Revacio

Revacio má vazodilatačný účinok na telo.

Indikácia Revacio

Používa sa na liečbu pľúcnej hypertenzie, typ - skupina patológiou, v ktorých dochádza k postupnému zvýšeniu pľúcnej vaskulárnej rezistencie, čo vedie k rastúcej zlyhaniu pravej komory srdcovej.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa vyskytuje v tabletách v množstve 15 kusov zabalených v blistrových platniach. V balení - 90 tabliet alebo 6 blistrových balení.

Farmakodynamika

Sildenafil je selektívna látka so silným spomaľujúcim účinkom na cGMP prvok špecifickej zložky PDE-5. Druhý spôsob prispieva k procesu rozpadu elementu cGMP a nachádza sa vo vnútri kavernóznych tiel penisu, ako aj vo vnútri pľúcnych ciev. Zvyšovaním hladiny cGMP vo vnútri buniek hladkých svalov pľúcnych ciev sa proces relaxácie uskutočňuje. Počas liečby pľúcnej hypertenzie sildenafil rozširuje pľúcne cievy a iné cievy (avšak v menšom rozsahu).

Sildenafil je selektívny zložka proti PDE-5 - pôsobí na to, sú oveľa účinnejšie ako iné známe izoenzýmov, ako PDE-11 (700 krát silnejší), rovnako ako PDE-1 (80 krát silnejší).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokinetika

Absorpcie.

Sildenafil sa absorbuje pomerne rýchlo. Absolútna biologická dostupnosť je asi 41%. Aby sa dosiahla maximálna hladina vo vnútri krvnej plazmy, liek potrebuje približne jednu hodinu (to vyžaduje, aby sa liek použil na prázdny žalúdok).

Po konzumácii 60-120 mg lieku (trikrát denne) sa pozoruje zvýšenie Cmax, ako aj AUC, čo zodpovedá veľkosti dávky. Ak používate 240 mg LS denne, dôjde k nelineárnemu zvýšeniu indexov lieku. Spotreba s tukovými miskami, ktoré majú vysoký obsah kalórií, vedie k predĺženiu času na dosiahnutie vrcholných hodnôt na ďalšiu hodinu. V tomto prípade sa maximálne plazmatické hodnoty LS znižujú približne o 29% a stupeň absorpcie klesá o 11% (v priemere).

Distribution.

Distribučný objem sildenafilu je 105 litrov. Pri príjme na deň 60 mg liečiva sú maximálne rovnovážne hodnoty látky približne 113 ng / ml. Sildenafilová zložka spolu s hlavným cirkulujúcim N-demetyl metabolickým produktom sa syntetizuje vo vnútri krvi s plazmatickým proteínom - približne 96%. Existuje tiež vylučovanie látky spermiou: po 1,5 hodine u zdravých mužov asi 0,0002% spotrebovanej dávky.

Metabolické procesy.

Metabolizmus vykonaná najmä v rámci pečeni mikrozomálnych izoenzýmov P450 hemoproteínov systému: napríklad CYP3A4 prvok (hlavná metabolická cesta) a CYP2C9 prvok (pomocné stope). Hlavný metabolit - N-desmetyl sildenafil tiež selektívne pôsobí relatívne PDE zobrazenie aktivitu voči PDE-5 zložky v testoch in vitro, 50% z celkového účinku sildenafilu.

Úroveň metabolitu v plazme je približne 40% indexov samotného sildenafilu. Tieto hodnoty sa líšia u ľudí so zvýšeným pľúcnym arteriálnym tlakom - sú to približne 72%. N-demetylový produkt metabolizmu sa konvertuje a jeho konečný polčas je približne 4 hodiny.

Približne 36% celkovej aktivity liekov liečiva zodpovedá produktom rozpadu základnej látky.

Vylučovanie.

Celkový klírens je 41 l / h a konečný polčas liečiva je 3-5 hodín. Vylučovanie prebieha vo forme metabolických produktov - asi 80% odobratej dávky sa vylučuje črevom a asi 13% obličkami.

Farmakokinetické vlastnosti pre špecifické kategórie pacientov.

Starší ľudia.

Vzhľadom na zníženie miery klírensu bude hladina sildenafilu s jeho metabolickým produktom vyššia o 90%. Pretože syntéza proteínu sildenafilu v plazme je určená podľa veku, parametre voľne sa pohybujúceho sildenafilu budú vyššie o približne 40%.

Máte problémy s funkciou obličiek.

Ak dôjde k závažnému zlyhaniu obličiek, klírens sildenafilu sa výrazne zníži, čo spôsobí zvýšenie hodnôt aktívnych zložiek: AUC (100%) a Cmax (88%). Rovnaké ukazovatele pre produkt metabolizmu látky sú: AUC - + 200% a Cmax - + 79% (v porovnaní s ukazovateľmi zdravých ľudí).

Prítomnosť funkčných porúch pečene.

Za miernych foriem a pľúcne poruchy (pri rýchlostiach 5-9 bodov na Child-Pugh) úrovni klírens klesá, čo spôsobuje zvýšenie hodnôt AUC (+ 85%) a Cmax (+ 47%).

Pacient má PAH.

Úroveň Css látky sa zvyšuje o 20-50% a hodnoty Cmin sa zdvojnásobujú. Existuje tendencia znížiť hodnoty klírensu alebo zvýšiť úroveň biologickej dostupnosti aktívnej zložky u osôb s PAH v porovnaní s podobnými markermi u zdravých ľudí.

[7], [8]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne a štandardná dávka denne je 60 mg, ktorá sa konzumuje v troch dávkach s intervalmi medzi nimi 6 až 8 hodín bez ohľadu na stravu. Počas dňa nemôžete užívať viac ako 60 mg.

Korekcia veľkosti dávky v prípade, že má pacient poruchy renálnej aktivity. Ak je nedostatočná tolerancia látky sildenafilu, je potrebné znížiť dávku - užívajte 20 mg lieku dvakrát denne.

Ak pacient potrebuje kombinovanú liečbu sachinavirom alebo erytromycínom, denná dávka lieku Revacio sa má znížiť na 40 mg a rozdeliť ho na dve samostatné dávky. Pri kombinácii s telitromycínom, klaritromycínom a nefazodonom sa denná dávka zníži na 20 mg.

[13]

Používajte Revacio počas tehotenstva

Užívanie lieku je povolené len v situáciách, kde pravdepodobný prínos pre matku je vyšší ako výskyt komplikácií a nežiaducich reakcií u plodu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• prítomnosť precitlivenosti na všetky zložky lieku;
• venokklyuzionnaya patológia v pľúcach;
• používajte darcov NO, akúkoľvek formu dusičnanu a navyše k týmto silným inhibítorom izoenzýmu CYP3 A4 (medzi nimi ritonavir s itrakonazolom a ketokonazolom);
• stratu zraku jedným okom v dôsledku vývoja zápalového procesu isterakého typu v prednej časti optického nervu;
• ľudia s degeneratívnymi ochoreniami dedičnej povahy v očnej sietnici (medzi takouto retinitídou);
• závažné štádiá poruchy hepatálnej aktivity (viac ako 9 Child-Pughov skóre);
• predchádzajúci infarkt myokardu alebo mŕtvica;
• znížený krvný tlak v ťažkej forme - systémové indikátory sú až 90 mm Hg a diastolické - až 50 mm Hg. Článok.
• hypolaktázia, nedostatočnosť laktázového enzýmu, ako aj syndróm malabsorpcie;
• obdobie dojčenia;
• kategórii pacientov mladších ako 18 rokov.

Pri vymenovaní v takýchto prípadoch je potrebná opatrnosť:

• zvýšené hodnoty pľúcneho arteriálneho tlaku (1. Alebo 4. Funkčná trieda);
• anatomická deformácia penisu (medzi ktoré patrí kavernózna fibróza, angulacia a tiež zakrivenie penisu);
• rôzne patológie, ktoré prispievajú k vzniku priapizmu (to zahŕňa typ kosáčikovej anémie, plazmocytóm, ako aj anémia);
• choroby, pri ktorých dochádza k krvácaniu, ako aj exacerbácie ulceratívnych procesov v gastrointestinálnom trakte;
• nedostatočnosť srdcovej aktivity;
• nestabilná forma anginy pectoris;
• typy arytmií, ktoré môžu byť život ohrozujúce;
• zvýšené hodnoty krvného tlaku - viac ako 170/100 mm Hg. Článok.
• obštrukcia výtokového traktu ľavej komory (medzi nimi stenóza aorty a súčasne obštrukčná forma kardiomyopatie, ktorá má hypertrofickú povahu);
• Šiový syndróm alebo hypovolémia;
• neuropatia ne-arteriálneho ischemického charakteru v prednej časti optického nervu alebo prítomnosť tejto patológie v anamnéze;
• iba stredne aktívnych činidiel spomaľujúcich izoenzýmu CYP3 A4 (tu zahŕňa sachinavir, telitromycín s erytromycínom a klaritromycín a nefazodón), a okrem toho, a-blokátory;
• na liečbu liekov, ktoré indukujú izoenzým CYP3 A4.

[9], [10], [11]

Vedľajšie účinky Revacio

Použitie liekov môže spôsobiť výskyt takýchto vedľajších účinkov:

• zápal v podkožnom tkanive, anémia, sinusitída v nešpecifikovaných formách, ako aj pokles krvného tlaku a chrípky;
• zadržiavanie tekutín v tele, ktoré sa prejavuje vo forme opuchu;
• výskyt bolesti hlavy, parestézie, pálenie, pocit úzkosti a okrem nespavosti, hypestézie a trasenia;
• krvácanie do očnej sietnice, poruchy videnia (medzi nimi diplopia, rozmazané videnie, fotofóbia, cyanoptika a chromatopóza), problémy s citlivosťou na oči, začervenanie alebo zápal v oblasti očí. Môže dôjsť k zhoršeniu zrakovej ostrosti;
• náhly vývoj hluchoty a navyše k tomuto závratom;
• výskyt krvácania z nosa, kašeľ alebo dýchacieho ústia, a navyše vývoj bronchitídy a nosovej kongescie;
• výskyt opuchu, hemoroidy, príznaky dyspepsie a navyše vývoj gastritídy, GERD, gastroenteritídy a hnačky. Môžu sa vyskytnúť aj sliznice suchého ústa;
• vývoj erytému, vyrážky na koži a alopécia a okrem tejto nočnej hyperhidrózy;
• Myalgia a bolesť chrbta a končatín;
• predĺžená erekcia, hematospermia, gynekomastia, ako aj priapizmus;
• stav horúčky a rozvoj hypeémie.

[12]

Predávkovať

Hlavné príznaky intoxikácie: výskyt prílivu, bolesti hlavy, nazálne kongescie, závrat, ako aj zrakové poruchy a poruchy trávenia.

Ak chcete odstrániť porušenia, sú potrebné symptomatické liečebné postupy, pretože hemodialýza nefunguje.

[14], [15],

Interakcie s inými liekmi

Pri kombinácii s liekmi, ktoré spomaľujú aktivitu izoenzýmov hemoproteínového systému P450 (prvky ako sú CYP3A4 a CYP2C9), sa pozoruje zníženie hladiny klírensu lieku. Pri kombinácii s induktormi sa tieto hodnoty naopak zvyšujú.

Kombinácia s ritonavirom (rýchlosťou 1 g / deň), liečivá pre inhibíciu HIV proteázy, a okrem toho znamená, že so silným retardačný účinok, pokiaľ ide o izoenzýmu CYP3A4, vedie k zvýšeniu hladiny Cmax látky sildenafil (väčšia ako 300%) a Hodnoty AUC (približne 1000%).

Kombinácia s sakvinaviru a izoenzýmov CYP3A4 a lieky inhibujú aktivitu HIV proteázy, približne 140% zvýšenie vrcholových ukazovateľov sildenafilu, rovnako ako 210% - AUC.

Keď liek interaguje s telitromycínom, klaritromycínom alebo nefazodónom, môžu sa objaviť príznaky, ktoré sú podobné ako vlastnosti ritonaviru.

Kombinácia s látkami erytromycínom alebo saquinavirom zvyšuje AUC Revacio sedemnásobne. V tomto ohľade by mala byť veľkosť častí liečiva upravená.

Ak je súčasný príjem s cimetidínom (0,8 g) sa rozumie P450 hemoproteínov inhibičnú aktivitu, ako aj lieky, ktoré inhibujú pôsobenie nešpecifickým spôsobom izoenzýmu CYP3A4, k zvýšeniu plazmatických hodnôt sildenafilu (50 mg dávka) od zdravého človeka (56%) ,

Keď sa kombinuje s liekmi, ktoré mierne indukujú izoenzým CYP3A4, úroveň klírensu aktívnej zložky liekov sa ztrojnásobí. Použitie sildenafilu aj v dávke 60 mg počas liečby PAH spolu s bosentanom znižuje hodnoty AUC sildenafilu.

[16],

Podmienky skladovania

Revacio sa musí uchovávať na suchom mieste. Teplota by mala byť maximálne + 30 ° C.

[17], [18]

Čas použiteľnosti

Revacio sa môže používať 5 rokov od dátumu výroby lieku.

Recenzia

Revacio má celkom niekoľko recenzií. Väčšina pacientov si uvedomuje, že liek je pomerne drahý, ale je veľmi účinný pri odstraňovaní príznakov PAH - uľahčuje dýchací proces a navyše znižuje intenzitu potenia a dýchavičnosť.