Rabdovírusy - patogény besnoty a vezikulárnej stomatitídy

Besnota - akútne infekčné ochorenie spôsobené rhabdovírusom - sa vyskytuje, keď človek uhryzne choré zviera alebo keď ide o poškodenú kožu alebo sliznicu sliny chorého zvieraťa. Táto infekcia centrálneho nervového systému takmer vždy končí smrteľným.

Prvá zmienka o ochorení prenášanom psím zhryzom a veľmi podobná besnote opísanej v opise sa nachádza v klinovitých hlinených tabletách Starovekej Mesopotamie z 3. Tisícročia pred naším letopočtom. E. Vírus bol izolovaný a oslabený pasážami na mozgu králika v roku 1882 I. Pasteurom.

Vezikulárna stomatitída - choroba koní, hovädzieho dobytka a ošípaných, niekedy aj ľudí, ktoré sa v nich blahodarne dostávajú, je tiež spôsobená rabdovírusom. Pre človeka je tento vírus mierne patogénny. Študuje sa lepšie ako všetky rabdovírusy.

[1], [2], [3], [4]

Životný cyklus

Rabdovírusy sú rodina, v ktorej sú 3 rody: Vesikulovírus (10 cicavčích vírusov, typický vírus vezikulárnej stomatitídy alebo Air Force); yssavírus (6 sérologicky príbuzných vírusov, typický - vírus besnoty); Sigmavírus (jediný zástupca je vírus sigma-drosofil). Nezaradené sú 6 vírusov, ktoré spôsobujú choroby rýb a 13 vírusov, ktoré poškodzujú rastliny. Rabdovírusy sú charakterizované vírusom v tvare tyčinky alebo guľôčky: dĺžka 60 až 400 nm, šírka 60 až 85 nm. Častice sú obklopené dvojvrstvovou štruktúrou podobnou lipidovej membráne s vyčnievajúcimi trnkami dlhými 10 nm a 3 nm širokými. Pod membránou je ribonukleokapsid, ktorý má špirálový typ symetrie, v ktorom sú viditeľné elektrónové pásy. Genóm rabdovírusov je reprezentovaný negatívnou jednovláknovou lineárnou nefragmentovanou molekulou RNA s molekulovou hmotnosťou 3,8 MD; Bolo zistených päť génov kódujúcich syntézu štrukturálnych proteínov a určenie ich polohy. Gén nukleokapsidového proteínu N (50 kD) sa nachádza na 3 'konci. Nasleduje NSV proteínový gén (30 kD), jedna zo zložiek vírusovej transkriptázy, ktorá je súčasťou nukleokapsidu. Nasledujúci gén kóduje matricový proteín M (30 kD) a obloženie dvojvrstvovej lipidovej membrány zvnútra. Áno, existuje gén pre proteín G (65 kD), čo je vonkajší glykoproteín supercapsid vírusu. Na 5'-konci sa nachádza gén vysokomolekulárnej zložky vírusovej transkriptázy - proteínu L (160 kD).

Rhabdovirus interakcie s bunkami a reprodukciu sú nasledujúce: Adsorpcia vírusu na bunku (glykoproteín G) - prienik do bunky endocytózou - membrána fúzie s lysozomy - deproteinace vírusu. Pôsobením virion transkriptázy (RNA polymerázy) je vytvorený Crna slúži ako templát pre syntézu vRNA a mRNA vykonáva funkciu. Ďalej, k vírusu špecifické proteíny sú syntetizované na ribozómy hostiteľskej bunky. Proteín M a G sú začlenené do plazmatické membrány. Výsledný vRNA reakciou s proteínmi N, L a N nukleokapsidový prechádzajúcich membránou obalené superkapsidom. Zrelý virion sa oddelí od buniek očkovaním.

Vírus besnoty v štruktúre a vlastnosti intracelulárnej reprodukcie je veľmi podobný vírusu vezikulárnej stomatitídy. Dôležitým znakom týchto vírusov je výrazná inhibícia biosyntézy proteínov v hostiteľskej bunke blokovaním iniciácie translácie. Existuje niekoľko serovarov vírusov vezikulárnej stomatitídy, ktoré sa líšia v proteíne G, ktorý je tiež ochranným antigénom.

Vírusy sa dobre znásobujú u kuracích embryí, obličkových buniek novonarodených škrečkov a v kultúrach ľudských diploidných buniek. V bunkových kultúrach vírus vezikulárnej stomatitídy zvyčajne spôsobuje cytopatický účinok a smrť buniek, niekedy tvorbu symplastov.

Vírus besnoty má širokú škálu hostiteľov. Všetky teplokrvné zvieratá sú voči nej citlivé. Stupeň patogenity rôznych kmeňov vírusov besnoty pre rôzne zvieratá nie je rovnaký. V niektorých druhoch netopierov sa vírus prispôsobil len slinným žľazám bez príznakov ochorenia; infekcia iných zvierat vždy vedie k smrti.

Kmeň vírusov besnoty, ktoré cirkulujú v prírode u zvierat, sa nazývajú ulice. Spôsobujú choroby s pomerne dlhou dobou inkubácie a zvyčajne tvoria špecifické telesné inklúzie v cytoplazme buniek. Infikované zvieratá môžu mať dlhé obdobie vzrušenia a agresie. Vírus môže preniknúť do slinných žliaz a do centrálneho nervového systému. Nasledujúce pasáže v mozgu králikov vedú k vzniku fixného vírusu, ktorý sa neskôr môže reprodukovať v iných bunkách ako v nervových bunkách. Pevný vírus sa rýchlo násobí, inkubačná doba je krátka, inklúzie v bunkách sa zriedka detegujú. Tento vírus je patogénny len pre králiky.

Vírus besnoty nie je vo vonkajšom prostredí veľmi stabilný, je rýchlo inaktivovaný účinkom ultrafialového žiarenia alebo slnečného žiarenia na ňom. Pri varení zomrie po 2 minútach pri 60 ° C po 5 minútach. Rýchlo inaktivované roztokmi lyzolu, chloramínu, fenolu, tukových rozpúšťadiel a trypsínu. Vo zvieracích mŕtvolách, najmä pri nízkych teplotách, pretrváva až 4 mesiace.

Imunita

Keďže choroba s besnotou končí smrťou, postinfekčná imunita nebola študovaná. Bolo zistené, že počas ochorenia a po vakcinácii môžu vzniknúť protilátky. Postvakcinačná imunita pretrváva až do 1 roka.

Epidemiológia besnoty

Besnota je typická zooantroponóza. Hlavným zdrojom a zásobníkom vírusu sú voľne žijúce a domáce mäsožravce: psy, mačky, vlky, šakaly, líšky, skunky, mongoózy, netopiere. Ochorenie sa zvyčajne prenáša skusom alebo keď je zapálená poškodená koža alebo sliznice, pretože vírus sa rozmnožuje v slinných žľazách zvieraťa. Choré zviera je nákazlivé nielen počas choroby, ale aj počas inkubácie 2 až 3 dni, niekedy viac, pred objavením sa prvých príznakov ochorenia.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Príznaky besnoty

Primárne vírus besnoty množenie vyskytuje vo svalovom tkanive proximálne k vstupnej bráne a potom zavádza do patogén receptora periférneho senzorického nervu endoneurium a Schwannových buniek, alebo perineurální priestorov minie CNS. Tam, vírus násobí v neurónoch hippokampu, predĺžené, kraniálnych nervov, ganglií sympatika, čo spôsobuje zápalové, degeneratívne a nekrotické zmeny v nervovom systéme. Počas tohto obdobia sa vírus tiež rozmnožuje v bunkách slinných žliaz.

Najkratšia inkubačná doba nastáva pri skusení hlavy a rúk dlhšie - s kousnutím dolných končatín; vo všeobecnosti sa pohybuje od 8 do 90 dní. Vo vývoji choroby sa rozlišujú tri stupne: prekurzory (depresia), stimulácia, paralýza. Najprv je úzkosť, strach, úzkosť, nepríjemné pocity v oblasti uhryznutia. 1-3 dni prichádzajú výrazný nepokoj, kŕče, respiračné a prehĺtacích svalov, je tu výrazný strach z vody (besnota - druhý druh choroby). Počas tohto obdobia sú charakteristické agresivita, sluchové a vizuálne halucinácie. Potom sa paralýza vyvíja a po 5-7 dňoch po nástupe choroby sa vyskytne smrť z ochrnutia srdca alebo dýchacieho centra.

Laboratórna diagnostika besnoty

Diagnóza besnoty sa vykonáva pomocou viroskopických, biologických a sérologických metód. V uhynutých zvierat a ľudí v histologických rezoch alebo šmuhy skúmané mozgového tkaniva (mozgová kôra a hipokampus, mozoček, predĺžená miecha) a slín tkanivo žľazy. V pyramídových bunkách mozgového tkaniva sú špecifické eozinofilné inklúzie (telami Babesh-Negri) umiestnené v cytoplazme blízko jadra a sú zhluky vírusových nukleokapsidov. Ich vzhľad je spôsobený ťažkým dozrievaním viriónov v nervových bunkách. Babe-Negri Býk je odhalený špeciálnymi metódami sfarbenia (Romanovsky-Giemsa, Mannu, Turevich, Muromtsev atď.). Majú charakteristickú zrnitú štruktúru s bazofilnými granulami na acidofilnom pozadí, ich veľkosť je 4 až 10 μm. Nevýhodou tejto metódy je, že môže byť použitá až po smrti osoby alebo zvieraťa.

Vírusový antigén sa môže detegovať v rovnakých prípravkoch priamou alebo nepriamou imunofluorescenčnou reakciou.

Vírus besnoty izolát slín riadi ľudských pacientov alebo zvierat, ako aj z čerstvého rezu materiálu (mozgového tkaniva, tkaniva submandibulární slinných žliaz) intracerebrálne infekciu bielych myší a králikov, škrečkov alebo - intramuskulárne. U zvierat sa paralýza vyvíja s následnou smrťou. Mozog zomretého zvieraťa by sa mal vyšetriť na detekciu teľat Babes-Negri alebo vírusového antigénu imunofluorescenčnou reakciou.

Protilátky môžu byť detekované u očkovaných jedincov neutralizačnými reakciami, fixáciou komplementu, imunofluorescenciou a imunosorbentnými reakciami (RIM a IFM).

Špecifická profylaxia a liečba besnoty

Prevencia besnoty je boj proti besnote u zvierat a zabraňovanie vzniku ochorenia u ľudí, ktorí boli usmrtení alebo zmrzačení chorými zvieratami. Program na odstránenie besnoty u suchozemských zvierat sa musí zvážiť v dvoch aspektoch:

1. - eradikácia moru psov a
2. zlepšenie prirodzených ohniskov infekcie besnotou.

Skúsenosť z mnohých krajín dokazuje schopnosť kontrolovať epizootický mestskej registráciou a imunizáciu psov. Avšak, pre úplnú elimináciu infekcie rabicheskogo potrebné zlepšovanie jeho prírodných ohniskách a vyhladzovanie divokých šeliem dáva iba dočasný a miestne výsledky a ohrozuje rozvoj nežiaducich dôsledkov pre životné prostredie. V zahraničí je už mnoho pozitívnych skúseností besnoty u voľne žijúcich zvierat (líšky, medvedíky čistotné) kŕmením im návnady obsahujúce vakcínu. Veľmi sľubnú v tomto ohľade sú považované za orálny vakcíny besnoty: živé modifikované celé vírusové vakcíny z oslabených očkovacích kmeňov (SAD Bern Vnukovo-32) a rekombinantného genetického inžinierstva orálny vakcíny s použitím ako vírusový vektor Vakcinie exprimujúce gén G-proteínu vírusu besnoty.

Alebo lizy alebo uhryznutie by mala byť starostlivo umyť ranu alebo na koži v mieste kontaktu so slinami, mydlovou vodou, vypáliť ranu alkoholový roztok jódu a iniciovať špecifickú prevenciu vakcíny proti besnote a besnoty gama globulín. Namiesto skôr používané veľmi reaktogenní vakcíny Fermiho (z mozgového tkaniva oviec infikovanej s pevným vírusom), sa v súčasnej dobe odporúča pre prevenciu besnoty ochorení inaktivované kultúry vakcína proti besnote, ktorá sa uskutočňuje v bunkovej kultúre infikovanej oslabeného vírusu besnoty (kmeň Vnukovo-32). Núdzové terapeutické a preventívne očkovanie je vakcína alebo vakcína v kombinácii s besnoty gama globulín podľa schém uvedených v návode na ich použitie. Základná očkovacia schéma je určená na závažnosti uhryznutie, jeho lokalizáciu, čas, ktorý uplynul po bodnutí, uhryznutí informácie o zvierati a inými okolnosťami.