Simdax

Simdax je neglykozidický typ kardiotonického liečiva.

U ľudí so srdcovým zlyhaním spôsobujú pozitívne inotropné a vazodilatačné vlastnosti levosimendanu zvýšenie kontraktility myokardu a zníženie zaťaženia a preloadu bez toho, aby to malo nepriaznivý vplyv na diastolickú aktivitu. [1]

Levosimendan pomáha aktivovať postihnutý myokard u jedincov, ktorí podstúpili trombolýzu alebo koronárnu angioplastiku. [2]

Indikácia Simdax

Používa sa na krátkodobú terapiu v aktívnom štádiu závažných dekompenzovaných CHF (keď je štandardná liečba neúčinná a keď je potrebný inotropný účinok).

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie terapeutickej látky sa uskutočňuje vo forme koncentrátu pre infúznu kvapalinu - vo vnútri 5 ml injekčných liekoviek; v balení - 1 taká fľaša.

Farmakodynamika

Levosimendan zosilňuje citlivosť kontraktilných proteínov na vápnik syntetizáciou s kardiotroponínom C pomocou metódy závislej od vápnika. Látka potencuje kontraktilnú silu bez narušenia komorovej relaxácie. Liek súčasne otvára draslíkové kanály citlivé na ATP vo vnútri hladkého svalstva ciev, čo stimuluje expanziu ciev bežných a koronárnych artérií, ako aj bežných žíl. Levosimendan selektívne inhibuje PDE-3 in vitro.

Farmakodynamické vlastnosti boli študované na dobrovoľníkoch a pacientoch s nestabilným a stabilným srdcovým zlyhaním. Súčasne sa ukázalo, že účinnosť lieku závisí od veľkosti časti podávanej intravenóznou metódou pri nasýtenej dávke (do 3 až 24 µg / kg), ako aj od kontinuálnej infúzie (v časti). 0,05-0,2 μg / kg). [3]

V porovnaní s placebom Simdax zvyšuje srdcový výdaj s objemom cievnej mozgovej príhody, srdcovou frekvenciou a ejekčnou frakciou a okrem toho znižuje diastolický a systolický krvný tlak, tlak vo vnútri koncových pľúcnych kapilár a pravej predsiene, ako aj periférny vaskulárny odpor.

Infúzia lieku zvyšuje koronárny obeh u ľudí zotavujúcich sa z koronárnych operácií a tiež zlepšuje perfúziu myokardu u ľudí so srdcovým zlyhaním. S rozvojom týchto výhod sa spotreba kyslíka v myokarde nezvyšuje. Terapia s použitím liekov výrazne znižuje ukazovatele cirkulujúceho endotelínu-1 u osôb s CHF. Tým sa zabráni zvýšeniu plazmatických katecholamínov, ak sa infúzia podáva odporúčanou rýchlosťou.

Farmakokinetika

Levosimendan má lineárne farmakokinetické parametre v rozmedzí dávok 0,05-0,2 μg / kg / minútu.

Distribučné procesy.

Distribučný objem liečiva je približne 0,2 l / kg. Účinná látka sa z 97-98% podieľa na syntéze bielkovín (hlavne s albumínom). V OR-1855 s OR-1896 je úroveň stupňa syntézy metabolického prvku a proteínu 39%, respektíve 42%.

Výmenné procesy.

Metabolické procesy levosimendanu sa uskutočňujú konjugáciou s cyklickými alebo N-acetylovanými konjugátmi (cysteín a cysteinylglycín). Asi 5% sa podieľa na intraintestinálnom metabolizme redukciou na látku aminofenylpyridazinón (OR-1855), ktorá sa potom (po procese reabsorpcie) podieľa na metabolizme pomocou N-acetyltransferázy na aktívnu metabolickú zložku OR-1896.

Metabolický produkt OR-1896 je o niečo vyšší u ľudí s geneticky vyššími rýchlosťami acetylácie. Ale so zavedením odporúčaných častí to neovplyvní klinický hemodynamický účinok.

Vylučovanie.

Úroveň klírensu levosimendanu je približne 3 ml / minútu / kg a polčas je približne 1 hodinu.

Močom sa vylúči 54% dávky a stolicou 44%. Viac ako 95% dávky sa vylúči počas 7 dní. Malé množstvo nezmeneného levosimendanu (<0,05% dávky) sa vylučuje močom. Cirkulujúce metabolické produkty OR-1855 s OR-1896 sa tvoria a vylučujú nízkou rýchlosťou.

Plazmový indikátor Cmax metabolických zložiek sa zaznamená po 2 dňoch od ukončenia infúzie Simdaxu. Polčas metabolických prvkov je 75-80 hodín. Komponenty OR-1855 s OR-1896 sa podieľajú na konjugácii alebo intrarenálnej filtrácii a vylučujú sa hlavne močom.

Dávkovanie a podávanie

Simdax sa používa výlučne v nemocničnom prostredí - keď je v pešej vzdialenosti zariadenie na monitorovanie a hodnotenie stavu pacienta; poskytovatelia zdravotnej starostlivosti by tiež mali mať skúsenosti s používaním inotropných látok.

Liečivý koncentrát sa pred infúziou zriedi. Liek sa má podávať intravenózne (periférne a centrálne žily).

Ako každá iná parenterálna látka, rozpustená tekutina sa pred podaním starostlivo vyšetrí, aby sa vylúčila prítomnosť tuhých látok alebo zmena odtieňa.

Veľkosť porcie a trvanie kurzu sa vyberajú individuálne, pričom sa zohľadňuje reakcia na terapiu a klinický stav pacienta.

Terapia začína nasýtenou dávkou 6-12 μg / kg, ktorá sa podáva v trvaní najmenej 10 minút, po ktorej nasleduje kontinuálna infúzia rýchlosťou 0,1 μg / kg za minútu. Osobám, ktoré sú súčasne liečené intravenóznou liečbou so zavedením inotropných alebo vazodilatačných liekov, sa predpisuje zníženie dávky nasýtenia na 6 μg / kg.

Najväčšie časti nasýtenia spôsobujú silnú hemodynamickú odpoveď (pravdepodobne v dôsledku krátkodobého zvýšenia počtu vedľajších účinkov). Klinicky znateľná reakcia pacienta na terapiu sa hodnotí počas zavedenia časti nasýtenia alebo v priebehu 0,5 až 1 hodiny od okamihu, keď sa dávka zmení.

V prípade nadmernej reakcie pacienta na infúziu (rozvoj tachykardie alebo zníženie krvného tlaku) je možné rýchlosť podávania tekutín znížiť na 0,05 μg / kg za minútu (alebo sa infúzia zastaví). Pri dobrej tolerancii počiatočného dávkovania je potrebné zosilniť hemodynamický účinok - rýchlosť infúzie sa zvýši na 0,2 μg / kg za minútu.

Trvanie infúzie v závažnom štádiu dekompenzovaného CHF je zvyčajne 24 hodín. Po dokončení postupu sa neobjavili žiadne príznaky závislosti ani fenomén reverzného pôsobenia. Hemodynamický efekt trvá najmenej 24 hodín a je pozorovaný do 9 dní po dokončení 24-hodinového postupu.

Osoby s poruchou funkcie obličiek.

V miernych až stredne ťažkých štádiách poruchy je potrebné používať liek veľmi opatrne. Osoby s ťažkou poruchou funkcie obličiek (hodnoty CC <30 ml / minútu) by nemali byť používané.

Ľudia so zlyhaním pečene.

Pri miernej až stredne ťažkej forme poruchy sa Simdax používa veľmi opatrne. S ťažkou dysfunkciou nie je predpísaný.

• Aplikácia pre deti

Predpisovanie liekov v pediatrii (do 18 rokov) je zakázané, pretože o jeho použití v tomto veku sú len obmedzené informácie.

Používajte Simdax počas tehotenstva

Nie sú žiadne skúsenosti s používaním levosimendanu počas tehotenstva. Liek je predpísaný iba v situáciách, kde sú očakávané prínosy viac ako riziká pre vývoj plodu.

Vzhľadom na to, že neexistujú žiadne informácie o tom, či sa Simdax vylučuje do materského mlieka, je potrebné pri podávaní lieku HS prestať.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká neznášanlivosť na levosimendan alebo ďalšie zložky liekov;
• silné zníženie krvného tlaku a tachykardie;
• významné prekážky mechanického typu, ktoré ovplyvňujú prekrvenie srdcových komôr alebo bránia odtoku krvi z nich;
• renálna dysfunkcia závažného typu (hladina CC je <30 ml / min);
• závažné formy hepatálnej dysfunkcie;
• história torsades de Pointes.

Vedľajšie účinky Simdax

Medzi vedľajšie znaky:

• metabolické poruchy: často sa vyvíja hypokaliémia;
• duševné poruchy: často sa objavuje nespavosť;
• problémy s funkciou NA: najčastejšie sa vyskytujú bolesti hlavy. Časté sú aj závraty;
• príznaky súvisiace s prácou CVS: najčastejšie sa vyvíja komorová tachykardia alebo indikátor krvného tlaku klesá. Často sa vyskytuje aj tachykardia, KV, fibrilácia predsiení, extrasystoly, ischémia myokardu a komorové extrasystoly;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: často sa vyvíja hnačka, nevoľnosť, zápcha alebo vracanie;
• systémové prejavy a znaky v oblasti injekcie: príznaky neznášanlivosti;
• výsledky laboratórnych testov: často sa zaznamenáva pokles hodnôt hemoglobínu.

Po uvedení lieku na trh bola hlásená ventrikulárna fibrilácia.

Predávkovať

Otrava levosimendanom môže spôsobiť tachykardiu a zníženie krvného tlaku. V klinických testoch bol pokles hodnôt krvného tlaku spojený s levosimendanom korigovaný pomocou vazokonstriktorov (napríklad dopamínu (u ľudí s CHF) alebo adrenalínu (u ľudí po operácii srdca)). V dôsledku nadmerného zníženia plniaceho tlaku srdcových komôr môže dôjsť k obmedzeniu klinickej odpovede na lieky - túto poruchu je možné odstrániť pomocou parenterálneho podávania tekutiny. Veľké dávky liekov počas infúzie trvajúcej viac ako 24 hodín zvyšujú srdcovú frekvenciu a niekedy spôsobujú predĺženie QT intervalu.

V prípade predávkovania levosimendanom sa vykonáva nepretržité monitorovanie hodnôt EKG, opakované monitorovanie sérových elektrolytov a invazívne hemodynamické monitorovanie. Intoxikácia môže zvýšiť plazmatické parametre aktívneho metabolického prvku, čo môže viesť k silnejšiemu a predĺženejšiemu účinku vzhľadom na srdcovú frekvenciu - v tomto ohľade je potrebné predĺžiť obdobie pozorovania.

Interakcie s inými liekmi

Levosimendan je veľmi starostlivo predpisovaný spolu s inými vazoaktívnymi látkami na intravenóznu injekciu - pretože to zvyšuje pravdepodobnosť zníženia krvného tlaku.

Liečivo bez straty liečebnej účinnosti sa používa v kombinácii s digoxínom a β-blokátormi.

Kombinácia lieku s izosorbid mononitrátom u dobrovoľníkov spôsobila významné zvýšenie ortostatického kolapsu.

Podmienky skladovania

Simdax by mal byť uchovávaný mimo dosahu malých detí. Teplota sa pohybuje v rozmedzí 2 až 8 ° C. Liečivú tekutinu nezmrazujte.

Čas použiteľnosti

Simdax sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby farmaceutického výrobku.

Analógy

Analógmi liekov sú dopamín, dobutamín s levosimendanom, dopamín a kudesan.

Recenzie

Simdax dostáva všeobecne protichodné recenzie. Je celkom účinný pri liečbe CHF dekompenzovaného typu, ale súčasne má pomerne veľký počet vedľajších symptómov (hlavne vracanie, závraty, silný pokles krvného tlaku a srdcové arytmie). Okrem toho sú z mínusov uvedené pomerne vysoké náklady na lieky.