Špecifická imunita: vývoj a vývoj

Špecifické imunologické reakcie sa vykonávajú imunitným systémom tela, pozostávajúcim z centrálnych a periférnych orgánov imunogenézy. Špecifická imunita pri vystavení špecifickému antigénu sa uskutočňuje pomocou T- a B-lymfocytov. Intrauterínne obdobie demonštruje intenzívnu dynamiku dozrievania lymfatického systému.

Sekvenčná zmena rôznych štádií dozrievania buniek B a T buniek môže byť monitorovaná imunologickými markermi príslušných štádií dozrievania alebo diferenciácie.

Diferenciačné markery buniek zúčastňujúcich sa na imunitnej odpovedi

Značka CD	Typ značky markery nosiča	Funkcie
СD1	T-lymfocytov	Účasť na prezentácii antigénu
СD2	T-lymfocytov	Adhézia cytotoxických T-lymfocytov na endotel, na epiteliálne bunky týmusovej žľazy
SDZ	T-lymfocytov	Aktivačný signál T-buniek, marker väčšiny zrelých T-lymfocytov
CD4	T-lymfocytov	Ko-receptor pre TCR, marker T-pomocníkov
CD8	T-lymfocytov	Zrenie a selekcia GCS obmedzených lymfocytov v týmusovej žľaze, marker cytotoxických T-lymfocytov
СD25	T-, B-, NK-bunky, tymocyty, makrofágy	Indukcia aktivity a proliferácie T- a B-lymfocytov, prirodzených zabíjačov, tymocytov a makrofágov, a-podjednotka receptora pre IL-2
СD28	T-lymfocytov	Ko-stimulačná signalizačná molekula nezávislá od TCR
SDZ0	T-lymfocytov	Signál na spustenie apoptózy T-lymfocytov
СD5	T- a B-lymfocytov	Špecifické pre autoimunitné ochorenia
СD9	B-lymfocytov	Prezentované na bunkách pre-B, ktoré sú zodpovedné za agregáciu a aktiváciu krvných doštičiek
СD19, 20, 21	B-lymfocytov	Regulácia aktivácie a proliferácie B-lymfocytov
СD22	B-lymfocytov	Zodpovedá za adhéziu k erytrocytom, T- a B-lymfocytom, monocytom a neutrofilom
СD40	B-lymfocytov	B-bunková aktivácia, proliferácia a diferenciácia
СD16	Prirodzený zabijak	Aktivácia cytotoxicity a produkcie cytokínov sprostredkovaných komplementom závislej od antigénu
SD56	Prirodzený zabijak	Aktivácia cytotoxicity a produkcie cytokínov
SD94	Prirodzený zabijak	Inhibícia / aktivácia cytotoxicity prírodných vrahov
СD11a СD18	Monocytový granulocyt	Adhézia leukocytov na endotel a leukocyty na leukocyty
СD11β СD18	Monocytový granulocyt	Adhézia monocytov a neutrofilov k endotelu, opsonizácia komplementu naviazaných častíc
S11s SD18tov	Monocytový granulocyt	Adhézia monocytov a granulocytov na endotel, fagocytárny receptor pri zápale
SD45	Granulocytov	Receptor pre tyrozínfosfatázu
SD64	Makrofágy	Aktivácia makrofágov
СD34	Kmeňové bunky alebo z spáchal kolónie tvoriace prekurzor	Pripojenie L-selektínových lymfocytov k endotelu, pripojenie kmeňových buniek k stromovej kostnej dreni

Markery na diferenciáciu B-lymfocytov

Pro / pre-B-1-bunka	Veľká bunka pre-B-97-H	Malá bunka pre-V-97-II	Neupravená B-bunka	Staršie bunky B
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Markery na diferenciáciu T-lymfocytov

Pro-T bunky TH	Pre-T bunky	Nezrelé T bunky TH	DP buniek	Zrelý
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3-	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8 "
TKP-β
Preskupenie

Výskyt všetkých systémov nešpecifickej a špecifickej imunity, najmä bunkovej, začína v období približne 2-3 týždňov, kedy sa tvoria multipotentné kmeňové bunky. Bežný prekurzor kmeňových buniek všetkých subpopulácií lymfocytov, neutrofilných leukocytov a monocytov možno identifikovať ako CD34 + T bunky.

T progenitorových robí sériu zrenia v týmusu, a tam sú procesy negatívne a pozitívne selekciu, ktorého výsledkom je odstránenie viac ako 90% lymfoidných buniek, potenciálne nebezpečné pre telo, pokiaľ ide o riziko autoimunitnej reakcie. Zostávajúce bunky po selekcii migrujú a kolonizujú lymfatické uzliny, slezinu a skupiny lymfatických folikulov.

V 3. Mesiaci sa už pozoruje pozitívna reakcia blastovej transformácie na fytohemaglutinín, ktorá sa zhoduje s rozdelením v týmusovej žľaze do kôry a medulárnej časti. Do 9. Až 15. Týždňa života sa objavujú známky fungovania bunkovej imunity. Reakcia hypersenzitivity oneskoreného typu sa vytvára v neskorších štádiách vnútromaternicového vývoja a dosiahne maximálnu funkciu po narodení - do konca prvého roka života.

Primárny lymfatický orgán - týmusová žľaza - je umiestnený v období približne 6 týždňov a nakoniec histomorfologicky dozrieva do veku tehotenstva približne 3 mesiace. Od 6 týždňov začínajú na plode typické antigény HLA. To znamená, že už od tohto dátumu sa plod stane "imunologickou osobnosťou" s individuálnym antigénnym konštitučným "portrétom" a množstvom ústavných znakov vo všetkých reakciách imunitného systému. Od 8. Do 9. Týždňa sa v lýtkovej žľaze objavia malé lymfocyty. Sú uznaní ako potomkovia lymfoidných buniek, ktoré migrujú najprv z žĺtkového vaku a neskôr z pečene alebo kostnej drene. Následne dochádza k intenzívnemu zvýšeniu počtu lymfocytov vo fetálnej periférnej krvi - od 1000 do 1 mm ³ v 12. Týždni na 10 000 v 1 mm ³ do 20 až 25 týždňa.

Pod vplyvom humorálnych stimulátorov a čiastočne lokálneho mikro-prostredia môžu T-lymfocyty prebrať funkcie cytotoxických buniek, pomocníkov, supresorov, pamäťových buniek. V čase, keď narodenia absolútneho počtu T-lymfocytov u dieťaťa vyššia ako u dospelých, a tento systém je funkčne celkom schopný, aj keď mnohé z charakteristík T-buniek sú na nižšej úrovni ako u starších detí a dospelých. Majú oslabili schopnosť výrobu interleukínov 4 a 5, interferón-gama, slabo vyjadrené antigénu SD40β nevyhnutné pre organizáciu interakciu systémov T a B v imunitnej odpovede.

Charakteristika imunitný charakteristiky odozvy sú do značnej miery závisí od schopnosti členovi k bunkám vyvinúť humorálnej spojivo a regulácie cytokínov alebo interleukínov. Vo vedeckom výskume sa identifikovalo a kvantifikovalo niekoľko desiatok takýchto informácií a regulačných molekúl. V klinickej imunológii je najdôležitejšie stanovenie 10 až 15 biologicky aktívnych látok tejto skupiny.

Skoré morfologické a funkčné dozrievanie týmusovej žľazy sa zhoduje s postupujúcim vývojom systému T-buniek. Sú opísané reakcie odmietnutia štepu od 12 týždňov tehotenstva. V čase, keď sa narodilo dieťa, lymfatické tkanivo týmusovej žľazy má už značné rozmery.

Prvé periférne lymfatické žľazy sa tvoria od tretieho mesiaca gravidity, ale ich "kolonizácia" s lymfatickými prvkami nastáva v nasledujúcom (štvrtom) mesiaci. Lymfatické uzliny a tvorba gastrointestinálneho traktu sa tvoria až po 21. Týždni tehotenstva.

Diferenciácia B-buniek začína aj v pečeni alebo kostnej dreni a medzi touto diferenciáciou a génom Bruton tyrozín kinázy existuje úzky vzťah. Pri absencii tohto génu je diferenciácia nemožná a dieťa bude trpieť agamaglobulinémiou. Počas diferenciácie B-lymfocytov sa uskutočňuje delečná rekombinácia s imunoglobulínovými génmi. To umožňuje B bunkám, aby na svojom povrchu prezentovali štruktúru imunoglobulínu M a v dôsledku toho migrovali a repopulovali do sleziny a lymfatických uzlín. Pre dlhé obdobie vývoja plodu prevláda v pečeni a periférny krvný B-buniek sú pre-B-buniek, ktoré obsahujú vo svojej cytoplazme M-globulínu ťažkého reťazca, ale ktoré nie sú opatrené povrchových receptorov pre imunoglobulíny. Počet týchto buniek je výrazne znížený v čase narodenia. Transformácia pre-B buniek do buniek schopných produkovať imunoglobulíny sa uskutočňuje pod vplyvom faktorov týmusovej žľazy. Pre konečné dozrievanie B-buniek, s ich transformáciou do plazmy vyžaduje účasť bezprostrednej mikroprostredie, t. E. Stromálne bunky lymfatických uzlín, črevo skupiny lymfatických folikulov sleziny.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Špecifická imunita a interleukíny

Interleukín	Zdroj vzdelávania	Funkcie
IL-1	Makrofágy, dendritické bunky, fibroblasty, NK bunky, endotelové bunky	Urýchlenie prezentácie antigénu, stimuluje produkciu Th buniek IL-2, dozrievanie B-lymfocytov, prozápalové a pyrogénne pôsobenie
IL-2	Aktivované T-lymfocyty (prevažne Th1)	Rastový faktor T a B lymfocytov aktivuje diferenciáciu Th a cytotoxických T lymfocytov, stimuluje NK bunky a Ig syntézu B lymfocytov
IL-3	T-buniek a kmeňových buniek	Faktor rastu pre plazmatické bunky, multikónový stimulačný faktor
IL-4	Bunky Th2, žírne bunky	Diferenciácia Tho do Th2 buniek, B-diferenciácia, urýchlenie syntézy IgE, rast plazmových buniek, inhibuje tvorbu cytotoxických lymfocytov a NK buniek, inhibuje tvorbu interferónu-y
IL-5	Th2 buniek	Urýchlenie syntézy imunoglobulínov, najmä IgA, zrýchlenie produkcie eozinofilov
IL-6	T- a B-lymfocyty, makrofágy, fibroblasty, endotelové bunky	Urýchlenie syntézy imunoglobulínov, stimuluje proliferáciu B-lymfocytov, hepatocytový rastový faktor, protivírusovú ochranu
IL-7	Stromálne bunky, fibroblasty, endotelové bunky, T-lymfocyty, bunky kostnej drene	Urýchlenie rastu buniek pre-T a pre-B
IL-8	T-bunky, makrofágy, endotelové bunky, fibroblasty, hepatocyty	Aktivácia neutrofilov, chemoatraktantov pre lymfocyty, neutrofily, makrofágy a eozinofily
IL-9	Th2 bunky	Synergizmus s IL-4 pri zvyšovaní syntézy IgE, rastu plazmatických buniek, stimuluje proliferáciu T-lymfocytov a bazofilov
IL-10	Bunky Th0 a Th2, CD8 +, makrofágy, dendritické bunky	Inhibícia syntézy prozápalových cytokínov, potlačenie funkcií makrofágov, zrýchlenie rastu B-lymfocytov a mastocytov
IL-12	Makrofágy, neutrofily, B-lymfocyty a dendritické bunky	Stimulácia prirodzených zabijakov, zrenie cytotoxicity lymfocytov, stimulácia rastu a diferenciácie buniek TM do Th1, inhibuje syntézu lde, prozápalový cytokín
IL-13	Buniek Th2 a žírnych buniek	Urýchlenie syntézy IgE, zrýchlenie rastu B-lymfocytov, inhibícia aktivácie makrofágov
IL-14	T- a B-lymfocytov	Znižuje produkciu Ig, zvyšuje proliferáciu B-lymfocytov
IL-15	Monocyty a epiteliálne bunky	Rastový faktor pre T-lymfocyty aktivuje diferenciáciu Th- a cytotoxických T-lymfocytov, stimuluje NK bunky a Ig-syntézu B-lymfocytov
IL-16	Eosinofily, CD8 +, žírne bunky	Aktivuje chemotaxiu Th buniek, eozinofilov a monocytov
IL-17	T-lymfocyty pamäti a NK bunky	Zvyšuje produkciu IL-6, IL-8, zvyšuje expresiu ICAM-1, stimuluje aktivitu fibroblastov
IL-18	Makrofágy	Urýchlenie syntézy interferónu-y
IL-19	Monotsitы	Homológia IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Podieľa sa na zápale pokožky pri psoriáze
IL-21	T-lymfocytov a žírnych buniek	Zvyšuje proliferáciu T-, B-lymfocytov a NK buniek
IL-22	T lymfocyty	Homológia IL-10
IL-23	Aktivované dendritické bunky	Zvyšuje proliferáciu CD4 + T-lymfocytov v pamäti a stimuluje tvorbu interferónu-γ
IL-24	Aktivované monocyty, T-lymfocyty	Homológia IL-10
IL-25	Stromové bunky kostnej drene	Zvyšuje produkciu Th2-cytokínov
IL-26	Aktivované monocyty, T-lymfocyty, NK bunky	Homológia IL-10
Interferón-γ	T bunky	Aktivácia makrofágov, inhibícia syntézy IgE, protivírusová aktivita
Faktor nekrózy nádorov	Monocyty, makrofágy, T- a B-lymfocyty, neutrofily, NK bunky, endotelové bunky	Indukuje syntézu makrofágov IL-1 a IL-6, tvorba proteínov akútnej fázy, stimuluje angiogenézu, indukuje apoptózu, hemoragickú nekrózu nádorov
Chemokiny (RANTES, mier, MCP)	T-bunky, endotel	Chemoatraktant (chemokín) pre monocyty, eozinofily, T-bunky

Relatívne zrelé B lymfocyty sa identifikujú prítomnosťou antigénov imunoglobulínových receptorov na ich povrchu. V pečeni sa takéto bunky začínajú objavovať po 8 týždňoch. Po prvé, sú to receptory pre imunoglobulíny G a M, neskôr pre A. Po 20. Týždni sú bunky s receptormi detegované už v slezine, periférnej krvi.

Schopnosť produkovať protilátky prostredníctvom vlastných buniek systému B je potvrdená u plodu od 11. Do 12. Týždňa. Najviac skoré plod získava schopnosť tvoriť imunoglobulínu M (od 3. Mesiaca) neskoršie imunoglobulínu (od 5. Mesiaca) a imunoglobulínu A (od 7. Mesiaca). Načasovanie syntézy imunoglobulínu D v intrauterinnom období nebolo dostatočne študované. Vlastná produkcia imunoglobulínu E sa zistila u plodu od 11. Týždňa v pľúcach a v pečeni a od 21. Týždňa v slezine. V pupočníkovej krvi sa zistili mnohé lymfocyty nesúce imunoglobulín E, ale samotný obsah imunoglobulínu E je veľmi nízky. Až do 37. Týždňa gestačného veku nie je viac ako 0,5 IU / ml. Vo veku 38 týždňov sa imunoglobulín E deteguje u 20% novorodencov a po 40. Týždni v 34%.

Vo všeobecnosti je syntéza imunoglobulínov počas vnútromaternicového vývoja veľmi obmedzená a zosilňuje sa iba s antigénnou stimuláciou (napríklad s vnútromaternicovou infekciou). Humorálna imunitná odpoveď plodu a novorodenca sa výrazne líši od kvality staršieho dieťaťa alebo dospelého z kvalitatívneho aj kvantitatívneho hľadiska.

Zároveň počas obdobia vnútromaternicového vývoja niektoré imunoglobulíny matky prechádzajú transplacentálne. Medzi týmito imunoglobulínmi má táto schopnosť. Prechod materského imunoglobulínu M na plod je možný len z dôvodu zvýšenej priepustnosti placenty. Spravidla sa to pozoruje iba pri gynekologických ochoreniach matky, napríklad pri endometritíde. Zvyšné triedy materských imunoglobulínov (A, E, D) neprejdú transplacentárne.

Prítomnosť selektívneho transportu materského imunoglobulínu placentou sa môže považovať za podstatný faktor perinatálnej adaptácie. Tento prechod začína po 12. Týždni tehotenstva a zvyšuje sa so zvýšením jeho načasovania. Je veľmi dôležité, aby dieťa dostane od svojej matky širokú škálu špecifických protilátok ako antibakteriálne a protivírusové, zameraných špecificky chrániť ho pred presne spektru patogénov, ktorý má skúsenosti jeho matkou, a ktoré sú dôležité pre miestne životné prostredie. Prechod cez placentu imunoglobulínu B2 je obzvlášť jednoduchý.

Je zrejmé, že je možné, aj keď v stopovom množstve, reverzné prechod imunoglobulínov ovocie a dokonca aj dieťa lymfocytov v krvi matky, čo vyvoláva riziko imunizácie pre alloantigenů imunoglobulínov plodu. Predpokladá sa, že tento mechanizmus môže mať vplyv na tvorbu mechanizmu potlačovania syntézy alloantigénov plodu. Imunosupresie ženy a recipročnej imunitný tolerancie v tehotenstve - je evolučne vyvinul úpravy, ktoré umožňujú, napriek antigénnych rozdielov matky a plodu, na zabezpečenie normálny priebeh tehotenstva a pôrodu v období.

Po narodení sa pomer T- a B-buniek v krvi novorodencov značne líši. Obsah periférnej krvi T and B lymfocytov u novorodencov je vyšší a vek sa znižuje. Výraznejšia reakcia blastovej transformácie, spontánne aj stimulovaná fytohemaglutinínom, priťahuje pozornosť. Avšak, funkčne bunky menej aktívne, z dôvodu, na jednej strane, imunosupresívnych činidiel, prenášané z tela počas tehotenstva, a s ďalšou - nedostatok antigénne stimulácia plodu v maternici. Dôkazom tejto situácie je zvýšenie obsahu imunoglobulínov A a v menšej miere imunoglobulínov M u novorodencov, ktorí trpia intrauterinnou infekciou.

Veľmi zložitý mechanizmus diferenciácie a "učenia" je reprezentovaný pri výbere klonov schopných produkovať protilátky na normálne biologické faktory alebo v aktívnom rozšírení reakcií tohto rodu. Môžu to byť perinatálne aspekty vzniku alergénnej tolerancie alebo alergickej predispozície (atopická diatéza). Rozvoj tolerancie na alergény (atopenam) v maternici sa vykonáva pod vplyvom samotných alergénov, ľahko prenikajúce placentárnou bariérou, ale hlavne - tým, že preniká imunitných komplexov alergén - protilátka. Neschopnosť alergénov a imunitných komplexov spôsobiť toleranciu často spôsobuje intrauterinnú senzibilizáciu. V posledných desaťročiach došlo k veľkému rozšíreniu potravinovej alergie a dôležitosť vnútromaternicovej senzibilizácie je presvedčivo potvrdená.

On sa stal alergická reaktivita potenciál a významný vplyv môže mať vlastnosti, ako prvý "kontaktné" imunitného systému na antigény alebo alergény vonkajšieho prostredia. Ukázalo sa, že v prvých hodinách životného známosti s antigénmi súvisiace s kompetencie odozvy obvodov cytokínov pochádzajúcich z jednej zo subpopulácií T-helper - Th1 alebo Th2 môže byť stanovené relatívna následné formácie atopická diatéza. Dominantnosť na konci vnútromaternicového života produkcie Th2 je adaptačná a je zameraná na ochranu placenty pred potenciálnou toxicitou Th. Táto dominancia môže pretrvávať ešte viac času po narodení. Počas tohto obdobia, označený fenomén "otvorené okno" pre kožnú a vonkajšie spúšťacie stereotypia reaktivitou pre atopickej reakcie. Ochrana detí proti kontaktu s účinkami atopenami alebo konkurenčné antigény obsahujúce Th helper populácie, podľa predbežných údajov, môže byť príkladom "organizovaných skorých skúseností" pre imunokompetentných systém, čo vedie k najúčinnejší prevenciu alergických ochorení.

Existuje aj dostatočný dôkaz o význame špecifických alergénov, ktoré ovplyvňujú novorodenca v prvých hodinách a dňoch života. Dôsledok tejto "skoršej skúsenosti" alebo zoznámenie sa s alergénom môže byť záložkou klinicky významnej senzibilizácie s jej detekciou po mnoho rokov života. V zložitých imunologických prestavieb primárnej novorodenca evolučnej adaptáciou vymedzuje úlohu inému účastníkovi alebo adaptačné mechanizmus - je vybavený novonarodené silu, špeciálne funkcie materské mledzivo a mlieko z prvých hodinách postnatálneho života.