Ribomustín

Bendamustín hydrochlorid je alkylačné protirakovinové liečivo s bifunkčnou alkylačnou aktivitou.

Indikácia Ribomustínu

• Terapia prvej línie chronickej lymfocytovej leukémie (binet štádium B a C), keď je kombinovaná terapia s fludarabínom nevhodná.
• Monoterapia pre indolentný ne-Hodgkinový lymfóm pre progresiu ochorenia počas alebo 6 mesiacov po rituximabe alebo terapii obsahujúcou rituximab. First-line terapia v kombinácii s prednizónom pre mnohopočetný myelóm (Dury-Salmon Classification Stage II s progresiou II) u pacientov nad 65 rokov, u ktorých je transplantácia kmeňových buniek vhodný a má klinický čas talidomid alebo bortezomib.

Formulár uvoľnenia

1 liekovka obsahuje 25 mg alebo 100 mg hydrochloridu bendamustínu;

Recipient: Mannitol (E 421).

Prášok na prípravu koncentrátu na prípravu roztoku na infúziu.

Hlavné fyzikálno-chemické vlastnosti: biely prášok mikrokryštalickej farby.

Farmakodynamika

Antineoplastický a cytotoxický účinok hydrochloridu bendamustínu je spôsobený hlavne tvorbou zosieťovania jednotlivých a dvojvláknových molekúl DNA v dôsledku alkylácie. Výsledkom je, že matricová funkcia DNA a jej syntéza je narušená.

Antineoplastický účinok bendamustínového hydrochloridu bol potvrdený v početných štúdiách in vitro na rôznych nádorových bunkových líniách (rakovina prsníka, nemalobunkové a malé bunkové rakovina pľúc, rakovinu vaječníkov a rôzne typy leukemie) a in vivo na rôznych experimentálnych modeloch glandulárnych nádorov, sarkómu, lymfómu, leukemii a malého bunkového rakoviny).

Profil aktivity hydrochloridu bendamustínu bol zrejmý v ľudských nádorových bunkách a líšil sa od profilu iných alkylačných činidiel.

Bendamustín hydrochlorid nevykazuje v ľudských nádorových bunkových líniách s rôznymi rezistentnými mechanizmami, čo je aspoň čiastočne v dôsledku interakcií s DNA, ktorá trvá dlhšie v porovnaní s inými alkylačnými činidlami, a iba mierne krížové rezistencie s rôznymi rezistentnými mechanizmami. Klinické štúdie okrem toho zistili, že medzi bendamustínom a antracyklínmi alebo alkylačnými činidlami alebo rituximabom neexistuje úplná krížová rezistencia. Avšak malý počet PA

Farmakokinetika

Distribúcia

Polčas vo fáze 1 (t 1/2) po intravenóznej 30-minútovej infúzii bendamustínu v dávke 120 mg/m2 plochy povrchu tela bol 28,2 minúty. Po intravenóznej infúzii liečiva počas 30 minút bol centrálny distribučný objem 19,3 L. Po podaní bolusu liečiva v rovnováhe bol objem distribúcie 15,8-20,5 L.

Viac ako 95% aktívnej látky sa viaže na proteíny krvnej plazmy (hlavne albumín).

Metabolizmus

Hydrochlorid bendamustínu sa metabolizuje hlavne v pečeni. Hlavnou cestou vylučovania bendamustínového hydrochloridu z tela je jeho hydrolýza za vzniku monohydroxy- a dihydroxybendamustínu. Cytochróm P450 Izoenzým CYP 1A2 sa podieľa na spôsoboch N-Desmetylbendamustínu a metabolit gamma-hydroxyybeny. Metabolizmus bendamustínu zahŕňa väzbu na glutatión. In vitro, Bendamustín neinhibuje CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 a CYP ZA4.

Vylučovanie

Priemerný celkový klírens po 30-minútovej infúzii liečiva na 12 subjektov v dávke 120 mg/m2 bol 639,4 ml/min. Približne 20% podanej dávky sa vylúčilo močom do 24 hodín.

Močový vylučovaný nezmenený bendamustín a jeho metabolity sú distribuované v klesajúcom poradí nasledovne: monohydroxybendamustín & gt; Bendamustine & gt; Dihydroxybendamustine & gt; oxidovaný metabolit & gt; N-Desmetylbendamustín.

Polárne metabolity sú prevažne vylučované žlčou.

Farmakokinetika v pečeňovej dysfunkcii

U pacientov s 30-70% postihnutím nádoru/metastatického orgánu a miernym znížením funkcie pečene (sérové bilirubín a LT; 1,2 mg/dl) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene a obličiek, neboli pozorované žiadne významné rozdiely v hodnotách v hodnotách (T MAH), v rámci koncentrácie Bendamustínu (C), v čase, keď sa dosiahne maximálna koncentrácia v krvi (t mah), oblasť tma (t mah), oblasť T MAH), oblasť t maš. Polovičný život (T1/2p), objem distribúcie, klírens a vylučovanie.

Farmakokinetika v renálnej dysfunkcii

U pacientov s klírensom kreatinínu; 10 ml/min (vrátane pacientov s dialýzou) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene a obličiek neboli žiadne významné rozdiely v: vo fáze beta (T1/2p), objem distribúcie a vylučovania.

Starší pacient

Farmakokinetické štúdie zahŕňali pacientov do veku 84 rokov. BIC faktor nemá významný vplyv na farmakokinetiku hydrochloridu bendamustínu.

Dávkovanie a podávanie

Navrhnuté na podávanie viac ako 30-60 minút.

Ribomustín sa používa iba pod dohľadom lekára, ktorý sa vyskytuje v protinádorovej terapii. Počas liečby liečivom by sa mali prísne dodržiavať pokyny na jeho použitie.

Potlačenie funkcie kostnej drene je spojené so zvýšenou hematologickou toxicitou chemoterapie. Liečba liečivom by sa nemala iniciovať, ak sa počet leukocytov periférnej krvi

Monoterapia chronickej lymfocytovej leukémie

Ribomustín sa podáva v dávke 100 mg/m 2 v dňoch 1 a 2 kurzu; Kurz sa opakuje každé 4 týždne.

Monoterapia indolentného non-Hodgkinovho lymfómu refraktérne na rituximab.

Ribomustín sa podáva v dávke 120 mg/m 2 v dňoch 1 a 2 kurzu; Kurz sa opakuje každé 3 týždne.

Viacnásobný myelóm

Ribomustin sa používa v dávke 120-150 mg/m 2 v 1. a 2. deň kurzu, v dávke 60 mg/m 2 denne od 1. do 4. dňa kurzu s prednizolónom intravenózne alebo orálne; Kurz sa opakuje každé 4 týždne.

Liečba liečivom by sa mala prerušiť, ak sa počet leukocytov z periférnej krvi

Redukcia leukocytov, neutrofilov a krvných doštičiek sa spravidla pozoruje 14-20 dní, zotavenie-po 3 až 5 týždňoch. Počas terapie sa odporúča monitorovať počet krvi (pozri časť „Ovládanie používania“).

V prípade ne hematologickej toxicity by sa zníženie dávky malo zakladať na zhoršení všeobecných kritérií toxicity počas predbežného priebehu liečby. Odporúča sa znížiť dávku o 50% na úrovni 3 všeobecných kritérií toxicity, aby sa prerušilo liek - na úrovni 4 všeobecných kritérií toxicity.

Ak je to potrebné, zníženie dávky by sa malo vykonávať individuálne 1. a 2. deň liečby.

Použitie u pacientov so zhoršenou funkciou pečene

Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky pre pacientov so stredne zníženou funkciou pečene (hladina bilirubínu v sére; 1,2 mg/dl).

U pacientov so stredným poškodením pečene sa odporúča zníženie dávky 30% (hladina bilirubínu v sére 1,2-3 mg/dl). U pacientov so závažným poškodením pečene nie sú k dispozícii žiadne údaje (hladina bilirubínu v sére a 3 mg/dl) (pozri kontraindikácie).

Použitie u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek

Na základe farmakokinetických údajov nie je potrebná žiadna úprava dávky pre pacientov s klírensom kreatinínu; 10 ml/min. Obmedzené skúsenosti s používaním u pacientov so závažným poškodením obličiek.

Odporúčania na prípravu roztoku na infúziu.

Pri príprave roztoku by mali byť chránené dýchacie orgány, kožné a sliznice zdravotníckych pracovníkov (nosiť rukavice a ochranné oblečenie). V prípade kontaktu s kožou a sliznicami je potrebné ich umyť mydlom a vodou v prípade kontaktu s očami - opláchnite fyziologickým roztokom soľného roztoku. Ak je to možné, odporúča sa používať jednorazové špeciálne ochranné zariadenie s vodotesným absorpčným povrchom. Tehotné ženy by nemali riediť cytostatiku.

Na prípravu roztoku sa obsah injekčnej liekovky ribomustínu rozpustí vo vode na injekciu, ako je uvedené nižšie:

• V liekovke obsahujúcom 25 mg bendamustínového hydrochloridu pridajte na injekciu 10 ml vody, po ktorej je liekovka otrasená;
• Do injekčnej liekovky obsahujúcej 100 mg hydrochloridu bendamustínu pridajte na injekciu 40 ml vody, po ktorej je liekovka otrasená.

Ihneď po získaní jasného roztoku (zvyčajne po 5 až 10 minútach) sa celková dávka ribomustínu zriedi 0,9% roztokom chloridu sodného a konečný objem roztoku by mal byť asi 500 ml.

Ribomustín sa môže zriediť iba 0,9% roztokom chloridu sodného; Nemali by sa používať ďalšie riešenia injekcie.

Musia sa dodržiavať pravidlá asepsy.

Deti

Ribomustin sa u detí nepoužíva kvôli nedostatku údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na bendamustín hydrochlorid a/alebo manitol; obdobie dojčenia; Ťažká pečeňová nedostatočnosť (hladina bilirubínu; 3,0 mg/dl); žltačka; Ťažké potlačenie kostnej drene a výrazné zmeny počtu prvkov formy v krvi (zníženie počtu leukocytov až do 3 × 109 /l a /alebo doštičiek; chirurgický zákrok menej ako 30 dní pred liečbou; infekcie, najmä tie, ktoré sprevádzali leukopénia; Obdobie očkovania proti žltej zimnici

Vedľajšie účinky Ribomustínu

Najčastejšie nežiaduce reakcie s bendamustínovým hydrochloridom sú hematologické nežiaduce reakcie (leukopénia, trombocytopénia), kožná toxicita (alergické reakcie), ústavné symptómy (horúčka) a gastrointestinálne príznaky (nausea, zvracanie).

CLAS /SYSTE-MA /Organizácia od spoločnosti Meddra	Veľmi často. ≥ 1/10	Často ≥ 1/100 až 1/10	Zriedka ≥ 1/1000 Do & lt; 1/100	Zriedka ≥ 1/10 000 na 1/1000	Veľmi zriedkavé; 1/10000	Frekvencia neznáma (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
Infekcie a zamorenie	Infekcia NOS. Vrátane oportúnnych infekcií (napr. Herpes Zoster, cytomegalovírus, hepatitída B)	Pneumocystický Zápal pľúc	Sepsa	Primárna atypická pneumónia
Nová formácia Dobro- Kvalitatívny, malígny	Syndróm nádoru	Myelodysplastický syndróm, akútna myeloidná leukémia
Krv a lymfatický systém	Leukopénia nos*, trombocytopénia, lymfopénia	Krvácanie, anémia, Neutropénia	Pancytopénia	Poraziť Kostnačka	Hemolýza
Imunitný systém	Reakcie NOS precitlivenosti *	Anafylaktická reakcia, anafylaktoidná reakcia	Anafylaktický šok
Nervový systém	Bolesť hlavy	Nespavosť, Závrat	Ospalosť, Afónia	Poruchy chuti, parestézia, periférna senzorická neuropatia, anticholinergný syndróm, neurologické poruchy, ataxia, encefalitída
Na strane srdca	Srdcové funkčné poruchy, ako sú palpitácie, pectoris pectoris, arytmie	Perikardiálny výpot, infarkt myokardu, zlyhanie srdca	Tachykardia	Fibrilácia predsiení
Vaskulárny	Hypotenzia, hypertenzia.	Akútny obeh Vaskulárna nedostatočnosť	Flebitída
Respiračný systém, hrudník a mediastinálne orgány.	Pľúcna dysfunkcia	Pľúcna fibróza
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Nevoľnosť, blu- Hreba	Hnačka, zápcha, stomatitída	Hemoragická ezofagitída, gastrointestinálne krvácanie.
Pokožka	Alopécia, Kožné poruchy Nas.	Erytém, dermatitída, svrbenie, makulopapu-olezonálna vyrážka, hyperhidróza	Syndróm Stevens-Johnson, toxická epidermálna nekrolýza, Reakcia liečiva s eozinofíliou a systémovými symptómami (syndróm šaty)*
Poruchy reprodukčného systému a prsných žliaz	Amenorea	Neplodnosť
Poruchy hepatobiliárneho	Zlyhanie pečene
Všeobecné poruchy, poruchy v mieste správy	Zápal slizníc Slabosť, Pyrexia.	Bolesť, horúčka, dehydratácia, anorexia.	Polyorgán
Laboratórne testy	Zníženie hemoglobínu, zvýšenie kreatinínu a močoviny	Zvýšenie alanínovej amino-trans-ferázy/ Aspartát-amino-transferáza, alkalická fosfatáza, hladina bilirubínu, hypokaliémia
Poruchy obličiek a genitourinárne	Zlyhanie obličiek

NOS - nie je inak zadané.

* Kombinovaná terapia s rituximabom.

Vyskytli sa izolované správy o urtikárii; miestne podráždenie a tromboflebitída; Nekróza mäkkých tkanív po náhodnom podaní mimo plavidla; Pancytopénia; reaktivácia vírusu hepatitídy B; Syndróm nádorovej lýzy a anafylaxia.

Riziko myelodysplastického syndrómu a akútnej myeloidnej leukémie sa zvyšuje u pacientov, ktorí dostávajú alkylačné činidlá (vrátane bendamustínu). Výskyt sekundárnych nádorov sa môže vyvinúť niekoľko rokov po ukončení chemoterapie.

Predávkovať

Maximálna tolerovaná dávka bola 280 mg/m 2 30-minútová infúzia ribomustínu raz za 3 týždne.

Srdcové udalosti všeobecných kritérií pre toxicitu stupňa 2 sa prejavili ischemickými zmenami EKG a hodnotili sa ako hraničná dávka súvisiace.

V ďalšej štúdii s 30-minútovou infúziou ribomustínu v dňoch 1 a 2 priebehu každé tri týždne bola maximálna tolerovaná dávka 180 mg/m2. Toxicitou obmedzujúcou dávku bola trombocytopénia stupňa 4. Srdcová toxicita nebola v tomto liečebnom režime toxicitou obmedzujúcou dávku.

V prípade predávkovania je možné zvýšiť prejavy nežiaducich reakcií.

Terapeutické opatrenia

Neexistuje žiadne konkrétne protijed. Na korekciu hematologických vedľajších účinkov, môžu byť potrebné transplantáciu kostnej drene a transfúzna terapia (doštičky, hmotnosť červených krviniek) alebo použitie hematologických rastových faktorov. Bendamustín hydrochlorid alebo jeho metabolity sa počas dialýzy odstránia zanedbateľne.

Interakcie s inými liekmi

Neboli vykonané žiadne štúdie in vivo.

Pri súčasnom používaní ribomustínu s myelosupresívnymi činidlami môže byť účinok ribomustínu a/alebo liekov ovplyvňujúcich kostnú dreň. Podávanie akejkoľvek liečby, ktorá oslabuje všeobecný stav pacienta alebo potláča funkciu kostnej drene, môže zvýšiť toxické účinky ribomustínu.

Súbežné použitie ribomustínu s cyklosporínom alebo takrolimom môže mať za následok významnú imunosupresiu s rizikom lymfoproliferácie.

Cytostatika môže po vakcinácii živými vakcínami znížiť produkciu protilátok a zvýšiť riziko infekcie, ktoré môžu byť smrteľné. Riziko sa zvyšuje u pacientov so oslabenými imunitnými systémami v dôsledku základného ochorenia.

Bendamustín sa metabolizuje izoenzýmom CYP 1A2 cytochrómu P450 (pozri sekciu farmakokinetiky). Existuje teda potenciálna interakcia s inhibítormi CYP 1A2, ako je fluvoxamín, ciprofloxacín, acyklovir a cimetidín.

Podmienky skladovania

Uložte na miesto chránené pred svetlom pri teplote nepresahujúcej 25 ° с. Držte sa mimo dosahu detí.

Špeciálne pokyny

Myelosupresia

U pacientov používajúcich bendamustín sa môže vyvinúť myelosupresia, takže je potrebné monitorovať hladinu leukocytov, krvných doštičiek, hemoglobínu a neutrofilov najmenej raz týždenne. Priebeh liečby ribomustínom môže pokračovať, ak nasledujúce ukazovatele: leukocyty & gt; 4 × 109 / l a doštičky & gt; 100 × 109 / l.

Infekcia

Boli hlásené infekcie závažnými alebo smrteľnými výsledkami s bendamustínom, vrátane bakteriálnych infekcií (pneumónia a sepsis) a infekcií spôsobené oportúnnymi mikroorganizmami (oportunistické infekcie), ako je pneumocystis pneumónia, varice zoster a cytomgalovírus. Boli hlásené obinutuzumab, prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatia (PML) vrátane smrteľných prípadov.

Ošetrenie bendamustínom hydrochloridom môže viesť k predĺženej lymfocytopénii (& LT; 600/μl) a zníženiu CD4-pozitívnych T buniek (T-helper bunky) (& LT; 200/μL) po dobu najmenej 7-9 mesiacov po dokončení liečby. sa používa v kombinácii s rituximabom. Pacienti s leukopéniou a nízkym počtom T-buniek pozitívnych na CD4, ktoré sú vyvolané užívaním bendamustínu, sú náchylnejší na vyvíjajúce sa (oportunistické) infekcie. Týmto sa pacienti mali počas liečby monitorovať príznaky respiračnej tiesne. Pacientom by sa malo odporučiť, aby okamžite nahlásili akékoľvek nové príznaky infekcií vrátane horúčky alebo respiračných symptómov. Ak existujú príznaky (oportunistických) infekcií, malo by sa zvážiť prerušenie liečby hydrochloridu bendamustínu.

Pri vykonávaní diferenciálnej diagnostiky u pacientov s novými alebo zhoršujúcimi sa neurologickými, kognitívnymi alebo behaviorálnymi príznakmi alebo symptómami by sa mala vyhodnotiť prítomnosť progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie. Ak je podozrenie na PML, mali by sa vykonať vhodné diagnostické testy a bendamustín by sa mal prerušiť, až kým nebude vylúčená prítomnosť PML.

Reaktivácia hepatitídy B

Reaktivácia hepatitídy B u pacientov s chronickým priebehom ochorenia sa vyskytuje po liečbe bendamustínom hydrochloridom. V niektorých prípadoch bolo pozorované akútne zlyhanie pečene vrátane smrteľného výsledku. Pred začatím liečby hydrochloridom bendamustín by sa mali pacienti testovať na infekciu HBV. Pred začatím liečby by sa pacienti s pozitívnymi výsledkami testov pre hepatitídu B (vrátane pacientov s aktívnym ochorením) a pacienti s pozitívnymi výsledkami na infekciu HBV počas liečby mali konzultovať lekára (hepatológ). Nosiče HBV vyžadujúce liečbu bendamustínom hydrochloridom by sa mali dôkladne monitorovať na príznaky aktívnych prejavov infekcie HBV počas celého priebehu liečby a niekoľkých mesiacov po ukončení liečby.

Kožné reakcie

Boli hlásené kožné reakcie vrátane vyrážky, toxických kožných reakcií a bulózneho exantému. Syndróm Stevens-Johnson, toxická epidermálna nekrolýza a systémové príznaky (syndróm šaty) boli hlásené v spojení s použitím hydrochloridu bendamustínu, niekedy so smrteľným výsledkom.

Niektoré reakcie sa vyskytli, keď sa použil hydrochlorid bendamustínu v kombinácii s inými protirakovinovými látkami, takže kauzálny vzťah sa nedá jasne stanoviť. Kožné reakcie, ktoré sa vyskytli, sa môžu napredovať pri pokračujúcej liečbe a ich prejavy sa môžu zhoršiť. Ak kožné reakcie postupujú, by mal byť zadržaný ribomostín. V prípade závažných kožných reakcií, keď existuje podozrenie na príčinný vzťah s bendamustínom, malo by sa prerušiť užívanie lieku.

Srdcové poruchy

Počas liečby hydrochloridom bendamustín by pacienti s srdcovým ochorením mali mať monitorované hladiny draslíka v krvi a používať prípravky draslíka, ak sú hladiny draslíka & LT; Malo by sa vykonať 3,5 mmol/l a elektrokardiografické monitorovanie.

Počas liečby bendamustínom boli hlásené smrteľné infarkty myokardu a zlyhanie srdca. Mali by sa dôkladne monitorovať pacienti so srdcovými chorobami alebo anamnézou srdcovej choroby.

Nevoľnosť, zvracanie

Antiemetické lieky by sa mali používať na symptomatickú liečbu nevoľnosti a zvracania.

Syndróm nádoru

V klinických skúškach bol hlásený syndróm nádorovej lýzy (TLS). Zvyčajne sa vyskytuje do 48 hodín po prvej dávke lieku a bez liečby môže viesť k OPN a smrti. Pred liečbou sa používajú profylaktické opatrenia, ako je adekvátna hydratácia, starostlivé monitorovanie chémie krvi (najmä hladiny kyseliny draslíka a kyseliny močovej) a použitie hyporemických látok (alopurinol a Razburicáza).

Pri súčasnom používaní bendamustínu a alopurinolu bolo hlásených niekoľko prípadov syndrómu Stevens-Johnsona a toxickej epidermálnej nekrolýzy.

Anafylaxia

V klinických skúškach sa často vyskytli infúzne reakcie na bendamustín. Príznaky boli zvyčajne mierne a zahŕňali horúčku, zimnicu, svrbenie a vyrážku. Zriedkavo sa vyskytli závažné anafylaktické a anafylaktoidné reakcie. Po prvom cykle liečby by sa mali pacienti spochybňovať o svojej anamnéze symptómov charakteristických infúznych reakcií. Pre pacientov s anamnézou infúznych reakcií by sa mali zvážiť opatrenia na prevenciu takýchto reakcií vrátane použitia antihistamínov, antipyretík a kortikosteroidov.

Pacienti, ktorí zažili stupňa III alebo vyššie alergické reakcie, by sa nemali liek znovu predpisovať.

Rakovina kože nemelanóm

V klinických štúdiách bolo zaznamenané zvýšené riziko rakoviny kože nemelanómu (bazalóm a skvamózne bunky) u pacientov, ktorí dostávali terapiu obsahujúcu bendamustín. Pre všetkých pacientov sa odporúčajú periodické vyšetrenia kože, najmä u pacientov s rizikovými faktormi rakoviny kože.

Antikoncepcia

Bendamustín hydrochlorid má teratogénne a mutagénne účinky. Ženy by mali používať účinné antikoncepčné metódy na prevenciu tehotenstva počas liečby. Mužským pacientom sa odporúča používať účinné antikoncepčné metódy počas liečby a 6 mesiacov po užívaní lieku. Pred liečbou hydrochloridom bendamustín sa odporúča zvážiť zachovanie spermií z dôvodu možnosti ireverzibilnej neplodnosti.

Extravazácia

Ak dôjde k extravazácii, infúzia by sa mala okamžite zastaviť. Po krátkej aspirácii by sa mala ihla stiahnuť. Oblasť extravazácie by sa mala ochladiť; Zdvihnite rameno, kde došlo k extravazácii. Použitie kortikosteroidov, ako aj adjuvantné ošetrenie, neprináša významné zlepšenie.

Použitie počas tehotenstva alebo laktácie.

Tehotenstvo

Neexistujú dostatočné údaje o používaní ribomustínu počas tehotenstva. V predklinických štúdiách má bendamustín embryo/fetotoxické, teratogénne a genotoxické účinky. Tehotné ženy by nemali byť predpísané liečivo, s výnimkou použitia na životne dôležité indikácie. Žena by mala byť informovaná o potenciálnom riziku pre nenarodené dieťa. Genetické poradenstvo sa vyžaduje, ak dôjde k tehotenstvu počas liečby.

Antikoncepcia

Odporúča sa používať účinné antikoncepčné metódy pred a počas liečby.

Mužským pacientom sa odporúča, aby sa počas liečby a 6 mesiacov po užívaní lieku vyhli otcovstvu. Z dôvodu možnosti ireverzibilnej neplodnosti sa pred liečbou bendamustínovým hydrochloridom odporúča zachovanie spermií.

Dojčenie

Nie je známe, či bendamustín prechádza do materského mlieka, a preto je podávanie hydrochloridu bendamustínu počas laktácie kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“). Ak je potrebné použiť počas laktácie hydrochlorid bendamustínu, dojčenie by sa malo prerušiť.

Schopnosť ovplyvňovať rýchlosť reakcie pri pohone motorického transportu alebo iných mechanizmov

Ribomustine má významný vplyv na schopnosť riadiť auto a ďalšie mechanizmy.

Počas liečby rybomustínom boli hlásené ataxia, periférna neuropatia a somnolencia (pozri časť „Nežiaduce reakcie“). Pacienti by mali byť varovaní, že ak dôjde k takýmto reakciám, by sa malo vyhnúť pohybu motorickej dopravy a pracovať s inými mechanizmami.

Čas použiteľnosti

3 roky.