Nijmegenský syndróm chromozómového zlomu.

Syndróm Nijmegen breakagementu prvýkrát opísal v roku 1981 Weemaes CM ako nový syndróm s chromozómovou nestabilitou. Ochorenie, ktoré sa vyznačuje mikrocefáliou, oneskoreným fyzickým vývojom, špecifickými abnormalitami tvárového skeletu, škvrnami v tvare kávy a viacnásobnými zlommi v chromozómoch 7 a 14, bolo diagnostikované u 10-ročného chlapca. V súčasnosti existuje medzinárodný register NBS, ktorý zahŕňa viac ako 130 pacientov (nepublikované údaje). Do tohto registra boli predložené aj údaje o ruských pacientoch s NBS. V roku 2000 Medzinárodná študijná skupina NBS publikovala údaje o analýze klinických a imunologických abnormalít u 55 pacientov s NBS; táto správa poskytuje najkomplexnejší popis syndrómu. V roku 1998 dve výskumné skupiny klonovali gén NBS a nazvali ho HBS1. Bolo vyšetrených viac ako 60 pacientov s NBS. Prevažná väčšina z nich boli homozygoti pre mutáciu 5 nukleotidov - 657 deLS (657-661 del ACAAA), ktorá viedla k posunu v čítacom rámci a objaveniu sa predčasného stop kodónu. Tieto výsledky potvrdili predpoklad, že mutácia v NBS má „zakladateľský efekt“.

Príznaky syndrómu rozpadu chromozómov v Nijmegene

Syndróm zlomenia chromozómov v Nijmegene je bežný najmä u obyvateľov strednej Európy, najmä u Poliakov. V roku 2005 register zahŕňal 55 ľudí, z ktorých 31 boli muži a 24 ženy. Všetci pacienti mali mikrocefáliu a oneskorený fyzický vývoj, polovica z nich mala normálny intelektuálny vývoj, zatiaľ čo zvyšok mal oneskorený intelektuálny vývoj rôzneho stupňa. Všetci pacienti majú charakteristické abnormality štruktúry tvárovej kostry vo forme šikmého čela, vyčnievajúcej strednej časti tváre, dlhého nosa, hypoplázie dolnej čeľuste, „mongoloidného“ tvaru očí, epikantu, veľkých uší a riedkych vlasov. Niektorí majú teleangiektázie na spojivke oka. Väčšina pacientov má na koži škvrny „café au lait“. Najčastejšími abnormalitami kostry sú klinodaktýlia a syndaktýlia, menej časté sú análna atrézia alebo stenóza, ovariálna dysgenéza, hydronefróza a dysplázia bedrového kĺbu. Väčšina pacientov trpí opakujúcimi sa a chronickými bakteriálnymi infekciami dýchacích ciest, ORL orgánov a močových ciest a infekcie gastrointestinálneho traktu sa vyskytujú menej často. U 22 z 55 pacientov sa vyvinuli rôzne malígne neoplazmy, predovšetkým B-bunkové lymfómy. U pacientov s NBS boli opísané aj autoimunitné ochorenia a hemocytopénia. Zistili sa rôzne poruchy lymfoidného systému: hypo- alebo hyperplázia lymfatických uzlín, hepatosplenomegália.

Laboratórne údaje

Laboratórne vyšetrenie odhalilo normálne (na rozdiel od ataxie-teleangiektázie) koncentrácie alfa-fetoproteínu. V sérových koncentráciách imunoglobulínov sa zistili rôzne poruchy: agamaglobulinémia (30 % prípadov), selektívny deficit IgA, znížený IgG s vysokými koncentráciami IgA a IgM, deficity podtried IgG; zhoršená produkcia špecifických protilátok. Pri analýze subpopulácií lymfocytov sa najčastejšie zistil pokles relatívneho obsahu buniek CD3+ a CD4+ s normálnou hladinou CD8+. Proliferačná odpoveď lymfocytov na fytohemaglutinín je znížená.

Karyotyp všetkých pacientov je normálny, chromozómové aberácie, rovnako ako pri AT, sú reprezentované najmä preskupením chromozómov 7 a 14 v miestach, kde sa nachádzajú gény imunoglobulínov a T-bunkový receptor. Lymfocyty a fibroblasty pacientov s NBS spravidla rastú v bunkovej kultúre zle, okrem toho sa od normálnych buniek líšia zvýšenou citlivosťou na ionizujúce žiarenie a chemické rádiomimetiká. Ožiarenie indukuje zvýšený počet chromozómových aberácií. Okrem toho bunky pacientov s NB5 nie sú schopné zastaviť alebo spomaliť S-fázu bunkového cyklu po vystavení vysokým dávkam žiarenia.

Liečba syndrómu chromozómových zlomov Nijmegen

Hlavné princípy liečby pacientov s NBS sú podobné ako pri CVID a hyper-IgM syndróme. Pacientom s NBS sa predpisuje substitučná liečba intravenóznym imunoglobulínom a antimikrobiálna, antivírusová a antimykotická liečba. Pri liečbe malígnych novotvarov pri AT a NBS sa berie do úvahy zvýšená citlivosť na rádioterapiu a chemoterapiu.