Ribomustín

Bendamustín hydrochlorid je alkylačné protirakovinové liečivo s bifunkčnou alkylačnou aktivitou.

Indikácia Ribomustínu

• Liečba prvej línie chronickej lymfocytovej leukémie (Binetovo štádium B a C), keď kombinovaná liečba s fludarabínom nie je vhodná.
• Monoterapia indolentného non-Hodgkinovho lymfómu na progresiu ochorenia počas alebo 6 mesiacov po liečbe rituximabom alebo rituximabom obsahujúcou liečbu. - Liečba prvej línie v kombinácii s prednizónom pre mnohopočetný myelóm (štádium II klasifikácie podľa Duryho-Salmona s progresiou alebo štádium III) u pacientov nad 65 rokov, pre ktorých je transplantácia kmeňových buniek nevhodná a ktorí majú klinickú neuropatiu v čase diagnózy s použitím talidomidu alebo bortezomibu.

Formulár uvoľnenia

1 injekčná liekovka obsahuje 25 mg alebo 100 mg bendamustíniumchloridu;

Pomocná látka: manitol (E 421).

Prášok na prípravu koncentrátu na prípravu infúzneho roztoku.

Hlavné fyzikálno-chemické vlastnosti: biely prášok mikrokryštalickej farby.

Farmakodynamika

Antineoplastický a cytotoxický účinok bendamustíniumchloridu je spôsobený najmä tvorbou krížových väzieb jedno- a dvojvláknových molekúl DNA v dôsledku alkylácie. V dôsledku toho je narušená funkcia matrice DNA a jej syntéza.

Antineoplastický účinok bendamustíniumchloridu bol potvrdený v mnohých štúdiách in vitro na rôznych nádorových bunkových líniách (karcinóm prsníka, nemalobunkový a malobunkový karcinóm pľúc, rakovina vaječníkov a rôzne typy leukémie) a in vivo na rôznych experimentálnych modeloch glandulárnych nádory, sarkóm, lymfóm, leukémia a malobunkový karcinóm pľúc).

Profil aktivity bendamustíniumchloridu bol evidentný v ľudských nádorových bunkách a líšil sa od profilu iných alkylačných činidiel.

Bendamustíniumchlorid nevykazuje žiadnu alebo len miernu skríženú rezistenciu v ľudských nádorových bunkových líniách s rôznymi mechanizmami rezistencie, čo je aspoň čiastočne spôsobené interakciami s DNA, ktoré trvajú dlhšie v porovnaní s inými alkylačnými činidlami. Okrem toho klinické štúdie zistili, že neexistuje úplná skrížená rezistencia medzi bendamustínom a antracyklínmi alebo alkylačnými látkami alebo rituximabom. Avšak malý počet pa

Farmakokinetika

Distribúcia

Polčas v 1. Fáze (t 1/2 ) po intravenóznej 30-minútovej infúzii bendamustinu v dávke 120 mg/m 2 plochy povrchu tela bol 28,2 min. Po intravenóznej infúzii lieku počas 30 minút bol centrálny distribučný objem 19,3 l. Po bolusovom podaní lieku v rovnovážnom stave bol distribučný objem 15,8-20,5 l.

Viac ako 95 % účinnej látky sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy (hlavne albumín).

Metabolizmus

Bendamustíniumchlorid sa metabolizuje hlavne v pečeni. Hlavnou cestou vylučovania bendamustíniumchloridu z tela je jeho hydrolýza za vzniku monohydroxy- a dihydroxybendamustinu. Izoenzým cytochrómu P450 CYP 1A2 sa podieľa na tvorbe N-desmetylbendamustinu a metabolitu gama-hydroxybendamustinu v pečeni. Ďalšie významné cesty bendamustinu metabolizmus zahŕňa väzbu na glutatión. In vitro bendamustín neinhibuje CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 a CYP ZA4.

Vylučovanie

Priemerný celkový klírens po 30-minútovej infúzii lieku 12 subjektom v dávke 120 mg/m2 bol 639,4 ml/min. Asi 20 % podanej dávky sa vylúčilo močom do 24 hodín.

Močom vylučovaný nezmenený bendamustín a jeho metabolity sú distribuované v klesajúcom poradí takto: monohydroxybendamustín > bendamustín > dihydroxybendamustín > oxidovaný metabolit > N-desmetylbendamustín.

Polárne metabolity sa vylučujú prevažne žlčou.

Farmakokinetika pri hepatálnej dysfunkcii

U pacientov s 30-70 % nádorovým/metastatickým postihnutím orgánov a miernym znížením funkcie pečene (sérový bilirubín < 1,2 mg/dl) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene a obličiek neboli pozorované žiadne významné rozdiely v hodnotách: Bendamustín maximálna plazma koncentrácia (C mah ), čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvi (t mah ), plocha pod farmakokinetickou krivkou (AUC), polčas beta fázy (t 1/2β ), distribučný objem, klírens a vylučovanie.

Farmakokinetika pri renálnej dysfunkcii

U pacientov s klírensom kreatinínu > 10 ml/min (vrátane pacientov na dialýze) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene a obličiek neboli žiadne významné rozdiely v : v beta fáze (t 1/2β ), distribučnom objeme a exkrécii.

Starší pacienti

Farmakokinetické štúdie zahŕňali pacientov vo veku do 84 rokov. Bic faktor nemá významný vplyv na farmakokinetiku bendamustíniumchloridu.

Dávkovanie a podávanie

Navrhnuté na podávanie počas 30-60 minút.

Ribomustín sa používa len pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s protinádorovou liečbou. Počas liečby liekom je potrebné prísne dodržiavať pokyny na jeho použitie.

Potlačenie funkcie kostnej drene je spojené so zvýšenou hematologickou toxicitou chemoterapie. Liečba liekom sa nemá začať, ak je počet leukocytov v periférnej krvi <3×109 / l a/alebo počet krvných doštičiek <75×109 / l (pozri časť „Kontraindikácie“).

Monoterapia chronickej lymfocytovej leukémie

Ribomustín sa podáva v dávke 100 mg/m2 v 1. A 2. Deň kurzu; kurz sa opakuje každé 4 týždne.

Monoterapia indolentného non-Hodgkinovho lymfómu refraktérneho na rituximab.

Ribomustín sa podáva v dávke 120 mg/m2 v 1. A 2. Deň kurzu; kurz sa opakuje každé 3 týždne.

Mnohopočetný myelóm

Ribomustin sa používa v dávke 120-150 mg/m 2 v 1. A 2. Deň kúry, v dávke 60 mg/m 2 denne od 1. Do 4. Dňa kúry s prednizolónom intravenózne alebo perorálne; kurz sa opakuje každé 4 týždne.

Liečba liekom sa má prerušiť, ak počet leukocytov v periférnej krvi <3×109 / l a/alebo počet krvných doštičiek <75×109 / l. V liečbe možno pokračovať, ak počet leukocytov stúpne na >4×109 / l a počet krvných doštičiek >100 × 109 / l.

Zníženie počtu leukocytov, neutrofilov a krvných doštičiek sa spravidla pozoruje 14-20 dní, zotavenie - po 3-5 týždňoch. Počas liečby sa odporúča sledovať krvný obraz (pozri časť „Osobitnosti použitia“).

Pri nehematologickej toxicite má byť zníženie dávky založené na zhoršení všeobecných kritérií toxicity počas predbežnej liečby. Odporúča sa znížiť dávku o 50% na úrovni 3 všeobecných kritérií toxicity, prerušiť liečbu - na úrovni 4 všeobecných kritérií toxicity.

Ak je to potrebné, zníženie dávky sa má vykonať individuálne v 1. A 2. Deň liečby.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene

Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky u pacientov so stredne zníženou funkciou pečene (hladina bilirubínu v sére < 1,2 mg/dl).

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (hladina bilirubínu v sére 1,2 – 3 mg/dl) sa odporúča zníženie dávky o 30 %. Nie sú dostupné žiadne údaje o použití u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (hladina bilirubínu v sére > 3 mg/dl) (pozri Kontraindikácie).

Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek

Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná úprava dávky u pacientov s klírensom kreatinínu > 10 ml/min. Obmedzené skúsenosti s použitím u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek.

Odporúčania na prípravu infúzneho roztoku.

Pri príprave roztoku je potrebné chrániť dýchacie orgány, pokožku a sliznice zdravotníckeho personálu (nosiť rukavice a ochranný odev). V prípade kontaktu s pokožkou a sliznicami je potrebné ich umyť mydlom a vodou, v prípade kontaktu s očami - opláchnuť fyziologickým roztokom. Ak je to možné, odporúča sa používať jednorazové špeciálne ochranné prostriedky s vodeodolným savým povrchom. Tehotné ženy by nemali riediť cytostatiká.

Na prípravu roztoku sa obsah injekčnej liekovky ribomustínu rozpustí vo vode na injekciu, ako je uvedené nižšie:

• do injekčnej liekovky obsahujúcej 25 mg bendamustíniumchloridu pridajte 10 ml vody na injekciu, potom injekčnú liekovku pretrepte;
• do injekčnej liekovky obsahujúcej 100 mg bendamustíniumchloridu pridajte 40 ml vody na injekciu a potom injekčnú liekovku pretrepte.

Ihneď po získaní číreho roztoku (zvyčajne po 5-10 minútach) sa celková dávka ribomustínu zriedi 0,9 % roztokom chloridu sodného a konečný objem roztoku by mal byť približne 500 ml.

Ribomustín sa môže riediť iba 0,9 % roztokom chloridu sodného; iné injekčné roztoky sa nemajú používať.

Je potrebné dodržiavať pravidlá asepsie.

Deti

Ribomustin sa nepoužíva u detí kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na bendamustíniumchlorid a/alebo manitol; obdobie dojčenia; ťažká hepatálna insuficiencia (hladina bilirubínu > 3,0 mg/dl); žltačka; závažná supresia kostnej drene a výrazné zmeny v počte formových prvkov v krvi (pokles počtu leukocytov až <3×109 /l a/alebo krvných doštičiek <75×109 /l); chirurgická intervencia menej ako 30 dní pred liečbou; infekcie, najmä tie, ktoré sú sprevádzané leukopéniou; obdobie očkovania proti žltej zimnici

Vedľajšie účinky Ribomustínu

Najčastejšie nežiaduce reakcie na bendamustíniumchlorid sú hematologické nežiaduce reakcie (leukopénia, trombocytopénia), kožná toxicita (alergické reakcie), konštitučné symptómy (horúčka) a gastrointestinálne symptómy (nauzea, vracanie).

Clas /system-ma /organizácia podľa MedDRA	Veľmi často. ≥ 1/10	Často ≥ 1/100 až < 1/10	Zriedkavo ≥ 1/1000 do < 1/100	Zriedkavo ≥ 1/10 000 až < 1/1 000	Veľmi zriedkavé < 1/10 000	Frekvencia neznáma (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)
Infekcie a nákazy	NOS infekcia. vrátane oportúnnych infekcií (napr. Herpes zoster, cytomegalovírus, hepatitída B)		Pneumocystická zápal pľúc	Sepsa	Primárna atypická pneumónia
Nová formácia dobro- kvalitatívny, malígny		Syndróm rozpadu nádoru	Myelodysplastický syndróm, akútna myeloidná leukémia
Krvný a lymfatický systém	Leukopénia NOS*, trombocytopénia, lymfopénia	Krvácanie, anémia, neutropénia	Pancytopénia	Porážka kostná dreň	Hemolýza
Imunitný systém		Hypersenzitívne reakcie NOS *		Anafylaktická reakcia, anafylaktoidná reakcia	Anafylaktický šok
Nervový systém	Bolesť hlavy	nespavosť, závraty		ospalosť, afónia	Poruchy chuti, parestézia, periférna senzorická neuropatia, anticholinergný syndróm, neurologické poruchy, ataxia, encefalitída
Na srdcovej strane		Srdcové funkčné poruchy, ako sú palpitácie, angina pectoris, arytmie	Perikardiálny výpotok, infarkt myokardu, srdcové zlyhanie		Tachykardia	Fibrilácia predsiení
Cievne		Hypotenzia, hypertenzia.		Akútny obeh- vaskulárna nedostatočnosť	Flebitída
Dýchací systém, hrudník a mediastinálne orgány.		Pľúcna dysfunkcia			Pľúcna fibróza
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Nevoľnosť, modrá- šachtovanie	Hnačka, zápcha, stomatitída			Hemoragická ezofagitída, gastrointestinálne krvácanie.
Koža a podkožné tkanivo		alopécia, kožné poruchy V.		Erytém, dermatitída, pruritus, makulopapulózna vyrážka, hyperhidróza		Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza, Reakcia na liek s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS syndróm)*
Poruchy reprodukčného systému a mliečnych žliaz		Amenorea			Neplodnosť
Poruchy pečene a žlčových ciest						Zlyhanie pečene
Celkové poruchy, poruchy v mieste podania	Zápaly slizníc, slabosť, pyrexia.	Bolesť, horúčka, dehydratácia, anorexia.			Zlyhanie polyorganov
Laboratórne testy	Zníženie hemoglobínu, zvýšenie kreatinínu a močoviny	zvýšenie alanínaminotransferázy/ aspartát-amino-transferáza, alkalická fosfatáza, hladina bilirubínu, hypokaliémia
Poruchy obličiek a urogenitálneho systému						Zlyhanie obličiek

NOS – inak nešpecifikované.

* kombinovaná liečba s rituximabom.

Vyskytli sa ojedinelé hlásenia o urtikárii; lokálne podráždenie a tromboflebitída; nekróza mäkkých tkanív po náhodnom podaní mimo cievy; pancytopénia; reaktivácia vírusu hepatitídy B; syndróm rozpadu nádoru a anafylaxia.

Riziko myelodysplastického syndrómu a akútnej myeloidnej leukémie je zvýšené u pacientov užívajúcich alkylačné látky (vrátane bendamustinu). Výskyt sekundárnych nádorov sa môže vyvinúť niekoľko rokov po prerušení chemoterapie.

Predávkovať

Maximálna tolerovaná dávka bola 280 mg/m 2 30-minútová infúzia ribomustínu raz za 3 týždne.

Srdcové príhody všeobecných kritérií toxicity 2. Stupňa sa prejavili ischemickými zmenami na EKG a hodnotili sa ako hraničné súvisiace s dávkou.

V ďalšej štúdii s 30-minútovou infúziou ribomustínu v 1. A 2. Deň cyklu každé tri týždne bola maximálna tolerovaná dávka 180 mg/m 2. Toxicita limitujúca dávku bola trombocytopénia 4. Stupňa. Kardiálna toxicita nebola toxicita obmedzujúca dávku v tomto liečebnom režime.

V prípade predávkovania je možné zvýšiť prejavy nežiaducich reakcií.

Terapeutické opatrenia

Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Na korekciu hematologických vedľajších účinkov môže byť potrebná transplantácia kostnej drene a transfúzna liečba (krvné doštičky, hmota červených krviniek) alebo použitie hematologických rastových faktorov. Bendamustíniumchlorid alebo jeho metabolity sa počas dialýzy odstraňujú nevýznamne.

Interakcie s inými liekmi

Neuskutočnili sa žiadne in vivo štúdie.

Pri súbežnom užívaní ribomustínu s myelosupresívami môže byť účinok ribomustínu a/alebo liekov ovplyvňujúcich kostnú dreň zosilnený. Podávanie akejkoľvek liečby, ktorá oslabuje celkový stav pacienta alebo potláča funkciu kostnej drene, môže zvýšiť toxické účinky ribomustínu.

Súbežné užívanie Ribomustinu Mylan s cyklosporínom alebo takrolimom môže viesť k významnej imunosupresii s rizikom lymfoproliferácie.

Cytostatiká môžu znížiť tvorbu protilátok po očkovaní živými vakcínami a zvýšiť riziko infekcie, ktorá môže byť smrteľná. Riziko je zvýšené u pacientov s oslabeným imunitným systémom v dôsledku základného ochorenia.

Bendamustín je metabolizovaný izoenzýmom CYP 1A2 cytochrómu P450 (pozri časť Farmakokinetika). Existuje teda potenciálna interakcia s inhibítormi CYP 1A2, ako je fluvoxamín, ciprofloxacín, acyklovir a cimetidín.

Podmienky skladovania

Uchovávajte na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25 °С. Uchovávajte mimo dosahu detí.

Špeciálne pokyny

Myelosupresia

U pacientov užívajúcich bendamustín sa môže vyvinúť myelosupresia, preto je potrebné monitorovať hladinu leukocytov, krvných doštičiek, hemoglobínu a neutrofilov aspoň raz týždenne. Liečba Ribomustinom môže pokračovať, ak sú nasledujúce ukazovatele: leukocyty > 4×109 / l a krvné doštičky >100× 109 /l.

Infekcie

V súvislosti s bendamustínom boli hlásené infekcie so závažnými alebo smrteľnými následkami, vrátane bakteriálnych infekcií (zápal pľúc a sepsa) a infekcií spôsobených oportúnnymi mikroorganizmami (oportúnne infekcie), ako je pneumocystová pneumónia, varicella zoster a cytomegalovírus. Po použití bendamustinu, hlavne v kombinácii s rituximabom alebo obinutuzumabom boli hlásené prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML), vrátane smrteľných prípadov.

Liečba bendamustíniumchloridom môže viesť k predĺženej lymfocytopénii (< 600/μl) a zníženiu CD4-pozitívnych T buniek (T-pomocné bunky) (< 200/μl) počas najmenej 7-9 mesiacov po ukončení liečby. Lymfocytopénia a zníženie v počte CD4-pozitívnych T buniek sa zdá byť výraznejší, keď sa bendamustín používa v kombinácii s rituximabom. Pacienti s leukopéniou a nízkym počtom CD4-pozitívnych T-buniek vyvolaných užívaním bendamustínu sú náchylnejší na rozvoj (oportúnnych) infekcií. Preto majú byť pacienti počas liečby sledovaní na príznaky respiračnej tiesne. Pacientov treba upozorniť, aby okamžite hlásili akékoľvek nové príznaky infekcií, vrátane horúčky alebo respiračných symptómov. Ak sa objavia príznaky (oportúnnych) infekcií, má sa zvážiť prerušenie liečby bendamustíniumchloridom.

Pri stanovení diferenciálnej diagnózy u pacientov s novými alebo zhoršujúcimi sa neurologickými, kognitívnymi alebo behaviorálnymi znakmi alebo symptómami sa má vyhodnotiť prítomnosť progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie. Ak je podozrenie na PML, majú sa vykonať príslušné diagnostické testy a liečba bendamustínom sa má prerušiť, kým sa nevylúči prítomnosť PML.

Reaktivácia hepatitídy B

K reaktivácii hepatitídy B u pacientov s chronickým priebehom ochorenia dochádza po liečbe bendamustíniumchloridom. V niektorých prípadoch sa pozorovalo akútne zlyhanie pečene vrátane smrteľného výsledku. Pred začatím liečby bendamustíniumchloridom majú byť pacienti testovaní na infekciu HBV. Pred začatím liečby by sa pacienti s pozitívnymi výsledkami testov na hepatitídu B (vrátane pacientov s aktívnym ochorením) a pacienti s pozitívnymi výsledkami na infekciu HBV počas liečby mali poradiť s lekárom (hepatológom ). Nosiči HBV vyžadujúci liečbu bendamustíniumchloridom majú byť počas celej liečby a niekoľko mesiacov po ukončení liečby pozorne sledovaní kvôli príznakom aktívnych prejavov infekcie HBV.

Kožné reakcie

Boli hlásené kožné reakcie vrátane vyrážky, toxických kožných reakcií a bulózneho exantému. Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza a systémové symptómy (DRESS syndróm) boli hlásené v súvislosti s užívaním bendamustíniumchloridu, niekedy s fatálnym koncom.

Niektoré reakcie sa vyskytli pri použití bendamustíniumchloridu v kombinácii s inými protirakovinovými látkami, takže príčinnú súvislosť nemožno jednoznačne stanoviť. Kožné reakcie, ktoré sa vyskytli, môžu pri pokračujúcej liečbe progredovať a ich prejavy sa môžu zhoršiť. Ak kožné reakcie progredujú, ribomostín sa má vysadiť. V prípade závažných kožných reakcií, keď je podozrenie na príčinnú súvislosť s bendamustínom, sa má užívanie lieku prerušiť.

Poruchy srdca

Počas liečby bendamustíniumchloridom majú mať pacienti so srdcovým ochorením monitorované hladiny draslíka v krvi a ak hladiny draslíka < 3,5 mmol/l majú užívať prípravky draslíka, a má sa vykonávať elektrokardiografické monitorovanie.

Počas liečby bendamustínom bol hlásený fatálny infarkt myokardu a srdcové zlyhanie. Pacienti s ochorením srdca alebo s ochorením srdca v anamnéze majú byť starostlivo sledovaní.

Nevoľnosť, vracanie

Na symptomatickú liečbu nevoľnosti a vracania sa majú použiť antiemetické lieky.

Syndróm rozpadu nádoru

V klinických štúdiách bol hlásený syndróm rozpadu nádoru (TLS). Zvyčajne sa vyskytuje do 48 hodín po prvej dávke lieku a bez liečby môže viesť k OPN a smrti. Pred liečbou sa používajú profylaktické opatrenia, ako je primeraná hydratácia, starostlivé sledovanie biochemických vlastností krvi (najmä hladiny draslíka a kyseliny močovej) a použitie hypourikemických látok (allopurinol a razburikáza).

Pri súbežnom užívaní bendamustinu a alopurinolu bolo hlásených niekoľko prípadov Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

Anafylaxia

Infúzne reakcie na bendamustín sa v klinických štúdiách vyskytli často. Symptómy boli zvyčajne mierne a zahŕňali horúčku, triašku, pruritus a vyrážku. Zriedkavo sa vyskytli závažné anafylaktické a anafylaktoidné reakcie. Po prvom cykle liečby sa majú pacienti spýtať na ich anamnézu symptómov charakteristických pre reakcie na infúziu. U pacientov s anamnézou reakcií na infúziu je potrebné zvážiť opatrenia na prevenciu takýchto reakcií, vrátane použitia antihistaminík, antipyretiká a kortikosteroidov.

Pacientom, u ktorých sa vyskytli alergické reakcie III. Alebo vyššieho stupňa, sa liek nemá znovu predpisovať.

Nemelanómová rakovina kože

V klinických štúdiách sa u pacientov, ktorí dostávali liečbu obsahujúcu bendamustín, zaznamenalo zvýšené riziko nemelanómového karcinómu kože (bazalómový a skvamocelulárny karcinóm). Pravidelné kožné vyšetrenia sa odporúčajú všetkým pacientom, najmä tým, ktorí majú rizikové faktory rakoviny kože.

Antikoncepcia

Bendamustíniumchlorid má teratogénne a mutagénne účinky. Ženy majú počas liečby používať účinné antikoncepčné metódy na zabránenie otehotnenia. Mužským pacientom sa odporúča používať účinné antikoncepčné metódy počas liečby a 6 mesiacov po užití lieku. Pred liečbou bendamustíniumchloridom sa odporúča zvážiť konzerváciu spermií z dôvodu možnosti ireverzibilnej neplodnosti.

Extravazácia

Ak dôjde k extravazácii, infúzia sa má okamžite zastaviť. Po krátkej aspirácii sa má ihla vytiahnuť. Oblasť extravazácie by sa mala ochladiť; zdvihnite ruku tam, kde došlo k extravazácii. Použitie kortikosteroidov, ako aj adjuvantná liečba neprináša výrazné zlepšenie.

Použitie počas tehotenstva alebo laktácie.

Tehotenstvo

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ribomustínu počas gravidity. V predklinických štúdiách má bendamustín embryo/fetotoxické, teratogénne a genotoxické účinky. Tehotným ženám by sa liek nemal predpisovať s výnimkou použitia na životne dôležité indikácie. Žena má byť informovaná o možnom riziku pre nenarodené dieťa. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, vyžaduje sa genetické poradenstvo.

Antikoncepcia

Pred liečbou a počas nej sa odporúča používať účinné antikoncepčné metódy.

Mužským pacientom sa odporúča vyhýbať sa otcovstvu počas liečby a 6 mesiacov po užití lieku. Kvôli možnosti ireverzibilnej neplodnosti sa pred liečbou bendamustíniumchloridom odporúča uchovať spermie.

Dojčenie

Nie je známe, či bendamustín prechádza do materského mlieka, preto je podávanie bendamustíniumchloridu počas laktácie kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“). Ak je potrebné použiť bendamustíniumchlorid počas laktácie, dojčenie sa má prerušiť.

Schopnosť ovplyvniť rýchlosť reakcie pri riadení motorovej dopravy alebo iných mechanizmov

Ribomustín má významný vplyv na schopnosť viesť vozidlo a iné mechanizmy.

Počas liečby Rybomustinom bola hlásená ataxia, periférna neuropatia a somnolencia (pozri časť „Nežiaduce účinky“). Pacienti majú byť upozornení, že ak sa vyskytnú takéto reakcie, treba sa vyhnúť vedeniu motorových vozidiel a práci s inými mechanizmami.

Čas použiteľnosti

3 roky.