Vakcína proti hepatitíde B

Výskyt akútnej hepatitídy B v Rusku, stúpajúci pred začiatkom tohto storočia, sa znížil zo 42 na 100 000 obyvateľov v roku 2001 na 5,26 v roku 2007. V detstve došlo k ešte výraznejšiemu poklesu výskytu.

Rýchly pokles výskytu je dôsledkom vysokého pokrytia vakcínou proti hepatitíde B u novorodencov a adolescentov. Vysoký výskyt v minulosti však bude pociťovaný už dlhú dobu: počet novo diagnostikovaných prípadov chronickej hepatitídy je oveľa vyšší ako počet akútnych hepatitíd B: v roku 2004 to bolo približne 75 000 s 15 000 akútnymi, v roku 2006 20 000 a 10 000 K tomu by malo byť pridaných 68 000 novo identifikovaných nosičov vírusu hepatitídy B. U detí v roku 2006 chronická hepatitída odhalila 417 prípadov a 1 700 nosičov. HBsAg.

Celkový počet nosičov hepatitídy B v Rusku presahuje 3 milióny ľudí. Približne 90% novorodencov z matiek HBeAg je infikovaných počas pôrodu, v prípade materského nosiča iba HBsAg, riziko vertikálneho prenosu vírusu na novorodenca je nižšie, ale všetky majú vysoké riziko infekcie počas dojčenia a úzky kontakt s matkou. U novorodencov, hepatitída B v 90% prípadov sa chronický priebeh, s infekciou v prvom roku života - v 50%, u dospelých - v 5-10%. Preto je zrejmá dôležitosť prevencie vertikálnej cesty infekcie hepatitídou B podávaním očkovania proti hepatitíde B deťom v prvý deň života. Je to v súlade so stratégiou WHO.

Očkovanie proti hepatitíde B v prvý deň života do roku 2005 bolo zavedené v 80% krajín vrátane krajín s nízkou endemicitou infekcie HBV (USA, Švajčiarsko, Taliansko, Španielsko, Portugalsko). Spoliehať sa na výsledky testov tehotných žien na HBsAg a očkovať len deti od matiek je nespoľahlivé: ako štúdie vykonané v Rusku ukázali, s pomocou rutinného testu, asi 40% nosičov nebolo zistených (celoštátne, 8-10 tisíc detí) - a to veľmi vysoká kvalita vyšetrenia (iba 0,5% chýb). Preto je úplne legitímne zachovať prvú vakcináciu proti hepatitíde B počas prvých 12 hodín života dieťaťa, ako to stanovuje Národný kalendár 2007. Rovnaké opatrenie sa zaviedlo v USA od roku 2006, pretože sa tam každý rok narodí približne 2 tisíc detí. Matiek HBsAg, ktoré neboli identifikované v prenatálnom období.

Námietky proti očkovaniu v prvý deň života boli zredukované na zložitosť jeho organizácie, ako aj na možné zníženie pokrytia inými očkovaniami. Štúdie naopak ukázali, že očkovanie proti hepatitíde B pri narodení zvyšuje rýchlosť ukončenia tohto očkovacieho kurzu a iných kalendárnych vakcín v čase. Interakcia BCG a HBV podávaná v neonatálnom období nebola potvrdená ani vo veľkosti. Mantoux, ani veľkosťou očkovacej jazvy, ani hladinou protilátok proti HBsAg, ani počtom komplikácií. Prípady krvácania z miesta vpichu druhej dávky vírusovej hepatitídy B v jednej z oblastí boli spôsobené hemoragickým ochorením novorodencov, ktorým sa preventívne nedostal vitamín K.

Vakcinácia proti hepatitíde B v 1. Deň života dieťaťa nezvyšuje injekčnú záťaž, pretože podľa schémy 0-3-6 mesiacov je možné použitie kombinovaných vakcín.

[1], [2]

Ciele programov očkovania proti hepatitíde B

Cieľom Európskeho úradu WHO pre hepatitídu B je „Do roku 2005 alebo skôr mali všetky krajiny dosiahnuť 90% pokrytie 3 očkovaniami proti hepatitíde B v skupinách, ktoré podliehajú úplnému očkovaniu“ v Rusku. Zníženie výskytu prostredníctvom hromadného očkovania je pôsobivé. Skúsenosti z Taiwanu a Južnej Kórey ukazujú, že masové očkovanie novorodencov dramaticky znižuje výskyt rakoviny pečene u detí. Masové očkovanie všetkých osôb do 55 rokov vytvorí podmienky na zastavenie prenosu infekcie, ktorej rezervoárom je veľký počet nosičov HBsAg a pacientov s chronickou hepatitídou B.

[3], [4], [5],

Vakcína proti hepatitíde B: vakcíny

Inaktivované vakcíny s génovým inžinierstvom obsahujú len vakcínový proteín. Sú adsorbované na hydroxid hlinitý, konzervačné látky sa nepoužívajú v niektorých vakcínach, mali by byť očkované u novorodencov. Kombinované HBV + DTP vakcíny sú výhodné vo veku 3 a 6 mesiacov. Vakcína HBV + ADS-M u dospelých umožní kombináciu očkovania proti hepatitíde B a plánovanej revakcinácii proti záškrtu. Vakcíny sa skladujú pri 2 až 8 ° C.

Vakcíny proti hepatitíde B sú vysoko imunogénne, protilátky v ochranných titroch sa tvoria u 95 až 99% očkovaných osôb s dobou ochrany 8 rokov alebo viac. Predčasne narodené deti s hmotnosťou nižšou ako 2 kg môžu spôsobiť oslabenú imunitnú reakciu, sú očkované od veku 2 mesiacov. Ak je matka nosičom vírusu, vakcinácia sa vykonáva v prvý deň života so súčasným zavedením 100 IU špecifického imunoglobulínu. Imunoglobulín sa tiež používa na postexpozičnú profylaxiu. Sérokonverzia na vírus hepatitídy A s použitím vakcíny Twinx dosiahne 89% po 1 mesiaci. Po prvej dávke a 100% po druhej dávke vírusu hepatitídy B - v 93,4% po 2 mesiacoch. A 97,7% po 6 mesiacoch.

[6], [7], [8], [9], [10]

Spôsoby a schémy vakcinácie proti hepatitíde B

Všetky vakcíny sú určené pre deti aj dospelých, vrátane rizikových skupín, podávajú sa intramuskulárne vo vekových dávkach. Všetky vakcíny sú zameniteľné. Od roku 2008 sú deti 1. Roka očkované podľa schémy 0-3-6 mesiacov, deti rizikových skupín - podľa schémy 0-1-2-12 mesiacov. Nevakcinované deti, dospievajúci a dospelí sú očkovaní podľa schémy 0-1-6. Núdzové očkovanie (napríklad pred operáciou s masívnou transfúziou krvi) vakcínou Endzheriks B sa vykonáva podľa schémy 0-7-21 dní s revakcináciou po 12 mesiacoch. Predĺženie intervalu pred druhou dávkou je možné až do 8 - 12 týždňov, ale v rizikových skupinách je lepšie ju obmedziť na 4-6 týždňov. Načasovanie zavedenia tretej dávky sa môže líšiť ešte viac - do 12-18 mesiacov. Po prvej dávke. Pri použití kombinovaných vakcín sú oprávnené režimy 0-2-6 mesiacov. A 0-3-6 mesiacov, používajú sa v Španielsku, USA, Kazachstane.

Monovakcíny hepatitídy B registrované v Rusku

vakcína	Ochrana obsahu	dávkovanie
Rekombinantné kvasinky Combiotech, Rusko	20 ml v 1 ml. K dispozícii s alebo bez merthiolátu.	Zavedené pre osoby staršie ako 18 rokov 20 mcg (1 ml), do 18 rokov - 10 mcg (0,5 ml). Jedincom na hemodialýze sa podáva dvojitá dávka pre dospelých 2,0 ml.
Regevak, CJSC "MTX", Rusko	20 mcg v 1 ml, konzervačná látka - mertiolat 0,005%.
Biovac-V, Vokhard Ltd.,	20 mcg v 1 ml konzervačného činidla - merthiolátu 0,025 mg
Eberbiovac NV, Centrum pre genetické inžinierstvo, Kuba	20 mcg v 1 ml obsahuje 0,005% thimerosalu
"Endzheriks V" Rusko; SmithKline Beecham Biomed,	Častice (20 nm) potiahnuté lipidovou matricou - 20	To isté, ale od 16 rokov
Hep B rekombinantná vakcína (rDNA) Serum Institute Ltd, India	20 mcg v 1 ml konzervačného činidla - merthiolátu	Zavedené pre osoby staršie ako 10 rokov 20 mcg (1 ml), do 10 rokov - 10 mcg (0,5 ml)
Shanvak-V, Shanta Biotechnology PTV Ltd, India	20 mcg v 1 ml, konzervačná látka - merthiolát 0,005%
Evuks V, LG Life Sciences, Južná Kórea pod kontrolou sanofi pasteur	20 mkg v 1,0 ml, merthiolát nie viac ako 0,0046%	Podáva sa osobám starším ako 16 rokov 20 mcg (1,0 ml), pediatrická dávka je 10 mcg (0,5 ml).
NVBax II, Merck Sharp Dome, Holandsko	5 μg v 0,5 ml, 10 μg / ml - 1 a 3 ml, 40 μg / ml - 1,0 ml (pre osoby na hemodialýze). Žiadne konzervačné látky	Dospelí 10 mcg, dospievajúci vo veku 11-19 rokov - 5 mcg, deti do 10 rokov - 2,5 mcg. Nosiče matiek pre deti - 5 µg

GEP-A + B-in-VAK sa používa na simultánnu vakcináciu proti hepatitíde A a B pre deti od 3 rokov a dospelých podľa schémy 0-1 -6 mesiacov, Twirix - od 1 roka podľa rovnakej schémy alebo urgentne (0-7). -21 dní + štvrťročná dávka za 1 rok).

V mnohých krajinách sa deťom narodeným z matiek pozitívnych na HBsAg odporúča podávať (na iné miesto) špecifický imunoglobulín v dávke 100 IU súčasne s očkovaním, čo zvyšuje účinnosť o 1-2%; Táto schéma by sa mala mať na pamäti u detí, ktorých matky spolu s HBsAg majú aj HBeAg.

Revakcinácia. Po očkovaní môžu protilátky pretrvávať až 20 rokov a bolesť môže byť chránená imunologickou pamäťou, dokonca aj v neprítomnosti protilátok. Preto WHO neodporúča preočkovanie, najmenej 10 - 15 rokov, je indikovaná len zdravotníckym pracovníkom (každých 7 rokov) a rizikovým osobám (hemodialýza, imunodeficiencia).

Sérologický skríning pred očkovaním sa nevyžaduje, pretože Zavedenie vakcíny do nosičov HBsAg nie je nebezpečné a pre tých, ktorí majú protilátky proti vírusu hepatitídy B, môže očkovanie hrať úlohu posilňovača. Testovanie na prítomnosť protilátok je odôvodnené v rizikových skupinách (imunodeficiencia, deti z matiek nosiča) po 1 a 3 mesiacoch. Po poslednej dávke; pri hladine anti-HBs pod 10 mIU / ml sa podáva ďalšia 1 dávka vakcíny.

Kombinované vakcíny registrované v Rusku

vakcína	Ochrana obsahu	dávkovanie
Bubo-M-diftéria-tetanus-hepatitída V, Kombiotekh JSC, Rusko	V 1 dávke (0,5 ml) 10 µg HBsAg, 5 LF záškrtu a 5 EC tetanických toxoidov je konzervačným činidlom 2-fenoxyetanol, mertiolate 0,005%	Používa sa na očkovanie osôb starších ako 6 rokov.
Bubo-Kok - pertussis-difteria-tetanus-hepatitis V, JSC Combiotech, Rusko	V 1 dávke (0,5 ml) 5 ug HBsAg, 10 miliárd mikróbov pertussis, 15 LF záškrtu a 5 EC tetanických toxoidov, konzervačným činidlom je merthiolát 50 ug.	Používa sa u detí mladších ako 5 rokov
Twinriks - vakcína proti hepatitíde A a B, Gpaxo SmithKline, Anglicko	20 µg HBsAg +720 USHEH AGAA v konzervačnom prostriedku 1,0 ml (vakcína pre dospelých) - 2-fenoxyetanol, formaldehyd menej ako 0,015%	Osobám starším ako 16 rokov sa podáva dospelý (1,0 ml), deti od 1 do 15 rokov - dávka pre dieťa (0,5 ml) vakcíny.
Hep-A + B-in-VAK - hepatitída A + B Divaccín, Rusko	V 1 ml - 80 jednotkách ELISA AG AHA a 20 µg HesAg (v registračnej fáze)	1,0 ml sa podáva osobám starším ako 17 rokov, 0,5 ml - deťom vo veku 3-17 rokov.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Očkovacie reakcie a komplikácie

Očkovanie proti hepatitíde B nie je veľmi reaktívne, u časti očkovaných (do 17%) sa môže vyvinúť hyperémia a indurácia v mieste vpichu injekcie, čo môže viesť k krátkodobému poškodeniu zdravia; zvýšenie teploty je zaznamenané v 1-6%. Rozdiely vo frekvencii reakcií, interkurentnej morbidity a fyzickom vývoji so zavedením DTP + OPV + HBV v 1. Roku života a iba DTP + OPV neboli detegované.

Od roku 1980 bol uvedený cez 1 miliardy dávok vakcíny proti hepatitíde B, tak opisuje izolované prípady anafylaktického šoku. (1: 600 000), žihľavka (1 100 000), vyrážka (1:30 000), bolesť kĺbov, myalgia, erythema nodosum. Anafylaktoidná reakcia bola niekedy pozorovaná u dieťaťa s intoleranciou kvasiniek (alergia na chlieb). Je popísaný prípad mesangial-proliferatívneho typu IgA glomerulonefritídy s depozíciou HBsAg v glomeruloch a tubuloch, ktoré začali s hematuriou 2 týždne po druhej dávke HBV.

Publikácie o vzťahu imunoprofylaxie hepatitídy B s rozvojom roztrúsenej sklerózy a iných demyelinizačných ochorení s opakovaným vyšetrením boli zamietnuté, s najväčšou pravdepodobnosťou hypotéza koincidencie v čase debutu sklerózy multiplex a vakcinácie.

Reactogenicity Bubo-Kok je porovnateľný s DTP, Twinarix je tiež málo reaktívny. Po zavedení špecifického imunoglobulínu sa môže v mieste vpichu injekcie vyvinúť začervenanie a teploty až 37,5.

Kontraindikácie pre očkovanie proti hepatitíde B

Precitlivenosť na kvasinky a iné zložky lieku, dekompenzované formy Choroby srdca a ciev (kardiológia) ochorení kardiovaskulárneho systému a pľúc. Osoby s akútnymi ochorenia sú po uzdravení očkované infekčnými chorobami.

[22], [23], [24], [25], [26],

Postexpozičná profylaxia hepatitídy B

Očkovanie proti hepatitíde B zabraňuje infekcii, keď sa podáva včas v období po kontakte. Neočkovaní zdravotnícki pracovníci a iné osoby, ktoré mali kontakt alebo možný kontakt s krvou alebo prepustením pacienta, dopravcu alebo osoby s neznámym stavom (vždy liečení ako nosič HBsAg), by mali byť očkované 1. Deň, najlepšie súčasným podávaním špecifického imunoglobulínu (najneskôr 48 hodín). H) v rôznych častiach tela v dávke 0,12 ml (najmenej 6 IU) na 1 kg telesnej hmotnosti. Vakcinačná schéma je 0-1-2-6 mesiacov, výhodne s kontrolou markerov hepatitídy (nie skôr ako 3 - 4 mesiace po podaní imunoglobulínu). U predtým očkovaného zdravotníckeho pracovníka by sa mala hladina protilátok ihneď určiť po kontakte; s titrami 10 mIU / ml a vyššou sa profylaxia nevykonáva, pri absencii 1 dávka vakcíny a imunoglobulínu (alebo 2 dávky imunoglobulínu v intervale 1 mesiaca).

Sexuálny partner pacienta s akútnou hepatitídou B, ak nemá markery hepatitídy, by mal dostať 1 dávku špecifického imunoglobulínu (jeho účinok pravdepodobne nebude trvať dlhšie ako 2 týždne) a okamžite začne očkovanie. Účinnosť tohto opatrenia sa odhaduje na 75%.

Čiastočne vakcinované deti z rodinného kontaktu s akútnou hepatitídou B by mali pokračovať v iniciovanej vakcinácii v kalendári. Nevakcinované, mali by ste zadať 100 IU špecifického imunoglobulínu a vakcíny. Zvyšok kontaktných osôb je očkovaný, ale tí z tých, ktorí sa dostali do kontaktu s pacientovou krvou, sú odporučení na rovnaké opatrenia ako zdravotnícki pracovníci.

[27], [28], [29], [30],

Očkovanie proti hepatitíde B u osôb s chronickými a hematologickými ochoreniami

Osoby s chronickými ochoreniami môžu byť očkované v období remisie, existujú skúsenosti s očkovaním proti hepatitíde B u detí s chronickou glomerulonefritídou, chronickými broncho-pľúcnymi ochoreniami atď. Osobitnou indikáciou je chronická hepatitída C.

V prípade onkohematologických ochorení vyžadujúcich opakované krvné transfúzie podávanie vakcíny proti hepatitíde B v akútnom období nespôsobuje adekvátnu imunitnú reakciu, hoci opakovaná inokulácia ofepatitídy B v konečnom dôsledku vedie k sérokonverzii vo viac ako 60% prípadov. Preto by sa malo začať s pasívnou ochranou špecifickým imunoglobulínom, ktorý sa očkuje počas obdobia remisie.

[31], [32], [33],