoký výskyt rakoviny hrubého čreva v Tatarstane koreluje so vzrastajúcim obsahom v pôde a vegetačnou vrstvou stroncia, olova a kadmia a konečníka - chróm, olovo, stroncium a kadmia.

Všetky kovy vo forme minerálov v jednom alebo inom množstve sú prítomné v ľudskom prostredí. Vo forme rôznych zlúčenín môžu kovy vstúpiť do atmosféry. Ide o zdroje vysokoteplotného spracovania prírodných materiálov obsahujúcich tieto kovy: tavenie rudy, výroba skla, spaľovanie uhlia, výroba pesticídov atď.

Niektoré štúdie poukazujú na zvýšené riziko vzniku rakoviny hrubého čreva pri konzumácii špinavých vôd a nádorov močového mechúra s chlórovanou vodou. Bolo zistené, že v priebehu úpravy vody (hlavne s použitím chlóru ako dezinfekčného prostriedku) sa vytvárajú zásadne nové chemické zlúčeniny, z ktorých väčšina je schopná indukovať mutácie a malígne nádory.

V poslednej dobe ešte jeden fyzikálny faktor ľudského prostredia začína priťahovať pozornosť z hľadiska možného onkologického nebezpečenstva. Hovoríme o magnetických poliach. S rozvojom vedeckého a technického pokroku sa zvyšuje pravdepodobnosť ovplyvňovania premenných ľudí a trvalých magnetických polí. Zatiaľ už teraz existujú údaje, na základe ktorých je možné aspoň pochybovať o karcinogénnom účinku takýchto vplyvov na ľudí. K dnešnému dňu neboli úplne definované mechanizmy, prostredníctvom ktorých môžu mať nízkofrekvenčné polia vplyv na vývoj rakoviny alebo inej patológie. Súčasne existujú údaje, ktoré potvrdzujú hypotézu, že vystavenie elektromagnetických polí súvisí s výskytom leukémie u detí.

Hereditná rakovina

Podiel dedičných foriem rakoviny podľa rôznych odhadov predstavuje 2,3 až 7,0% všetkých malígnych ochorení. Výskyt "dedičných nádorov" súvisí s mutáciami v sexuálnych bunkách.

Napriek genetickému charakteru všetkých typov rakoviny nie sú všetky z nich dedičné choroby, pretože vo väčšine prípadov sú spojené so somatickými mutáciami, ktoré nie sú zdedené.

Podľa povahy dedičného znaku, dedičné formy rakoviny zahŕňajú nasledujúce skupiny:

• dedičnosť génu, ktorý spôsobuje určitú formu rakoviny (napr. Wilmsov nádor, dedičný retinoblastóm);
• dedičnosť génu, ktorý zvyšuje riziko vzniku rakoviny, - dedičná predispozícia k rakovine (napr. Pigmentová xeroderma);
• polygénna dedičnosť - nádor alebo predispozícia k nemu nastáva, keď má pacient niekoľko dedičných znakov (napríklad kolagenózy).

Rodinná polypóza čreva

Viac adenómov hrubého čreva vo forme polypov. Do veku 40 rokov sa vo 100% prípadov rozvinie karcinóm hrubého čreva. Dedičstvo je autozomálne dominantné.

[18], [19], [20], [21]

Gardnerov syndróm (dedičná adenomatóza)

Ochorenie sa prejavuje vo veku 20 až 30 rokov s polypami hrubého čreva, aterómami, leiomyómmi a dermoidnými cystami kože, osteómami lebky. Polypy čreva sú vždy malígne.

Peitz-Turena-Jegersov syndróm

Súčasná lézia čreva (polypóza s dyspeptickými poruchami) a koža (porucha pigmentácie). Adenómy čriev sú malígne v 5% prípadov.

Wilmsov nádor (nefroblastóm, embryonálny karcinóm obličky)

To predstavuje asi 20% všetkých druhov rakoviny u detí. Vyskytuje sa pri vývoji obličiek v akomkoľvek veku, ale častejšie okolo 3 rokov. Zdedili viac ako 30% prípadov nádorov.

Rakovina prsníka

Približne 5 až 10% prípadov rakoviny prsníka je dedičné, ich podiel je spôsobený zvislým prenosom mutovaných génov BRCA1 a BRCA2. Dedičná forma rakoviny prsníka je častejšie diagnostikovaná u mladých žien v reprodukčnom veku. Riziko vzniku rakoviny je 2 až 3 krát vyššie u žien, ktorých príbuzní mali rakovinu prsníka. Z rodičov na deti sa prenáša zvýšené riziko vzniku malígnych nádorov prsníka.

Rakovina vaječníkov

Z 5 až 10% prípadov rakoviny vaječníkov je dedičné, približne 10% všetkých malígnych melanómov sa zdedí autozomálnym dominantným typom. Podiel dedičných foriem rakoviny žalúdka je nízky. Pravdepodobnosť vývoja karcinómu žalúdka u detí alebo bratov a sestier pacienta je 2-3 krát vyššia ako riziko u celkovej populácie. Veľký význam majú genetické faktory pri tvorbe primárno-násobných malígnych novotvarov.