Valcyte

Prostriedok na vysoko aktívnu antivírusovú terapiu, predpísaný pre pacientov so závažnými vírusovými léziami, ktorých aplikácia si vyžaduje dodržiavanie určitých pravidiel.

Indikácia Valcyte

• cytomegalovírusová lézia fotosenzitívnych buniek sietnice u pacientov starších ako 16 rokov so syndrómom získanej imunitnej nedostatočnosti;
• prevencia infekcie cytomegalovírusom u príjemcov pevných orgánov starších ako 16 rokov.

[1]

Formulár uvoľnenia

K dispozícii vo forme tabliet s filmovým náterom. Jednotka uvoľňovania obsahuje 450 mg L-valylesteru gancikloviru.

Farmakodynamika

Derivát účinnej zložky (L-valylester gancikloviru alebo hydrochloridu valgancikloviru) je ganciklovir, syntetická látka s vlastnosťami podobnými 2-deoxyguanozínu. Táto látka je účinná proti vírusom: herpes (typ 1, 2, 6, 7 a 8), Epstein-Barr, ovčie kiahne, hepatitída B a cytomegalovírus.

Katalyzátory procesu hydrolýzy esterovej zlúčeniny gancikloviru sú enzýmy esterázy, ktoré spájajú valci s dobrým pomerom a vstupujú do ľudského tela v dobrom pomere.

S prenikanie gancikloviru v bunkách infikovaných vírusom začína fosforylačných reakcii katalyzovanej kinázy vírusu proteínu tvoriť monofosfát, ďalej - trifosfát túto látku. Keďže aktivuje začiatok tohto proteínkinázového procesu, vírus prebieha hlavne v infikovaných bunkách.

Mechanizmus inhibícia vírusovej deoxyribonukleasa biosyntézy v dôsledku substitúcie dezoksiguanozintrifosfata deoxyribonukleasa vírusu ganciklovir trifosfát, ktorý je postavený na mieste prírodného prvku a vedie k prerušeniu výstavby vírusových reťazcov DNA alebo výrazne obmedziť jeho predĺžení. Podľa laboratórnych testov, optimálne hustoty aktívne zložky liečivá, potláčajúce aktivitu kináz cytomegalovírusu o 50% (IC 50), - 0,02 g / ml až 3,5 ug / ml.

V postihnutých bunkách sa ganciklovir trifosfát postupne metabolizuje. Od okamihu, keď táto látka prestane byť detegovaná v extracelulárnej tekutine, časový interval jej polčasu eliminácie z buniek infikovaných cytomegatovírusom je ¾ dňa; vírus herpes simplex - od šiestich hodín denne.

Virostatikum akcie liečivo potvrdené zníženie vylučovania cytomegalovírusu od 46 do 7% z tela osôb s AIDS a prítomnosť novo diagnostikovaných cytomegalovírusovej retinitídy asociované po štyroch týždňoch liečby Valtsitom.

Farmakokinetika

Tieto procesy prebiehajúce v tele po podaní lieku, boli skúmané na príklade liečeného jednotlivca tsitomegalovirus- a HIV-séropozitívnych, syndróm získanej imunitnej nedostatočnosti spojené s a CMV retinitídu, retsepient pevných orgánov.

Hodnoty, ktoré charakterizujú účinok gancikloviru na telo po užití lieku Valcitum - jeho schopnosť asimilovať (biologickú dostupnosť) a zachovanie funkcie obličiek. Jeho biologická dostupnosť bola podobná u všetkých skupín pacientov užívajúcich liek. Systémová expozícia účinnej zložky po transplantácii orgánov zodpovedala poradiu dávkovania funkcie obličiek.

sania

Účinná zložka lieku je dobre absorbovaná v gastroduodenálnej zóne a rýchlo sa štiepi za vzniku gancikloviru, ktorého časť z celkového prietoku krvi po perorálnom podaní Valcitolu je približne 60%. Systémový účinok lieku je nevýznamný a prechodný. Celková sérová koncentrácia počas prvého dňa štúdie a najväčšia hustota plazmy je približne 1% a 3% dávky aktívnej zložky. Tieto indikátory sa zvyšujú s použitím tabliet Valtsite spolu s jedlom.

distribúcia

Pretože sa štiepenie hydrochloridu valgancikloviru vyskytuje veľmi rýchlo, nebolo považované za vhodné stanoviť jeho viazanie na sérové albumíny. Zlúčenina gancikloviru so sérovými albumínmi s hustotou liečiva 0,5 až 51 μg / ml je definovaná ako 1-2%. Objem jeho rozšírenia v stave rovnováhy po jednorazovej intravenóznej injekcii je 0,680 ± 0,161 l na kilogram telesnej hmotnosti.

metabolizmus

Pri vstupe do ľudského tela sa aktívna zložka liečiva hydrolyzuje s dobrou rýchlosťou za vzniku gancikloviru, neboli stanovené žiadne ďalšie štiepne produkty.

chov

Aktívna zložka liečiva a metabolitu sa eliminuje cez glomerulárny filter a obličkové tubuly. Purifikácia krvi z gancikloviru obličkami je viac ako 80% z celkového klírensu.

Poruchy renálnej funkcie spôsobili spomalenie rýchlosti čistenia krvi z gancikloviru, čo prispelo k zvýšeniu polčasu rozpadu v terminálnej fáze. Táto kategória pacientov vyžaduje upravené dávkovanie.

Farmakokinetické indexy u pacientov operovaných pre transplantáciu pečene, podávané v jedinej štandardnej časti Valtsita (900 mg denne), boli porovnateľné s obdobnými parametrami u jedincov s trvale pôsobiace transplantovaných pečene.

Pri jednoduchej dávke štandardnej dávky Valcitu (900 mg / deň) prítomnosť cystickej fibrózy neovplyvnila klinickú liečbu s ganciklovirom pri digescii u príjemcov transplantovaných pľúc. Komplex klinických prejavov bol porovnateľný s expozíciou pri liečbe iných príjemcov transplantovaných pevných orgánov s léziami spojenými s cytomegalovírusom. 

[2], [3]

Dávkovanie a podávanie

Tento nástroj predpokladá verné dodržiavanie príručky na dávkovanie, pretože ganciklovir sa z nej absorbuje desaťkrát lepšie ako z kapsúl s rovnakým názvom.

Základné dávky lieku

Indukčná Therapeutics: Osoby s cytomegalovírusu spojené s retinálnej zápalu v akútnej lehote jedinú dávku 0,9 g (dve tablety ráno a večer v intervale 12 hodín) po dobu troch týždňov. Treba poznamenať, že dlhodobá indukčná liečba zvyšuje pravdepodobnosť myelotoxicity.

Podporná liečba vyžaduje jednorázovú dávku 0,9 g denne. Podobné úlohy sa robia u pacientov s zápalom sietnice spojenou s cytomegalovírusom v remisi. V prípadoch klinického zhoršenia môže lekár predpísať druhú indukčnú liečbu.

Aby sa zabránilo infekcii cytomegalovírusom u príjemcov darcovských orgánov, 0,9 g Valcitolu sa podáva raz až desiaty až stý pooperačný deň.

Používajte Valcyte počas tehotenstva

Prípustná karcinogenita tohto lieku sa experimentálne dokázala na laboratórnych zvieratách (myši). Ganciklovir, ktorý vzniká v dôsledku štiepenia účinnej látky lieku, negatívne ovplyvňuje schopnosť reprodukcie a má teratogénne vlastnosti.

V priebehu liečby Valtsitou musia pacienti vo fertilnom veku používať spoľahlivú antikoncepciu, pacientov mužov - bariérové metódy počas liečby a na konci tejto liečby - najmenej tri mesiace.

Kontraindikované pre ženy nesúce dieťa a dojčiace matky. 

Kontraindikácie

• alergické reakcie na zložky lieku, ako aj - acyklovir, valaciklovir;
• tehotné a dojčiace ženy;
• deti od 0 do 12 rokov;
• neutropénia (absolútny počet neutrofilov v 1 μl krvi <500);
• anémia (index hemoglobínu <80 g / l);
• trombocytopénia (absolútny počet krvných doštičiek v 1 μl krvi <25 tis.);
• klírens kreatinínu <10 ml / min.

Pri výbere liečebného režimu pre starších ľudí a s dysfunkciou obličiek postupujte opatrne.  

[4]

Vedľajšie účinky Valcyte

Negatívne dôsledky užívania Valcitu, ktoré boli experimentálne odhalené, sú podobné tým, ktoré boli zaznamenané pri terapeutickom použití gancikloviru.

Najčastejšie nežiaduce účinky u pacientov, ktorí CMV retinitídy a syndrómu získanej imunitnej nedostatočnosti: hnačka, pokles počtu neutrofilov, horúčka, infekcie dutiny ústnej hubami rodu Candida, bolesti hlavy a únava.

V retsepient darcovských orgánov najčastejšie zaznamenané poruchy trávenia, trasenie končatín a celého tela, odmietnutie štepu, nevoľnosť, bolesti hlavy, opuchy nôh, zápcha, nespavosť, bolesti, bolesti chrbta, vysoký krvný tlak, vracanie. Väčšina nežiaducich účinkov bola mierna alebo stredná. V retsepient pevného orgánu najčastejších prípadoch vedľajšie účinky, podľa vyjadrenia výskumníkov, môže byť nazývaný leukopénia, hnačka a nevoľnosť, neutropénia, rôzne stupne závažnosti.

Nežiaduce účinky po transplantácii orgánov, ktoré nie sú menšie ako pozorované 2% a nie zaznamenané v skupine spojenej s CMV retinitídy: vysoký krvný tlak, zvýšená indikátora kreatinínu v krvi a / alebo draslíka, dysfunkcia pečene.

Negatívne dôsledky užívania Valcitu, pozorované častejšie ako u 5% prípadov preventívneho príjmu u príjemcov darcovských orgánov, a tiež pri liečbe zápalu sietnice spojenej s cytomegalovírusom:

Tráviaci systém: hnačka, nevoľnosť a vracanie, brucha a bolesti v nadbrušku, zápcha, poruchy trávenia, nadúvanie, hromadenie tekutiny v dutine brušnej, pečeňové dysfunkcie.

Systémové ťažkosti: febrilné stavy, únava, opuch nôh, periférny edém, strata hmotnosti, anorexia, strata tekutín, odmietnutie transplantovaného orgánu.

Hemopoéza: pokles neutrofilov, hemoglobínu, krvných doštičiek, bielych krviniek.

Infekcia úst s hubami rodu Candida.

Orgány centrálneho a periférneho nervového systému: syndróm difúznej bolesti v hlave, nespavosť, lézie periférnych nervov, necitlivosť a triaška častí tela, závrat, depresívne stavy.

Koža: podráždenie svrbenia, intenzívne potenie v noci, akné.

Respiračné orgány: dýchavičnosť, respiračné príhody a infekcia horných dýchacích ciest, nahromadenie tekutiny v pleurálnej dutine, zápal pľúc vrátane pneumocystis.

Vízia: neurčitosť vizuálnych objektov, oddelenie sietnice od cievnej membrány.

Kostra a svalstvo: bolesti chrbta, končatiny, kĺby, svalové kŕče.

Izolácia: renálna dysfunkcia, poruchy močenia, infekcie močových ciest.

Srdce a krvné cievy: zvýšenie alebo zníženie krvného tlaku.

Parametre testov: zvýšenie hladiny kreatinínu a draslíka, pokles draslíka, horčíka, glukózy, fosforu a vápnika.

Rôzne pooperačné komplikácie: syndróm bolesti, infekcia pooperačnej rany, zvýšená drenáž a pomalé hojenie.

Nežiaduce účinky komplikujúce stav pacientov a spojené s užívaním lieku, ktorého výskyt nepresahuje 5%:

Hemopoéza: potlačenie aktivity kostnej drene a v dôsledku toho nedostatočná tvorba krviniek (pancytopénia, aplastická anémia). Znížená index neutrofilov na menej ako 500 buniek na mikroliter krvi sa pozorovalo častejšie u pacientov s CMV-asociované sietnice zápalu (16%), než je príjemca darcovských orgánov (5%).

Vylučovanie: zníženie klírensu kreatinínu a v dôsledku toho jeho hyperkoncentrácia, ktorá sa pozorovala s vyššou frekvenciou u príjemcov darcovských orgánov ako u osôb s zápalom sietnice spojenou s CMV. Renálna dysfunkcia je špecifickým dôsledkom transplantácie.

Hemostáza: krvácanie s životným rizikom, pravdepodobne v dôsledku prudkého poklesu počtu krvných doštičiek.

Centrálny a periférny nervový systém: svalové kŕče, halucinácie, zmätený vedomie, nadmerné excitácie a iné duševné poruchy.

Iné: senzibilizácia na valcite.

[5],

Predávkovať

Existuje dôkaz o vývoji medulárnej aplázie so smrteľným následkom u dospelého, ktorý užíval desaťnásobne vyššiu dávku liekov počas niekoľkých dní (vrátane renálnej dysfunkcie).

Existuje možnosť, že pri podávaní dávok presahujúcich odporúčanú dávku sa zvýšia nefrotoxické vlastnosti lieku.

Zníženie obsahu séra v aktívnej zložke je možné pomocou hemodialýzy a hydratácie.

Dôsledky prekročenia množstiev gancikloviru zavedeného do žily treba vziať do úvahy pri zvažovaní dávkovania Valcite, pretože účinná látka tohto prípravku je transformovaná na ganciklovir. Existujú opisy epizód predávkovania ganciklovirom počas klinických štúdií a aplikácie, keď sú injekčne aplikované priamo do žily. U niektorých pozorovaných jedincov predávkovanie nespôsobilo negatívne dôsledky. 

Vo väčšine prípadov bola pozorovaná jedna alebo kombinácia niekoľkých z nasledujúcich toxických účinkov:

• na zloženie krvi: dysfunkcia kostnej drene, zníženie počtu všetkých krvných buniek alebo akéhokoľvek typu - leukopénia, neutropénia, granulocytopénia;
• na pečeň: hepatitída, dysfunkcia;
• na obličkách: zvýšené poškodenie funkcie obličiek, ak existujú pred liečbou, akútne zlyhanie obličiek, hyperkreatininémia v sére;
• na gastroduodenálny trakt: bolesť brucha, tráviace ťažkosti:
• na nervový systém: generalizovaný tras, svalové kŕče.

[6], [7]

Interakcie s inými liekmi

Štúdie na zvieratách ukázali, žiadny významný vzájomné nepriaznivé účinky s nasledujúcimi liekmi, ktoré sú s najväčšou pravdepodobnosťou bude priradený súčasne Valtsitom - valacykloviru a didanozínu, nelfinavir a cyklosporín, mykofenolátmofetilu a omeprazolu.

Je možné očakávať vzájomné reakcie s inými liekmi špecifickými pre ganciklovirus, pretože štiepenie hydrochloridu valgancikloviru nastáva pri jeho uvoľňovaní pomerne rýchlo.

Ganciklovir sa viaže na plazmatické albumíny o nie viac ako 2%, takže sa neočakávajú substitučné reakcie s výslednými zlúčeninami.

Nie je žiaduce kombinovať s ß-laktámovým antibiotikom Imipenem + Cilastatin, pretože v takýchto prípadoch boli pozorované konvulzívne reakcie u pacientov.

Kombinácia s probenecidom môže znížiť vylučovanie obličkami a zvýšiť stráviteľnosť gancikloviru, a tým aj jeho toxicitu.

Kombinácia so zidovudínom zvyšuje riziko vzniku neutropénie a anémie, je potrebné dávku týchto liekov upraviť na niektorých pacientov.

Pri kombinácii s didanozínom plazmatická koncentrácia sa významne zvyšuje. Je potrebné zvážiť možnosť toxického účinku didanozínu a sledovať stav pacientov dostávajúcich tieto lieky súčasne.

Kombinácia jednej intravenóznej injekciou jednotkovej dávky gancikloviru s prijímacím mykofenolátu Mykofenolát prášok nárazu na báze ochorenia obličiek na farmakokinetiku týchto liekov by mohlo hypoteticky viesť k zvýšeniu ich koncentrácie. Predpokladá sa, že nie je nutná korekcia dávky mykofenolátmofetilu a dávka Valtsita musieť byť upravená pre pacientov s renálnej insuficiencie, a starostlivo dodržiavajte ich.

Pri kombinácii so zalcitabínom sa absorpcia perorálneho gancikloviru zvyšuje o 13%.

Kombinácia s stavudínom, trimetoprimom a cyklosporínom neodhalila významnú interakciu s liekmi a úprava dávkovania sa nebude vyžadovať.  

Je nežiaduce kombinovať ganciklovir s inými liekmi, ktoré majú myelosupresívny účinok alebo spôsobujú zlyhanie obličiek, pretože môžu vzájomne zvyšovať nežiaduce účinky na telo. Keď sa tieto lieky predpisujú v kombinácii s ganciklovirom, potenciálny prínos by mal byť úmerný pravdepodobnému riziku.

[8], [9]

Podmienky skladovania

Skladujte v súlade s teplotnými podmienkami do 30 ° C. Uchovávajte mimo dosahu detí

Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti 3 roky.