Vekta

Vekta je liek používaný na liečbu impotencie. Účinnou zložkou je sildenafil.

Indikácia Vekta

Používa sa u mužov s impotenciou (definuje sa ako neschopnosť dosiahnuť alebo podporiť erekciu potrebnú pre úspešný pohlavný styk).

Na to, aby tento liek mohol konať, musí byť sexuálne vzrušený.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie v tabletách, 1 alebo 4 kusy vo vnútri blistrového balenia. Vo vnútri samostatného balenia - 1 blister.

[7]

Farmakodynamika

Vekta pomáha obnoviť schopnosť človeka dosiahnuť erekciu a poskytnúť potrebnú prirodzenú reakciu tela na pocit sexuálneho vzrušenia. Fyziologicky sa erekcia dosiahne uvoľnením elementu N2O vo vnútri kavernózneho tela počas sexuálnej stimulácie. NO stimuluje aktivitu enzýmu guanylátcyklázu, čím sa zvyšuje index cGMP, hladký sval v kavernóznom tele sa uvoľňuje a obehový proces v penise stúpa.

Sildenafil je silný selektívny inhibítor cGMP špecifického prvku PDE-5, ktorý pomáha pri procese rozkladu zložky cGMP vo vnútri kavernózneho tela. Látka má erektilný účinok periférneho typu. Sildenafil nemá priamočiare relaxačný účinok na izolované kavernózne telo, ale je schopný zosilniť relaxačný účinok NO expozície vo vnútri tkanív kavernózneho tela. Počas cesty aktivity aktivačných NO / cGMP, ktorý vzniká v prípade, že sexuálna stimulácia, inhibícia PDE5 prvok týkajúce sildenafil spôsobuje zvýšenie cGMP ukazovateľov intrakavernózna. Z tohto dôvodu liek tiež vyžaduje primeraný sexuálny vzrušenie pre požadované liečenie.

V dôsledku jediného perorálneho užívania lieku dobrovoľníkom v dávke až do 100 mg nespôsobuje významné zmeny v hodnotách EKG. Maximálne zníženie systolického krvného tlaku v prípade pacienta ležiaceho v polohe na chrbte (užívanie liekov v dávke 100 mg) bolo v priemere 8,4 mm Hg. Zníženie hladiny diastolického AD v podobnej polohe bolo 5,5 mm Hg. Zníženie hodnôt AD súvisí s vazodilatačnými vlastnosťami sildenafilu (pravdepodobne v dôsledku zvýšenia indexov cGMP vo vnútri hladkého cievneho svalstva).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetika

Liek prechádza rýchlou absorpciou po perorálnom podaní. V prípade nalačno sa maximálna plazmatická hladina pozoruje po 30 - 120 minútach (priemer - 60 minút). Absolútna hladina biologickej dostupnosti po perorálnom podaní v štandardných dávkach je lineárna. V prípade liekov v kombinácii s tukovými potravinami sa miera absorpcie znižuje, čas dosiahnutia maximálnej hodnoty sa predlžuje o 1 hodinu a maximálny plazmatický index sa v priemere znižuje o 29%.

Rovnovážny distribučný objem látky je v priemere 105 litrov / kg. Sildenafilová zložka s hlavným cirkulujúcim produktom M-desmetylového rozkladu sa syntetizuje s plazmatickým proteínom približne o 96% (táto hodnota nezávisí od koncentrácie liečiva). U dobrovoľníkov, ktorí užívali liek raz denne v dávke 100 mg, sa v spermiách pozorovalo menej ako 0,0002% (priemerná hladina 188 mg) prijatej dávky - 1,5 hodiny po požití. Jediná perorálna dávka takej dávky nezmenila morfologické charakteristiky alebo motilitu spermií.

Metabolizmus látky sa uskutočňuje predovšetkým za použitia zložiek (CYP3A4, jeho hlavné cesta) a CYP2C9 (pomocou non-jadro), ktorý pečeňových mikrozomálnymi izoenzýmami. Hlavný cirkulačný rozkladný produkt sa vytvára počas N-desmetylovania účinnej látky. Produkt rozpadu je selektívne porovnateľný s PDE s látkou sildenafil a aktívny účinok na PDE-5 je asi 50% celkovej aktivity liečiva. Plazmatická hladina produktu rozpadu je približne 40% rovnakej hodnoty sildenafilu. Proces ďalšieho metabolizmu prechádza elementom N-desmetyl metabolitu a terminálna doba jeho polčasu je približne 4 hodiny. Celkový klírens aktívnej zložky je 41 litrov za hodinu, zatiaľ čo konečný polčas je približne 3-5 hodín.

Po perorálnej lieková substancia vylučovacích zamaskované odbúrania sa vykonáva prevažne stolicou (asi 80% upotreblonnoy dávka), a zvyšok sa - močom (13% materiálu).

[13], [14], [15],

Dávkovanie a podávanie

Liek sa má užívať perorálne.

Dávka liekov pre dospelých mužov je 50 mg. Tableta sa má užívať približne 1 hodinu pred sexuálnym stykom. Vzhľadom na účinnosť a znášanlivosť lieku môže byť jej dávka zvýšená na 100 mg alebo znížená na 25 mg. Maximálne množstvo, ktoré sa môže užívať na jeden deň bez rizika intoxikácie, je 100 mg. V prípade užívania drog spolu s jedlom môže jeho účinok začať neskôr ako v prípade pôstu.

Pretože pacienti s zlyhanie pečene alebo závažné tvare obličky (úroveň CC <30 ml / min) pozorovaný znížila rýchlosť klírensu sildenafilu požadovanej zvážiť možnosť použitia PM 25 mg. Okrem toho, berúc do úvahy toleranciu a účinnosť Vekty, je možné postupne zvyšovať dávku na 50 alebo 100 mg.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Kontraindikácie

Medzi existujúcimi kontraindikáciami:

• prítomnosť neznášanlivosti proti sildenafilu alebo iným ďalším zložkám lieku;
• kombinovaný príjem s donormi NO (medzi nimi amylnitrit) alebo s akoukoľvek formou dusičnanov. Táto kombinácia je zakázaná, pretože existuje dôkaz, že sildenafil ovplyvňuje metabolické dráhy NO / cGMP a navyše zvyšuje antihypertenzné vlastnosti nitrátov;
• v prípadoch, keď sa sexuálna aktivita neodporúča (napríklad v prípade vážneho porušenia CCC - zlyhanie srdca v ťažkej forme alebo nestabilná angína pectoris);
• strata jedného oka vizuálnej funkcie v dôsledku IDU ne arteriálneho typu (bez ohľadu na prítomnosť / neprítomnosť komunikácie choroby s predchádzajúcim použitím inhibítorov elementu PDE-5);
• tieto patologické stavy: ťažká forma funkčných porúch pečene, znižuje krvný tlak (faktor menší než 90/50 mm ortuťového stĺpca), pohybuje sa v nedávnej dobe sa infarktu myokardu alebo mŕtvici, rovnako ako sietnice degeneratívnych ochorení známeho typu, ktorý má dedičné pôvodu (vrátane retinitis pigmentosa; U malého počtu týchto pacientov sú v rozpore s PDE genetického typu sietnice), pretože nebola testovaná bezpečnosť liekov v týchto podskupín ošetrujúci.

[16], [17], [18], [19]

Vedľajšie účinky Vekta

Použitie tabliet môže vyvolať výskyt nasledujúcich vedľajších účinkov:

• invázia alebo infekcia: vývoj bežnej chladu;
• imunitné prejavy: rozvoj precitlivenosti;
• reakcie NS: pocit ospalosti, závraty s bolesťami hlavy, vznik cievnej mozgovej príhody, hypoestézia alebo mikroúraz, výskyt mdloby a kŕče (alebo ich relapsy);
• dysfunkcia vizuálnych orgánov: poruchy vnímania farieb (ako tsianopsiya s chloropia, a navyše žlté videnie a hromatopsiya s eritropsiey), očné problémy a vzhľad opacity, vývoja slzenie (vylepšenie procesu, žalúdočné funkcie slzenie a suchosťou očnej sliznice), bolesť očí , fotopsiou a fotosenzitivitou, ako aj konjunktivitída a očná hyperemia. Okrem toho je vizuálny jas, nearterialnogo typu PIN, retinálne typ krvácanie oklúzia v sietnicových ciev, aterosklerotických porúch typu retinopatia v sietnici, glaukómu diplopia a rozmazané videnie. Tam môžu byť defekty zorného poľa, astenopia s myopia, mydriáza, TSEP, problémy v oblasti dúhovky, halo výskytu v zornom poli, očné opuchy, opuchy a porúch. To je tiež pozorovaný v oblasti podráždenie očí, opuch viečok, začervenanie spojovky oka a odfarbenie proteínu;
• reakcie vestibulárneho aparátu a sluchových orgánov: zvonenie ucha, ako aj výskyt závratov alebo vývoj hluchoty;
• srdcové poruchy: zvýšenie srdcovej frekvencie, infarkt myokardu, tachykardia, komorové alebo fibrilácia predsiení a nestabilná angína typu, a okrem toho náhlej smrti v dôsledku srdca;
• kardiovaskulárne poruchy: spavosť krvi na tvári, hypo- alebo hypertenzia a výskyt návalov horúčavy;
• respiračné odozvy systému na hrudnej kosti a mediastina: krvácanie z nosa, nazálna (alebo dutín) preťaženia, opuch nosovej sliznice (alebo jeho suchý), ako aj pocit stlačenia hrdla;
• prejavy GI traktu v oblasti: dyspepsia, vracanie, suchosť ústnej sliznice, nevoľnosť, GERD, hypoestézia v ústnej dutine a bolesti v hornej časti brucha;
• poruchy subkutánnej vrstvy a kože: vyrážka a navyše Lyellov syndróm alebo Stevens-Johnson;
• poruchy v oblasti spojivového tkaniva a ODA: bolesť končatín, ako aj myalgia;
• prejavy močového systému: vývoj hematúrie;
• choroby prsných žliaz a reprodukčných orgánov: výskyt krvácania z penisu, vývoj nadmerne dlhej erekcie, priapizmu a hemospermie;
• systémové poruchy: bolesť v hrudníku, zvýšená únava, pocit tepla a pocit podráždenia;
• výsledky testov: zvýšená srdcová frekvencia.

[20], [21], [22], [23], [24],

Predávkovať

Pri testoch dobrovoľníkov po jednej príjmu na 800 mg PM boli podobné reakcie s rovnaké príznaky vyvíja v prípade použitia nižších dávok, ale boli častejšie. Účinnosť lieku v dávkach až do 200 mg nezmenil, ale je potrebné poznamenať, že frekvencia zvýšila negatívne zobrazenie (medzi nimi návaly, dyspepsia, bolesti hlavy, problémy so zrakom, a spolu s týmto nosovej kongescia).

V prípade predávkovania sa vykonáva symptomatická liečba. Použitie dialýzy nezvyšuje hladinu klírensu účinnej látky, pretože sa aktívne syntetizuje s plazmatickým proteínom a nevylučuje sa do moču.

Interakcie s inými liekmi

Procesy sildenafil metabolizmus vykonaná najmä sa prostredníctvom ZA4 izoforiem (hlavnej ceste), a okrem toho 2C9 izoformy (použité ako sekundárny dráha) hemoproteínov P450 (CYP). Výsledkom toho je, že inhibítory týchto izoenzýmov sú schopné znížiť klírens látky, zatiaľ čo ich induktory naopak zvyšujú jej obsah.

Zníženie hodnôt klírensu sildenafilu vzniklo v dôsledku kombinácie s inhibítormi CYP3A4 (medzi nimi cimetidín s ketokonazolom a erytromycínom). Hoci sa u takýchto liečených pacientov nezvýšil vývoj negatívnych symptómov, odporúča sa zvážiť variant s príjmom Vekta v počiatočnej dávke 25 mg s podobnou kombináciou.

V kombinácii s použitím PM (použitie jednej 100 mg) so zložkou ritonavirom - inhibítora HIV proteázy (to je extrémne účinný inhibítor P450 prvok), ktorý je použitý v rovnovážnej hodnoty (jediná prijímacie 500 mg denne), dôjde k zvýšeniu hladiny píku sildenafilu (štyrikrát - na 300%), a okrem toho v plazme AUC hodnoty látka (11 krát - 1000%). Po 24 hodinách sa všetky hodnoty zložka plazmy tiež zostal na úrovni asi 200 ng / ml v porovnaní s počtom asi 5 ng / ml, čo je zvyčajne pozorovaných v prípade použitia iba sildenafil. To zodpovedá v podstate ritonaviru látky na širokú škálu typov substrátov P450. Aktívnou zložkou vektora nemá vplyv na farmakokinetický profil ritonaviru. Vzhľadom na všetky uvedené skutočnosti možno vyvodiť záver, že kombinácia týchto liekov je zakázaná. Za akýchkoľvek okolností, ak takáto kombinácia použitie ešte stále, po dobu 48 hodín nemôže prijímať sildenafil v dávke, ktorá presahuje mieru 25 mg.

Prijímacie lieky (jednorazová 100 mg) v kombinácii s saquinavirom (inhibítora HIV proteázy a prvkom CYP3A4) v dávke, ktorá je schopná podporovať rovnovážnych hodnôt látky (1200 mg - trikrát denne), spôsobuje zvýšenie najvyššiu úroveň aktívnej vektorov zložky o 140%, a tiež hodnoty AUC (o 210%). Sildenafil nemá žiadny vplyv na rôzne farmakokinetické parametre sachinaviru. Existujú náznaky, že silnejšie inhibítory liekov elementu CYP3A4 (medzi nimi aj itrakonazol alebo ketokonazol) budú mať výraznejšie vlastnosti.

Pri použití jedinej dávky (100 mg) sildenafilu s prostriedkami stredne silný inhibítor CYP3A4 typu konštrukčnej - erytromycín (rovnováha aplikácie - 500 mg 2 x denne počas 5 dní) viedlo k zvýšeniu úrovne aktívneho AUC liečivá zložky o 182%.

V mužských dobrovoľníkov pričom 500 mg azitromycínu v období 3 dní nebola stanovená účinok na AUC indikátora, vrchol hladiny, doba na dosiahnutie tohto cieľa, ako aj neustály proces eliminácie rýchlomer a ďalej polčas aktívnych zložiek vektora a vrchná cirkulujúci rozpadu produktu.

Príjem 800 mg cimetidínu (inhibítor P450 hemoproteínov, a okrem nešpecifickej lieku CYP3A4 prvok pôsobiaci ako inhibítor) spolu s 50 mg účinnej vektorov prísad vzbudil aplikovať dobrovoľníci zvýšenie ceny v poslednom plazmy - 56%.

Grapefruitová šťava môže spomaliť účinok prvku CYP3A4 vo vnútri črevných stien (so slabým účinkom) a tiež zvýšiť plazmatické hodnoty sildenafilu (mierne).

Aj keď to nie je vykonať skúšky na identifikáciu špecifických interakcií s všetkých drog, informácie o výsledkoch farmakokinetických populačné štúdie ukázali, že vlastnosti sildenafilu sa upravená v prípade kombinovanej použití s liekmi z inhibítorov CYP2C9 kategórie prvkov (ako je warfarín s tolbutamid a fenytoínom). Tiež zmeny boli pozorované v kombinácii s liekmi, z inhibítorov kategórii CYP2D6 komponenty (vrátane selektívnych inhibítorov drog zachytávanie a tricyclics inverzné serotonín), rovnako ako kategória tiazidové, a spolu s týmto tiazidové diuretiká, antagonistami vápnika, inhibítory ACE, a okrem toho tento liek-β-adrenergných antagonistov, alebo činidlá, ktoré indukujú metabolizmus je CYP450 prvok (medzi nimi rifampicín barbituráty).

Kombinácia so silnými induktormi zložky CYP3A4 (s rifampicínovou látkou) môže spôsobiť väčšie zníženie plazmatickej hladiny sildenafilu.

Liečivo nicorandil je hybridné činidlo obsahujúce dusičnany a podporuje aktiváciu Ca kanálov. Dusičnanový prvok naznačuje možnosť vývoja úzkej interakcie s látkou sildenafil.

Pretože existuje informácia, že Vekta môže ovplyvniť metabolizmus NO / cGMP, zistilo sa, že sildenafil môže zvýšiť antihypertenzívne vlastnosti nitrátov. V dôsledku toho je zakázané kombinovať liečivo s nitrátmi akéhokoľvek druhu alebo s donormi NO.

Kombinované užívanie liekov s látkami blokujúcimi α-adrenoreceptor môže spôsobiť hypotenziu symptomatického typu u jednotlivých pacientov (s predispozíciou). Takéto prejavy sa často objavili v období 4 hodín po použití lieku Vekta.

Kombinácia lieku s doxazosínom u ľudí, ktorí dosiahli stabilizáciu svojho stavu s použitím doxazosínu, príležitostne viedla k vzniku ortostatického kolapsu symptomatického typu. Zároveň boli hlásené závraty a vývoj stavu pred mdlobou (ale bez mdloby).

Ľudia, ktorí sa sildenafil nenastali žiadne zmeny v profile vedľajších účinkov (v porovnaní s placebom), v prípade kombinácie s nasledujúcich skupín antihypertenzív: ACE inhibítory, diuretiká, drogovej blokátormi β-adrenergných receptorov, antihypertenzíva s centrálnym a vazodilatačný účinok, typ angiotenzín 2, a okrem blokátory Ca kanálov, adrenergné typom neurónov, a a-adrenergných receptorov.

Pri špeciálnom skúšaní kombinovaného použitia sildenafilu (100 mg) s amlodipínom sa u osôb so zvýšeným krvným tlakom pri ležaní pozorovala dodatočná redukcia hladiny systolického krvného tlaku (o 8 mm Hg). Zníženie diastolického krvného tlaku bolo 7 mm Hg.

V mužských dobrovoľníkov užívajúcich liečivo pri rovnovážnej koncentrácii (trikrát denne do 80 mg) zvyšuje hodnotu AUC a maximálna hladina látky bosentan (dvojitý obdržaní 125 mg za deň), v tomto poradí o 49,8% a 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Podmienky skladovania

Vektor sa musí uchovávať mimo dosahu malých detí. Indexy teploty - nie viac ako 25 ° С.

[40], [41]

Čas použiteľnosti

Vekta sa môže použiť v období troch rokov od dátumu uvoľnenia lieku.

[42], [43], [44]