Temodal

Temodal má protinádorové vlastnosti.

Indikácia Temodal

Používa sa na odstránenie týchto patológií:

• multiformný glioblastóm, ktorý bol poprvýkrát diagnostikovaný. V tomto prípade by sa liek mal používať v spojení s rádioterapiou a okrem potreby podporných činností;
• malígny glióm - na elimináciu recidívy tejto choroby alebo jej progresie dokonca aj v prípade štandardných liečebných postupov;
• melanóm, ktorý sa vyvíja ako metastázujúci malígny novotvar s rozšírenou povahou. Temodal sa používa ako hlavný liek.

[1], [2]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie lieku sa vyskytuje v kapsulách s objemom 5 a 20 mg a navyše 0,1, 0,14, 0,18 a 0,25 gramov - 5 kapsúl vo vnútri blistra, 4 blistry v krabici.

Takisto sa vyrába vo forme prášku, z ktorého sa roztok vyrába - v ampulkách s kapacitou 0,1 g.

[3], [4]

Farmakodynamika

Do aktívnej časti krvného obehu vstúpi aktívny prvok liečiva procesom rýchlej konverzie neenzymatického charakteru (pri fyziologických hodnotách pH) - transformuje sa na aktívnu zlúčeninu MTIC. Predpokladá sa, že cytotoxicita tohto prvku je spôsobená skutočnosťou, že DNA prechádza procesmi alkylácie.

Guanínová alkylácia sa často uskutočňuje v polohe O6, rovnako ako v N7. Tieto údaje umožňujú usúdiť, že cytotoxické poškodenie spôsobené týmto procesom sa vyvíja ako aktivátor redukčnej aktivity metylového zvyšku.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Absorpcie.

Temozolomid pri vysokých rýchlostiach a takmer úplne absorbovaný, dosahujúci úroveň Cmax po uplynutí 1 hodiny (v priemere). Jedlo znižuje stupeň a rýchlosť odsávania prvku. Stredné hodnoty Cmax vo vnútri plazmy sa znižujú o 32% a doba pôsobenia aktívnej zložky sa zdvojnásobuje (od 1 do 2,25 hodín). Podobný účinok sa zaznamenal aj pri použití liekov ihneď po výdatných raňajkách, ktoré obsahovali tučné jedlá, ktoré obsahujú aj veľké množstvo uhlíkov.

Distribučné procesy.

Distribučný objem temozolomidu je 0,4 l / kg (s% CV = 13%). Syntéza s intracelulárnym proteínom je veľmi slabá. Priemerná hodnota celkovej rádioaktivity látky je 15%.

Výmenné procesy.

Hydrolýza látky sa vykonáva spontánne (ak je pH fyziologické), pred tvorbou aktívnych druhov, MTIC a produkt rozkladu - temozolomidové kyseliny. MTIC sa potom hydrolyzuje na prvok 5-aminoimidazol-4-karboxamidu (APC), ktorý je strednou zložkou biosyntézy nukleovej kyseliny s purínom, rovnako ako metylhydrazín. Prvky hemoproteínu P450 nie sú dôležitými účastníkmi metabolizmu temozolomidu a MTIC. Pokiaľ ide o ATS temozolomidu, účinok MTCR s AIC je 2,4% resp. 23%.

Vylučovanie.

Približne 38% použitého temozolomidu z celej rádioaktívnej časti sa vylučuje v intervale prvého týždňa: 37,7% spolu s močom a 0,8% - s výkalmi.

Doba vylučovania aktívnej zložky z plazmy je o niečo menej ako 120 minút. Väčšina liekov sa vylučuje obličkami. Jeden deň po konzumácii sa približne 10% temozolomidu vylučuje močom. Táto zložka môže byť tiež odvodená z produktov polárneho rozkladu, ktoré nie je možné identifikovať. Hodnoty vôle a polčas rozpadu sa nelíšia v závislosti od veľkosti časti.

[10], [11], [12], [13],

Dávkovanie a podávanie

Liečivo by mal byť použitý v dávke 75 mg / m ² raz denne počas 42 dní, v spojení so sprievodnými vykonávajúcich radiačnou liečbou (v celkovej dávke 60 Gy frakcie podávané množstvo je 30 sedení).

Prerušenie priebehu užívania drog nie je možné, aj keď príležitostne môže byť táto liečba predpísaná ošetrujúcim lekárom (ak má pacient stabilné negatívne prejavy). Ak bol liek zastavený, liečba by sa mala obnoviť počas 42-dňového sprievodného segmentu, hoci sa môže predĺžiť na 49 dní za všetkých podmienok uvedených nižšie:

• absolútny počet neutrofilov je vyšší alebo rovný 1,5 × 109 / l a počet krvných doštičiek je vyšší alebo rovný 100 × 109 / l;
• celková toxická hodnota je menšia alebo rovná jednej (okrem prípadov zvracania, alopécie alebo nauzey).

Pri vykonávaní terapeutických postupov s použitím tohto terapeutického činidla je potrebné pravidelne robiť krvný test. Frekvencia tohto postupu je jedenkrát za týždeň. Liečba sa má na chvíľu zastaviť alebo prerušiť, ak existujú kritériá popísané v zozname 1.

Zoznam č.1.

Kritériá na pozastavenie alebo zrušenie užívania drog:

• s hladinou toxicity AHN, ktorá je väčšia alebo rovná 0,5 a nižšia ako 1,5 × 109 / l;
• pri hodnotách toxicity nižších ako je hodnota 0,5 × 109 / l;
• s počtom krvných doštičiek, ktorý je vyšší alebo rovný 10 a nižší ako 100 × 109 / l;
• s počtom krvných doštičiek, ktoré sú pod značkou 10 × 109 / l;
• pričom CTC má nehematologickú formu toxicity 2., 3. Alebo 4. úrovne (s výnimkou takých porúch ako je zvracanie s alopéciou a nauzeou).

Cyklus č.1:

Na konci prvého štádia po 1 mesiaci lieku Temodal + RT je liek predpísaný po dobu 6 ďalších cyklov udržiavacej liečby. Veľkosti častí v 1. Cykle sa rovnajú 150 mg / m ², pričom denný príjem trvá 5 dní. Ďalej musíte terapiu pozastaviť 23 dní.

Cykly číslo 2-6:

V počiatočnej fáze 2. Cyklu sa nechá zvýšiť počet spotrebovaných aktívneho prvku do 200 mg / m ², za predpokladu, že úroveň STS hematologickej toxicity v 1. Cykle rovná alebo nižšia ako úroveň 2, hodnoty úrovne ANC vyšší alebo rovný 1,5 x 109 / l a počet krvných doštičiek je vyšší alebo rovný 100 × 109 / l.

Denná dávka 200 mg / m ^2, je určený pre použitie v priebehu 5 dní každého nového cyklu. Súčasne, ak sa veľkosť dávky v druhom cykle nezvýšila, v nasledujúcom prípade nie je potrebné.

Počas druhej fázy kurzu by malo byť zníženie miery užívania drog v súlade s kritériami uvedenými v zoznamoch 2 a 3.

Pri používaní Temodalu 3 týždne po použití prvej časti lieku je potrebný kompletný krvný test.

Zoznam č.2.

Parametre temozolomidu vyžadované s podpornými postupmi:

• pri hodnotách častiach -1 rozlíšenie denná dávka je 100 mg / m ², je potrebné znížiť predbežný toxicity;
• časti v dávkach rovných nule, je denná dávka je 150 mg / m ², je štandard v prvom cykle liečby;
• v dávke rovnej jednote, je veľkosť porcie je 200 mg / m ² / deň, je štandard v 2-6-tého cyklov terapie (ak žiadna toxicita).

Zoznam č.3.

Kritériá na zníženie dávok alebo zrušenie liekov s podpornými opatreniami:

• ak hladina toxicity ACCH je nižšia ako 1x109 / l, je potrebné znížiť hodnotu TMZ o jednu úroveň dávky;
• ak sa vyžaduje zníženie dávky, liek sa má zastaviť;
• ak počet krvných doštičiek je nižší ako 100 x 109 / l, užívanie drog by sa malo v TMZ znížiť o 1%;
• pri CTC s nehematologickou formou toxicity (s výnimkou alopécie a vracania s nauzeou) s treťou úrovňou je potrebné znížiť TMP na 1. úroveň dávky;
• s nehematologickou toxicitou CTC (s výnimkou komplikácií ako je zvracanie, alopécia a nauzea) s hladinou 4, je ďalšia aplikácia Temodalu zakázaná.

[18], [19],

Používajte Temodal počas tehotenstva

Používajte Temodal počas tehotenstva alebo laktácie - je zakázané.

Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný pre osoby so silnou neznášanlivosťou vzhľadom na aktívny prvok alebo iné zložky. Intolerancia sa prejavuje vo forme symptómov alergie, vrátane anafylaxie a navyše vo forme urtikárie.

Taktiež liek nie je predpísaný osobám s vysokou citlivosťou v porovnaní s prvkom dakarbazínu, pretože metabolický proces prebieha za účasti zložky MTIC.

Temodal sa nemôže používať v detstve.

[14]

Vedľajšie účinky Temodal

Použitie liekov môže spôsobiť vznik vedľajších účinkov, z ktorých najčastejšími sú zápcha, bolesti hlavy, vracanie s nevoľnosťou, pocit slabosti alebo únavy a tiež strata chuti do jedla.

Vracanie s nauzeou môže mať pomerne vážny stupeň závažnosti, aby ste ich mohli odstrániť, možno budete musieť užívať lieky. Navyše zníženie závažnosti niektorých z týchto reakcií môže prispieť k zmenám výživovej stravy. Ak niektorá z týchto komplikácií pretrváva alebo zhoršuje, okamžite sa poraďte so svojím lekárom.

Zriedkavejšie používanie liekov spôsobuje prechodnú alopéciu. K normálnemu rastu vlasov sa situácia zvyčajne vráti po ukončení terapie.

Osamelý lieky tiež spôsobuje rozvoj dostatočne závažných komplikácií, ako sú opuchy nôh a členkov, vredy na ústnej sliznici, mierne krvácanie alebo modriny, ale okrem toho je ťažké funkcia dýchania. Temodal môže tiež oslabiť odolnosť tela voči účinkom rôznych infekcií.

Hoci temozolomid sa používa ako liečba rakoviny, v izolovaných situáciách sa u niektorých pacientov vďaka jeho podávaniu zvyšuje možnosť vzniku inej formy rakoviny (napríklad rakoviny kostnej drene).

Ak si všimnete opuch žliaz, hyperhidrózu a náhlu alebo nevysvetliteľnú stratu hmotnosti pri používaní lieku, okamžite sa obráťte na svojho lekára.

Silné prejavy alergie na liek sa rozvíjajú iba raz, hoci ich vzhľad je celkom možný. Medzi príznakmi svrbenia, vyrážok, opuchu (najmä jazyka s hrdlom a na tvári), respiračnej tiesne a ťažkého závratu.

[15], [16], [17]

Predávkovať

U pacientov, sme študovali vplyv dávok 0,5, 0,75, 1 a 1,25 g / m ²  (celej dávky nad 5-dňového cyklu). Dávka hraničnej toxicity bola hematologická toxicita pozorovaná pri použití ktorejkoľvek časti lieku. Preto čím vyššia je veľkosť dávky použitého liečiva, tým vyššia je hodnota hematologickej toxicity.

Otrava bola zaznamenaná, keď pacient mal dávku 2 g / deň. Doba aplikácie bola 5 dní. V tomto prípade obeť vyvinula hypertermiu, pancytopéniu a nedostatok mnohých vnútorných orgánov, čo malo za následok smrť.

Existujú údaje o ľuďoch, ktorým bol liek Temodal predpísaný na používanie dlhšie ako 5 dní (až 2 mesiace), čo malo za následok potlačenie funkcie kostnej drene a potom sa vyskytla smrť.

[20], [21]

Interakcie s inými liekmi

Kombinácia s ranitidínom neovplyvňuje stupeň absorpcie lieku.

V kombinácii s karbamazepín, dexametazón, fenobarbital, fenytoín, a okrem prochlorperazínu, blokátory histamínu H2-konca, a ondansetron nie je označený zmeny v klírensu temozolomidu.

Zníženie hodnôt klírensu aktívnej zložky liečiva sa vyskytuje v kombinácii s kyselinou valproovou. Súčasne miera klíringu mierne klesá.

Kombinácia lieku Temodal s liekmi, ktoré obsahujú prvky, ktoré potláčajú aktivitu kostnej drene, zvyšuje riziko myelosupresie.

[22], [23], [24], [25]

Podmienky skladovania

Temodal sa musí nachádzať na mieste, kde neprestupuje vlhkosť, s hodnotami teploty v rozmedzí 2 - 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Temodal sa môže používať 2 roky od dátumu výroby terapeutického činidla.

[26]

Analógy

Analógy lieku sú prípravky Temozolomide, Temozolomide-Rus a Temozolomide-Teva a navyše Temomid a Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Recenzia

Temodal dostáva veľké množstvo rôznych recenzií, z ktorých väčšina sa vyznačuje vysokou liekovou účinnosťou a absenciou negatívnych reakcií. Z mínusov, len výskyt nevoľnosti a bolesti hlavy - takéto vedľajšie účinky sa objavujú u každej tretej osoby, ktorá používa tento liek.