Urokináza

Fibrinolytické činidlo - urokináza - slúži ako rozpúšťajúce sa liečivo, ktoré eliminuje krvné zrazeniny aktiváciou plazminogénu.

Indikácia Urokináza

Je možné použiť urokinázu pri akútnej trombóze artérií a žilových ciev s tromboembolizmom vetvov pľúcnych artérií s trombózami cievneho šľapu.

Urokináza sa používa pri syndróme diabetickej nohy, ktorá je sprevádzaná dlhotrvajúcou tvorbou vredov a ťažkou ischémiou končatín. Liek je tiež predpísaný v prípadoch nemožnosti alebo neefektívnosti vykonávania operatívnej revaskularizácie s hladinou fibrinogénu vyššou ako 3,5 g / liter.

[1], [2], [3], [4]

Formulár uvoľnenia

Urokináza je hrudkovitá hmota na chov, po ktorej nasledujú injekcie a infúzne infúzie.

Urokinázový prášok je balený v liekovkách obsahujúcich 10 000 IU, 100 000 IU, 500 000 IU alebo 1 milión IU urokinázy.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakodynamika

Urokináza sa vzťahuje na enzýmové látky s aktívnou zložkou serínproteáza (serín ako aminokyselina).

Urokináza má veľa spoločného s plazminogénom a transformuje ho na plazmín hydrolýzou arginín-valínového väzba. Fibrínové tromby sa môžu rozpustiť pod vplyvom trombolytických vlastností proteázového plazmĺnu.

Aktívny stav plazmy indukovaný urokinázou podporuje dávkovo závislé zníženie množstva plazminogénu a fibrinogénu a tiež zvyšuje obsah produktov hydrolýzy fibrínu a fibrinogénu. Produkty hydrolýzy ovplyvňujú znižovanie zrážanlivosti krvi a zvyšujú účinok heparínu. Takéto vlastnosti sa objavujú počas celého dňa po podaní urokinázy.

Indukovaná transformácia plazminogénu na plazmín môže byť inhibovaná kyselinami epsilon-aminokapró-kovou, tranexamovou a aminobenzoovou. Tieto inhibítory nevyvolávajú potenciálny účinok na antikoagulačnú schopnosť fibrínu a fibrinogénu v obehu.

[11], [12]

Farmakokinetika

Urokináza sa vstrekuje do tepien alebo do žíl injekciou alebo infúziou.

Pri vykonávaní príslušných štúdií na zvieratách sa zistilo, že urokináza je degradovaná enzymatickými látkami. Pečeň má veľký význam v biologickej transformácii urokinázy. Neaktívne metabolity sa vylučujú hlienmi a močovou kvapalinou.

Trvanie polčasu urokinázy sa odhaduje na 9-16 minút. Klinické trvanie môže závisieť od doby expozície aktívneho plazmínu.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Dávkovanie a podávanie

Roztok urokinázy sa môže podávať intravenózne injekciou alebo infúznou injekciou, a to ako vo forme monopreparácie, a ako súčasť komplexnej liečby spolu s heparínom.

Dávkovanie Urokináza sa stanovuje individuálne pod kontrolou parametrov zrážanlivosti krvi.

• Pri trombóze hlboko umiestnených žilových ciev:
  • počiatočné množstvo lieku Urokinázy 4400 IU na kg hmotnosti pre pacientov s rizikom 150 000 IU počas 15 minút;
  • držanie dávky 100 000 IU za hodinu a pre rizikových pacientov - od 40 do 60 tisíc IU počas 2-3 dní;
  • Po troch dňoch možno dávku prehodnotiť.
• Pri ťažkej pľúcnej embólii:
  • počiatočné množstvo lieku Urokinázy 4400 IU na kg hmotnosti počas 15 minút;
  • retenčná dávka urokinázy 4400 IU na kg telesnej hmotnosti / hodinu počas 12 hodín;
  • s nedostatočnou účinnosťou za deň môže byť dávka zvýšená.
• V rozpore s priechodnosťou periférnych plavidiel:
  • . 240000 IU za hodinu sa podáva infúziou pomocou katétra intraarteriálnej po dobu 2-4 hodín, alebo kým sa priechodnosť prietoku krvi potom pokračuje do režimu 1 až 2000 IU za minútu.;
  • infúzia sa ukončí na konci trombolýzy alebo dva dni po začiatku infúzie.
• S fibrínovým blokovaním hemodialyzovaných skratiek:
  • roztok roztokov urokinázy 5 až 25 000 IU na ml sa zavedie do obidvoch častí vaskulárneho šúchadla;
  • v prípade potreby sa infúzia opakuje po 35-40 minútach;
  • Celková doba užívania urokinázy by nemala presiahnuť 120 minút.

Bezprostredne pred použitím urokinázy sa prášok zriedi vo vode na injekciu podľa nasledujúcej schémy:

• pre urokinázu 10 000 IU, 50 000 IU alebo 100 000 IU sa vyžadujú 2 ml kvapaliny rozpúšťadla;
• Pre urokinázu 500 000 IU sa vyžaduje 10 ml rozpúšťajúcej sa tekutiny.

Ďalej sa prípravok zriedi na požadovanú konzistenciu fyziologickým roztokom alebo 5-10% roztokom glukózy. Urokináza sa podáva bezprostredne po zriedení.

[30], [31], [32]

Používajte Urokináza počas tehotenstva

Údaje o požití urokinázy v zložení materského mlieka, nie, ako aj informácie o možnosti použitia fibrinolytickej látky počas tehotenstva. Nezabudnite na možnosť vzniku krvácania, riziko predčasného nástupu pôrodu a výskyt ďalších komplikácií - napríklad predčasné oddelenie placenty.

Ukazuje sa, že urokináza čiastočne prechádza cez placentárnu bariéru.

Vzhľadom na dostupné informácie je použitie urokinázy počas tehotenstva nežiaduce, rovnako ako do mesiaca po narodení dieťaťa.

Kontraindikácie

Medzi absolútne kontraindikácie používania urokinázy patria:

• nedávne krvácanie (najmä tie, ktoré súvisia s cerebrovaskulárnymi príhodami);
• mŕtvica, cievne pretrhnutia, ktoré sa vyskytli počas posledných ôsmich týždňov;
• nedávny chirurgický zákrok, rovnako ako stav predchádzajúci primárnemu utiahnutiu povrchu rany;
• slabá aktivita krvného koagulačného systému, tendencia k krvácaniu (rôzne hemoragické diatézy a fibrinolýza);
• závažné formy hypertenzie, retinopatia spojené so zvýšeným krvným tlakom;
• ťažké ochorenia pečene a systémy filtrácie obličiek;
• zvýšená pravdepodobnosť gastrointestinálneho krvácania (peptický vred, nádorové procesy v zažívacom systéme atď.);
• zvýšené riziko krvácania za prítomnosti obličkových kameňov alebo nádorov močového systému;
• tuberkulóza, hemoptýza;
• stratifikácia aneuryzmy;
• exacerbácia pankreatitídy;
• endokarditída;
• mikrobiálna sepsa, septická cievna oklúzia;
• prvý mesiac po narodení dieťaťa, spontánne alebo lekárske potraty alebo po hrozbe potratov;
• karcinóm krvácania;
• prvý mesiac po bedrovej aortografii;
• prvých 8-10 dní po nekomplikovanej punkcii.

 Relatívne kontraindikácie pre použitie urokinázy sú:

• nedávna resuscitácia, patologické stavy mitrálnej chlopne a fibrilácia predsiení;
• predĺženie trvania tromboplastínu, trombocytopénia;
• obdobie tehotenstva;
• porušenie integrity arteriálnych ciev

[19], [20], [21]

Vedľajšie účinky Urokináza

Najčastejšie nežiaduce udalosti po podaní urokinázy sú:

• mikrokrovotecheniya;
• krvácanie z poškodených plavidiel;
• hematómy.

Viacero pacientov počas liečby urokinázy zaznamenalo ťažké krvácanie do tráviaceho systému, pečene, ako aj intracerebrálne a retroperitoneálne krvácanie.

Často dochádza k prechodnému zvýšeniu hladiny transamináz a k zníženiu hladiny hematokritu bez zjavného krvácania.

Je možné vytvoriť embolizmus.

V zriedkavých prípadoch sa objavuje alergia, ktorá sa prejavuje sčervenaním kože, porušením dýchania, poklesom krvného tlaku.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Predávkovať

Hlavným znakom predávkovania urokinázou je krvácanie, ktoré sa musí zastaviť stlačením. Ak aplikácia kompresnej metódy nevedie k zastaveniu krvácania, infúzia urokinázy sa zastaví a zavedú sa prostriedky na obnovu krvi.

Počiatočné množstvo aprotinínu (antifermental liečivo, inhibítor fibrinolytického enzýmu plazmín) by mala dosiahnuť 500 tis. - 1 milión KIU za hodinu i.v., s ďalšou udržiavacou dávkou 50-100 tisíc Kie za hodinu, až do úplného hemostatické stabilizácie ...

Keď dôjde k veľkému krvácaniu, infúzia urokinázy sa urýchlene zastaví. Prejdite na hemostatickú liečbu infúziou koncentrovaného fibrinogénu a iných krvných produktov (ak je to potrebné).

Liečba predávkovaním urokinázou sa vykonáva pod dohľadom lekára so skúsenosťami v oblasti transfúznej liečby a hemostázy.

[33], [34], [35], [36],

Interakcie s inými liekmi

Riziko krvácania sa zvyšuje pri kombinovanom podávaní urokinázy:

• s liekmi, ktoré inhibujú zrážanlivosť krvi (lieky na báze heparínu alebo kumarínu);
• s liekmi, ktoré majú vplyv na kvalitu a množstvo krvných doštičiek (aspirín, alopurinol, fenylbutazón, tetracyklíny, sulfo činidlá, antireumatiká, cytostatík, indometacín, kyselinu klofibrovou, dipyridamol pod .;
• s liekmi, ktoré potlačujú vlastnosti urokinázy (antifibrinolytické).

[37], [38], [39], [40], [41],

Podmienky skladovania

Urokinázu uchovávajte na miestach, ktoré sú pre deti mimo dosahu vykurovacích zariadení v miestnostiach s teplotou až do 25 ° C.

[42]

Čas použiteľnosti

Urokináza v uzavretej forme sa môže uchovávať až 3 roky.

Pripravený roztok by mal byť aplikovaný okamžite. Ak bol roztok urokinázy riedený za aseptických podmienok, môže sa uchovávať najviac 8 hodín.

[43], [44], [45], [46]