Spinálna svalová atrofia

Atrofia spinálnej svaly nie je jediná nosologická jednotka, ale celá skupina klinicky a geneticky heterogénnych dedičných patológií vyvolaných zvyšujúcimi sa procesmi degenerácie motoneurónov predných spinálnych rohov. Pojem zahŕňa rôzne varianty geneticky určenej periférnej parézy a svalovej atrofie, ktorá je výsledkom degenerácie chrbtových motorických neurónov a/alebo mozgového kmeňa. Najbežnejšou príčinou problému je autozomálna recesívna mutácia na dlhom ramene piateho chromozómu. Liečba je nešpecifická, zameraná na zlepšenie troficity nervového tkaniva a poskytnutie paliatívnej podpory na zlepšenie kvality života. [1]

Epidemiológia

Kukulárna svalová atrofia sa vyskytuje v jednom prípade na 6 000 až 10 000 novorodencov (podľa American Journal of Medical Genetics 2002).

Prevalencia delécií SMN Gene Exon 7 je 1:50 ľudí.

Bulbo-spinálna svalová atrofia (Kennedyho syndróm) sa vyskytuje u jedného dieťaťa v 50 000 a je najbežnejším typom amyotrofie spinálnej miery.

Poznamenáva, že polovica detí s týmto ochorením neprekonáva dvojročné obdobie prežitia.

Patológia je zdedená podľa autozomálneho recesívneho princípu. Najčastejšie je každý rodič chorého dieťaťa nosičom jednej kópie mutovaného génu. Pretože mutácia je kompenzovaná prítomnosťou druhej „normálnej“ génovej kópie, rodičia nemajú prejavy spinálnej svalovej atrofie. Patológia typu 2 zvyčajne nezdedí ďalšiu kópiu od rodiča. Problém sa vyskytuje v dôsledku náhodného zlyhania počas tvorby zárodočných buniek alebo priamo v čase oplodnenia. Pri spinálnom svalovej atrofii prvého typu sa vyskytuje spontánny vývoj ochorenia iba v 2% prípadov (v tejto situácii je nosič iba jedným z rodičov). [2]

Príčiny Spinálna svalová atrofia

Hlavnou príčinou atrofie miechy je mutácia génu zodpovedného za produkciu proteínu SMN lokalizovaného na chromozóme 5Q. Táto porucha ďalej spôsobuje postupnú smrť buniek motorických nervov v predných rohoch miechy a kmeňa mozgu. V dôsledku týchto procesov sa vyvíja tón svalových svalov, atrofia respiračných, hltanových, tvárových a kostrových svalov. Prevažujúci typ dedičnosti detských foriem spinálnej svalovej atrofie je autozomálny recesívny, čo znamená súčasné prenášanie defektných génov oboma rodičmi. Pokiaľ ide o patológiu typu IV (forma pre dospelých), existuje odkaz na X chromozóm, takže sú ovplyvnení iba muži.

Vývoj atrofie miechy je založený na rastúcich procesoch degenerácie a smrti motorických neurónov miechových predných rohov, poškodenia jadier mozgových stoniek. Patologické zmeny sú najintenzívnejšie v zónach zahusťovania krčka maternice a bedrov. Bunkové číslo sa zníži na minimálne, dochádza k výmene spojivovým tkanivom, čo je spôsobené zlyhaním programu bunkovej smrti - tzv. Apoptózy. Táto zmena ovplyvňuje štruktúry motorických jadier kraniálnych nervov, predných koreňov, motorických nervov. Existuje klinika neurogénnej fascikulárnej atrofie. S predĺženým priebehom choroby v neskorom štádiu nadmerného rastu spojivového tkaniva.

Vzhľad zodpovedajúceho klinického obrazu je spojený s nedostatkom proteínu SMN, ktorý ovplyvňuje úspešnú funkciu buniek motorických nervov v predných miechových rohoch. Nedostatok proteínu ako jedna z väzieb vo vývoji miechy svalovej atrofie sa objavila na konci XX storočia. Na pozadí poškodenia motoneurónu je narušená inervácia kostrových svalov (hlavne proximálnych rezov). [3]

Rizikové faktory

Rozmanitosť klinických foriem spinálnej svalovej atrofie 5Q je vysvetlená prítomnosťou určitých modifikačných faktorov, ktoré možno rozdeliť do dvoch kategórií: tie, ktoré ovplyvňujú a neovplyvňujú skóre proteínu SMN.

• V súčasnosti sa gén SMN2 považuje za základný faktor vo vývoji atrofie svalovej spinálnej svaly: čím viac kópií génu SMN2, tým nižšia je intenzita symptómov ochorenia. Druhým faktorom, ktorý priamo súvisí s centromerickou kópiou génu SMN, je 1-nukleotidová substitúcia c.859g & gt; c v exóne 7 génu SMN2, čo vedie k tvorbe nového miesta viažuceho zosilňovača: výsledkom je zahrnutie exónu 7 do transkriptu z génu SMN2. Táto variácia je spojená so zvýšením hladiny krvi v celej dĺžke proteínu SMN u pacientov s amyotrofiou chrbtice druhého alebo tretieho typu.

Ďalšie faktory ovplyvňujúce počet SMN:

• Zostrihajúce regulačné faktory (Tra2p - indukuje preskočenie exónu exónu 7, SF2/ASF - zvyšuje inklúziu exónu 7, HNRNPA1 - potláča zahrnutie génu SMN2).
• Regulačné faktory transkripcie (CREB1 - zvyšuje transkripciu SMN, STAT3 - uprednostňuje rast axónov, IRF1 - zvyšuje počet SMN, PRL - zvyšuje životnosť v ťažkých štádiách).
• Faktory stabilizujúce mRNA (U1a-redukcie SMN, Hur/P38).
• Faktory ovplyvňujúce posttranslačnú modifikáciu (RCA - potláča degradáciu SMN, GSK3 - zvyšuje prežitie).
• Exogénne faktory (hladovanie, hypoxia, oxidačný stres).

Účinky vyššie uvedených faktorov boli stanovené prevažne in vitro.

• Faktory, ktoré nie sú spojené s génom SMN-najmä s proteínmi, ktoré optimalizujú endocytózu pri synapsiách (laminín 3, koronín, neurokalcínová delta, proteín podobný vápniku-neurin).

Ďalšia pozornosť sa venuje metylácii DNA, čo je najstabilnejšia modifikácia, ktorá ovplyvňuje povahu génovej expresie. Zistilo sa, že metylácia skupiny génov, ktoré sa pravdepodobne podieľajú na patogenetických procesoch, koreluje so závažnosťou atrofie spinálnej svaly. [4]

Patogenézy

Miechová svalová atrofia je genetická patológia, pre ktorú sú spojené ktorékoľvek z typov dedičstva - autozomálne dominantné aj autozomálne recesívne alebo X-spojené - sú vlastné. Najčastejšie hovoríme o autozomálnej recesívnej patológii v ranom detstve. Zodpovednosť za tvorbu takejto amyotrofie spinálnej amyotrofie je gén SMN lokalizovaný v lokus 5q13. Delécia exónu 7 v géne SMN vedie k patológii s možným zapojením blízkych génov P44 a NAIP.

Genóm SNM kóduje proteín, ktorý obsahuje 294 aminokyselín a má mm ~ 38 kDa. Proteín má nasledujúce funkcie:

• Je súčasťou komplexu RNA-proteín;
• Zúčastňuje sa na tvorbe miesta spliceozómu, ktoré katalyzuje zostrih pred RNA;
• Zapojené do procesov kontrolujúcich produkciu proteínov a izoformy proteínov;
• Poskytuje axonálny transport mRNA;
• Uprednostňuje rast nervových buniek a poskytuje neuromuskulárnu komunikáciu.

Je známych niekoľko druhov génov SMN:

• Telomerický SMNT (SMN1);
• Centromerický SMNC (SMN2).

Prevažná väčšina prípadov atrofie miechy je spôsobená zmenami génu SMN1.

Kennedyová spinálna svalová atrofia má spojenie s lokusom XQ12 obsahujúcim gén NR3C3, ktorý kóduje proteín androgénového receptora. Má variant dedičstva viazaného na X. Keď sa počet CAG opakuje v jednom génovom exóne, vyvíja sa patológia.

Potlačenie produkcie proteínov SNM je sprevádzané nasledujúcimi zmenami:

• V dôsledku narušenej koordinácie axónu sa vyskytuje nadmerné vetvenie axónov;
• Rast axónov sa spomaľuje a ich veľkosť sa znižuje;
• V rastovom kužele dochádza k nesprávnemu zoskupovaniu vápnikových kanálov;
• Vytvárajú sa nepravidelné presympatické terminály axónov motorických nervov.

Miecha začína aktívne strácať motorické neuróny v predných rohoch, čo zodpovedá za vývoj atrofie svalov proximálnych končatín. [5]

Príznaky Spinálna svalová atrofia

Symptomatológia spinálnej svalovej atrofie Werdnig-Hoffman najčastejšie debutuje v období novorodenca a až šesť mesiacov, ktoré sa prejavuje syndrómom „pomalého“ dieťaťa. Zvonená hruď v tvare, intenzívna hypotonia, nedostatok reflexov, svalové zášklby jazyka a dýchacie ťažkosti sú zaznamenané. Chorí dojčatá častejšie zomierajú pred dosiahnutím veku dvoch rokov: smrteľný výsledok je spôsobený zvýšením zlyhania dýchacích ciest na pozadí dodržiavania infekčných procesov.

Stredná forma spinálnej svalovej atrofie druhého typu je detegovaná od veku šiestich mesiacov. Okrem syndrómu „pomalého“ dieťaťa je nízky krvný tlak, nedostatok reflexov, respiračné poruchy a šklbanie jazyka. Aj keď sú deti schopné sedieť, vyvíja sa viacero kontraktúr veľkých kĺbov.

Kugelberg-wielander svalová svalová atrofia začína aj v ranom detstve, pričom deti sa môžu pohybovať nezávisle. Oslabuje iliakálne, štvorhlavé svaly a aduktorové svaly, nízky krvný tlak, znížené reflexy a zášklby jazyka. Mnoho pacientov v priebehu rokov stráca schopnosť pohybu (chôdze) nezávisle.

Typ chrbtice typu 4 začína v staršom veku. Vyznačuje sa pomalou progresiou a relatívne benígnou prognózou. [6]

Kennedyho atrofia sa prejavuje najčastejšie v strednom veku (vo všeobecnosti môže debutovať u pacientov vo veku 15-60 rokov). Symptomatológia zahŕňa svalovú bolesť a slabosť, gynekomastia, distálna slabosť, letargia, štiepenie jazyka a atrofia. Sú prítomné príznaky dysfunkcie bulbarov:

• Ťažkosti s prehĺtaním;
• Aspirácia;
• Oslabenie žuhových svalov;
• Dysartria;
• Posturálna a motorová trasenie v rukách.

Prvé príznaky nedostatku androgénu:

• Gynekomastia (u približne 60% pacientov), často asymetrické;
• Zhoršenie sexuálnej funkcie (oligospermia, semenná atrofia, erektilná dysfunkcia).

Prvé znamenia

Amyotrofia miechy sa prejavuje slabosťou svalov a všeobecnou impotenciou. Všetky zmyslové a intelektuálne schopnosti nie sú ovplyvnené.

Hlavné indexy neuromuskulárnej patológie:

• Zaznamenáva sa svalové svaly „lenivé“, oslabené, laxnosť a laxnosť svalov;
• Svalový tonus je nízky, reflexy šliach sú minimalizované alebo chýbajú;
• Normálne alebo neprítomné plantárne reflexy;
• Zaznamenávajú sa krátke záštity jednotlivých svalových skupín (je možné vidieť pod kožou, na jazyku);
• Existujú známky svalovej atrofie.

Werdnig-Hoffmanov syndróm sa prejavuje výraznou hypotóniou svalov, všeobecnou letargiou, neschopnosťou dieťaťa držať hlavu, otočiť sa a posadiť sa. Pri pokuse o podporu dieťaťa v brušnej oblasti v suspendovanom stave sa zdá, že telo sa „prepadlo“. Kašeľ, prehĺtanie a sanie reflexu je neuspokojivé, jedlo sa často dostáva do dýchacieho traktu, dýchanie je problematické. Môže existovať skreslenie kĺbov spojené s intrauterinnou hypotoniou. Anamnestické informácie zozbierané počas tehotenstva často naznačujú nízku aktivitu plodu.

Základné príznaky spinálnej svalovej atrofie typu I:

• Ťažká retardácia v motorickom vývoji;
• Rýchly nástup spoločných kontraktúr a hrudného zakrivenia;
• Zvyšovanie porúch dýchacích ciest a žiaroviek, problémy s prehĺtaním (potraviny a sliny) a očakávanie spúta;
• Zvýšené riziko zápalu aspirácie;
• Infekcia, progresívne respiračné zlyhanie.

Typ chrbtice svalovej atrofie sa prejavuje jasnou inhibíciou motorického vývoja. Aj keď mnoho pacientov môže sedieť bez pomoci a niekedy dokonca plaziť a stáť, tieto schopnosti sa časom často strácajú. Zaznamenávajú sa chvenie prstov, svalové a kĺbové (kostné) deformácie a problémy s dýchacími cestami. Možná teľatá pseudohpertrofia.

Hlavné črty patológie typu II:

• Rozvojové oneskorenia vrátane zastavenia a zvrátenia rozvoja už nadobudnutých zručností a schopností;
• Zvyšujúca sa slabosť medzikostalných svalov;
• Povrchnosť membránového dýchania, oslabený reflex kašľa, postupné zhoršenie zlyhania dýchacích ciest;
• Zakrivenie hrudníka a spinálneho stĺpca, kontraktúry.

V syndróme Kugelberg-Wielander sú prejavy miernejšie a pomaly postupujú. Pacient sa dokáže pohybovať, ale existujú problémy s joggingom alebo lezením na schody. Oneskorené príznaky často zahŕňajú ťažkosti s prehĺtanie a žuvanie.

Typ chrbtice svalovej atrofie sa odhaľuje už v staršom (dospelom) veku a vyznačuje sa najmenej „najpriaznivejším“ a najvýhodnejším priebehom. Hlavné príznaky: postupná strata schopnosti pohybovať sa. [7]

Formuláre

Miechová svalová atrofia je súčasťou skupiny dedičných patológií charakterizovaných degeneratívnymi zmenami, smrťou motorických nervových buniek predných chrbtových rohov a často motorickými jadrami mozgového kmeňa. Tento proces sa môže oznámiť v rôznych životných obdobiach, klinický obraz nie je vždy rovnaký. Typy dedičstva a priebehu sa môžu tiež líšiť.

Pediatrická svalová atrofia miechy bola prvýkrát opísaná už na konci 19. storočia. Okolo polovice 20. storočia boli identifikované hlavné formy choroby:

• Vrodená (prejavuje sa takmer bezprostredne po narodení dieťaťa);
• Včasná infantilná forma (vyskytuje sa na pozadí predchádzajúceho normálneho vývoja dieťaťa);
• Neskorá infantilná forma (odhaľuje sa od 2 a viac rokov).

Niektorí špecialisti kombinujú druhú a tretiu formu do jedného pediatrického typu amyotrofie miechy.

Všeobecne sa prijíma rozdelenie patológie na detskú a dospelú osobu. Miechová svalová atrofia u detí je klasifikovaná do skorej (s debutom v prvých mesiacoch po narodení dieťaťa), neskoro a dospievajúcich (dospievajúci alebo mladistvý). Syndrómy najbežnejšie sú:

• Werdnig-Hoffman Atrofy;
• Forma Kugelberg-Wielander;
• Chronická infantilná svalová atrofia chrbtice;
• Syndróm Vialetto-van Lare (typu bulbospinal s neprítomnosťou sluchu);
• Fazio-londe syndróm.

Dospelí chrbtica svalovej atrofie debutuje vo veku 16 rokov a do veku približne 60 rokov, ktoré sa vyznačujú relatívne benígnou klinikou a prognózou. Patológie pre dospelých zahŕňajú:

• Kennedyho bulbospinálna atrofia;
• Atrofia scapuperoneálnej;
• Formy tváre-lap-rache a okulo-faryngeálne formy;
• Distálna atrofia chrbtice;
• Monomelická atrofia miechy.

Samostatne samostatná izolovaná a kombinovaná atrofia miechy. Izolovaná patológia sa vyznačuje prevahou poškodenia motorických neurónov miechy (čo je často jediným znakom problému). Kombinovaná patológia je zriedkavá a predstavuje komplex neurologických a somatických porúch. Existujú opisy prípadov kombinovaného syndrómu s vrodenými koronárnymi malformáciami, nedostatkom sluchovej funkcie, oligofréniou, mozgovou hypopláziou.

Miechová svalová atrofia u starších ľudí najčastejšie predstavuje Kennedy Bulbospinal amyotrofia. Táto patológia je zdedená recesívne X-prepojená. Priebeh choroby je pomalý, relatívne benígny. Začína sa atrofiou proximálnej svaly dolných končatín. Možný chvenie rúk, hlava. Zároveň sa zistia aj endokrinné problémy: atrofia semenníkov, gynekomastia, diabetes mellitus. Napriek tomu u dospelých patológia prebieha v miernejšej podobe ako u detí.

Variant chrbtice svalovej atrofie.	Debut patológie	Zistiteľný problém	Vek smrti	Charakteristická symptomatológia
Spinálna svalová atrofia typu 1 (iné meno Vering-Hoffman spinal svalová atrofia)	Od narodenia do šiestich mesiacov	Dieťa sa nemôže posadiť	Až dva roky	Ťažká svalová slabosť, hypotonia, problémy s držaním hlavy, narušeného plaču a kašľania, Problémy s prehĺtaním a slinením, vývoj respiračného zlyhania a aspiračnej pneumónie
Spinálna svalová atrofia typ 2	Šesť mesiacov až jeden a pol roka	Dieťa nemôže vydržať	Viac ako dva roky	Motorická spomalenie, nedostatok hmotnosti, slabosť kašľa, tras rúk, zakrivenie chrbtice, kontraktúry
Spinálna svalová atrofia typ 3 (iné meno Kugelberg-Welander svalová svalová atrofia)	Po roku a pol.	Môže spočiatku stáť a chodiť, ale v určitom veku sa táto schopnosť môže stratiť	V dospelosti.	Oslabené svaly, kontraktúry, spoločná hypermobilita
Chrbtica svalovej atrofie typu 4.	Dospievanie alebo dospelosť	Môže spočiatku stáť a chodiť, ale v určitom veku sa táto schopnosť môže stratiť	V dospelosti.	Zvyšujúca sa slabosť proximálnej svalov, znížené reflexy šľachy, zášklby svalov (fascikulácie)

O distálnej atrofii miechy sa hovorí v prípade lézií motorických nervových buniek miechy, ktoré inervujú spodnú časť tela. Charakteristické príznaky takejto patológie sú:

• Atrofia stehenných svalov;
• Slabosť v kolenách, extenzoroch nôh a svaly aduktora bedra.

Žiadna zmena v reflexoch šliach.

Distálna spinálna svalová atrofia predstavujú dve alelické variácie s prekrývajúcim sa fenotypom:

• Scapulo-perineálna svalová atrofia chrbtice;
• Dedičná motorová senzorická neuropatia Charcot-Marie-tooth Type 2C.

Proximálna spinálna svalová atrofia 5Q je charakterizovaná zvýšením symptomatológie ochabnutej ochrnutia a svalovej atrofie, ktorá je spôsobená degeneratívnymi zmenami v alfa motorických neurónoch predných spinálnych rohov. Vrodená choroba s popôrodnou asfyxiou je najzávažnejšou formou: od okamihu, keď sa dieťa narodí, je motorická aktivita prakticky neprítomná, existujú kontraktúry, prehĺtania a dýchacie problémy. Vo väčšine prípadov takéto dieťa zomrie.

Komplikácie a následky

Ďalšia progresia amyotrofie miechy vedie k slabosti a zníženiu svalovej hmoty končatín (najmä nôh). Dieťa spočiatku nemá alebo postupne stráca nadobudnuté zručnosti - to znamená, že stráca schopnosť chodiť, sedieť bez podpory. Motorická aktivita horných končatín klesá, kĺby sú tuhé, v priebehu času sú pripevnené kontraktúry a miecha sa zakriví.

Odporúča sa zachovať motorické schopnosti čo najdlhšie a zabrániť vývoju komplikácií:

• Precvičte si správne držanie tela (poloha proti gravitácii), tak v posteli aj pri sedení, chôdzi atď.;
• Pravidelná fyzická terapia, napínanie, masáž, fyzioterapia, bez ohľadu na typ atrofie spinálneho svalu;
• Používajte špeciálne postele, stoličky (invalidné vozíky), matrace a vankúše;
• Vyberte a používajte podpornú ortotiku, korzety;
• Praktizujte vodnú hydroterapiu a kineioterapiu, ktorá má priaznivý vplyv na dýchací, muskuloskeletálny a tráviaci prístroj, nervový a kardiovaskulárny systém;
• Vykonávať pravidelné diagnostické kontroly vrátane klinických testov, miechy a panvového rádiografie;
• Systematicky konzultujte s fyzioterapeutom a ortopédom so skúsenosťami s prácou s podobnými pacientmi;
• Upravte korzety, orty, ortopedické zariadenia, invalidné vozíky atď. V závislosti od dynamiky.

Mali by sa oboznámiť opatrovatelia pacienta s chrbticou svalovou atrofiou:

• So základmi bezpečného správania, fyzioterapie, masáže, fyzickej terapie;
• S pravidlami udržiavania nezávislej aktivity pacienta, používanie ortopedických zariadení;
• S pravidlami starostlivosti, hygiena.

Amyotrofia miechy je často komplikovaná narušenou žuvaním, prehĺtaním a vedením potravín, čo ohrozuje aspiráciu a rozvoj zápalu aspirácie pľúc alebo prekážkou respiračného traktu, ktorý je najviac charakteristický patológiou prvého typu. Problémy s prehĺtaním dokazujú príznaky, ako je významné a pretrvávajúce predĺženie obdobia stravovania, neochoty jesť, jedlo vypadávajú z úst, pravidelné roubík a zhoršenie chudnutia.

Poruchy tráviacej motility sa odhaľujú zápcha, slabá peristalsis, predĺžený pobyt v žalúdku (žalúdočná stáza), vývoj gastroezofageálneho refluxu. Aby sa zabránilo takýmto komplikáciám, je potrebné:

• Pri jedle sledovať správnu polohu pacienta;
• Ak je to potrebné, použite žalúdočnú trubicu alebo gastrostómiu na zabezpečenie primeraného príjmu tekutiny a živín a zníženie rizika aspirácie;
• Dodržiavajte pravidlá prípravy jedla a nápojov, sledujte ich konzistenciu a frekvenciu jedla;
• V závislosti od lekárskeho predpisu, používajte lieky, masáž, fyzioterapiu atď.

Jednou z najzávažnejších komplikácií amyotrofie miechy je dysfunkcia respiračného systému spojená so slabosťou respiračných svalov. Poruchy dýchacích ciest môžu byť smrteľné, a to tak u dojčiat s patológiou 1. typu, ako aj u adolescentných a dospelých pacientov s ochorením typu 2 alebo 3. Kľúčové problémy sú nasledujúce:

• Reflex kašľa je narušený, existujú problémy s očakávaním spúta z dýchacích ciest;
• Zvyšujúci sa deficit objemu vzduchu vstupujúceho do pľúc, narušené vylučovanie oxidu uhličitého z pľúc;
• Skresľuje hrudník, komprimuje a deformuje pľúca;
• Infekčné procesy vo forme bronchopneumónie.

Aby sa zabránilo takýmto komplikáciám, pacientom sa často odporúča vykonávať dýchacie cvičenia pomocou vrecka Ambu. [9]

Diagnostika Spinálna svalová atrofia

U pacientov s podozrením na amyotrofiu chrbtice majú vyšetrenia, ako sú tieto diagnostické hodnoty:

• Krvná chémia;
• Genetická analýza DNA;
• Elektroneuromyografia.

Medzi ďalšími metódami je možné vymenovať biopsiu svalových vlákien, ultrazvuku a rezonančného zobrazovania svaly a mozgu.

Krvné testy môžu naznačovať, že kreatín fosfokináza je fyziologicky normálna, ale v niektorých prípadoch sa môže zvýšiť asi 2,5-krát.

Elektroneuromyogram odhaľuje zmeny v dôsledku straty motorických neurónov miechy. Toto sa deteguje znížením amplitúdy interferenčnej krivky, výskytom spontánnych aktívnych potenciálov, ktoré sú fibrilácie a fasciočkovanie, ktoré tvoria špecifický „frekvenčný rytmus“. Rýchlosť impulzného signálu prechádzajúcich cez periférne motorické vlákna je normálna alebo znížená v dôsledku sekundárnych porúch denervácie. [10]

Inštrumentálna diagnóza je často tiež reprezentovaná ultrazvukom alebo MRI svalstva, ktorá umožňuje detekciu výmeny svalov mastnými tkanivami. MRI odhaľuje typický patologický proces procesu, ktorý je jedinečný pre spinálnu svalovú atrofiu. Je to však možné iba v neskorých štádiách lézie.

V priebehu morfologickej analýzy svalovej biopsie u pacientov sa určuje nešpecifický obraz vo forme atrofie zväzku a zoskupovanie svalových vlákien. Drvivý počet postihnutých svalových vlákien patrí do typu 1, imunohistologické a chemické charakteristiky sú v rámci normálnych limitov. Ultraštrukturálny obraz nie je špecifický.

Najdôležitejším diagnostickým postupom pre podozrenie na spinálnu svalovú atrofiu je testovanie, ktoré dokáže detekovať mutáciu génu SMN. Priamou analýzou DNA je možné zistiť prítomnosť alebo neprítomnosť siedmeho a ôsmeho exónov génov SMNC a SMNT. Najinformatívnejšou metódou je kvantitatívna analýza, ktorá môže určiť číslo génovej kópie a objasniť formu chrbticovej svalovej atrofie. Kvantitatívna metóda je tiež dôležitá pri hodnotení stavu pacienta. Je to nevyhnutné opatrenie vykonané na účely ďalšieho lekárskeho a genetického rodinného poradenstva.

Ďalšie diagnostické testy sa vykonávajú až po získaní negatívneho výsledku delécie génu SMN. Ak je potrebná detekcia bodových mutácií, môže sa použiť priame automatizované sekvenovanie génu SMNT.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnóza sa vykonáva patologickými procesmi, ktoré odhaľujú komplex symptómov „pomalého pacienta“, s vrodenými svalovými dystrofiami, štrukturálnou alebo mitochondriálnou myopatiou. Mali by sa vylúčiť najmä prítomnosť takýchto patológií:

• Choroba motorických neurónov;
• Primárna bočná myoskleróza;
• Svalová dystrofia;
• Vrodené myopatie;
• Choroby spojené s akumuláciou glykogénu;
• Detská obrna;
• Autoimunitná myasténia gravis.

Diagnostický algoritmus je vyvinutý v závislosti od zvláštnosti symptomatológie u konkrétneho dieťaťa. Preto sa používa osobitná klasifikácia pacientov v závislosti od funkčného stavu (Euoprotocol Treat-NMD):

1. Nie je možné sedieť bez podpory (na posteli).
2. Schopný sedieť, ale neschopný chodiť (sedavý).
3. Schopný sa pohybovať nezávisle (chôdza pacientov).

Pre pacientov v prvej skupine sa odporúča nasledujúci diagnostický algoritmus:

• Fyzické vyšetrenie (detekcia zakrivenia hrudníka, hodnotenie funkcie dýchacích ciest a kašľa a stav kože);
• Monitorovanie srdca a respiračných ciest, polysomnografia a identifikácia symptómov deficitu pľúcnej ventilácie;
• Pulzná oxymetria na stanovenie stupňa okysličenia;
• Hodnotenie frekvencie infekčných patológií a antibiotických kurzov počas extrémneho šesťmesačného obdobia;
• Röntgenové lúče hrudníka s opakovanými dynamickými štúdiami;
• Hodnotenie funkcie prehĺtania.

U pacientov v druhej skupine sa uplatňuje nasledujúci algoritmus:

• Fyzická skúška;
• Srdcové a respiračné monitorovanie, polysomnografia na detekciu deficitu pľúcnej ventilácie;
• Pulzná oxymetria;
• Posúdenie frekvencie infekčných a ibiotických kurzov počas extrémneho šesťmesačného obdobia;
• Preskúmanie chrbtice, röntgenové lúče chrbtice, hodnotenie stupňa zakrivenia.

Pacienti v tretej skupine sú uvedení pre tieto štúdie:

• Fyzická skúška;
• Testovanie respiračných funkcií (zahŕňa spirometriu, výpočet objemu pľúc, hodnotenie funkcie dýchacích svalov);
• Zistiť frekvenciu infekčných patológií a kurzov antibiotík počas extrémneho ročného obdobia.

Prax diferenciálnej diagnostiky môže byť komplikovaná podobnosťou génov SMN1 a SMN2. Aby sa zabránilo chybám, odporúča sa používať metódu MLPA, ktorá umožňuje zistiť počet kópií exónu 7 v géne SMN1.

Vo väčšine prípadov spinálnej svalovej atrofie existuje v géne SMN1 homozygotná delécia exónu 7 a/alebo 8. Iné gény (ATP7A, DCTN1, UBA1, BSCL2, Exosc3, Gars atď.) Avšak môžu byť tiež „vinníkmi“, ktorým by sa malo venovať pozornosť, ak je test SMN1 negatívny.

Biomateriálm pre štúdiu môže byť periférna krv alebo plodová krv, mapy suchého krvného bodu. Diagnóza je povinná:

• V prítomnosti prehnanej anamnézy chrbtice svalovej atrofie;
• Ak sa zistia podozrivé príznaky, bez ohľadu na dedičnú históriu.

Okrem toho sa odporúča výskum pre všetky páry, ktoré sú zodpovedné za plánovanie tehotenstva.

Liečba Spinálna svalová atrofia

Pacienti s spinálnou svalovou atrofom potrebujú komplexnú liečbu, ktorá zahŕňa:

• Starostlivosť, pomoc, podpora;
• Strava;
• Drogová terapia;
• Rehabilitačné opatrenia neliečenia vrátane kineioterapie a fyzioterapie.

Terapeutický režim, ktorý zahŕňa polymodálny účinok na všetky telesné systémy, nielen muskuloskeletálny systém, je štandardom.

Bohužiaľ nie je možné radikálne vyliečiť atrofiu miechy. Často je však možné zlepšiť kvalitu života pacienta prostredníctvom kompetentného používania aminokyselín a multivitamínových komplexov, neurotrofických činidiel, blokátorov vápnikových kanálov, vazodilatátorov, kardiotrofických a cytostatických liekov, inhibítorov proteáz, steroidných liekov, liečivami, liečivami steroidov, liečivami. Experimentálne sa dokázalo, že liečba kmeňovými bunkami, neuroprotektívnymi zlúčeninami a molekulami posilňujúcimi svaly môže viesť k nepredvídateľným systémovým poruchám. Zároveň sa doteraz nepreukázala pozitívna dynamika po aplikácii takéhoto zaobchádzania.

Pretože problém je spôsobený nedostatkom normálneho proteínu SMN, pacienti sa môžu zlepšiť zvýšením hladín proteínov SMN o 25% alebo viac. Z tohto dôvodu sa aktívne skúmajú lieky, ktoré môžu aktivovať produkciu tohto proteínu, vrátane gabapentínu, riluzolu, hydroxyurea, albuterolu, kyseliny valproovej a fenylbutyrát sodného.

Moderná medicína tiež ponúka chirurgickú liečbu atrofie chrbtice. Skladá sa z chirurgického vyrovnania spinálnej kolóny - korekcia neuromuskulárneho zakrivenia. Chirurgovia vykonávajú viacúrovňovú fixáciu chrbtice pomocou špeciálnych konštrukcií. Ako body podpory sa používajú krídla, panva a stavce horného hrudníka alebo iných stavcov. Chirurgia pomáha zarovnať spinálny stĺpec, rovnomerne rozdeliť zaťaženie na ňom, pri výmene polohy tela eliminovať nepohodlie, vyhýbajte sa nepriaznivým účinkom na vnútorné orgány (vrátane pľúc).

Lieky

V súčasnosti neexistuje žiadna etiologická liečba atrofie spinálnej svaly: Vedecká medicína na tejto úlohe naďalej pracuje. Predtým sa vedcom už podarilo izolovať lieky, ktoré môžu zvýšiť produkciu mRNA z génu SMN2. Ale rozsiahle medzinárodné klinické skúšky týkajúce sa ľudí s atrofiou miechy sa ešte nevykonali.

Väčšina liekov zahrnutých do štandardného liečebného režimu má všeobecný princíp pôsobenia s relatívne nízkym dôkazom účinnosti.

L-karnitín

Prirodzene sa vyskytujúca aminokyselina, „relatívna“ vitamínov skupiny B. Vyrába sa v tele, je prítomný v pečeni a priečnych pruhovaných svaloch, patrí do mnohých látok podobných vitamínu. Zúčastňuje sa na metabolických procesoch, podporuje aktivitu COA, sa používa na normalizáciu metabolizmu. Má anabolický, antithyreoid, antihypoxická schopnosť, stimuluje metabolizmus lipidov a opravu tkanív optimalizuje chuť do jedla. L-karnitín je predpísaný v množstve asi 1 tisíc mg za deň. Priebeh liečby môže trvať až 2 mesiace.

Coenzým Q10 (ubichinón)

Skupina koenzýmu benzochinónu, ktorá obsahuje množstvo izoprenylových skupín. Sú to tukové rozpustné koenzýmy, ktoré sa vyskytujú hlavne v mitochondriách eukaryotických bunkových štruktúr. Ubichinón je zahrnutý v transportnom reťazci elektrónov, zúčastňuje sa oxidačnej fosforylácie. Najväčšia prítomnosť látky sa nachádza v orgánoch bohatých na energiu - najmä v pečeni a srdci. Coenzým Q10 má okrem iného antioxidačné vlastnosti, môže obnoviť antioxidačnú kapacitu alfa-tokoferolu. Zvyčajne sa predpisuje od 30 do 90 mg lieku za deň, dvojmesačný kurz.

Cerebrolyzín

Nootropné liečivo s neurotrofickými vlastnosťami. Často sa používa v terapeutických režimoch na liečbu neurologických patológií vrátane vaskulárnej demencie, mozgovej príhody. Aktívna frakcia zahŕňa peptidy s obmedzujúcou molekulovou hmotnosťou 10tisíc daltonov. Liečivo sa podáva ako intravenózna injekcia 1-2 ml. Priebeh liečby pozostáva z 10-15 injekcií.

Actovegin

Zloženie liečiva je reprezentované peptidmi s nízkou molekulovou hmotnosťou a derivátmi aminokyselín. Actovegin je hemoderivát: je izolovaný dialýzou s ultrafiltráciou. Vďaka použitiu liečiva sa zvyšuje absorpcia a využitie kyslíka, metabolizmus energie sa zrýchľuje. Liečivo sa používa vo forme intravenóznych injekcií 1-2 ml, priebeh vyžaduje 10-15 injekcií.

Solcoseryl

Je to deproteinizovaný hemodialyzát schopný optimalizácie pred celululárnym transportom kyslíka a glukózy, zvýšenia intracelulárnej produkcie ATP, stimuláciou regeneratívnych tkanivových reakcií, aktiváciou proliferácie fibroblastov a produkcii collagénu vo vaskulárnych stenách. Priebeh liečby pozostáva z 10-15 intra-muskulárnych injekcií liečiva (1-2 ml denne).

Neuromultivit (komplex vitamínu B)

Multivitamín, aktívne používaný pri nedostatku vitamínov B skupiny. Často sa dokáže stať kvalitnou náhradou za priebeh injekcií vitamínových prípravkov. Aktivuje metabolické procesy v mozgu, podporuje obnovenie tkanív nervového systému, má analgetický účinok. Neuromultivit trvá 1-2 tablety denne, priebeh 4 alebo 8 týždňov.

Vitamín E

Známy antioxidačný vitamín rozpustný v tukoch. Predpisuje sa v kurzoch 1-2 mesiacov vo výške 10-20 IU denne.

Valproát

Majú sedatívnu a relaxačnú aktivitu, demonštrujú antikonvulzívnu schopnosť, zvyšujú hladinu GABA v CNS. Používa sa iba na liečbu detí starších ako jeden rok, 10 až 20 mg za kg za deň.

Salbutamol

Bronchodilatátor, ktorý patrí do skupiny selektívnych agonistov beta2-adrennoreceptor. Pravidelné užívanie liečiva spôsobuje zvýšenú produkciu mRNA a proteínu SMN, čo pozitívne ovplyvňuje klinický obraz svalovej atrofie miechy. Salbutamol sa používa opatrne, 2-4 mg štyrikrát denne (maximálne množstvo je 32 mg za deň).

Jedným z najnovších liekov používaných v spinálnom svalovej atrofii je genoterapeutická liečivo Zolgensma zolgensma, ktorá zaisťuje aktivitu a správnu funkciu transdukovaných buniek motorických nervov. Liečivo sa podáva v kombinácii s imunomodulačnými liekmi podľa špeciálneho protokolu a podáva sa raz intravenózne, na základe nominálnej dávky 1,1 ͯ ¹⁰¹⁴Vg/kg (celkový objem podania je určený v závislosti od hmotnosti pacienta).

Pred začatím liečby zolgensmy je povinné určiť hladinu protilátok proti AAV9 pomocou overenej diagnostickej metódy, vyhodnotiť pečeňovú funkciu (ALT, AST, celkový bilirubín), vykonať všeobecné vyšetrenie klinickej krvi a test troponínu I, stanoviť hladinu kreatínu. Ak sa zistia akútne a chronické aktívne infekčné podmienky, podávanie liečiva sa odkladá až do vyliečenia alebo dokončenia relapsovej fázy infekčného procesu.

Najčastejším vedľajším účinkom liečiva sa považuje za zlyhanie pečene, ktoré môže byť smrteľné.

Ďalšie schválené lieky, ktoré váš lekár môže predpísať atrofiu miechy:

• Spinraza je príprava nusinersen sodíka, antisense oligonukleotidu špecificky navrhnutého na liečbu amyotrofiie miechy. Je určená na intratekálnu správu bedrovou punkciou. Odporúčaná dávka je 12 mg. Liečebný režim je určený navštevujúcim lekárom.
• Risdiplam je liek, ktorý modifikuje zostrih mRNA prekurzoru prežitia génu pre prežitie motorických nervov 2. Risdiplam sa užíva orálne, raz denne. Dávku určuje lekár individuálne, pričom sa berie do úvahy vek a hmotnosť pacienta. Používanie drogy u detí mladších ako 2 mesiace je kontraindikované. Zaznamenáva sa embryofetálna toxicita tohto liečiva, takže pacienti s reprodukčnými potenciálmi by mali prijať starostlivé antikoncepčné opatrenia počas aj určitého obdobia po liečbe.

Fyzioterapeutická liečba svalovej atrofie chrbtice

Fyzioterapia sa používa ako jedna z prepojení komplexnej terapie a rehabilitácie pacientov s atrofiou chrbtice. Hlavné body takejto liečby sú:

• Použitie vykladania pomocou systémov suspenzie, aktívneho pasívneho tréningu, použitie perkutánnej elektrickej stimulácie miechy;
• Dýchacie cvičenia a fyzická terapia;
• Polhodinové vertikalizačné relácie;
• Translinguálne elektrostimulačné ošetrenia (20-minútové relácie v kombinácii s cvičeniami na zlepšenie jemných motorických zručností);
• Manuálne techniky;
• Aplikácie parafínu na rôznych skupinách kĺbových kĺbov;
• Darsonval na zlepšenie výkonu svalov.

Metóda darsonValizácie je založená na vplyve na tkanivá pomocou striedavého vysokofrekvenčného pulzného prúdu s vysokým napätím a nízkou pevnosťou. Po postupoch sa zvyšuje výkonnosť svalov, posilnenie mikrocirkulácie, expanzia arteriol a kapilár, eliminácia ischémie, zlepšenie výživy a dodávky kyslíka do svalov, čo má pozitívny vplyv na priebeh regeneratívnych a atrofických procesov.

Jedným z najdôležitejších problémov u pacientov s amyotrofiou chrbtice je slabosť dýchacích svalov, čo často vedie k dýchacej dysfunkcii a smrti pacienta.

V miechovej amyotrofii je celá kostrová svaly vrátane hustoty zodpovedného za dýchanie nedostatočne výkonná. Slabosť a postupná svalová atrofia nepriaznivo ovplyvňuje kvalitu dýchacieho zákona, vedie k rozvoju komplikácií a zvyšovaniu zlyhania dýchacích ciest. Preto je potrebné prijať opatrenia na posilnenie svalov, prevenciu dýchacích komplikácií a infekcie dýchacích ciest. Osobitná úloha v tejto hre gymnastika s taškou Ambu, ktorá sa vykonáva v spojení s fyzickou terapiou, napínajúcimi cvičeniami, masážou. Použitie vrecka Ambu vám umožňuje „rozšíriť“ objem hrudníka a pľúc. Pre detské aktivity je vhodná taška s objemom najmenej jedného a pol litra, vybaveného ventilom na uvoľnenie nadmerného tlaku (aby sa zabránilo barotraume).

Cvičenia by sa nemali vykonávať na plnom žalúdku. Poloha tela - Sedenie, polo sedenie, ležiace na boku alebo chrbte (ak neexistujú problémy s hlienom): Je optimálne vykonávať postupy v rôznych pozíciách zakaždým. Je dôležité, aby sa narovnal chrbát pacienta. Ak je to potrebné, používa sa korzet. Pred začatím postupu sa uistite, že dýchacie cesty sú bez spúta.

Masáž pre spinálnu svalovú atrofiu

Masáž na liečbu amyotrofie chrbtice by mala byť ľahká a jemná. V oblastiach svalovej rezistencie uplatňujú všeobecné účinky, vrátane poklepania a v oblastiach zachovanej inervácie používať hlboké hladenie (pozdĺžny, priečny), miesenie.

Všeobecne platí, že praktizovanie rôznych druhov masáže v závislosti od individuálnych charakteristík choroby, veku pacienta. Môže to byť:

• Miesenie stimulovať hlboko zakorenené svaly;
• Tretie na optimalizáciu krvi a cirkulácie lymfy;
• Bodové ošetrenie spúšťacích bodov;
• Búšenia na plnenie vlákien.

Je dôležité, aby sa tento účinok rozprestiera v celej oblasti problému.

Kontraindikácie na masáž pre spinálnu svalovú atrofiu:

• Akútny zápal, zvýšená telesná teplota;
• Poruchy krvi, krvácajúce tendencie;
• Hnisové procesy;
• Infekčné, plesňové dermatologické choroby;
• Vaskulárne aneuryzmy, trombangiitída, endarteritída, lymfadenitída;
• Benígne a malígne novotvary.

Priebeh akejkoľvek masáže pre pacienta s atrofiou miechy je predpísaný prísne individuálne. Nesprávne vykonávanie postupu, nadmerne drsný a nesprávny vplyv môže poškodiť stav pacienta.

Prevencia

Priama a nepriama diagnostika DNA a prenatálna diagnostika DNA sa teraz aktívne sleduje. To výrazne znižuje pravdepodobnosť, že sa choré dieťa narodí, čo je obzvlášť dôležité pre páry, ktoré už zažili narodenie detí s atrofiou chrbtice.

Preventívne opatrenia predstavujú dôležitý lekársky trend a sú rozdelené do primárnych, sekundárnych a terciárnych opatrení.

Primárne opatrenia sú zamerané na priame zabránenie vplyvu nepriaznivého faktora a zabránenie rozvoju choroby. Takáto prevencia spočíva v korekcii stravy a denného režimu, čo vedie zdravý životný štýl.

Sekundárna prevencia spočíva v eliminácii zjavných rizikových faktorov a zahŕňa včasnú diagnostiku patológií, stanovenie dohľadu v dynamike, riadenej liečbe.

Terciárna prevencia sa vykonáva vo vzťahu k chorému človeku, ktorý je zbavený určitých motorických schopností. V tejto situácii hovoríme o liekoch, psychologickej, sociálnej a pracovnej rehabilitácii.

Podľa informácií Svetovej zdravotníckej organizácie sa viac ako 2% detí na svete narodilo s určitou vývojovou poruchou. Zároveň je 0,5-1% takýchto porúch genetického pôvodu. Prevencia takýchto problémov sa redukuje na lekárske genetické poradenstvo a kvalitnú prenatálnu diagnostiku, čo umožňuje minimalizovať riziká rodenia dieťaťa s genetickou patológiou.

Riziko človeka, že získanie svalovej atrofie chrbtice alebo iného genetického ochorenia závisí od génov zdedených od jeho matky a otca. Včasná identifikácia dedičných faktorov, výpočet individuálnych rizík geneticky určenej patológie možno nazvať spôsob cielenej prevencie.

Prenatálne diagnostické opatrenia zahŕňajú priame a nepriame metódy výskumu. Spočiatku sú identifikované ženy, ktoré vyžadujú nepriamu prenatálnu diagnostiku. Môže to zahŕňať:

• Tehotné ženy vo veku 35 rokov a viac;
• Ktorí mali 2 alebo viac predchádzajúcich spontánnych potratov;
• Ktorí majú deti s genetickými vývojovými defektmi;
• S nepriaznivou dedičnou históriou;
• Ktorí mali vírusové infekcie alebo ožarovanie (vrátane štádia plánovania tehotenstva).

Na preventívne účely sa používajú také metódy ako ultrazvuk, hormonálne testy (biochemické skríning). Niekedy sa používajú aj invazívne postupy, ako je chorionbiopsia, amniocentéza, placentocentéza, cordocentéza. Spoľahlivé informácie o genetických rizikách vám umožňujú prispôsobiť svoj životný štýl a tehotenstvo, aby ste zabránili narodeniu chorého dieťaťa.

Vakcína proti svalovej svalovej svale

Samozrejme, všetci rodičia detí s amyotrofiou chrbtice by ich chceli úplne vyliečiť na chorobu. Neexistuje však vakcína, ktorá by problém dokázala odstrániť. Aj keď prebieha výskum optimalizácie liečby.

Najmä v roku 2016 americkí vedci schválili jedinečný liek Spinraza (Nusinersen), ktorý bol následne schválený na použitie v európskych krajinách.

Špecialisti skúmajú problém liečby spinálnej svalovej atrofie týmto spôsobom:

• Fixovanie alebo výmena génu SMN1;
• Potenciácia funkcie normálneho génu SMN2;
• Ochrana buniek motorických nervov ovplyvnených v dôsledku nedostatku proteínu SMN;
• Ochrana svalov pred atrofickými zmenami, aby sa zabránilo alebo obnovili stratenú funkciu na pozadí vývoja patológie.

Génová terapia zahŕňa zacielenie na poškodený gén pomocou vírusových vektorov, ktoré prechádzajú membránou v krvi a dosahujú príslušnú plochu v mieche. Potom vírus „infikuje“ postihnutú bunku so zdravou časťou DNA, akoby „šitie“ génovej defektu. Funkcia buniek motorických nervov je teda korigovaná.

Ďalším smerom je terapia s malými molekulami, ktorej podstatou je zvýšenie funkcie génu SMN2. Dojčatá s diagnostikovanou atrofiou svalovej spinálnej svaly majú aspoň jednu kópiu génu SMN2. Tento smer aktívne skúmal americkí vedci a momentálne niekoľko liekov zameraných na zvýšenie syntézy úplného proteínu z génu SMN2 prechádza klinickými skúškami.

Ďalšou cestou možného terapeutického zásahu je preskúmanie neuroprotekcie na zníženie smrti motorických neurónov, zvýšenie ich adaptívnej kapacity a zlepšenie funkčnosti.

Tretí smer zahŕňa ochranu svalu pred atrofickými procesmi. Pretože deficit proteínu SMN nepriaznivo ovplyvňuje bunky motorických nervov a funkciu svalov, cieľom tejto liečby by malo byť chrániť svaly pred atrofiou, zvýšiť svalovú hmotu a obnoviť funkciu svalov. Tento typ terapie nebude mať vplyv na genetický prístroj, ale môže spomaliť alebo dokonca blokovať zhoršenie atrofie svalovej spinálnej svaly.

Skríning na svalovú atrofiu chrbtice

Novorodenecká skríning sa stále viac používa v lekárskej praxi a často hrá rozhodujúcu úlohu. Detekcia svalovej atrofie miechy čo najskôr môže významne zlepšiť prognózu pre choré dieťa. Skríningová diagnóza obsahuje nasledujúce body uvedené v tabuľke:

Forma miechy svalovej atrofie	Symptomatológia
Spinálna svalová atrofia typ I (dieťa sa nemôže posadiť, priemerná dĺžka života - až 2 roky)	Prekazuje sa od narodenia až do veku šiestich mesiacov. Zistil sa nedostatočný svalový tonus, výkrik je slabý, zvyšuje sa svalová slabosť (vrátane žuvania a prehĺtania svalov). Existujú problémy s uchovávaním hlavy, dieťa pri ležaní predpokladá „žabu“.
Typ chrbtice svalovej atrofie (dieťa je schopné sedieť, dĺžka života je zvyčajne viac ako 2 roky a viac ako polovica pacientov žije vo veku 20-25 rokov)	Debutuje začínajúce vo veku 7 mesiacov a do jedného a pol roka. Problémy s prehĺtaním, dýchacími a kašľami sa niekedy zaznamenávajú. Trvalé príznaky zahŕňajú svalové spazmy, obmedzenú mobilitu kĺbov, zakrivenie spinálnej kolóny, nízky krvný tlak a svalovú slabosť.
Chrbtica svalovej atrofie typu III (dieťa sa môže sedieť a pohybovať sa, ale vyššie uvedené schopnosti sa postupne strácajú, dĺžka života je normálna)	Debutuje vo veku jedného a pol roka. Zaznamenáva sa zakrivenie spinálnej kolóny a hrudníka, svalová atrofia panvy a proximálnych nôh a zvýšená mobilita kĺbov. Prehltnutie je ťažké.
Spinálna svalová atrofia typ IV	Odkazuje na formulár pre dospelých. Symptomatológia má veľa spoločného so symppinálnou svalovou atrofiou typu III. Slabosť sa postupne zvyšuje, s debutom vo veku 16-25 rokov sa objavujú tras a svalové fasciácie.

Predpoveď

V Werdnig-Hoffmanov syndróm je priemerná dĺžka života 1,5-2 roky. Smrteľný výsledok vo väčšine prípadov je spôsobený zvyšujúcim sa zlyhaním dýchacích ciest a rozvojom zápalu v pľúcach. S včasnou podporou dýchacích ciest vo forme umelej ventilácie je možné mierne zvýšiť dĺžku života dieťaťa. Existuje osobitná potreba nepretržitej paliatívnej starostlivosti, ktorá sa vyžaduje aj v amyotrofii typu II. Patológie tretieho a štvrtého typu sa vyznačujú priaznivejšou prognózou.

Akýkoľvek typ chrbtice svalovej atrofie je závažné ochorenie. Všetci rodinní príslušníci pacienta vyžadujú neustálu psychologickú, informačnú a sociálnu podporu. It is important for the patient to ensure adequate diagnosis and professional support from specialists such as pediatrician, neurologist, neurologist, pulmonologist, cardiologist, orthopedist, physiotherapist, etc. Despite the lack of specific therapy for the disease, symptomatic treatment is carried out, special nutrition is prescribed (both parenteral and enteral), various rehabilitation measures that contribute to slowing the progression of the pathology and prevent the emergence of komplikácie.

Mnoho pacientov sa udeľuje zdravotné postihnutie a vypracuje sa individuálna rehabilitačná schéma.

Prirodzene sa vyskytujúca svalová atrofia chrbtice bez použitia špeciálneho vybavenia na podporu dýchania a kŕmenia v približne polovici prípadov končí smrťou chorého dieťaťa pred vekom dvoch rokov (väčšinou chorôb typu I).