Syndróm chromozomálnych zlomov Nijmegen

Syndróm zlomu Nijmegen bol prvýkrát opísaný v roku 1981. Weemaes CM ako nový syndróm s chromozomálnou nestabilitou. Choroba sa prejavuje mikrocefália, oneskorenie telesného vývoja, špecifické poruchy tvárového skeletu, farba kože škvrny "káva s mliekom" a viac ČLENENIE 7 a chromozómu 14 bol nájdený v 10-ročného chlapca. V súčasnosti existuje medzinárodný register NBS, ktorý zahŕňa viac ako 130 pacientov (nepublikované údaje). Informácie o ruských pacientoch s NBS sú tiež zasielané do tohto registra. V roku 2000 publikovala Medzinárodná skupina pre štúdium NBS údaje o analýze klinických a imunologických porúch v 55 NBS balónoch, táto správa poskytuje najucelenejšiu charakterizáciu syndrómu. V roku 1998 dve skupiny výskumníkov klonovali gén NBS nazývaný HBS1. Bolo vyšetrených viac ako 60 pacientov s NBS. Veľká väčšina z nich boli homozygotné pre mutáciu nukleotidy 5 - 657 dels (657-661 del ACAA), čo viedlo k posunu čítacieho rámca a vzhľad predčasný stop kodón. Tieto výsledky potvrdili predpoklad, že mutácia s NBS má "zakladajúci účinok".

Symptómy syndrómu chromozomálnych zlomenín Nijmegen

Syndróm chromozomálnych porúch Nijmegenu prevažuje najmä medzi obyvateľmi strednej Európy, najmä medzi Poliakmi. V roku 2005 bol v registri 55 osôb, z toho 31 mužov a 24 žien. Všetci pacienti mali mikrocefaliu a oneskorenie vo fyzickom vývoji, polovica intelektuálneho vývoja je normálna, iní majú oneskorenie intelektuálneho vývoja v rôznej miere. U všetkých pacientov typické porušeniu štruktúry tvárového skeletu v šikmej čelo, vyčnievajúce polovici tváre, dlhý nos, hypoplastická čeľusť, "Mongoloid" tvar očí, epikanta, veľké uši, tenké vlasy. Niektoré z nich majú telangiektázu na sklerovej spojovke. Väčšina pacientov má na pokožke "škvrny na kávu a mlieko". Najbežnejšie ochorenie skeletu sú clinodactyly a syndaktylia vzácnejšie atrézia alebo stenóza konečníka, vaječníkov dysgenéza, hydronefróza, dysplázia bedrového kĺbu. Väčšina pacientov trpiacich recidivujúce a infekciami chronických respiračných ciest, horných dýchacích ciest a močových ciest menej infekcie tráviaceho traktu. U 22 z 55 pacientov sa vyvinuli rôzne malígne nádory, hlavne B-bunkové lymfómy. Pacienti s NBS tiež opísali vývoj autoimunitných ochorení, hemocytopénia. Na strane lymfatickej sústavy sleduje rôzne poruchy: hypo- alebo hyperplázia lymfatických uzlín, hepatosplenomegália.

Laboratórne údaje

Počas laboratórneho vyšetrenia boli zistené normálne koncentrácie alfa-fetoproteínu (na rozdiel od ataxie-telangiektázie). Zo séra koncentrácia imunoglobulínov odhalili rôzne poruchy: agamaglobulinémia (30%), selektívne deficit IgA, redukciu na vysoké koncentrácie IgA a IgM, IgG podtriedy IgG nedostatky; vývoj špecifických protilátok je narušený. Pri analýze subpopulácií lymfocytov sa najčastejšie zistilo zníženie relatívneho obsahu CD3 + a CD4 + buniek pri normálnej hladine CD8 +. Proliferatívna reakcia lymfocytov na fytohemaglutinín je znížená.

Karyotyp normálne u všetkých pacientov, chromozomálne aberácie, ako A-T, predstavujú predovšetkým rearranzhirovkoy 7 a chromozómu 14 v miestach, kde imunoglobulínové gény a T-bunkový receptor. Typicky, lymfocyty a fibroblasty pacientov s NBS nerastú v bunkovej kultúre, okrem toho, že sa líši od bežného precitlivenosti na ionizujúce žiarenie a chemické radiomimetikam. Ožarovanie spôsobuje zvýšený počet chromozómových aberácií. Okrem toho bunky pacientov s NB5 nie sú schopné zastaviť alebo spomaliť S-fázu bunkového cyklu po expozícii vysokým dávkam žiarenia.

Liečba syndrómu chromozómových porúch Nijmegen

Základné princípy terapie u pacientov s NBS sú podobné ako v OVIN a hyper-IgM syndróm. Pacientom s NBS je predpísaná intravenózna imunoglobulínová substitučná liečba a antimikrobiálna, antivírusová, antifungálna liečba. Pri liečbe malígnych novotvarov na AT a NBS sa zvažuje zvýšená citlivosť na ožarovanie a chemoterapiu.