Talasémia: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Talasémia (hereditárna leptocytóza, stredomorská anémia, veľká a malá talasémia) je skupina dedičných mikrocytárnych hemolytických anémií charakterizovaných anomáliou syntézy hemoglobínu. Sú typické najmä pre ľudí stredomorského, afrického a ázijského pôvodu. Príznaky a ťažkosti sú spôsobené rozvojom anémie, hemolýzy, splenomegálie, hyperplázie kostnej drene a pri viacnásobných transfúziách aj preťaženia železom. Diagnóza je založená na kvantitatívnej analýze hemoglobínu. Liečba závažných foriem zahŕňa krvné transfúzie, splenektómiu, chelačnú terapiu a transplantáciu kmeňových buniek.

Príčiny talasemie

Talasémia (hemoglobinopatia-b) je najčastejšou dedičnou poruchou syntézy hemoglobínu. Výsledkom nevyváženej syntézy hemoglobínu je porušenie produkcie aspoň jedného polypeptidového reťazca (ba v 5).

Beta-talasémia je výsledkom poruchy syntézy beta-polypeptidových reťazcov. Typ dedičnosti je autozomálny, heterozygotní pacienti sú nosičmi a majú asymptomatickú anémiu miernej až stredne závažnej závažnosti (talasémia minor), zatiaľ čo homozygotná forma (major beta-talasémia alebo Cooleyho anémia) vyvíja ťažkú anémiu s hyperpláziou kostnej drene.

Beta talasémia je výsledkom zníženej syntézy beta polypeptidového reťazca, má zložitejšie vrodené anomálie, pretože kontrola syntézy

Beta reťazce sú exprimované 2 pármi génov (4 gény). Heterozygotná forma s jednou genetickou poruchou [beta-talasémia-2 (latentná)] je zvyčajne asymptomatická. Heterozygotná forma s poruchami v 2 zo 4 génov [beta-talasémia-1 (typická)] vedie k miernej až stredne ťažkej asymptomatickej mikrocytárnej anémii. Abnormality v 3 zo 4 génov vo väčšej miere zhoršujú produkciu beta reťazcov, čo vedie k tvorbe tetramérov s nadbytkom beta-reťazcov (HbH) alebo u detí y-reťazcov (Bartsov Hb). Abnormality v 4 génoch sú letálne in utero; Hb bez beta-reťazca nie je schopný transportovať O2 _. U černochov je výskyt beta-talasémie približne 25 %, ale iba 10 % má abnormality vo viac ako 2 génoch.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Príznaky talasemie

Klinické príznaky talasémie sú podobné, ale líšia sa závažnosťou. β-talasémia major sa prejavuje vo veku 1 až 2 rokov s príznakmi ťažkej anémie, preťaženia železom po transfúzii a absorpcii. Pacienti majú žltačku, vredy na nohách a cholelitiázu (ako pri kosáčikovitej anémii). Typická je masívna splenomegália. Môže sa vyvinúť sekvestrácia červených krviniek v slezine, čo zvyšuje deštrukciu normálnych červených krviniek po transfúzii. Hyperplázia kostnej drene spôsobuje zhrubnutie lebky a malárnych prominentov. Postihnutie tubulárnych kostí predisponuje k patologickým zlomeninám, poruche rastu a prípadne oneskorenému pohlavnému vývoju. Akumulácia železa v myokarde môže viesť k zlyhaniu srdca. Typická je hepatálna hemosideróza, ktorá vedie k dysfunkcii pečene a cirhóze. Pacienti s HbH majú často príznaky hemolytickej anémie a splenomegálie.

Diagnostika talasemie

U pacientov s rodinnou anamnézou, charakteristickými príznakmi a prejavmi mikrocytárnej hemolytickej anémie sa predpokladá talasémia. Pri podozrení na talasémiu sa vykonávajú vyšetrenia odporúčané pre mikrocytárnu a hemolytickú anémiu s kvantitatívnym stanovením Hb. Dochádza k zvýšeniu hladiny bilirubínu, železa a feritínu v sére.

Pri závažnej beta-talasémii sa zisťuje ťažká anémia, často s hemoglobínom nižším ako 60 g/l. Počet červených krviniek je zvýšený v porovnaní s hladinou hemoglobínu, pretože je prítomná výrazná mikrocytóza buniek. V periférnom krvnom nátere sa zisťujú zmeny charakteristické pre túto diagnózu: veľký počet jadrových červených krviniek, cieľové bunky, malé, bledé červené krvinky, bazofilná punkcia.

Kvantitatívne testovanie hemoglobínu odhalí zvýšený HbA1c, čo je typické pre beta-talasémiu minor. Pri beta-talasémii major je hladina HbF zvyčajne zvýšená, niekedy až o 90 %, a HbA1c je zvyčajne zvýšená o viac ako 3 %. Pri beta-talasémii je percento HbF a HbA1c zvyčajne v normálnych medziach a detekcia jednej alebo dvoch genetických abnormalít typických pre talasémiu vylučuje iné príčiny mikrocytárnej anémie. Ochorenie HbH možno diagnostikovať detekciou HbH alebo Bartsovej frakcie počas elektroforézy hemoglobínu. Možno identifikovať špecifické molekulárne zmeny, ale to nemení klinický manažment pacienta. Mapovanie génov sa vykonáva na prenatálnu diagnostiku a genetické poradenstvo.

Ak sa vykoná vyšetrenie kostnej drene (napr. na vylúčenie iných príčin), myelogram preukáže hyperpláziu erytroidných buniek. Rádiografia u pacientov s beta-talasémiou major ukazuje zmeny spôsobené chronickou hyperpláziou kostnej drene. Röntgenové snímky lebky ukazujú stenčenie kôry, rozšírenie diplopických priestorov so vzorom slnečných zábleskov a výskyt granúl alebo matného skla. Trubicové kosti môžu mať stenčenie kôry, rozšírenie priestorov kostnej drene a ložiská osteoporózy. Stavce môžu vykazovať granule alebo matné sklo. Kĺby prstov môžu byť konvexné alebo obdĺžnikové.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liečba talasemie

Pacienti s beta- a beta-talasémiou minor nevyžadujú liečbu. Splenomegália môže byť účinná u pacientov s ochorením HbH v prítomnosti ťažkej anémie alebo splenomegálie.

Deti s beta-talasémiou major by mali dostávať čo najmenej transfúzií, aby sa predišlo preťaženiu železom. U pacientov s ťažkým ochorením však môže byť účinné potlačenie abnormálnej hematopoézy pomocou pravidelných transfúzií červených krviniek. Prebytočné (transfúzne) železo by sa malo odstrániť (napr. chelatačnou terapiou), aby sa zabránilo hemochromatóze alebo sa znížila jej závažnosť. Splenektómia môže znížiť potrebu transfúznej terapie u pacientov so splenomegáliou. Alogénna transplantácia kmeňových buniek môže byť účinná, ale vyžaduje si histokompatibilného darcu a riziko komplikácií vrátane úmrtia a potreba dlhodobej imunosupresívnej liečby obmedzujú jej použitie.

Predpoveď

Priemerná dĺžka života u pacientov s beta talasémiou minor alebo beta talasémiou minor je normálna. Vyhliadky pacientov s HbH sa líšia. U pacientov s beta talasémiou major je priemerná dĺžka života skrátená, pričom len málo z nich prežije do dospelosti alebo dlhšie.

[ 17 ], [ 18 ]