Sarkoidóza pľúc: príčiny a patogenéza

Príčiny sarkoidózy pľúc

Príčiny sarkoidózy nie sú známe. Po dlhú dobu existovalo vnímanie, že sarkoidóza je zvláštnou formou tuberkulózy, a preto je spôsobená mykobaktériami tuberkulózy. Avšak v súčasnosti je tento názor nepopulárny, zastávajú ho len individuálni vedci. Proti tuberkulóze povahy sarkoidózy naznačujú tri dôležité okolnosti - negatívne tuberkulínové reakciu u väčšiny pacientov so sarkoidózou, nedostatok účinok liečby anti-TB liečiv a vysokej účinnosti liečby glukokortikoidov liečiv.

Je však možné, že v niektorých prípadoch, sarkoidóza je spôsobené neobvyklou, modifikovaný mykobaktérií, o čom svedčí aj podobnosti sarkoidu granulómov a tuberkulózy, ako aj detekciu mnohých pacientov so sarkoidózou veľmi malých foriem Mycobacterium.

V súčasnej dobe považovaný za úlohu nasledujúcim možné etiologické faktory sarkoidóza: yersinióza, vírusových a bakteriálnych infekcií, mykotických, napadnutie parazitmi, borovica peľ, berýlium, zirkón, niektoré lieky (sulfónamidy, cytostatiká).

Najbežnejším predpokladom je polyteologická genéza ochorenia. Vrodená nie je vylúčené, náchylnosť k sarkoidózy (sarkoidóza popísaný familiárna formy, ako aj častejšie detekciu antigénov pacientov HLA-A1, B8, B13 sarkoidózou v porovnaní s bežnou populáciou).

[1], [2], [3], [4], [5]

Patogenéza pľúcnej sarkoidózy

V súčasnej dobe sarkoidóza považované za primárny imunitný ochorenie, ktoré sa vyskytuje v reakcii na neznáme etiologické faktory, a vyznačujúci sa tým, vývoj alveolitídy, k tvorbe granulómov, ktoré môžu vyriešiť alebo fibrozirovatsya.

Do určitej miery je patogenéza sarkoidózy podobná patogenéze idiopatickej fibrotizujúcej alveolitídy.

V reakcii na účinok etiologického faktora sa začína počiatočná fáza choroby - zápcha v alveolách, intersticiálne pľúcne tkanivo alveolárnych makrofágov a imunokompetentné bunky. Obrovská úloha patrí alveolárnym makrofágom. Ich funkčná aktivita sa dramaticky zvyšuje. Alveolárne makrofágy hyperprodukujú množstvo biologicky aktívnych látok:

• interleukín-1 (stimuluje T-lymfocyty a priťahuje ich k zápalovému zameraniu, tj intersticiálne pľúcne tkanivo a alveoly);
• aktivátor plazminogénu;
• fibronektín (prispieva k zvýšeniu počtu fibroblastov, zvyšuje ich biologickú aktivitu);
• mediátory, ktoré stimulujú aktivitu monocytov, lymfoblastov, fibroblastov, B-lymfocytov (podrobnejšie pozri "Idiopatická fibrotizujúca alveolitída").

V dôsledku aktivácie alveolárnych makrofágov dochádza k akumulácii lymfocytov, fibroblastov, monocytov a tiež významne aktivuje T-lymfocyty. Aktivované T-lymfocyty vylučujú interleukín-2, v dôsledku ktorého sú T-efektorové lymfocyty aktivované a produkujú množstvo lymfokínov. Spolu s tým T-lymfocyty, ako alveolárne makrofágy, produkujú množstvo látok, ktoré stimulujú proliferáciu fibroblastov a následne vývoj fibrózy.

Vzhľadom k tomu, z týchto bunkových morfologických vzťah vyvíja prvej fáze choroby - lymfoidné infiltráciu makrofágov z postihnutého orgánu (pľúcneho tkaniva - vývoj alveolitídy). Potom sa pod vplyvom mediátorov produkovaných aktivovanými T-lymfocytmi a makrofágmi vyskytujú granulómy epiteloidných buniek. Môžu byť vytvorené v rôznych orgánoch: lymfatických uzlín, pečene, sleziny, slinné žľazy, oči, srdce, koža, sval, kosť, črevo, centrálny a periférny nervový systém, pľúca. Najčastejšou lokalizáciou granulómov sú intrathorakické lymfatické uzliny a pľúca.

Granulómy majú nasledujúcu štruktúru. Centrálna časť granulómov zložených z epiteloidní a obrovských viacjadrových buniek Pirogov-Langengansa, ktoré môžu byť vytvorené z monocytov a makrofágov pod vplyvom aktivovaných lymfocytov. Na periférii granulómu sú lymfocyty, makrofágy, plazmatické bunky, fibroblasty.

Granulómy v sarkoidózy sú podobné tuberkulózou granulomas, ale na rozdiel od v minulosti pre nich nie je typické gýčovité nekróza, avšak možno pozorovať známky fibrinoidní nekrózy v niektorých sarkoidoznyh granulómov.

V granulómoch sa produkuje množstvo biologicky aktívnych látok. V roku 1975 Liebermann zistil, že granulómy pri sarkoidóze produkujú enzým konvertujúci angiotenzín. Vyrába sa endotelom v pľúcnych cievach, ako aj alveolárnymi makrofágmi a epitelioidnými bunkami sarkoidového granulómu. Zistilo sa, že vysoká hladina enzýmu konvertujúceho angiotenzín koreluje s vysokou aktivitou patologického procesu pri sarkoidóze. Je možné, že produkcia granulómu angiotenzín-konvertujúceho enzýmu bunkami hrá úlohu pri tvorbe fibrózy. Vysoká hladina enzýmu konvertujúceho angiotenzín vedie k zvýšenému tvorbe angiotenzínu II, ktorý stimuluje fibrózne procesy. Zistilo sa, že sarkoidózne granulómy tiež produkujú lyzozým, ktorý koreluje s aktivitou patologického procesu a produkciou enzýmu konvertujúceho angiotenzín.

Sarkoidózy nastavený ako porušenie metabolizmu vápnika, ktorý sa prejavuje gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, ukladanie a tvorbu kalcifikácie vápnika v obličkách, lymfatických uzlín, tkaniva dolných končatín a iných orgánov. Predpokladá sa, že zvýšená produkcia vitamínu D je dôležitá pri vzniku hyperkalcémie, v ktorej sa zúčastňujú alveolárne makrofágy a bunky granulómu. V granulómoch sa tiež zvyšuje aktivita alkalickej fosfatázy, zvyčajne pred fibrozujúcim štádiom granulómu.

Sarkoidné granulómy sa nachádzajú hlavne v subpleurálnych, perivaskulárnych, peribronchiálnych častiach pľúc, v intersticiálnom tkanive.

Granulómy môžu úplne rozpustiť alebo fibrozirovatsya, ktorá vedie k rozvoju difúznej intersticiálnej pľúcnej fibrózou (III pľúcna sarkoidóza stupni) za vzniku "kavitačný". Vývoj intersticiálnej pľúcnej fibrózy je pozorovaný u 5-10% pacientov, ale Basset (1986) zistil vývoj fibrózy v 20-28% prípadov.

Granulómy, ktoré sa vyvíjajú pri sarkoidóze, sa musia rozlišovať od granulómov v exogénnej alergickej alveolitíde.

Chýbajúca transformácia granulomatózneho štádia na fibrózu môže byť vysvetlená zvýšenou produkciou alveolárnych makrofágov a lymfocytov faktorov inhibujúcich rast fibroblastov a fibrolázy.