Thalasémia: Príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Talasémia (dedičná leptotsitoz, stredomorskej anémie, thalassemia major a minor) - skupina dedičných hemolytickej anémiou mikrocytárna charakterizovaná abnormality v syntéze hemoglobínu. Sú osobitne typické pre ľudí stredomorského, afrického, ázijského pôvodu. Príznaky a ťažkosti sú spôsobené vývojom anémie, hemolýzy, splenomegálie, hyperplázie kostnej drene a mnohonásobných transfúzií s preťažením železom. Diagnóza je založená na kvantitatívnej analýze hemoglobínu. Ťažké liečenie zahŕňa transfúziu krvi, splenektómiu, chelátovú terapiu, transplantáciu kmeňových buniek.

Príčiny thalassemia

Talasémia (hemoglobinopatia-b) je najčastejšou dedičnou poruchou syntézy hemoglobínu. Výsledkom nevyváženej syntézy hemoglobínu je narušenie produkcie aspoň jedného polypeptidového reťazca (b a y5).

Beta-talasémia je výsledkom poruchy syntézy beta-polypeptidových reťazcov. Autozomálna typ dedičnosť, heterozygotnou pacienti sú asymptomatické nosiče a anémia miernej alebo strednej intenzity (thalassemia menšie) v homozygotnej forme (beta thalassemia major alebo Cooley anémia) majú ťažkú anémiu s medulárnej hyperplázia.

Beta-talasémia je výsledkom poklesu syntézy beta-polypeptidového reťazca, má viac komplexov vrodených anomálií, pretože kontrola syntézy

Beta-reťazce sa uskutočňujú dvoma pármi génov (4 gény). Heterozygotná forma s jedným genetickým defektom [beta-talasémia-2 (latentná)] sa zvyčajne nie klinicky prejavuje. V heterozygotná forme s chybami v 2 zo 4 génov [beta talasémia-1 (typicky)] vyvinul asymptomatický mikrocytárna anémia, mierne až stredne závažné. Abnormality 3 zo 4 génov v väčšie poškodenie produktov beta reťazca, čo vedie k tvorbe polysulfidu amónneho, tetrameru s prebytkom Betva reťazcov (NBN) alebo detských y-reťazcov (Hb Barts). Anomálie v 4 génoch viesť k smrti v maternici, Hb s nedostatkom b-okruh nie je schopný prenášať O ₂. V černochoch je frekvencia talasémie asi 25%, ale iba 10% má anomáliu viac ako 2 gény.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Príznaky thalassemia

Klinické príznaky talasémie sú podobné, ale sa líšia v závažnosti prejavov. Veľká b-talasémia sa vyskytuje vo veku 1 až 2 roky s príznakmi ťažkej anémie, posttransfúzie a absorpčného preťaženia železa. Pacienti majú žltačku, vredy na nohách a cholelitiázu (ako pri kosáčikových ochoreniach). Typická je masívna splenomegália. Môže sa vyvinúť sekvestrácia erytrocytov v slezine, čo zvyšuje deštrukciu transfúznych normálnych červených krviniek. Hyperplázia kostnej drene spôsobuje zhrubnutie kostí lebky a vykrojenie výbežkov. Zapojenie tubulárnych kostí predisponuje k patologickým zlomeninám, narušeniu rastu a možno k oneskoreniu sexuálneho vývoja. Akumulácia železa v myokarde môže viesť k vzniku srdcového zlyhania. Typická je hemosideróza pečene, čo vedie k poškodeniu funkcie pečene a cirhóze. Pacienti s HbH majú často príznaky hemolytickej anémie a splenomegálie.

Diagnostika thalassemia

Predpokladá sa talasémia u pacientov s rodinnou anamnézou, charakteristických príznakov a príznakov mikrocytickej hemolytickej anémie. Ak existuje podozrenie na talasémiu, štúdie odporúčané na mikrocytárnu a hemolytickú anémiu sa vykonávajú kvantitatívnym stanovením hemoglobínu. Zvyšuje sa hladina sérového bilirubínu, železa a feritínu.

Pri veľkej beta-talasémii sa zistí závažná anémia, často s hemoglobínom menším ako 60 g / l. Počet erytrocytov sa zvyšuje v porovnaní s hladinou hemoglobínu, pretože dochádza k výraznej mikrocytóze buniek. V nátere periférnej krvi sa určujú zmeny charakteristické pre túto diagnózu: veľké množstvo červených krviniek, cieľové bunky, malé, bledé erytrocyty, bazofilná punkcia.

Kvantitatívna štúdia hemoglobínu určuje nárast HbA, ktorý je charakteristický pre malú tlasémiu. Pri veľkej beta-talasémii sa hladina HbF zvyčajne zvyšuje, niekedy až o 90% a HbA sa zvyčajne zvyšuje o viac ako 3%. V -talazémii je percento HbF a HbA zvyčajne v normálnych hraniciach a určenie jednej alebo dvoch genetických anomálií charakteristických pre talasémiu vylučuje iné príčiny mikrocyklickej anémie. Choroba HbH sa môže stanoviť detekciou HbH alebo Bartzovej frakcie elektroforézou hemoglobínu. Je možné identifikovať špecifické molekulárne zmeny, ale to nemení klinické zvládnutie pacienta. Pre prenatálnu diagnostiku a genetické poradenstvo sa vykonáva mapovanie génov.

Ak sa vykoná vyšetrenie kostnej drene (napríklad na vylúčenie iných príčin), erytroidná hyperplázia sa stanoví na myelóme. Pri rádiografii u pacientov s veľkou beta-talasémiou sa určujú zmeny spôsobené chronickou hyperpláziou kostnej drene. Na rádiografe lebky sa určuje zriedenie kortikálnej vrstvy, rozšírenie diplických priestorov so štruktúrou vo forme "slnečných lúčov" a vzhľad granúl alebo fenomén "brúseného skla". Tubulárne kosti môžu mať zriedenie kôry, rozšírenie medulárneho priestoru a ložiská osteoporózy. Vertebrálne telieska môžu byť charakterizované prítomnosťou granúl alebo fenoménu "brúseného skla". Falanga prstov môžu byť konvexné alebo obdĺžnikové.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Liečba thalassemia

Pacienti s malou beta a beta-talasémiou nepotrebujú liečbu. Splenomegália môže byť účinná u pacientov s HbH v prítomnosti ťažkej anémie alebo splenomegálie.

Deti s beta talasémiou major by mal dostať transfúziu tak málo, ako je to možné, aby sa zabránilo preťaženiu železom. Avšak, potlačenie abnormálne krvotvorby pomocou periodickej transfúziu červených krviniek môže byť účinné u pacientov so závažnými symptómami ochorenia. Na prevenciu alebo zníženie prebytku Hemochromatóza (transfúziou) železa musí byť odstránené (napríklad prostredníctvom chelatačné terapie). Splenektómia môže znížiť potrebu transfúznej terapie u pacientov s splenomegália. Transplatatsiya Alogénna kmeňové bunky môžu byť účinné, ale vyžaduje prítomnosť histokompatibilního darcu navyše riziko komplikácií, vrátane letálna, tento spôsob liečby, a potrebu dlhodobej imunosupresívnej liečby obmedziť jeho použitie.

Predpoveď

Priemerná dĺžka života u pacientov s malou beta-talasémiou alebo malou beta-talasémiou je normálna. Vyhliadky pacientov s HbH sa líšia. U pacientov s veľkou beta-talasémiou sa očakáva zníženie priemernej dĺžky života, iba niektorí pacienti prežijú do veku pohlavne dospelých alebo dlhšie.

[17], [18]