Nešpecifická ulcerózna kolitída - patogenéza

Hlavné patogenetické faktory nešpecifickej ulceróznej kolitídy sú:

• črevná dysbakterióza - porušenie normálneho zloženia mikroflóry v hrubom čreve, ktoré má lokálny toxický a alergénny účinok a tiež prispieva k rozvoju neimunitného zápalu hrubého čreva;
• porušenie neurohumorálnej regulácie črevnej funkcie spôsobené dysfunkciou autonómneho a gastrointestinálneho endokrinného systému;
• významné zvýšenie priepustnosti sliznice hrubého čreva pre proteínové molekuly a bakteriálne antigény;
• poškodenie črevnej steny a tvorba autoantigénov s následnou tvorbou autoprotilátok proti črevnej stene. Antigény niektorých kmeňov E. coli indukujú syntézu protilátok proti tkanivu hrubého čreva;
• tvorba imunitných komplexov lokalizovaných v stene hrubého čreva s rozvojom imunitného zápalu v ňom;
• vývoj extraintestinálnych prejavov ochorenia v dôsledku mnohostrannej autoimunitnej patológie.

Hoci sa patogenéza ulceróznej kolitídy v existujúcej literatúre často opisuje spolu s Crohnovou chorobou, existujú medzi nimi dôležité rozdiely. V patogenéze ulceróznej kolitídy zohrávajú dôležitú úlohu bunky hrubého čreva (kolonocyty), defekty slizničnej bariéry a defekty epitelovej bariéry. Expresia receptora aktivovaného peroxizómovými proliferátormi gama (PPAR-γ), negatívneho regulátora zápalu závislého od NF-κB, je v kolonocytoch pacientov s ulceróznou kolitídou znížená, čo naznačuje kauzálny vzťah. [ 1 ], [ 2 ] Existujúce agonisty PPAR-γ sú obmedzené srdcovou a metabolickou toxicitou. V súčasnosti sa však vyvíjajú nové analógy kyseliny 5-aminosalicylovej (5-ASA) s vyššou agonistickou aktivitou PPAR-γ. [ 3 ] Pri ulceróznej kolitíde boli opísané autoprotilátky proti tropomyozínom asociovaným s kolonocytmi, [ 4 ] ale chýbajú presvedčivé dôkazy klasifikujúce ulceróznu kolitídu ako ochorenie sprostredkované autoprotilátkami. Pri ulceróznej kolitíde boli hlásené defekty XBP1 spojené s kolonocytmi, kľúčovej zložky dráhy stresovej reakcie endoplazmatického retikula. [ 5 ] [ 6 ]

Predstavu, že poruchy bariérovej funkcie sú hlavnými faktormi pri rozvoji ochorenia, podporuje skutočnosť, že pacienti s aktívnou ulceróznou kolitídou majú znížený počet pohárikovitých buniek hrubého čreva a priepustnú slizničnú bariéru.[ 7 ]

U pacientov s ulceróznou kolitídou sa pozorovala dysbióza, hoci v menšej miere ako u pacientov s Crohnovou chorobou.[ 8 ] U pacientov s ulceróznou kolitídou sa hlásila znížená biodiverzita s nižším podielom Firmicutes a nárastom Gammaproteobacteria a Enterobacteriaceae.[ 9 ] Okrem toho majú pacienti s týmto ochorením zvýšené hladiny Deltaproteobaktérií redukujúcich sulfity v hrubom čreve.[ 10 ] Nie je však jasné, či je dysbióza príčinou alebo dôsledkom zápalu sliznice.

Vrodené lymfoidné bunky (ILC) môžu zohrávať ústrednú úlohu v patogenéze zápalového ochorenia čriev. ILC3 sú hlavnými mediátormi chronického črevného zápalu.[ 11 ] Okrem toho ILC izolované od pacientov s aktívnou ulceróznou kolitídou vykazujú zvýšenú génovú expresiu kľúčových cytokínov ILC3 (IL17A a IL22), transkripčných faktorov (RORC a AHR) a cytokínových receptorov (vrátane IL23R).[ 12 ] Možnosť, že ILC môžu byť hnacou silou patogenézy ochorenia, viedla k množstvu potenciálnych nových terapeutických cieľov.

Súčasné dôkazy naznačujú, že vrodená aj adaptívna bunková imunita sú kľúčové pre patogenézu ochorenia. Predchádzajúce dôkazy naznačujú, že ulcerózna kolitída je modifikované ochorenie T helperov 2 (Th2), zatiaľ čo Crohnova choroba je spôsobená Th1. Na podporu tohto tvrdenia sa zistilo, že bunky lamina propria hrubého čreva od pacientov s ulceróznou kolitídou obsahujú Th2-polarizované T bunky, ktoré produkujú interleukín-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfológia

Pri nešpecifickej ulceróznej kolitíde sa v sliznici hrubého čreva vyvíja výrazný zápalový proces. Postupná deštrukcia epitelu a fúzia zápalových infiltrátov spôsobuje vznik vredov sliznice.

U 70 – 80 % pacientov sa vyvinie charakteristický znak nešpecifickej ulceróznej kolitídy – mikroabscesy krypt hrubého čreva. V chronických prípadoch sa pozoruje dysplázia črevného epitelu a fibróza črevnej steny.

Najčastejšími léziami pri nešpecifickej ulceróznej kolitíde sú distálne časti hrubého čreva a konečníka, pričom konečník je do patologického procesu zapojený takmer v 100 % prípadov. Pankolitída sa vyvíja u 25 % pacientov.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]