Simdax

Simdax je kardiotonikum bez glykozidov.

U ľudí so srdcovým zlyhaním vedú pozitívne inotropné a vazodilatačné vlastnosti levosimendanu k zvýšenej kontraktilite myokardu a zníženiu post- a preloadu bez negatívnych účinkov na diastolickú aktivitu.[ 1 ]

Levosimendan pomáha aktivovať poškodený myokard u ľudí, ktorí podstúpili trombolýzu alebo koronárnu angioplastiku. [ 2 ]

Indikácia Simdax

Používa sa na krátkodobú liečbu v aktívnom štádiu závažného dekompenzovaného CHF (keď je štandardná liečba neúčinná a keď je potrebný inotropný vplyv).

Formulár uvoľnenia

Liečivá látka sa uvoľňuje vo forme koncentrátu na infúznu tekutinu - vo vnútri 5 ml injekčných liekoviek; v balení je 1 takáto liekovka.

Farmakodynamika

Levosimendan zvyšuje citlivosť kontraktilných proteínov na vápnik, pričom ich syntetizuje kardiotropín C metódou závislou od vápnika. Látka zosilňuje kontraktilnú silu bez narušenia relaxácie komôr. Súčasne liek otvára ATP-senzitívne draslíkové kanály vo vnútri hladkých svalov ciev, čo stimuluje vazodilatáciu spoločných a koronárnych artérií, ako aj spoločných žíl. Levosimendan selektívne inhibuje PDE-3 in vitro.

Farmakodynamické vlastnosti boli študované u dobrovoľníkov a pacientov s nestabilným a stabilným srdcovým zlyhaním. Zistilo sa, že účinnosť lieku závisí od veľkosti dávky podanej intravenózne v saturačnej dávke (v rozmedzí 3 – 24 mcg/kg), ako aj prostredníctvom kontinuálnej infúzie (v dávke 0,05 – 0,2 mcg/kg). [ 3 ]

V porovnaní s placebom Simdax zvyšuje srdcový výdaj s objemom krvi pri úderoch, srdcovou frekvenciou a ejekčnou frakciou a tiež znižuje diastolický a systolický krvný tlak, intrapulmonálny kapilárny tlak a tlak v pravej predsieni, ako aj periférny cievny odpor.

Infúzia lieku zvyšuje koronárny obeh u jedincov zotavujúcich sa z koronárnej operácie a zlepšuje perfúziu myokardu u jedincov s CHF. S rozvojom týchto benefitov sa spotreba kyslíka myokardom nezvyšuje. Terapia liekom významne znižuje hladiny cirkulujúceho endotelínu-1 u jedincov s CHF. Tým sa zabráni zvýšeniu hodnôt katecholamínov v plazme pri infúzii odporúčanou rýchlosťou.

Farmakokinetika

Levosimendan má lineárne farmakokinetické parametre v rozmedzí liečebných dávok 0,05 – 0,2 mcg/kg/minútu.

Distribučné procesy.

Distribučný objem liečiva je približne 0,2 l/kg. Účinná látka sa z 97 – 98 % podieľa na syntéze bielkovín (hlavne s albumínom). V OR-1855 a OR-1896 je stupeň syntézy metabolického elementu a bielkovín 39 % a 42 %.

Výmenné procesy.

Metabolické procesy levosimendanu prebiehajú konjugáciou s cyklickými alebo N-acetylovanými konjugátmi (cysteín a cysteinylglycín). Približne 5 % sa podieľa na črevnom metabolizme redukciou na látku aminofenylpyridazinón (OR-1855), ktorá sa potom (po procese reabsorpcie) podieľa na metabolizme N-acetyltransferázou na aktívnu metabolickú zložku OR-1896.

Hladiny metabolického produktu OR-1896 sú mierne vyššie u jedincov s geneticky vyššou mierou acetylácie. Pri podávaní v odporúčaných dávkach to však neovplyvňuje klinické hemodynamické účinky.

Vylučovanie.

Klírens levosimendanu je približne 3 ml/minútu/kg a polčas rozpadu je približne 1 hodina.

54 % dávky sa vylúči močom a 44 % stolicou. Viac ako 95 % dávky sa vylúči počas 7 dní. Malé množstvo nezmeneného levosimendanu (<0,05 % dávky) sa vylúči močom. Cirkulujúce metabolické produkty OR-1855 a OR-1896 sa tvoria a vylučujú nízkou rýchlosťou.

Plazmatická Cmax metabolických zložiek sa pozoruje po 2 dňoch od ukončenia infúzie Simdaxu. Polčas metabolických prvkov je 75 – 80 hodín. Zložky OR-1855 a OR-1896 sa zúčastňujú konjugácie alebo intrarenálnej filtrácie a vylučujú sa prevažne močom.

Dávkovanie a podávanie

Simdax sa používa výlučne v nemocničnom prostredí – ak je k dispozícii vybavenie na monitorovanie a posúdenie stavu pacienta; zdravotnícki pracovníci musia mať tiež skúsenosti s používaním inotropných látok.

Liečivý koncentrát sa pred infúziou zriedi. Liek sa má podávať intravenózne (periférne a centrálne žily).

Tak ako pri každej parenterálnej látke, rozpustená tekutina sa pred podaním starostlivo skontroluje, aby sa vylúčila prítomnosť pevných častíc alebo zmena farby.

Veľkosť porcie a trvanie kurzu sa vyberajú individuálne, berúc do úvahy odpoveď na liečbu a klinický stav pacienta.

Liečba sa začína saturačnou dávkou 6 – 12 mcg/kg, podávanou počas najmenej 10 minút, po ktorej nasleduje kontinuálna infúzia rýchlosťou 0,1 mcg/kg za minútu. U jedincov, ktorí súčasne dostávajú intravenóznu liečbu inotropnými alebo vazodilatačnými liekmi, sa predpisuje zníženie saturačnej dávky na 6 mcg/kg.

Najväčšie saturačné dávky spôsobujú silnú hemodynamickú odpoveď (pravdepodobne v dôsledku krátkodobého zvýšenia počtu nežiaducich účinkov). Klinicky významná odpoveď pacienta na liečbu sa hodnotí počas podávania saturačnej dávky alebo do 0,5 – 1 hodiny po zmene dávky.

Ak pacient nadmerne reaguje na infúziu (vznik tachykardie alebo pokles krvného tlaku), rýchlosť podávania tekutín sa môže znížiť na 0,05 mcg/kg za minútu (alebo sa infúzia zastaví). Ak je počiatočná dávka dobre tolerovaná, je potrebné zosilniť hemodynamický účinok - rýchlosť infúzie sa zvýši na 0,2 mcg/kg za minútu.

Trvanie infúzie pri ťažkom dekompenzovanom CHF je zvyčajne 24 hodín. Po ukončení procedúry sa nepozorovali žiadne príznaky návyku ani rebound efekty. Hemodynamický účinok trvá najmenej 24 hodín a pozoruje sa až 9 dní po ukončení 24-hodinového procedúry.

Osoby s renálnou insuficienciou.

Pri miernych a stredne ťažkých štádiách ochorenia je potrebné liek používať veľmi opatrne. Je zakázané ho používať u ľudí s ťažkou poruchou funkcie obličiek (hodnoty kreatinínu <30 ml/min).

Ľudia s zlyhaním pečene.

Pri miernych až stredne ťažkých formách poruchy sa Simdax používa veľmi opatrne. Pri ťažkej dysfunkcii sa nepredpisuje.

• Žiadosť pre deti

Liek sa neodporúča používať u detí (do 18 rokov), pretože existujú len obmedzené informácie o jeho použití v tejto vekovej skupine.

Používajte Simdax počas tehotenstva

Nie sú žiadne skúsenosti s používaním levosimendanu počas tehotenstva. Liek sa predpisuje iba v situáciách, keď je pravdepodobný prínos väčší ako očakávané riziká pre vývoj plodu.

Keďže nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa Simdax vylučuje do materského mlieka, dojčenie sa má počas užívania lieku prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na levosimendan alebo ďalšie zložky lieku;
• prudký pokles krvného tlaku a tachykardia;
• významné mechanické prekážky, ktoré ovplyvňujú krvnú náplň srdcových komôr alebo bránia odtoku krvi z nich;
• závažná renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu <30 ml/minútu);
• závažné formy dysfunkcie pečene;
• história torsades de pointes.

Vedľajšie účinky Simdax

Medzi vedľajšie účinky patria:

• metabolické poruchy: často sa vyvíja hypokaliémia;
• duševné poruchy: často sa objavuje nespavosť;
• problémy s funkciou nervového systému: najčastejšie sa vyskytujú bolesti hlavy. Často sa objavujú aj závraty;
• príznaky súvisiace s prácou kardiovaskulárneho systému: najčastejšie sa vyvíja ventrikulárna tachykardia alebo sa znižuje ukazovateľ krvného tlaku. Často sa vyskytuje aj tachykardia, srdcové zlyhanie, fibrilácia predsiení, extrasystoly, ischémia myokardu a ventrikulárny extrasystol;
• gastrointestinálne poruchy: často sa objavuje hnačka, nevoľnosť, zápcha alebo vracanie;
• systémové prejavy a príznaky v oblasti vpichu: príznaky intolerancie;
• výsledky laboratórnych testov: často sa zaznamenáva pokles hladín hemoglobínu.

V postmarketingovom sledovaní bola hlásená fibrilácia komôr.

Predávkovať

Otrava levosimendanom môže spôsobiť tachykardiu a pokles krvného tlaku. V klinických štúdiách bol pokles krvného tlaku spojený s levosimendanom korigovaný vazokonstriktormi (napríklad dopamínom (u ľudí s CHF) alebo adrenalínom (u ľudí po operácii srdca)). V dôsledku nadmerného poklesu plniaceho tlaku komôr môže byť klinická odpoveď na liek obmedzená – to sa dá eliminovať parenterálnym podaním tekutín. Veľké dávky lieku počas infúzie trvajúcej viac ako 24 hodín zvyšujú pulzovú frekvenciu a niekedy spôsobujú predĺženie QT intervalu.

V prípade predávkovania levosimendanom sa vykonáva dlhodobé monitorovanie EKG hodnôt, opakované monitorovanie sérových elektrolytov a invazívne hemodynamické monitorovanie. Intoxikácia môže zvýšiť plazmatické hladiny aktívneho metabolického prvku, čo môže viesť k silnejšiemu a dlhšiemu účinku na srdcovú frekvenciu – preto sa má doba pozorovania predĺžiť.

Interakcie s inými liekmi

Levosimendan sa má predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou spolu s inými vazoaktívnymi látkami na intravenózne podávanie, pretože to zvyšuje pravdepodobnosť poklesu krvného tlaku.

Liek sa používa v kombinácii s digoxínom a β-blokátormi bez straty liečebnej účinnosti.

Kombinácia lieku s izosorbidmononitrátom u dobrovoľníkov spôsobila významné zvýšenie ortostatického kolapsu.

Podmienky skladovania

Simdax sa má uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota sa musí pohybovať v rozmedzí 2 – 8 °C. Liečivý roztok nezmrazujte.

Čas použiteľnosti

Simdax sa môže použiť do 24 mesiacov od dátumu výroby farmaceutického výrobku.

Analógy

Analógy lieku sú dopamín, dobutamín s levosimendanom, dopamín a kudesan.

Recenzie

Simdax dostáva vo všeobecnosti protichodné recenzie. Je pomerne účinný pri liečbe CHF dekompenzovaného typu, ale zároveň má pomerne veľký počet vedľajších účinkov (najmä vracanie, závraty, silný pokles krvného tlaku a poruchy srdcového rytmu). Okrem toho sa ako nevýhoda uvádza pomerne vysoká cena lieku.