Trombofília: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

U zdravých jedincov je hemostatická rovnováha výsledkom interakcie prokoagulancií (podporujúcich tvorbu zrazeniny), antikoagulancií a fibrinolytických zložiek. Početné faktory, vrátane vrodených, získaných a environmentálnych faktorov, môžu posunúť rovnováhu smerom k hyperkoagulabilite, čo vedie k tvorbe trombov v žilách [napr. hlboká žilová trombóza (DVT)], tepnách (napr. infarkt myokardu, ischemická mozgová príhoda) alebo srdcových komorách. Trombus môže spôsobiť obštrukciu prietoku krvi v mieste vzniku trombu alebo sa môže oddeliť a zablokovať vzdialenú cievu (napr. pľúcna embólia, mozgová príhoda).

Príčiny trombofílie

Medzi génové mutácie, ktoré zvyšujú náchylnosť na venóznu tromboembóliu, patrí mutácia faktora V Leiden, ktorá spôsobuje rezistenciu na aktivovaný proteín C; mutácia génu protrombínu 20210, deficit proteínu C, proteínu S, proteínu Z a deficit antitrombínu.

Získané poruchy predisponujúce k rozvoju venóznej alebo arteriálnej trombózy, ako je heparínom indukovaná trombocytopénia/trombóza, prítomnosť antifosfolipidových protilátok a (pravdepodobne) hyperhomocysteinémia vyplývajúca z nedostatku folátu, vitamínu _B12 alebo _B6.

Určité zdravotné stavy a faktory prostredia môžu zvýšiť riziko vzniku trombózy, najmä v kombinácii s jednou z vyššie uvedených genetických porúch.

Krvná stáza spojená s chirurgickým zákrokom alebo ortopedickou operáciou, nehybnosť v dôsledku paralýzy, srdcové zlyhanie, tehotenstvo a obezita zvyšujú riziko vzniku venóznej trombózy.

Vetvené bunky, najmä pri promyelocytovej leukémii, nádoroch pľúc, mliečnej žľazy, prostaty a gastrointestinálneho traktu, predisponujú k rozvoju venóznej trombózy. Sú schopné iniciovať hyperkoaguláciu krvi sekréciou proteázy, ktorá aktivuje faktor X, expresiou tkanivového faktora na povrchu membrány alebo zahrnutím oboch týchto mechanizmov.

Sepsa a iné závažné infekcie sú spojené so zvýšenou expresiou tkanivových faktorov na monocytoch a makrofágoch, čo môže zvýšiť riziko vzniku venóznej trombózy.

Perorálne kontraceptíva obsahujúce estrogén zvyšujú riziko arteriálnej a venóznej tromboembólie, ale pri moderných nízkodávkových režimoch je toto riziko nízke.

Ateroskleróza predisponuje k rozvoju arteriálnej trombózy, najmä v oblastiach cievnej stenózy. Ruptúra aterosklerotického plátu a vstup obsahu bohatého na tkanivové faktory do krvi iniciuje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, vedie k aktivácii koagulačných faktorov a vyvoláva rozvoj trombózy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnostika trombofílie

Komplex štúdií zameraných na zistenie dedičnej patológie zahŕňa stanovenie funkčnej aktivity prirodzených antikoagulancií v krvnej plazme a stanovenie špecifických génových abnormalít. Testovanie začína skupinou skríningových testov, po ktorých nasledujú (ak je to potrebné) špecifické štúdie.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Liečba trombofílie

Liečba trombózy závisí od umiestnenia trombu. Vždy by sa mali zohľadniť predisponujúce faktory. V niektorých prípadoch je situácia klinicky zrejmá (napr. nedávna operácia alebo trauma, dlhodobá imobilizácia, rakovina, generalizovaná ateroskleróza). Ak sa nezistia žiadne zjavné predisponujúce faktory, ďalšie vyšetrenie by malo zahŕňať rodinnú anamnézu venóznej trombózy, prejavy viac ako jednej venóznej trombózy, infarkt myokardu alebo ischemickú cievnu mozgovú príhodu pred dovŕšením 50. roku života alebo nezvyčajné miesta venóznej trombózy (napr. kavernózny sínus, mezenterické žily). Najmenej polovica všetkých pacientov so spontánnou hlbokou žilovou trombózou má genetickú predispozíciu.