Stav reprodukčného systému u mužov s neplodnosťou u pacientov so subklinickou hypotyreózou

Bolo zistené, že u neplodných mužov so subklinickou hypotyreózou dochádza k poklesu priemerných hodnôt hladín testosterónu v krvi. Ukázalo sa, že tvorba testikulárnej dysfunkcie u nich prebieha podľa typu normogonadotropného hypogonadizmu. Zhoršená schopnosť oplodnenia spermií pri subklinickej hypotyreóze je spôsobená znížením počtu pohyblivých a životaschopných spermií.

V súčasnosti je známe, že nedostatok hormónov štítnej žľazy pri hypotyreóze môže viesť k zhoršenej spermatogénnej a endokrinnej funkcii semenníkov u dospelých mužov. Zároveň je v lekárskej praxi pomerne bežná tzv. „subklinická hypotyreóza“, pri ktorej sa klinické prejavy hypofunkcie štítnej žľazy (TG) diagnostikujú na pozadí normálnych hladín hormónov štítnej žľazy, najmä hladín voľného tyroxínu (voľného T4) a zvýšených hladín hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH) v krvi. Existujú dôkazy o tom, že výskyt subklinickej hypotyreózy je päť až šesťkrát vyšší ako prevalencia zjavnej hypotyreózy. Subklinická hypotyreóza je najmiernejšou formou nedostatočnosti štítnej žľazy s minimálnymi klinickými príznakmi, ktoré sa eliminujú predpisovaním hormónov štítnej žľazy. Existuje názor, že subklinická hypotyreóza, podobne ako zjavná hypotyreóza, je spojená s hyperandrogenémiou u mužov. Avšak, ako sa menia parametre spermií, ako aj hladiny gonadotropných hormónov u neplodných mužov so subklinickou hypotyreózou, je v súčasnosti prakticky neštudované.

Cieľom tejto práce je študovať hladiny hormónov hypofyzárno-gonádového systému v krvi a parametre spermiogramu u mužov v neplodných manželstvách so subklinickou hypotyreózou.

Z tých, ktorí boli v neplodnom manželstve dlhšie ako jeden rok, bolo vyšetrených 21 mužov vo veku 22 – 39 rokov. Diagnóza subklinickej hypotyreózy bola stanovená na základe klinického vyšetrenia, ultrazvukového vyšetrenia štítnej žľazy, stanovenia hladín tyreotropného hormónu a voľného tyroxínu v krvi pomocou enzýmovej imunoanalýzy. Všetci pacienti podstúpili analýzu parametrov spermiogramu v súlade s kritériami WHO a sérové hladiny testosterónu (T), luteinizačného hormónu (LH), folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a prolaktínu (PRL) boli stanovené pomocou enzýmových imunoanalýz.

Podobne bolo vyšetrených 12 prakticky zdravých mužov rovnakého veku s parametrami spermiogramu zodpovedajúcimi norme WHO, ktorí tvorili kontrolnú skupinu.

Štatistické spracovanie získaných údajov sa uskutočnilo metódou variačnej štatistiky s použitím štandardného balíka štatistických výpočtov. Spoľahlivosť rozdielov priemerných hodnôt sa určila pomocou Studentovho kritéria. Údaje sú prezentované ako X±Sx.

U vyšetrených pacientov došlo k významnému zvýšeniu priemerných hodnôt tyreostimulačného hormónu v porovnaní s kontrolnými hodnotami. Zároveň hladiny T4CB, hoci boli v rámci referenčných hodnôt normy, boli významne znížené v porovnaní s priemernými hodnotami hormónu u prakticky zdravých mužov. Primárna latentná dysfunkcia štítnej žľazy u pacientov s neplodnosťou viedla k významnému poklesu hladiny testosterónu na pozadí zvýšených hladín folikuly stimulujúcich a luteinizačných hormónov (p < 0,001). Pokles ich hodnôt T/LH v porovnaní s kontrolnou skupinou naznačuje, že u pacientov so subklinickou hypotyreózou dochádza k hyporealizácii účinku luteinizačného hormónu na semenníky, čo je typické pre pacientov s primárnym a normogonadotropným hypogonadizmom. Treba poznamenať, že na rozdiel od zjavnej hypotyreózy sa u pacientov so subklinickou hypotyreózou priemerné hodnoty prolaktínu nelíšili od kontroly (p > 0,05).

Zároveň sa pri analýze frekvencie dodržiavania normy hladín hormónov hypofyzárno-gonádového systému zistilo, že u významnej väčšiny pacientov boli hodnoty folikulostimulačných a luteinizačných hormónov, ako aj prolaktínu, v rámci referenčných hodnôt normy. Napriek tomu u 47,6 % pacientov bola hladina testosterónu pod 12,0 nmol/l, čo naznačuje prítomnosť hypoandrogenémie. Tento charakter zmien hormónov hypofyzárno-gonádového systému u neplodných mužov so subklinickou hypotyreózou naznačuje vznik dysfunkcie pohlavných žliaz u tohto kontingentu ľudí podľa typu normogonadotropného hypogonadizmu.

Je pozoruhodné, že na rozdiel od klasických variantov prepubertálneho hypogonadizmu u mužov so zmenšenou veľkosťou semenníkov sa objemy semenníkov u pacientov so subklinickou hypotyreózou nelíšili od normálnych hodnôt. Zároveň bola koncentrácia spermií na mililiter ejakulátu u väčšiny z nich v rámci normy WHO. Napriek tomu bola priemerná hodnota tohto parametra spermiogramu výrazne nižšia v porovnaní s ukazovateľom u prakticky zdravých mužov.

Priemerné hodnoty percenta mobilných a životaschopných foriem spermií u pacientov so subklinickou hypotyreózou boli zase významne nižšie nielen ako kontrolné hodnoty, ale aj ako dolná hranica štandardov WHO. Takéto zmeny parametrov spermiogramu naznačujú vznik astenozoospermie u vyšetrených pacientov.

Údaje získané v práci ukazujú, že nielen pri zjavnej, ale aj subklinickej hypotyreóze u mužov v reprodukčnom veku môže existovať stav androgénneho deficitu. V tomto prípade sa prevažne vytvára normogonadotropný variant testikulárnej dysfunkcie.

Neplodnosť u mužov so subklinickou hypotyreózou je spôsobená najmä zhoršenou motilitou a životaschopnosťou spermií, čo naznačuje zhoršenú funkčnú zrelosť. Na zabezpečenie úplného dozrievania spermií v nadsemenníku sú potrebné dostatočné hladiny testosterónu v krvi. Zároveň sa výskyt astenozoospermie u pacientov zistil v 81 % prípadov, zatiaľ čo hladiny testosterónu boli znížené iba u 47,6 % pacientov. V dôsledku toho je v mechanizme vzniku tejto patospermie dôležitý nielen hypoandrogénny stav, ale pravdepodobne aj zhoršená pro- a antioxidačná rovnováha v semenníkoch, ako je to pri zjavnej hypotyreóze, ktorá je príčinou nedostatočnej zrelosti spermií a zhoršenej motility. Toto by sa malo brať do úvahy pri liečbe patospermie u mužov so subklinickou hypotyreózou.

J. S. Spivak. Stav reprodukčného systému u mužov s neplodnosťou, pacienti so subklinickou hypotyreózou // International Medical Journal - č. 4 - 2012