Sildenafil

Sildenafil je liek, ktorý má periférny účinok (je to látka so selektívnym inhibičným účinkom na cGMP, špecifickú zložku PDE-5).

Tento liek sa používa na stimuláciu erekcie u osôb s erektilnou dysfunkciou a navyše je predpísaný na liečbu pľúcnej hypertenzie, pretože princíp jeho terapeutického účinku je založený na schopnosti vazodilatácie. [1]

Indikácia Sildenafil

Používa sa u mužov s erektilnou dysfunkciou - v situáciách, keď erekcia, ktorá sa objavuje u muža, nie je dostatočná na plnohodnotný sexuálny kontakt (alebo v prítomnosti sexuálnej stimulácie vôbec chýba).

Okrem toho sa liek používa na liečbu hypertenzie v pľúcach .

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie lieku sa predáva v tabletách - po 1 alebo 4 kusoch vo vnútri bunkového obalu; 1 balenie vo zväzku.

Farmakodynamika

Sildenafil pomáha uvoľňovať hladké svaly v kavernóznom teliesku a dilatuje tepny penisu, čo zvyšuje intrakorporálny tlak. Zvýšenie objemu krvi vo vnútri kavernóznych priestorov vedie k stlačeniu žilového lôžka, po ktorom nasleduje zhoršený odtok žilovej krvi. Výsledkom je, že nedochádza k odtoku krvi z kavernózneho tkaniva penisu, čo vám umožňuje dosiahnuť erekciu pod vplyvom sexuálneho stimulu.

Liek nemá priamy relaxačný účinok na corpus cavernosum; zvyšuje objem produkovaného NO a zvyšuje relaxačnú aktivitu vo vzťahu k kavernóznym priestorom. Počas sexuálnej reakcie sildenafil spôsobuje uvoľnenie prvku NO a potlačenie PDE-5, čo vedie k zvýšeniu ukazovateľov cGMP, relaxácii hladkých svalov, ako aj k zvýšeniu intenzity plnenia krvi v kavernóznom priestore. Penisu. [2]

Pretože PDE-5 je prítomný nielen vo vnútri corpus cavernosum penisu, ale aj vo vnútri pľúcnych ciev, počas testovania sa zistilo, že sildenafil je veľmi účinný ako látka, ktorá spomaľuje aktivitu PDE-5 v prípade pľúcnych hypertenzia (z toho vyplývajúce zúženie lúmenu pľúcnych ciev). Expanzia krvných ciev umiestnených vo vnútri pľúcnych tkanív, ako v prípade terapie problémov s erekciou, nastáva v súvislosti s aktivitou NO.

Počas klinických skúšok sa ukázalo, že sildenafil má oveľa výraznejší účinok na PDE-5 v porovnaní s inými PDE izoenzýmami.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní má sildenafil vysokú mieru absorpcie. Úroveň biologickej dostupnosti je v priemere 40% (v rozmedzí 25-63%). Krvné hodnoty Cmax pri konzumácii 0,1 g látky na prázdny žalúdok sa rovnajú 18 ng / ml a sú zaznamenané po 0,5 až 2 hodinách.

Zároveň by sa však malo vziať do úvahy, že konzumácia tučných jedál negatívne ovplyvňuje absorpciu lieku - ukazovateľ Tmax sa predlžuje o 1 hodinu a hodnoty Cmax klesajú o 29%.

Hladina Vd liečiva je 105 litrov a rýchlosť syntézy intraplazmatického proteínu je 96%.

Liek sa zúčastňuje metabolických procesov pomocou mikrozomálnych intrahepatických izoenzýmov, v ktorých sa tvorí N-desmetylmetabolit, ktorý má liečivú aktivitu (jeho aktivita sa rovná 50% účinku sildenafilu), ktorý tiež podlieha biotransformácii.

Polčas rozpadu zložky v terminálnom štádiu je 3-5 hodín. Látka sa vylučuje hlavne stolicou vo forme metabolických prvkov (80%); asi 13% viac sa vylúči počas obličkovej sekrécie (močom).

Je tiež potrebné vziať do úvahy, že u starších ľudí v dôsledku zmien súvisiacich s vekom, ktoré ovplyvňujú rýchlosť vývoja fyziologických reakcií, sa rýchlosť klírensu liečiva a jeho krvné hodnoty výrazne znižujú (o 40%).

Závažné poruchy v práci obličiek vedú k významnému zníženiu úrovne klírensu liečiva a zvýšeniu hodnôt AUC a Cmax o 100%, ako aj o 88% v porovnaní s hodnotami u jedincov bez anamnézy poruchy funkcie obličiek.

Pečeňová cirhóza tiež spôsobuje zníženie klírensu sildenafilu a zvýšenie Cmax s AUC približne 47% a 84%.

Dávkovanie a podávanie

Použitie pri erektilnej dysfunkcii.

Konzumujte 50 mg látky perorálne, 60 minút pred plánovaným pohlavným stykom.

Vyššie uvedené dávkovanie je možné meniť smerom nadol aj nahor (až do 25 alebo 100 mg), pričom sa zohľadní osobná odpoveď pacienta a závažnosť ochorenia a súčasne sa vezme do úvahy intenzita reakcie na liečbu. Veľkosť maximálnej dennej dávky je 0,1 g. Je zakázané používať viac ako 1krát denne.

Starší ľudia s ochorením obličiek / pečene môžu použiť maximálne 25 mg sildenafilu.

Terapia pľúcnej hypertenzie.

Požitie 20 mg látky 3-krát denne v pravidelných intervaloch (6-8 hodín), bez ohľadu na príjem potravy. Za deň je možné použiť maximálne 60 mg liekov.

• Aplikácia pre deti

Liek by sa nemal používať v pediatrii (do 18 rokov).

Používajte Sildenafil počas tehotenstva

Sildenafil sa nepoužíva na liečbu žien.

Kontraindikácie

Je kontraindikované používať v prípade ťažkej osobnej neznášanlivosti sildenafilu a navyše pri liečbe nitrátmi alebo NIE darcami.

Okrem toho sa liek nepoužíva na tieto poruchy:

• veľmi vysoký krvný tlak (viac ako 170/110 mm Hg) alebo nadmerne znížený (menej ako 90/50 mm Hg);
• ischemická cievna mozgová príhoda alebo infarkt myokardu utrpel počas predchádzajúcich šiestich mesiacov;
• arytmia, ktorá je závažná;
• HF alebo angina pectoris.

Vedľajšie účinky Sildenafil

Hlavné vedľajšie znaky:

• lézie centrálneho nervového systému: závrat, areflexia, bolesti hlavy, poruchy spánku, pocit tepla s návalom krvi do tváre, chvenie, bolesť neurologickej povahy a okrem mdloby aj asténia, depresia, parestézia a hypestézia;
• poruchy zmyslových orgánov: poruchy zrakovej aktivity vrátane konjunktivitídy, farbosleposti, katarakty, straty jasnosti zrakových predmetov, fotofóbie, krvácania v oblasti očnej buľvy, mydriázy, bolesti postihujúcej očné buľvy a xeroftalmie. Okrem toho sa môže vyvinúť ťažká porucha sluchu, niekedy dosahujúca úplnú stratu alebo zvonenie v uchu alebo bolesť;
• poruchy ovplyvňujúce aktivitu ODA: zvýšený svalový tonus, myalgia, svalová slabosť, bolesť postihujúca kĺby, artralgia, ruptúra v oblasti šľachy, artróza alebo artritída, ako aj synovitída alebo tendosynovitída;
• problémy s krvotvornou funkciou a CVS: zvýšenie srdcovej frekvencie, zníženie alebo zvýšenie hodnôt krvného tlaku, ischémia postihujúca myokard, ortostatický kolaps, srdcové zlyhanie a angina pectoris, a navyše s funkčnou alebo štrukturálnou povahou ochorenia postihujúceho srdcový sval, zástava srdca a odchýlka od normálnych hodnôt EKG. Existuje tiež zníženie hladiny leukocytov alebo erytrocytov v krvi, ako aj porucha intracerebrálneho prietoku krvi spojená so zvýšenou tvorbou krvných zrazenín;
• poruchy v práci urogenitálneho systému: noktúria, enuréza, opuch genitálií, polyúria, infekcia močovej trubice, cystitída, slabý orgazmus alebo jeho absencia, ako aj hypertrofia prsníka a ejakulačné poruchy;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: dyspepsia, zápal pažeráka a problémy s prehĺtaním, rednutie výkalov, gastralgia, nauzea, stomatitída, glositída alebo gingivitída a navyše krvácanie v oblasti konečníka, hypozivácia, gastroenteritída, zápal žalúdka alebo kolitída a odchýlky z bežných indikácií pre biochemickú analýzu pečene;
• problémy s respiračnou aktivitou: dýchavičnosť, problémy s dýchaním nosom, zosilnenie kašľa, hypersekrécia priedušiek, zápal hrtana s faryngitídou, nádcha, zápal priedušiek a zápal prínosových dutín a okrem toho príznaky astmy;
• metabolické poruchy: dna, hypernatriémia, intenzívny smäd, zvýšenie objemu krvi v kyseline močovej v krvi, ako aj cukrovka, ktorá má labilnú povahu (sprevádzanú hypo- a hyperglykémiou);
• dermatologické lézie: svrbenie, žihľavka, vredy, bežný herpes a rôzne dermatitídy;
• ďalšie: bolesť chrbta, syndróm podobný chrípke, vyrážka, príznaky vazodilatácie, rôzne patológie infekčného pôvodu, bolesť brucha alebo hrudnej kosti a dysfunkcia prostaty, ako aj horúčka, šok, hyperhidróza, periférny edém, alergie, fotosenzitivita a priapizmus ( zriedka).

Predávkovať

Klinické testy ukazujú, že pri intoxikácii sildenafilom môže dôjsť k zvýšeniu intenzity vedľajších znakov.

S ich vývojom je potrebné získať lekársku pomoc s ďalšími symptomatickými opatreniami. Je tiež potrebné vziať do úvahy, že dialýza bude neúčinná - pretože sildenafil sa rýchlo syntetizuje s intraplazmatickým proteínom.

Interakcie s inými liekmi

Použitie spolu s cimetidínom alebo erytromycínom spôsobuje zníženie rýchlosti klírensu liečiva a zvýšenie jeho plazmatických hodnôt.

Podávanie v kombinácii so sachinavirom, indinavirom alebo ritonavirom spôsobuje zvýšenie hodnôt Cmax v plazme, ako aj AUC lieku.

Kombinácia s itrakonazolom alebo ketokonazolom zvyšuje plazmatickú hladinu liečiv.

Užívanie so simvastatínom vedie k vzniku nízkej pravdepodobnosti rabdomyolýzy.

Kombinácia s dusičnanmi zvyšuje ich antihypertenzívny účinok.

Aplikácia v kombinácii s nitroprusidom sodným vedie k zosilneniu antiagregačného účinku tejto zložky.

Podmienky skladovania

Sildenafil sa musí uchovávať mimo dosahu malých detí, na suchom a tmavom mieste. V tomto prípade by ukazovatele teploty nemali byť vyššie ako 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Sildenafil sa môže používať 5 rokov od dátumu uvedenia terapeutickej látky na trh.

Analógy

Analógmi liekov sú Maxigra, Taxier, Viagra, Revazio s Viasanom a okrem Dynamica aj Olmax Strong so Silafilom a Vigrande s Tornetisom. Na zozname sú aj Vizarsin, Sildenafil citrát a Erexesil.

Recenzie

Sildenafil dostáva od pacientov dobré recenzie - liek ukazuje rýchly a účinný účinok, čím eliminuje problém s erektilnou dysfunkciou.