Tasigna

Protinádorové antineoplastické činidlo Tasigna na báze inhibítora proteínkinázy nilotinibu.

Indikácia Tasigna

Tasigna sa používa v nasledujúcich prípadoch:

• na liečbu novodiagnostikovanej chronickej myeloidnej leukémie u dospelých s charakteristickou chromozómovou translokáciou;
• na liečbu novodiagnostikovanej chronickej a akcelerovanej myeloidnej leukémie u dospelých s charakteristickou chromozómovou translokáciou, ako aj v prípadoch závislosti alebo precitlivenosti na predchádzajúci terapeutický režim (vrátane liečby imatinibom).

Formulár uvoľnenia

Tasigna sa vyrába vo forme kapsúl:

• husté kapsuly 150 mg - ide o červenkasté formy s čiernym nápisom NVR a BCR;
• 200 mg husté kapsuly sú žltkasté formy s červeným nápisom NVR a TKI.

Kapsuly obsahujú práškovú látku belavožltého odtieňa.

Blistrová doska obsahuje štyri kapsuly po 150 mg alebo štyri alebo štrnásť kapsúl po 200 mg. Kartónové balenie obsahuje 2 až 7 blistrových dosiek.

Liečivom v lieku Tasigna je monohydrát nilotinibu hydrochloridu.

Farmakodynamika

Tasigna je silný inhibítor tyrozínkinázovej aktivity onkoproteínu Bcr-Abl enzýmu Abl, ktorý pôsobí v následných generáciách bunkových štruktúr a primárnych leukemických bunkách s pozitívnym chromozómom Philadelphia.

Tasigna vytvára pevné väzbové miesto na väzbovom mieste ATP, čím vzniká najsilnejší inhibítor Bcr-Abl, a zostáva účinná proti 32 mutantom Bcr-Abl rezistentným na imatinib.

Vďaka svojej biologickej a chemickej aktivite Tasigna selektívne inhibuje proliferatívne zmeny a indukuje apoptotické procesy v následných bunkových generáciách a v primárne pozitívnych bunkách postihnutých leukémiou izolovaných od pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou.

Tasigna má malý alebo žiadny účinok na prevažnú väčšinu proteínkináz vrátane serínovej proteínkinázy. Výnimkou sú proteínkináza krvných doštičiek, aktivita receptorovej tyrozínkinázy a efrínové receptorové kinázy: Tasigna ich inhibuje na úrovniach pozorovaných po perorálnom podaní terapeutickej dávky lieku.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

Maximálna hladina Tasignu v krvi sa pozoruje do 3 hodín po perorálnom podaní kapsúl. Absorpcia môže byť približne 30 %. Ak sa Tasign užíva s jedlom, maximálna hladina lieku v krvi sa zvyšuje. Ak sa Tasign užíva pol hodiny alebo 2 hodiny po jedle, biologická dostupnosť lieku sa zvyšuje o 29 %, respektíve o 15 %. Absorpcia Tasignu môže byť znížená u pacientov, ktorí podstúpili gastrektómiu alebo čiastočnú resekciu žalúdka.

Väzba na plazmatické bielkoviny môže byť približne 98 %.

Hlavné metabolické dráhy lieku Tasign sú oxidačné a hydrooxidačné procesy, pričom nilotinib je hlavnou zložkou v sére.

Po jednorazovej dávke sa viac ako 90 % lieku vylúči do týždňa, najmä stolicou.

Odhadovaný polčas rozpadu vypočítaný na stanovenie kinetických vlastností opakovaných dávok Tasigny bol 17 hodín.

Expozícia liečivu Tasigny v rovnovážnom stave sa považuje za závislú od dávky. Rovnovážny stav sa zvyčajne dosiahne do 8. dňa. Zvýšenie sérovej expozície nilotinibu medzi počiatočnou dávkou a rovnovážnym stavom bolo 2-násobné pri dávkovaní jedenkrát denne a 3,8-násobné pri dávkovaní Tasigny dvakrát denne.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dávkovanie a podávanie

Kapsulový liek Tasigna sa odporúča užívať dvakrát denne (raz za 12 hodín), 2 hodiny po jedle. Po užití kapsúl nemôžete jesť ďalších šesťdesiat minút.

Tasigna sa užíva s vodou, bez drvenia alebo vyprázdňovania kapsúl. Výnimkou sú pacienti, ktorí majú problémy s prehĺtaním jedla: tí môžu prášok z kapsúl zriediť v 1 čajovej lyžičke jablkového pyré.

Ak pacient náhodou vynechá dávku Tasigny, nie je potrebné užiť ďalšiu kapsulu: užije sa ďalšia predpísaná dávka Tasigny.

Pred začatím liečby musí pacient podstúpiť EKG a stanoviť kvantitatívny obsah draslíka a horčíka v krvnom obehu.

Štandardná dávka lieku Tasign je 300 mg lieku dvakrát denne - 2 kapsuly po 150 mg. Ak lekár predpísal 400 mg dvakrát denne, potom sa používajú kapsuly po 200 mg.

Trvanie podávania Tasigny je určené prítomnosťou klinického účinku lieku.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Používajte Tasigna počas tehotenstva

Štúdie preukázali reprodukčnú toxicitu lieku Tasigna, preto sa tento liek nemôže používať na liečbu počas tehotenstva: existuje vysoké riziko komplikácií pre plod.

Pacientky vo fertilnom veku majú počas liečby Tasignou používať spoľahlivú antikoncepciu. V jej používaní sa má pokračovať ešte dva týždne po ukončení liečby.

Štúdie na zvieratách preukázali, že Tasigna prechádza do materského mlieka. Z tohto dôvodu by ste nemali tento liek užívať počas celého obdobia dojčenia.

Kontraindikácie

Odborníci neodporúčajú predpisovať Tasignu:

• počas tehotenstva;
• počas dojčenia;
• v pediatrii (deti do 18 rokov);
• pri nedostatku laktázy, pri zhoršenej absorpcii glukózo-galaktózy, pri precitlivenosti na galaktózu;
• ak máte sklony k alergiám na Tasignu.

Relatívne kontraindikácie sú:

• dekompenzované a závažné srdcové ochorenie;
• komplikované patológie pečene;
• pankreatitída.

[ 16 ], [ 17 ]

Vedľajšie účinky Tasigna

Liečba Tasignou môže byť sprevádzaná niektorými vedľajšími účinkami:

• infekčné komplikácie vo forme folikulitídy, faryngitídy, pneumónie, herpesu, drozdu, gastroenteritídy;
• kožný papilóm;
• trombocytopénia, anémia, neutropénia;
• dysfunkcia štítnej žľazy;
• úbytok hmotnosti, elektrolytová nerovnováha, cukrovka, strata chuti do jedla;
• bolesti hlavy, závraty, neuropatia, tras v končatinách, migréna;
• poruchy spánku, úzkosť, depresívne stavy;
• krvácanie do sietnice, zápal spojiviek, zhoršenie zrakovej funkcie;
• závraty;
• poruchy srdcového rytmu, angina pectoris, tachykardia, vysoký krvný tlak, poruchy zrážanlivosti krvi;
• dýchavičnosť, krvácanie z nosa, bolesť na hrudníku, pľúcny edém;
• nevoľnosť, poruchy čriev, bolesť žalúdka, smäd, žltačka;
• hyperhidróza, začervenanie a vyrážky na koži, narušenie tvorby pigmentu, výskyt pľuzgierov a cýst na koži;
• bolesť svalov a kĺbov, bolesť v rukách a nohách;
• poruchy močenia;
• bolesť na hrudníku, erektilná dysfunkcia, zväčšenie prsníkov;
• pocit únavy, opuch, horúčka, návaly horúčavy.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Predávkovať

Existuje niekoľko prípadov úmyselného predávkovania liekom Tasign, ako aj prípadov kombinovania lieku s alkoholickými nápojmi alebo inými drogami. V týchto situáciách boli zaznamenané príznaky ako neutropénia, záchvaty vracania a strata sily. Stav pečene a srdca nebol sledovaný. Po epizódach predávkovania neboli pozorované žiadne úmrtia.

Ak existuje podozrenie, že pacient užil nadmerné množstvo lieku Tasign, odporúča sa vykonať dôkladnú diagnostiku funkčnosti tela, po ktorej je predpísaná symptomatická a podporná liečba.

Interakcie s inými liekmi

• Liečivá, ktoré môžu zvýšiť koncentráciu Tasignu v krvnom sére:
  • imatinib;
  • ketokonazol, vorikonazol, ritonavir, itrakonazol, telitromycín, klaritromycín.
• Liečivá, ktoré znižujú koncentráciu Tasignu v krvnom sére:
  • Induktory izoenzýmu CYP3A4 (fenytoín, fenobarbital, rifampicín, karbamazepín, ľubovník bodkovaný).
• Tasigna sa môže podávať v kombinácii s warfarínom, ktorého antikoagulačné vlastnosti nie sú ovplyvnené. Užívanie Tasigny s midazolamom vedie k miernemu zvýšeniu jeho koncentrácie, ale stupeň metabolizmu midazolamu sa nemení.
• Tasigna sa nepredpisuje v kombinácii s antiarytmikami, medzi ktoré patrí amiodarón, sotalol, chinidín, prokaínamid, ako aj s liekmi, ktoré ovplyvňujú kvalitu QT intervalu (pimozid, metadón, chlorochín, klaritromycín atď.).
• Užívanie lieku Tasigna s jedlom sa neodporúča, pretože zvyšuje sérové koncentrácie nilotinibu.
• Neodporúča sa užívať Tasignu s grapefruitovou šťavou a liekmi, ktoré inhibujú izoenzým CYP3A4.

[ 26 ], [ 27 ]

Podmienky skladovania

Liek Tasigna uchovávajte v pôvodnom obale mimo dosahu priameho slnečného žiarenia a vlhkosti pri teplotách medzi +18 a +30 °C. Lieky vrátane lieku Tasigna uchovávajte mimo dosahu detí.

[ 28 ]

Čas použiteľnosti

Kapsuly Tasigna v pôvodnom balení sa môžu skladovať až tri roky.